加強對病毒性感染的研究
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2005年7月21日
作者：方峰
自1898年荷蘭學(xué)者Beijerinck發(fā)現(xiàn)菸草花斑病毒(tobacco mosaic virus)后, 100年來病毒學(xué)研究已有了迅速的發(fā)展。人們發(fā)現(xiàn), 病毒與細菌一樣, 已成為人類感染性疾病的主要病原。在我國兒童中, 病毒性感染比細菌性感染更為嚴重和廣泛。例如, 造成小兒先天性疾病即所謂“TORCH”綜合征的病原中, 巨細胞病毒(cytomegalovirus, CMV)和風(fēng)疹病毒宮內(nèi)感染就可引致各種先天性畸形和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害; 兒童巨細胞病毒和EB病毒感染非常普遍, 至14歲時, 幾乎80%～90%的人群都感染了上述病毒, 而這些病毒還終身存留在體內(nèi); 引起歐美等地恐慌的艾滋病, 國內(nèi)也已發(fā)現(xiàn), 估計感染人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)的人數(shù)高達20萬之多, 且已有母嬰傳播的兒童艾滋病發(fā)生。然而, 病毒感染不如細菌感染那樣比較容易診斷和治療。因為從目前來看, 我國縣級以上醫(yī)院(甚至有的鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院所)都能進行細菌培養(yǎng)和鑒定; 最近又發(fā)現(xiàn)利用16S核糖體核糖核酸(ribosomal ribonucleic acid, rRNA)檢測可以明確所檢樣本中是否會有細菌, 從而能夠診斷細菌感染的存在; 而在病毒感染的診斷方面, 除普遍開展檢測血清“二對半”以診斷乙型肝炎等少數(shù)項目外, 還僅僅在教學(xué)醫(yī)院和研究單位能夠?qū)Σ《靖腥咀餍┥钊霗z查。盡管引起人類疾病的細菌也在不斷增多, 不少細菌的耐藥性日益增加, 但是, 市售抗細菌藥物也愈來愈多, 基本上能夠滿足治療所需, 而有效抗病毒藥物則寥寥無幾, 基本上仍處于空白。因此, 面對我國小兒病毒性感染的嚴峻現(xiàn)實, 我們應(yīng)該引起高度重視, 積極與從事病毒學(xué)、藥物學(xué)、免疫學(xué)等基礎(chǔ)研究的同道們緊密合作, 加強對病毒性感染的研究。
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一、認清病毒性感染的現(xiàn)狀, 及時發(fā)現(xiàn)新的病毒感染
我國兒童病毒感染性疾病眾多, 可累及每個器官和系統(tǒng), 如引起肝炎的有甲、乙、丙、丁、戊和庚型肝炎病毒; 引起神經(jīng)性損害和腦炎、腦膜炎的主要有巨細胞病毒、風(fēng)疹病毒、單純皰疹病毒、日本腦炎病毒、腮腺炎病毒、�？刹《�、柯薩奇病毒、狂犬病病毒、淋巴脈絡(luò)膜叢腦膜炎病毒等; 引起呼吸道疾患的主要有呼吸道合胞病毒、鼻病毒、流感病毒、副流感病毒、腺病毒等; 引起腹瀉的主要有輪狀病毒、Norwalk病毒、腸型腺病毒等; 引起出疹性疾病的主要有麻疹病毒、風(fēng)疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、人皰疹病毒6和7型(human herpes viruses type 6 and 7, HHV-6和HHV-7, 都是幼兒急疹的病原); 以及引起心肌炎的柯薩奇病毒、引起膀胱炎的腺病毒、引起溶血性貧血時再障的細小病毒B19和引起艾滋病的HIV等。其中, 庚型肝炎病毒、腸型腺病毒、細小病毒B19、HHV-6和HHV-7都是近年發(fā)現(xiàn)的病原。