藏象研究要探索闡明本質(zhì)的途徑 山東中醫(yī)藥大學(xué)喬明琦教授談藏象研究與理論創(chuàng)新
記者在采訪山東中醫(yī)藥大學(xué)重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)時(shí)，了解到該校中醫(yī)基礎(chǔ)理論學(xué)科帶頭人、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)、博士生導(dǎo)師喬明琦教授帶領(lǐng)課題組，一直致力于藏象生理病理與理論構(gòu)建研究方面的工作，尤其對(duì)肝的生理病理與情志致病機(jī)理進(jìn)行了多年的研究，圍繞肝主疏泄開展了近20項(xiàng)國(guó)家及省級(jí)科研課題，肝藏象及其動(dòng)物模型和情志致病機(jī)理的研究走在國(guó)內(nèi)前列，并提出肝主疏泄微觀機(jī)制和情志致病傷臟規(guī)律科學(xué)假說(shuō)。其后記者又在一次學(xué)術(shù)論壇上聽到喬明琦教授有關(guān)該研究的重點(diǎn)發(fā)言，于是就藏象研究和理論創(chuàng)新等問題采訪了喬明琦教授。
記者：藏象學(xué)說(shuō)是中醫(yī)學(xué)的理論核心，近50年的藏象研究上已取得諸多進(jìn)展和成就。您多年從事該方面研究，如何看待已取得的進(jìn)展和成就？談?wù)勀鷮?duì)藏象研究的看法。
喬明琦教授(以下簡(jiǎn)稱喬)：建國(guó)以來(lái)，藏象研究取得的進(jìn)展和成就主要表現(xiàn)為兩大方面：一是以文獻(xiàn)整理和理論探討為主要手段的理論研究，使藏象概念及其理論內(nèi)涵日趨豐富和完善。二是藏象實(shí)質(zhì)已見端倪，以現(xiàn)代手段探察藏象內(nèi)在結(jié)構(gòu)及其功能機(jī)制，為我們展示出傳統(tǒng)方法所無(wú)法了解，而科技進(jìn)步又迫切需要我們知曉的藏象實(shí)質(zhì)。如腎、脾、肝的結(jié)構(gòu)和功能與下丘腦、性腺軸、調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、性激素及其調(diào)節(jié)激素、酶代謝等的關(guān)系等。這些研究深化了我們對(duì)藏象內(nèi)在結(jié)構(gòu)，尤其是五臟功能微觀機(jī)制的深入認(rèn)識(shí)，顯示出藏象研究的空間和魅力，以及理論先導(dǎo)的作用。
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雖然近50年的藏象研究取得了較大進(jìn)展和成就，但尚無(wú)重大突破。究其原因，我個(gè)人認(rèn)為這與藏象研究的目的和目標(biāo)不明確有關(guān)。藏象研究的目的應(yīng)是探察并揭示藏象在不同層次上的內(nèi)在結(jié)構(gòu)，尤其是五臟主要功能的微觀機(jī)制；研究目標(biāo)應(yīng)是以藏象學(xué)說(shuō)創(chuàng)新帶動(dòng)中醫(yī)基礎(chǔ)理論的變革，實(shí)現(xiàn)由傳統(tǒng)理論向現(xiàn)代理論的飛躍。如此定位，是由科學(xué)品質(zhì)和科技發(fā)展規(guī)律所決定的。探索未知，打開藏象“黑箱”探察機(jī)體不同層次上的結(jié)構(gòu)和功能機(jī)制，是科技發(fā)展的必然要求。作為一門科學(xué)，中醫(yī)基礎(chǔ)理論發(fā)展不能也無(wú)法游離于科學(xué)發(fā)展的共同規(guī)律之外。中醫(yī)基礎(chǔ)理論是一尚未擺脫自然哲學(xué)形態(tài)的直觀描述性假說(shuō)，實(shí)現(xiàn)由現(xiàn)象描述向本質(zhì)闡明的飛躍是中醫(yī)基礎(chǔ)理論發(fā)展的必由之路。我在多年的中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究中，深刻認(rèn)識(shí)到藏象學(xué)說(shuō)的創(chuàng)新是一座橫亙?cè)谥嗅t(yī)學(xué)術(shù)發(fā)展道路上的險(xiǎn)峻高山，其創(chuàng)新的關(guān)鍵可能是由象測(cè)藏向闡明藏象內(nèi)在結(jié)構(gòu)和功能機(jī)制的轉(zhuǎn)變。我們的最大愿望就是探索出實(shí)現(xiàn)藏象學(xué)說(shuō)由描述現(xiàn)象向闡明本質(zhì)的途徑，創(chuàng)新藏象學(xué)說(shuō)，。
