新一代藥物給丙肝患者帶來希望
新一代藥物給丙肝患者帶來希望
據(jù)調(diào)查，全世界約有2億人感染了丙型肝炎病毒(HCV)，約有70%的HCV感染病人最終會導致慢性肝病。在美國，感染病人在450萬左右，據(jù)悉，每年約有9000例這類病人死亡。新HCV感染率約為HIV的4倍。另一項統(tǒng)計顯示，約有15%～20%的HCV感染病人在5年內(nèi)會發(fā)展為肝硬化，在10～20年內(nèi)這個比例會達到25%。
在美國，每年大約3000例肝移植病人中約有1/3是丙型肝炎患者，而這些HCV相關性肝移植病人每年的費用估計在3億美元左右。HCV每年的其它醫(yī)療費和工時損失成本估計要超過6億美元。在今后10～20年，醫(yī)療保健系統(tǒng)的負擔會因慢性丙型肝炎而顯著增加。肝硬化發(fā)生率將增加60%，而肝移植需求將增長500%以上，在2010～2019年間，HCV相關性疾病的直接醫(yī)療費用將會超過130億美元。
現(xiàn)時主要是依靠抗病毒藥干擾素治療，單獨或與合成核苷類似物利巴韋林聯(lián)用。干擾素約對15%的病人有效，而干擾素/利巴韋林聯(lián)用可提高至35%。但聯(lián)用帶來不愉快的副作用，包括溶血性貧血、頭痛、疲勞、惡心、失眠和抑郁。然而現(xiàn)有的療法對大多數(shù)病人無治療效益。
目前，Schering-Plough公司以其一系列α-干擾素產(chǎn)品占據(jù)這個市場的主導地位。重組干擾素α-2b Intron A于1991年獲準，并且是多年來治療丙型肝炎的惟一選擇。1998年它的Intron A/利巴韋林并用治療藥Rebetron獲準。2001年1月它的Peg-Intron作為單獨銷售產(chǎn)品獲準與Intron A聯(lián)用。該公司的聚乙二醇化Intron于2001年8月獲準與Rebetol聯(lián)用。
現(xiàn)在一些公司正在重點開發(fā)毒性更小的利巴韋林異構(gòu)體或利巴韋林樣化合物，而其它公司則在尋找通過基因治療的解決辦法。不少小分子化合物在開發(fā)用于丙型肝炎，它們通過阻滯RNA或DNA抑制病毒復制。還有一些預防疫苗也在開發(fā)中，它們中的大多數(shù)仍處于臨床前或早期臨床開發(fā)階段，離成為商品還有數(shù)年時間。但對于大多數(shù)對現(xiàn)有治療藥無應答的丙型肝炎病人，這些新一代藥物可能為他們帶來從未夢想過的機會�，F(xiàn)時在開發(fā)不同階段的產(chǎn)品約有12個，其中在Ⅲ期臨床的有4個，即SciClone Pharms公司的Zadaxin、OxoChemie公司的WF10、Schering-Plough公司的PEG-Intron A/Rebetol和Interferon Sciences公司的Aferon N注射劑，在Ⅱ期臨床開發(fā)的有Viaqene公司的Omniferon、Vertex Pharms公司的VX-497和ISIS Pharms公司的ISIS 14803。Schering-Plough公司的白介素-10、Wyeth-Ayerst公司的重組人白介素-12和NABI公司的丙型肝炎免疫球蛋白在I/Ⅱ期臨床試驗，Ribzyme Pharms公司的Heptazyme已完成I期臨床試驗。 (李 植), 百拇醫(yī)藥
據(jù)調(diào)查，全世界約有2億人感染了丙型肝炎病毒(HCV)，約有70%的HCV感染病人最終會導致慢性肝病。在美國，感染病人在450萬左右，據(jù)悉，每年約有9000例這類病人死亡。新HCV感染率約為HIV的4倍。另一項統(tǒng)計顯示，約有15%～20%的HCV感染病人在5年內(nèi)會發(fā)展為肝硬化，在10～20年內(nèi)這個比例會達到25%。
在美國，每年大約3000例肝移植病人中約有1/3是丙型肝炎患者，而這些HCV相關性肝移植病人每年的費用估計在3億美元左右。HCV每年的其它醫(yī)療費和工時損失成本估計要超過6億美元。在今后10～20年，醫(yī)療保健系統(tǒng)的負擔會因慢性丙型肝炎而顯著增加。肝硬化發(fā)生率將增加60%，而肝移植需求將增長500%以上，在2010～2019年間，HCV相關性疾病的直接醫(yī)療費用將會超過130億美元。
現(xiàn)時主要是依靠抗病毒藥干擾素治療，單獨或與合成核苷類似物利巴韋林聯(lián)用。干擾素約對15%的病人有效，而干擾素/利巴韋林聯(lián)用可提高至35%。但聯(lián)用帶來不愉快的副作用，包括溶血性貧血、頭痛、疲勞、惡心、失眠和抑郁。然而現(xiàn)有的療法對大多數(shù)病人無治療效益。
目前，Schering-Plough公司以其一系列α-干擾素產(chǎn)品占據(jù)這個市場的主導地位。重組干擾素α-2b Intron A于1991年獲準，并且是多年來治療丙型肝炎的惟一選擇。1998年它的Intron A/利巴韋林并用治療藥Rebetron獲準。2001年1月它的Peg-Intron作為單獨銷售產(chǎn)品獲準與Intron A聯(lián)用。該公司的聚乙二醇化Intron于2001年8月獲準與Rebetol聯(lián)用。
現(xiàn)在一些公司正在重點開發(fā)毒性更小的利巴韋林異構(gòu)體或利巴韋林樣化合物，而其它公司則在尋找通過基因治療的解決辦法。不少小分子化合物在開發(fā)用于丙型肝炎，它們通過阻滯RNA或DNA抑制病毒復制。還有一些預防疫苗也在開發(fā)中，它們中的大多數(shù)仍處于臨床前或早期臨床開發(fā)階段，離成為商品還有數(shù)年時間。但對于大多數(shù)對現(xiàn)有治療藥無應答的丙型肝炎病人，這些新一代藥物可能為他們帶來從未夢想過的機會�，F(xiàn)時在開發(fā)不同階段的產(chǎn)品約有12個，其中在Ⅲ期臨床的有4個，即SciClone Pharms公司的Zadaxin、OxoChemie公司的WF10、Schering-Plough公司的PEG-Intron A/Rebetol和Interferon Sciences公司的Aferon N注射劑，在Ⅱ期臨床開發(fā)的有Viaqene公司的Omniferon、Vertex Pharms公司的VX-497和ISIS Pharms公司的ISIS 14803。Schering-Plough公司的白介素-10、Wyeth-Ayerst公司的重組人白介素-12和NABI公司的丙型肝炎免疫球蛋白在I/Ⅱ期臨床試驗，Ribzyme Pharms公司的Heptazyme已完成I期臨床試驗。 (李 植), 百拇醫(yī)藥