另一方面, 一種病毒可以侵犯不同臟器如巨細胞病毒等; 有的病毒感染損害嚴重(如先天性風(fēng)疹); 有的病毒感染后長期存留在體內(nèi)(如乙肝病毒、巨細胞病毒等); 有的病毒感染還會引發(fā)非感染性疾病(如呼吸道合胞病毒與哮喘、乙肝病毒與肝癌等相關(guān))。這些現(xiàn)象尚待我們深入地從病毒與宿主的相互作用, 從病毒學(xué)、免疫學(xué)、病理學(xué)和分子生物學(xué)等角度進行研究, 以闡明發(fā)病機制。此外, 有些病毒常會發(fā)生變異, 如流感病毒變異后可以造成世界范圍大流行; 乙肝病毒變異能逃逸原有免疫能力(包括自然感染后和疫苗接種后免疫力)的防御。最近香港發(fā)生禽流感病毒(H5N1)感染人群的例子表明廣泛存在于環(huán)境中的對人類非致病的病毒也可以轉(zhuǎn)變?yōu)榍址溉祟惖男虏≡�。對�? 我們必須警覺, 以及時發(fā)現(xiàn)新的病毒感染。
, 百拇醫(yī)藥
二、實踐證明疫苗注射是預(yù)防病毒感染的有效方法
應(yīng)該大力開發(fā)、推廣疫苗注射，預(yù)防病毒感染。人類在本世紀70年代末消滅了天花, 又將于2000年前消滅脊髓灰質(zhì)炎; 我國基本上控制了麻疹的流行, 又在城市范圍內(nèi)大大降低了小兒乙肝病毒感染的發(fā)生率和日本腦炎的發(fā)病率, 如在北京、上海等城市, 兒童乙肝病毒感染率已降至1%以下。這些成績都是依靠普種相關(guān)疫苗的有效預(yù)防措施所取得的�，F(xiàn)在國內(nèi)還有狂犬病疫苗、甲肝疫苗、腮腺炎疫苗、風(fēng)疹疫苗、流感疫苗和水痘疫苗等供應(yīng)。輪狀病毒疫苗、巨細胞病毒疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗和HIV疫苗也在研制之中。我國應(yīng)該鞏固計劃免疫, 推廣乙肝疫苗注射, 使用腮腺炎疫苗和風(fēng)疹疫苗等預(yù)防相應(yīng)疾病, 并積極研制有效的多價聯(lián)合疫苗, 以造福于小兒。
三、積極研究簡便、快速、有效的診斷方法
認真總結(jié)臨床特點, 以提高診斷病毒感染和病毒性疾病的能力。病毒感染人體后, 可能是一過性感染, 即感染后病毒很快被機體清除如風(fēng)疹病毒感染, 也可能是長期存在于體內(nèi), 如CMV及單純皰疹病毒等慢性病毒感染; 可能是無癥狀感染, 也可能引起疾病。因此, 臨床上我們必須回答三個問題: (1)是否有病毒感染? (2)是否為活動性病毒感染, 即病毒是否復(fù)制或增殖? (3)病毒感染是否引起現(xiàn)癥疾病? 目前, 我們通過血清學(xué)檢查和病原學(xué)檢查包括經(jīng)典的病毒分離、特異性抗原和抗體測定和病毒基因的檢測就可以回答前二個問題。病毒分離是活動性病毒感染的金指標(biāo), 但費時并受檢測設(shè)備的限制, 基層醫(yī)院難以開展。而病毒抗原、抗體和基因的檢測, 由于國內(nèi)已有多種診斷試劑盒供應(yīng), 已被廣泛應(yīng)用于病毒感染的診斷。但對于病毒標(biāo)志物和抗體的檢測結(jié)果, 必須結(jié)合不同病毒自身的復(fù)制特性來評價和判斷是否為活動性病毒感染。例如HBeAg是乙型肝炎病毒(hepatitis B Virus, HBV)復(fù)制的指標(biāo), 但HBsAg低滴度卻提示HBV復(fù)制停止或低水平復(fù)制; 單項CMV DNA檢測不能區(qū)別潛伏感染和活動性感染。另一方面, 國內(nèi)診斷試劑盒來源多, 亟待完善質(zhì)量控制管理和試劑標(biāo)準化, 并應(yīng)加強技術(shù)人員的培訓(xùn)和操作規(guī)范化, 從而提高檢驗質(zhì)量和結(jié)果的準確性。同時, 我們還期待更多的簡便、快速、有效的檢測手段應(yīng)用于臨床診斷, 例如一種試盒可檢測多種病毒或覆蓋更多的同屬病毒; 甚至象檢測16S rRNA以表明細菌感染那樣, 尋找一種能夠代表病毒感染的統(tǒng)測標(biāo)志和方法, 以提高診斷病毒感染的能力。