記者：你們歷時(shí)20年，圍繞肝主疏泄進(jìn)行了一系列研究，開展了近20項(xiàng)國(guó)家及省級(jí)科研課題，最初的選題思路是什么？請(qǐng)介紹一下研究進(jìn)程。
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喬：科研選題很重要，應(yīng)圍繞某一重大科學(xué)問題選準(zhǔn)切入點(diǎn)和聯(lián)接點(diǎn)。聯(lián)接點(diǎn)是指由切入點(diǎn)引發(fā)需要關(guān)聯(lián)研究的問題。我們確立的研究方向是肝藏象生理病理與情志致病機(jī)理，主要探索肝主疏泄微觀機(jī)制。肝疏泄失常始發(fā)證則是探索這一微觀機(jī)制的直接門徑，同時(shí)又是肝藏象和情志致病的聯(lián)接點(diǎn)。條暢情志是肝主疏泄的重要功能，是研究肝疏泄微觀機(jī)制不可回避且需要關(guān)聯(lián)研究的問題。
上世紀(jì)80年代中期，我在導(dǎo)師張珍玉教授指導(dǎo)下，欲從當(dāng)時(shí)研究熱點(diǎn)的“肝郁證”探索肝主疏泄機(jī)理。查閱研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)兩個(gè)問題：一是對(duì)肝郁證的表述含糊不清，如癥狀有急躁易怒和抑郁寡歡、脹痛走竄與胸悶嘆息等并見；二是同一檢測(cè)指標(biāo)的變化前后矛盾，如植物神經(jīng)功能檢測(cè)有交感神經(jīng)亢奮和抑制兩種結(jié)果等。文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，前賢們對(duì)肝疏泄失常出現(xiàn)的肝氣太過(guò)與不及早有明確論述，肝疏泄失常后不但有肝郁證，還可見肝氣逆證，兩證是肝疏泄失常后的兩個(gè)始發(fā)證候，可當(dāng)時(shí)一些研究者卻疏忽了文獻(xiàn)研究，混淆了前人有關(guān)“肝氣(肝氣逆)和肝郁”的區(qū)別。
引經(jīng)據(jù)典不能得出科學(xué)結(jié)論，只有開展研究取得充分資料才能取得同行認(rèn)可的結(jié)果。為此開展以下四個(gè)階段的研究。
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第一階段：“肝郁證”臨床表現(xiàn)、發(fā)病和相關(guān)指標(biāo)研究。通過(guò)臨床流行病學(xué)調(diào)研和相關(guān)血尿指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果，提出肝氣逆、肝氣郁證是肝疏泄失常的兩個(gè)始發(fā)證的結(jié)論，建立臨床診斷參考指標(biāo)，提出“氣血潛在不暢”病因概念，“多情交織共同致病”假設(shè)。這些新認(rèn)識(shí)，豐富并深化了對(duì)肝疏泄失常宏觀、微觀機(jī)制的理解，為肝臟既易升動(dòng)太過(guò)又易疏泄不及雙重病理特性提供有力佐證。在建立肝氣逆、肝氣郁證大鼠模型上，開展單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量變化動(dòng)態(tài)連續(xù)檢測(cè)，對(duì)其深層微觀機(jī)制作出闡明，為揭示肝疏泄失�，F(xiàn)代機(jī)理提供實(shí)驗(yàn)資料與科學(xué)解釋。
第二階段：情志致病機(jī)理的人群、臨床和基礎(chǔ)研究，發(fā)現(xiàn)情志致病方式與傷臟規(guī)律。大樣本、多中心的人群調(diào)研和檢測(cè)結(jié)果結(jié)合理論論證表明：肝條暢情志功能是包括下丘腦在內(nèi)的復(fù)雜結(jié)構(gòu)通過(guò)調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)與激素水平變化而實(shí)現(xiàn)的；多種情志刺激交織共同致病首先傷肝，或同時(shí)合傷潛病之臟。這一見解可解釋病變狀態(tài)下情志致病方式與傷臟規(guī)律，為傳統(tǒng)七情學(xué)說(shuō)發(fā)展提供新的空間和方向。
第三階段：經(jīng)前期綜合征(PMS)病證結(jié)合研究。利用流行病學(xué)調(diào)研，摸清PMS證候分布規(guī)律，建立PMS肝氣逆、肝氣郁病證結(jié)合臨床診斷和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；復(fù)制該病證結(jié)合大鼠、獼猴模型，逐步探察肝主疏泄不同層次機(jī)制，并以理論為先導(dǎo)研發(fā)新藥。研究中先后與美國(guó)、澳大利亞等國(guó)進(jìn)行國(guó)際合作。
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第四階段：肝疏泄失常中樞機(jī)制與情志病證研究技術(shù)平臺(tái)的研究。以PMS兩證大鼠和獼猴模型為對(duì)象，在分子和基因水平上揭示肝主疏泄的微觀機(jī)制，推進(jìn)肝藏象學(xué)說(shuō)研究。建立情志病證研究整套技術(shù)方案，如情志病證調(diào)研檢測(cè)配套量表和指標(biāo)、病證診斷和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、動(dòng)物模型、中醫(yī)藥干預(yù)可能的作用靶點(diǎn)，以及可信的工具藥物等。目前正在完善和推廣該技術(shù)平臺(tái)。
記者：你們進(jìn)行的這些研究，創(chuàng)新點(diǎn)和意義在哪里？
喬：這些研究理清了一些基本概念，建立了新的標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行了相關(guān)病證研究，研發(fā)了新藥。其意義主要有四個(gè)方面：一是建立了肝氣逆、肝氣郁證是肝疏泄失常的兩個(gè)始發(fā)證的概念，這為研究肝臟證候傳變指明了出發(fā)點(diǎn)，為深入探索肝疏泄失常宏觀、微觀機(jī)制提供了切入點(diǎn)，完善了肝藏象理論，創(chuàng)新了肝主疏泄和情志致病理論。研究中提出的新假說(shuō)、理論引導(dǎo)應(yīng)用成果的產(chǎn)生。二是臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)、大鼠模型的建立，為研究情志病證典型證候提供臨床標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)驗(yàn)載體。三是建立了國(guó)家有關(guān)部門通過(guò)認(rèn)可的PMS肝氣逆、肝氣郁證臨床診斷和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，提供了可信的臨床參照。四是建立PMS肝氣逆、肝氣郁病證結(jié)合大鼠、獼猴模型，獼猴模型迄今國(guó)內(nèi)外未見報(bào)道。利用模型進(jìn)行藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)得到國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可。五是研發(fā)出兩個(gè)新藥，經(jīng)前平顆粒已生產(chǎn)上市，經(jīng)前舒顆粒已取得新藥證書和生產(chǎn)批件，即將上市。另外，我們率先建立PMS肝氣逆病證結(jié)合獼猴模型不同腦區(qū)cDNA文庫(kù)，相關(guān)基因克隆和測(cè)序工作正在進(jìn)行。如果這一研究結(jié)果為科學(xué)界認(rèn)可，將使中醫(yī)基礎(chǔ)科學(xué)問題走向國(guó)際科學(xué)前沿。