此外, 回答病毒感染是否引起現(xiàn)癥疾病的問題應(yīng)該根據(jù)臨床特點、病原學(xué)和血清學(xué)檢測結(jié)果和病毒的致病特性綜合分析。在某些疾病, 根據(jù)流行病學(xué)資料和臨床特點就能識別, 如急性黃疸型肝炎、無菌性腦炎和腦膜炎多為病毒所致; 在流行季節(jié)見到咳喘而不發(fā)熱或低熱, 以及水樣便腹瀉的嬰兒可大致認為病毒所致(分別為呼吸道合胞病毒和輪狀病毒感染); 如表現(xiàn)為皰疹性或淋巴小結(jié)性咽峽炎和手足口病(柯薩奇病毒); 急性咽結(jié)合膜熱(腺病毒)和麻疹、水痘、風(fēng)疹、幼兒急疹時更可確定為病毒感染。但在一些慢性病毒感染時, 對引致疾病的認識則較為復(fù)雜, 例如CMV原發(fā)感染和再發(fā)感染(體內(nèi)均有病毒復(fù)制)在免疫正常兒童多不致病, 而在免疫抑制兒童則可致嚴重疾病, 故在判斷活動性CMV感染與免疫正常兒童現(xiàn)癥疾病的關(guān)系時必須慎重。所以, 我們還應(yīng)該不斷地認真總結(jié)病毒性疾病的臨床特點和診斷經(jīng)驗, 幫助基層提高認識病毒性疾病的能力。
四、積極開發(fā)、尋找有效的抗病毒藥物
目前能夠在臨床上證明有效的抗病毒藥物只有寥寥數(shù)種, 如金剛乙胺抗流感病毒; 三氮唑核苷和阿昔洛韋抗單純皰疹病毒; 阿昔洛韋抗水痘-帶狀皰疹病毒; 三氮唑核苷抗呼吸道合胞病毒和更昔洛韋抗巨細胞病毒等。干擾素也僅對丙型肝炎有一定療效。我們除繼續(xù)研制各種化學(xué)藥物、開發(fā)單克隆抗體、反義寡核苷酸、DNA疫苗、抗基因療法等治療方法外, 還應(yīng)充分利用發(fā)掘我國醫(yī)藥寶庫, 積極尋找抗病毒的中草藥。對現(xiàn)有被認為對病毒性疾病治療有效的中草藥, 應(yīng)進行深入的基礎(chǔ)研究和科學(xué)的臨床總結(jié)。希冀于下一世紀內(nèi)能有更多的抗病毒療法問世。, http://www.www.srpcoatings.com
自1898年荷蘭學(xué)者Beijerinck發(fā)現(xiàn)菸草花斑病毒(tobacco mosaic virus)后, 100年來病毒學(xué)研究已有了迅速的發(fā)展。人們發(fā)現(xiàn), 病毒與細菌一樣, 已成為人類感染性疾病的主要病原。在我國兒童中, 病毒性感染比細菌性感染更為嚴重和廣泛。例如, 造成小兒先天性疾病即所謂“TORCH”綜合征的病原中, 巨細胞病毒(cytomegalovirus, CMV)和風(fēng)疹病毒宮內(nèi)感染就可引致各種先天性畸形和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害; 兒童巨細胞病毒和EB病毒感染非常普遍, 至14歲時, 幾乎80%～90%的人群都感染了上述病毒, 而這些病毒還終身存留在體內(nèi); 引起歐美等地恐慌的艾滋病, 國內(nèi)也已發(fā)現(xiàn), 估計感染人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)的人數(shù)高達20萬之多, 且已有母嬰傳播的兒童艾滋病發(fā)生。然而, 病毒感染不如細菌感染那樣比較容易診斷和治療。因為從目前來看, 我國縣級以上醫(yī)院(甚至有的鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院所)都能進行細菌培養(yǎng)和鑒定; 最近又發(fā)現(xiàn)利用16S核糖體核糖核酸(ribosomal ribonucleic acid, rRNA)檢測可以明確所檢樣本中是否會有細菌, 從而能夠診斷細菌感染的存在; 而在病毒感染的診斷方面, 除普遍開展檢測血清“二對半”以診斷乙型肝炎等少數(shù)項目外, 還僅僅在教學(xué)醫(yī)院和研究單位能夠?qū)Σ《靖腥咀餍┥钊霗z查。盡管引起人類疾病的細菌也在不斷增多, 不少細菌的耐藥性日益增加, 但是, 市售抗細菌藥物也愈來愈多, 基本上能夠滿足治療所需, 而有效抗病毒藥物則寥寥無幾, 基本上仍處于空白。因此, 面對我國小兒病毒性感染的嚴峻現(xiàn)實, 我們應(yīng)該引起高度重視, 積極與從事病毒學(xué)、藥物學(xué)、免疫學(xué)等基礎(chǔ)研究的同道們緊密合作, 加強對病毒性感染的研究。