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說(shuō)到創(chuàng)新點(diǎn)，除了以上所講以外，我們依據(jù)研究結(jié)果提出的四個(gè)新概念和假說(shuō)很有價(jià)值：一是肝氣逆、肝氣郁證候新概念和“氣血潛在不暢”病因新概念，可為探索肝疏泄失常發(fā)病條件指明途徑；二是“肝主疏泄與調(diào)節(jié)機(jī)體單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和激素水平有關(guān)”新假說(shuō)，為闡述肝主疏泄微觀機(jī)制提供科學(xué)依據(jù)；三是“多情交織共同致病首先傷肝”科學(xué)假說(shuō)，為研究情志致病方式和傷臟規(guī)律提供理論先導(dǎo)；四是提出中醫(yī)情志學(xué)學(xué)科理論框架，為學(xué)科建立和發(fā)展勾畫了基本輪廓。
記者：中醫(yī)基礎(chǔ)研究的重點(diǎn)是理論創(chuàng)新，要?jiǎng)?chuàng)新就要提出科學(xué)假說(shuō)，這已得到中醫(yī)界普遍認(rèn)可。結(jié)合您的工作和提出科學(xué)假說(shuō)的過(guò)程，談一下體會(huì)和認(rèn)識(shí)。
喬：基礎(chǔ)研究是產(chǎn)生新知識(shí)、新思想和新理論的源泉，科學(xué)假說(shuō)則是建立新理論的橋梁。為了能夠提出科學(xué)假說(shuō)，首先應(yīng)當(dāng)區(qū)別假說(shuō)和假設(shè)：后者通常是對(duì)某一有待研究解決問題的設(shè)想或猜測(cè)，通過(guò)隨之開展的科學(xué)研究來(lái)檢驗(yàn)它的真?zhèn)涡裕淖饔镁褪侵苯右龑?dǎo)研究的開展。前者則是在相關(guān)研究基礎(chǔ)上，依據(jù)大量研究資料提出的具有部分解釋和預(yù)測(cè)功能的學(xué)說(shuō)。具有解釋性和預(yù)測(cè)性是它與假設(shè)的最大區(qū)別，也是能否轉(zhuǎn)化為理論的前提。例如，有人提出黃芪治療病毒性心肌炎，我們提出情志致病傷肝幾率最大，這些都是假設(shè)而不是假說(shuō)。毫無(wú)疑問，這些假設(shè)都直接引導(dǎo)隨后開展的課題研究。我們提出的“多情交織共同致病首先傷肝”、“肝主疏泄與調(diào)節(jié)機(jī)體單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和性激素水平有關(guān)”則是假說(shuō)，因?yàn)樗鼈兪窃诙嗄甏罅垦芯炕A(chǔ)上提出來(lái)的，并且具有一定的解釋和預(yù)測(cè)作用。“多情交織共同致病首先傷肝”假說(shuō)能夠較好解釋當(dāng)今社會(huì)多種情志交織在一起致病的復(fù)雜臨床現(xiàn)象；“肝主疏泄與調(diào)節(jié)機(jī)體單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和性激素水平有關(guān)”假說(shuō)則不僅可說(shuō)明肝主疏泄的部分微觀機(jī)制，還可預(yù)測(cè)該機(jī)制很可能與其受體以及調(diào)節(jié)受體的編碼蛋白基因有關(guān)。了解假設(shè)和假說(shuō)的區(qū)別，有助于指導(dǎo)科研課題設(shè)計(jì)和深入持續(xù)的研究。
提出假說(shuō)除具備研究基礎(chǔ)外，還需要嚴(yán)格的科學(xué)論證。假說(shuō)論證應(yīng)把握兩條原則：一是解釋原則，看它能否說(shuō)明已經(jīng)存在的事實(shí)；二是理性原則，看它本身能否得到更深層次的理論說(shuō)明，并能否同其它科學(xué)理論相洽。如“傷肝”假說(shuō)能夠得到情緒心理學(xué)有關(guān)人們?nèi)粘ｓw驗(yàn)到的是多種情緒的組合理論的說(shuō)明，并與腦科學(xué)情緒反應(yīng)復(fù)雜性理論相洽。把握這兩條原則，有利于中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究與現(xiàn)代科學(xué)理論的溝通和相互理解，促進(jìn)中醫(yī)傳統(tǒng)理論向現(xiàn)代科學(xué)理論的飛躍。
面對(duì)當(dāng)今科學(xué)新知識(shí)、新思想不斷涌現(xiàn)的飛速發(fā)展，我們深感中醫(yī)理論新知識(shí)增加較少和發(fā)展遲緩的壓力，因此，期待中醫(yī)基礎(chǔ)研究中新的科學(xué)假說(shuō)不斷涌現(xiàn)。, 百拇醫(yī)藥(海 霞)
記者：藏象學(xué)說(shuō)是中醫(yī)學(xué)的理論核心，近50年的藏象研究上已取得諸多進(jìn)展和成就。您多年從事該方面研究，如何看待已取得的進(jìn)展和成就？談?wù)勀鷮?duì)藏象研究的看法。
喬明琦教授(以下簡(jiǎn)稱喬)：建國(guó)以來(lái)，藏象研究取得的進(jìn)展和成就主要表現(xiàn)為兩大方面：一是以文獻(xiàn)整理和理論探討為主要手段的理論研究，使藏象概念及其理論內(nèi)涵日趨豐富和完善。二是藏象實(shí)質(zhì)已見端倪，以現(xiàn)代手段探察藏象內(nèi)在結(jié)構(gòu)及其功能機(jī)制，為我們展示出傳統(tǒng)方法所無(wú)法了解，而科技進(jìn)步又迫切需要我們知曉的藏象實(shí)質(zhì)。如腎、脾、肝的結(jié)構(gòu)和功能與下丘腦、性腺軸、調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)、性激素及其調(diào)節(jié)激素、酶代謝等的關(guān)系等。這些研究深化了我們對(duì)藏象內(nèi)在結(jié)構(gòu)，尤其是五臟功能微觀機(jī)制的深入認(rèn)識(shí)，顯示出藏象研究的空間和魅力，以及理論先導(dǎo)的作用。
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雖然近50年的藏象研究取得了較大進(jìn)展和成就，但尚無(wú)重大突破。究其原因，我個(gè)人認(rèn)為這與藏象研究的目的和目標(biāo)不明確有關(guān)。藏象研究的目的應(yīng)是探察并揭示藏象在不同層次上的內(nèi)在結(jié)構(gòu)，尤其是五臟主要功能的微觀機(jī)制；研究目標(biāo)應(yīng)是以藏象學(xué)說(shuō)創(chuàng)新帶動(dòng)中醫(yī)基礎(chǔ)理論的變革，實(shí)現(xiàn)由傳統(tǒng)理論向現(xiàn)代理論的飛躍。如此定位，是由科學(xué)品質(zhì)和科技發(fā)展規(guī)律所決定的。探索未知，打開藏象“黑箱”探察機(jī)體不同層次上的結(jié)構(gòu)和功能機(jī)制，是科技發(fā)展的必然要求。作為一門科學(xué)，中醫(yī)基礎(chǔ)理論發(fā)展不能也無(wú)法游離于科學(xué)發(fā)展的共同規(guī)律之外。中醫(yī)基礎(chǔ)理論是一尚未擺脫自然哲學(xué)形態(tài)的直觀描述性假說(shuō)，實(shí)現(xiàn)由現(xiàn)象描述向本質(zhì)闡明的飛躍是中醫(yī)基礎(chǔ)理論發(fā)展的必由之路。我在多年的中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究中，深刻認(rèn)識(shí)到藏象學(xué)說(shuō)的創(chuàng)新是一座橫亙?cè)谥嗅t(yī)學(xué)術(shù)發(fā)展道路上的險(xiǎn)峻高山，其創(chuàng)新的關(guān)鍵可能是由象測(cè)藏向闡明藏象內(nèi)在結(jié)構(gòu)和功能機(jī)制的轉(zhuǎn)變。我們的最大愿望就是探索出實(shí)現(xiàn)藏象學(xué)說(shuō)由描述現(xiàn)象向闡明本質(zhì)的途徑，創(chuàng)新藏象學(xué)說(shuō)，。
記者：你們歷時(shí)20年，圍繞肝主疏泄進(jìn)行了一系列研究，開展了近20項(xiàng)國(guó)家及省級(jí)科研課題，最初的選題思路是什么？請(qǐng)介紹一下研究進(jìn)程。