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一、認清病毒性感染的現(xiàn)狀, 及時發(fā)現(xiàn)新的病毒感染
我國兒童病毒感染性疾病眾多, 可累及每個器官和系統(tǒng), 如引起肝炎的有甲、乙、丙、丁、戊和庚型肝炎病毒; 引起神經(jīng)性損害和腦炎、腦膜炎的主要有巨細胞病毒、風(fēng)疹病毒、單純皰疹病毒、日本腦炎病毒、腮腺炎病毒、�？刹《�、柯薩奇病毒、狂犬病病毒、淋巴脈絡(luò)膜叢腦膜炎病毒等; 引起呼吸道疾患的主要有呼吸道合胞病毒、鼻病毒、流感病毒、副流感病毒、腺病毒等; 引起腹瀉的主要有輪狀病毒、Norwalk病毒、腸型腺病毒等; 引起出疹性疾病的主要有麻疹病毒、風(fēng)疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、人皰疹病毒6和7型(human herpes viruses type 6 and 7, HHV-6和HHV-7, 都是幼兒急疹的病原); 以及引起心肌炎的柯薩奇病毒、引起膀胱炎的腺病毒、引起溶血性貧血時再障的細小病毒B19和引起艾滋病的HIV等。其中, 庚型肝炎病毒、腸型腺病毒、細小病毒B19、HHV-6和HHV-7都是近年發(fā)現(xiàn)的病原。另一方面, 一種病毒可以侵犯不同臟器如巨細胞病毒等; 有的病毒感染損害嚴重(如先天性風(fēng)疹); 有的病毒感染后長期存留在體內(nèi)(如乙肝病毒、巨細胞病毒等); 有的病毒感染還會引發(fā)非感染性疾病(如呼吸道合胞病毒與哮喘、乙肝病毒與肝癌等相關(guān))。這些現(xiàn)象尚待我們深入地從病毒與宿主的相互作用, 從病毒學(xué)、免疫學(xué)、病理學(xué)和分子生物學(xué)等角度進行研究, 以闡明發(fā)病機制。此外, 有些病毒常會發(fā)生變異, 如流感病毒變異后可以造成世界范圍大流行; 乙肝病毒變異能逃逸原有免疫能力(包括自然感染后和疫苗接種后免疫力)的防御。最近香港發(fā)生禽流感病毒(H5N1)感染人群的例子表明廣泛存在于環(huán)境中的對人類非致病的病毒也可以轉(zhuǎn)變?yōu)榍址溉祟惖男虏≡�。對�? 我們必須警覺, 以及時發(fā)現(xiàn)新的病毒感染。
, 百拇醫(yī)藥
二、實踐證明疫苗注射是預(yù)防病毒感染的有效方法
應(yīng)該大力開發(fā)、推廣疫苗注射，預(yù)防病毒感染。人類在本世紀70年代末消滅了天花, 又將于2000年前消滅脊髓灰質(zhì)炎; 我國基本上控制了麻疹的流行, 又在城市范圍內(nèi)大大降低了小兒乙肝病毒感染的發(fā)生率和日本腦炎的發(fā)病率, 如在北京、上海等城市, 兒童乙肝病毒感染率已降至1%以下。這些成績都是依靠普種相關(guān)疫苗的有效預(yù)防措施所取得的�，F(xiàn)在國內(nèi)還有狂犬病疫苗、甲肝疫苗、腮腺炎疫苗、風(fēng)疹疫苗、流感疫苗和水痘疫苗等供應(yīng)。輪狀病毒疫苗、巨細胞病毒疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗和HIV疫苗也在研制之中。我國應(yīng)該鞏固計劃免疫, 推廣乙肝疫苗注射, 使用腮腺炎疫苗和風(fēng)疹疫苗等預(yù)防相應(yīng)疾病, 并積極研制有效的多價聯(lián)合疫苗, 以造福于小兒。
三、積極研究簡便、快速、有效的診斷方法