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喬：科研選題很重要，應(yīng)圍繞某一重大科學(xué)問題選準(zhǔn)切入點(diǎn)和聯(lián)接點(diǎn)。聯(lián)接點(diǎn)是指由切入點(diǎn)引發(fā)需要關(guān)聯(lián)研究的問題。我們確立的研究方向是肝藏象生理病理與情志致病機(jī)理，主要探索肝主疏泄微觀機(jī)制。肝疏泄失常始發(fā)證則是探索這一微觀機(jī)制的直接門徑，同時(shí)又是肝藏象和情志致病的聯(lián)接點(diǎn)。條暢情志是肝主疏泄的重要功能，是研究肝疏泄微觀機(jī)制不可回避且需要關(guān)聯(lián)研究的問題。
上世紀(jì)80年代中期，我在導(dǎo)師張珍玉教授指導(dǎo)下，欲從當(dāng)時(shí)研究熱點(diǎn)的“肝郁證”探索肝主疏泄機(jī)理。查閱研究報(bào)道發(fā)現(xiàn)兩個(gè)問題：一是對(duì)肝郁證的表述含糊不清，如癥狀有急躁易怒和抑郁寡歡、脹痛走竄與胸悶嘆息等并見；二是同一檢測(cè)指標(biāo)的變化前后矛盾，如植物神經(jīng)功能檢測(cè)有交感神經(jīng)亢奮和抑制兩種結(jié)果等。文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，前賢們對(duì)肝疏泄失常出現(xiàn)的肝氣太過(guò)與不及早有明確論述，肝疏泄失常后不但有肝郁證，還可見肝氣逆證，兩證是肝疏泄失常后的兩個(gè)始發(fā)證候，可當(dāng)時(shí)一些研究者卻疏忽了文獻(xiàn)研究，混淆了前人有關(guān)“肝氣(肝氣逆)和肝郁”的區(qū)別。
引經(jīng)據(jù)典不能得出科學(xué)結(jié)論，只有開展研究取得充分資料才能取得同行認(rèn)可的結(jié)果。為此開展以下四個(gè)階段的研究。
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第一階段：“肝郁證”臨床表現(xiàn)、發(fā)病和相關(guān)指標(biāo)研究。通過(guò)臨床流行病學(xué)調(diào)研和相關(guān)血尿指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果，提出肝氣逆、肝氣郁證是肝疏泄失常的兩個(gè)始發(fā)證的結(jié)論，建立臨床診斷參考指標(biāo)，提出“氣血潛在不暢”病因概念，“多情交織共同致病”假設(shè)。這些新認(rèn)識(shí)，豐富并深化了對(duì)肝疏泄失常宏觀、微觀機(jī)制的理解，為肝臟既易升動(dòng)太過(guò)又易疏泄不及雙重病理特性提供有力佐證。在建立肝氣逆、肝氣郁證大鼠模型上，開展單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量變化動(dòng)態(tài)連續(xù)檢測(cè)，對(duì)其深層微觀機(jī)制作出闡明，為揭示肝疏泄失�，F(xiàn)代機(jī)理提供實(shí)驗(yàn)資料與科學(xué)解釋。
第二階段：情志致病機(jī)理的人群、臨床和基礎(chǔ)研究，發(fā)現(xiàn)情志致病方式與傷臟規(guī)律。大樣本、多中心的人群調(diào)研和檢測(cè)結(jié)果結(jié)合理論論證表明：肝條暢情志功能是包括下丘腦在內(nèi)的復(fù)雜結(jié)構(gòu)通過(guò)調(diào)節(jié)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)與激素水平變化而實(shí)現(xiàn)的；多種情志刺激交織共同致病首先傷肝，或同時(shí)合傷潛病之臟。這一見解可解釋病變狀態(tài)下情志致病方式與傷臟規(guī)律，為傳統(tǒng)七情學(xué)說(shuō)發(fā)展提供新的空間和方向。
第三階段：經(jīng)前期綜合征(PMS)病證結(jié)合研究。利用流行病學(xué)調(diào)研，摸清PMS證候分布規(guī)律，建立PMS肝氣逆、肝氣郁病證結(jié)合臨床診斷和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；復(fù)制該病證結(jié)合大鼠、獼猴模型，逐步探察肝主疏泄不同層次機(jī)制，并以理論為先導(dǎo)研發(fā)新藥。研究中先后與美國(guó)、澳大利亞等國(guó)進(jìn)行國(guó)際合作。
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第四階段：肝疏泄失常中樞機(jī)制與情志病證研究技術(shù)平臺(tái)的研究。以PMS兩證大鼠和獼猴模型為對(duì)象，在分子和基因水平上揭示肝主疏泄的微觀機(jī)制，推進(jìn)肝藏象學(xué)說(shuō)研究。建立情志病證研究整套技術(shù)方案，如情志病證調(diào)研檢測(cè)配套量表和指標(biāo)、病證診斷和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、動(dòng)物模型、中醫(yī)藥干預(yù)可能的作用靶點(diǎn)，以及可信的工具藥物等。目前正在完善和推廣該技術(shù)平臺(tái)。
記者：你們進(jìn)行的這些研究，創(chuàng)新點(diǎn)和意義在哪里？
喬：這些研究理清了一些基本概念，建立了新的標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行了相關(guān)病證研究，研發(fā)了新藥。其意義主要有四個(gè)方面：一是建立了肝氣逆、肝氣郁證是肝疏泄失常的兩個(gè)始發(fā)證的概念，這為研究肝臟證候傳變指明了出發(fā)點(diǎn)，為深入探索肝疏泄失常宏觀、微觀機(jī)制提供了切入點(diǎn)，完善了肝藏象理論，創(chuàng)新了肝主疏泄和情志致病理論。研究中提出的新假說(shuō)、理論引導(dǎo)應(yīng)用成果的產(chǎn)生。二是臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)、大鼠模型的建立，為研究情志病證典型證候提供臨床標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)驗(yàn)載體。三是建立了國(guó)家有關(guān)部門通過(guò)認(rèn)可的PMS肝氣逆、肝氣郁證臨床診斷和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，提供了可信的臨床參照。四是建立PMS肝氣逆、肝氣郁病證結(jié)合大鼠、獼猴模型，獼猴模型迄今國(guó)內(nèi)外未見報(bào)道。利用模型進(jìn)行藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)得到國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可。五是研發(fā)出兩個(gè)新藥，經(jīng)前平顆粒已生產(chǎn)上市，經(jīng)前舒顆粒已取得新藥證書和生產(chǎn)批件，即將上市。另外，我們率先建立PMS肝氣逆病證結(jié)合獼猴模型不同腦區(qū)cDNA文庫(kù)，相關(guān)基因克隆和測(cè)序工作正在進(jìn)行。如果這一研究結(jié)果為科學(xué)界認(rèn)可，將使中醫(yī)基礎(chǔ)科學(xué)問題走向國(guó)際科學(xué)前沿。
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說(shuō)到創(chuàng)新點(diǎn)，除了以上所講以外，我們依據(jù)研究結(jié)果提出的四個(gè)新概念和假說(shuō)很有價(jià)值：一是肝氣逆、肝氣郁證候新概念和“氣血潛在不暢”病因新概念，可為探索肝疏泄失常發(fā)病條件指明途徑；二是“肝主疏泄與調(diào)節(jié)機(jī)體單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和激素水平有關(guān)”新假說(shuō)，為闡述肝主疏泄微觀機(jī)制提供科學(xué)依據(jù)；三是“多情交織共同致病首先傷肝”科學(xué)假說(shuō)，為研究情志致病方式和傷臟規(guī)律提供理論先導(dǎo)；四是提出中醫(yī)情志學(xué)學(xué)科理論框架，為學(xué)科建立和發(fā)展勾畫了基本輪廓。