認真總結(jié)臨床特點, 以提高診斷病毒感染和病毒性疾病的能力。病毒感染人體后, 可能是一過性感染, 即感染后病毒很快被機體清除如風(fēng)疹病毒感染, 也可能是長期存在于體內(nèi), 如CMV及單純皰疹病毒等慢性病毒感染; 可能是無癥狀感染, 也可能引起疾病。因此, 臨床上我們必須回答三個問題: (1)是否有病毒感染? (2)是否為活動性病毒感染, 即病毒是否復(fù)制或增殖? (3)病毒感染是否引起現(xiàn)癥疾病? 目前, 我們通過血清學(xué)檢查和病原學(xué)檢查包括經(jīng)典的病毒分離、特異性抗原和抗體測定和病毒基因的檢測就可以回答前二個問題。病毒分離是活動性病毒感染的金指標(biāo), 但費時并受檢測設(shè)備的限制, 基層醫(yī)院難以開展。而病毒抗原、抗體和基因的檢測, 由于國內(nèi)已有多種診斷試劑盒供應(yīng), 已被廣泛應(yīng)用于病毒感染的診斷。但對于病毒標(biāo)志物和抗體的檢測結(jié)果, 必須結(jié)合不同病毒自身的復(fù)制特性來評價和判斷是否為活動性病毒感染。例如HBeAg是乙型肝炎病毒(hepatitis B Virus, HBV)復(fù)制的指標(biāo), 但HBsAg低滴度卻提示HBV復(fù)制停止或低水平復(fù)制; 單項CMV DNA檢測不能區(qū)別潛伏感染和活動性感染。另一方面, 國內(nèi)診斷試劑盒來源多, 亟待完善質(zhì)量控制管理和試劑標(biāo)準化, 并應(yīng)加強技術(shù)人員的培訓(xùn)和操作規(guī)范化, 從而提高檢驗質(zhì)量和結(jié)果的準確性。同時, 我們還期待更多的簡便、快速、有效的檢測手段應(yīng)用于臨床診斷, 例如一種試盒可檢測多種病毒或覆蓋更多的同屬病毒; 甚至象檢測16S rRNA以表明細菌感染那樣, 尋找一種能夠代表病毒感染的統(tǒng)測標(biāo)志和方法, 以提高診斷病毒感染的能力。此外, 回答病毒感染是否引起現(xiàn)癥疾病的問題應(yīng)該根據(jù)臨床特點、病原學(xué)和血清學(xué)檢測結(jié)果和病毒的致病特性綜合分析。在某些疾病, 根據(jù)流行病學(xué)資料和臨床特點就能識別, 如急性黃疸型肝炎、無菌性腦炎和腦膜炎多為病毒所致; 在流行季節(jié)見到咳喘而不發(fā)熱或低熱, 以及水樣便腹瀉的嬰兒可大致認為病毒所致(分別為呼吸道合胞病毒和輪狀病毒感染); 如表現(xiàn)為皰疹性或淋巴小結(jié)性咽峽炎和手足口病(柯薩奇病毒); 急性咽結(jié)合膜熱(腺病毒)和麻疹、水痘、風(fēng)疹、幼兒急疹時更可確定為病毒感染。但在一些慢性病毒感染時, 對引致疾病的認識則較為復(fù)雜, 例如CMV原發(fā)感染和再發(fā)感染(體內(nèi)均有病毒復(fù)制)在免疫正常兒童多不致病, 而在免疫抑制兒童則可致嚴重疾病, 故在判斷活動性CMV感染與免疫正常兒童現(xiàn)癥疾病的關(guān)系時必須慎重。所以, 我們還應(yīng)該不斷地認真總結(jié)病毒性疾病的臨床特點和診斷經(jīng)驗, 幫助基層提高認識病毒性疾病的能力。
四、積極開發(fā)、尋找有效的抗病毒藥物
目前能夠在臨床上證明有效的抗病毒藥物只有寥寥數(shù)種, 如金剛乙胺抗流感病毒; 三氮唑核苷和阿昔洛韋抗單純皰疹病毒; 阿昔洛韋抗水痘-帶狀皰疹病毒; 三氮唑核苷抗呼吸道合胞病毒和更昔洛韋抗巨細胞病毒等。干擾素也僅對丙型肝炎有一定療效。我們除繼續(xù)研制各種化學(xué)藥物、開發(fā)單克隆抗體、反義寡核苷酸、DNA疫苗、抗基因療法等治療方法外, 還應(yīng)充分利用發(fā)掘我國醫(yī)藥寶庫, 積極尋找抗病毒的中草藥。對現(xiàn)有被認為對病毒性疾病治療有效的中草藥, 應(yīng)進行深入的基礎(chǔ)研究和科學(xué)的臨床總結(jié)。希冀于下一世紀內(nèi)能有更多的抗病毒療法問世。, http://www.www.srpcoatings.com