記者：中醫(yī)基礎(chǔ)研究的重點(diǎn)是理論創(chuàng)新，要?jiǎng)?chuàng)新就要提出科學(xué)假說(shuō)，這已得到中醫(yī)界普遍認(rèn)可。結(jié)合您的工作和提出科學(xué)假說(shuō)的過(guò)程，談一下體會(huì)和認(rèn)識(shí)。
喬：基礎(chǔ)研究是產(chǎn)生新知識(shí)、新思想和新理論的源泉，科學(xué)假說(shuō)則是建立新理論的橋梁。為了能夠提出科學(xué)假說(shuō)，首先應(yīng)當(dāng)區(qū)別假說(shuō)和假設(shè)：后者通常是對(duì)某一有待研究解決問題的設(shè)想或猜測(cè)，通過(guò)隨之開展的科學(xué)研究來(lái)檢驗(yàn)它的真?zhèn)涡裕淖饔镁褪侵苯右龑?dǎo)研究的開展。前者則是在相關(guān)研究基礎(chǔ)上，依據(jù)大量研究資料提出的具有部分解釋和預(yù)測(cè)功能的學(xué)說(shuō)。具有解釋性和預(yù)測(cè)性是它與假設(shè)的最大區(qū)別，也是能否轉(zhuǎn)化為理論的前提。例如，有人提出黃芪治療病毒性心肌炎，我們提出情志致病傷肝幾率最大，這些都是假設(shè)而不是假說(shuō)。毫無(wú)疑問，這些假設(shè)都直接引導(dǎo)隨后開展的課題研究。我們提出的“多情交織共同致病首先傷肝”、“肝主疏泄與調(diào)節(jié)機(jī)體單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和性激素水平有關(guān)”則是假說(shuō)，因?yàn)樗鼈兪窃诙嗄甏罅垦芯炕A(chǔ)上提出來(lái)的，并且具有一定的解釋和預(yù)測(cè)作用。“多情交織共同致病首先傷肝”假說(shuō)能夠較好解釋當(dāng)今社會(huì)多種情志交織在一起致病的復(fù)雜臨床現(xiàn)象；“肝主疏泄與調(diào)節(jié)機(jī)體單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和性激素水平有關(guān)”假說(shuō)則不僅可說(shuō)明肝主疏泄的部分微觀機(jī)制，還可預(yù)測(cè)該機(jī)制很可能與其受體以及調(diào)節(jié)受體的編碼蛋白基因有關(guān)。了解假設(shè)和假說(shuō)的區(qū)別，有助于指導(dǎo)科研課題設(shè)計(jì)和深入持續(xù)的研究。
提出假說(shuō)除具備研究基礎(chǔ)外，還需要嚴(yán)格的科學(xué)論證。假說(shuō)論證應(yīng)把握兩條原則：一是解釋原則，看它能否說(shuō)明已經(jīng)存在的事實(shí)；二是理性原則，看它本身能否得到更深層次的理論說(shuō)明，并能否同其它科學(xué)理論相洽。如“傷肝”假說(shuō)能夠得到情緒心理學(xué)有關(guān)人們?nèi)粘ｓw驗(yàn)到的是多種情緒的組合理論的說(shuō)明，并與腦科學(xué)情緒反應(yīng)復(fù)雜性理論相洽。把握這兩條原則，有利于中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究與現(xiàn)代科學(xué)理論的溝通和相互理解，促進(jìn)中醫(yī)傳統(tǒng)理論向現(xiàn)代科學(xué)理論的飛躍。
面對(duì)當(dāng)今科學(xué)新知識(shí)、新思想不斷涌現(xiàn)的飛速發(fā)展，我們深感中醫(yī)理論新知識(shí)增加較少和發(fā)展遲緩的壓力，因此，期待中醫(yī)基礎(chǔ)研究中新的科學(xué)假說(shuō)不斷涌現(xiàn)。, 百拇醫(yī)藥(海 霞)
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