Cl-通道在高血壓發(fā)展過程中的作用
http://www.www.srpcoatings.com
2005年7月27日
作者:關永源
Cl-是細胞外主要的陰離子。與其它組織細胞不同,在血管平滑肌細胞胞漿Cl-濃度高出Cl-離子電化平衡所需的濃度。因此,在血管平滑肌細胞胞膜上的Cl-通道開放,導致胞漿Cl-離子外溢,從而胞膜去極化。在血管平滑肌細胞胞膜上,起碼存在2種不同特性:容積調節(jié)Cl-通道(Volume-regulated Cl- channel ; VDC)及Ca2+激活Cl-通道(Ca2+-activated Cl- channel ; CACC)。
在鹽性高血壓大鼠模型的研究發(fā)現(xiàn),隨血壓升高,股動脈平滑肌細胞內Cl-濃度也不斷升高。二者呈良好的線性關系(r=0.96)。我們在雙腎雙夾易卒中型高血壓大鼠模型中(未發(fā)表資料)發(fā)現(xiàn),隨著高血壓的發(fā)生發(fā)展,Cl-通道阻斷藥DIDS和NPPB對激活α1-受體引起主動脈收縮反應的抑制作用逐漸降低,這些Cl-通道阻斷藥的作用與血管緊張素Ⅱ(AgⅡ)以調節(jié)腎血流量起一顯著角色。IAA-94可抑制AgⅡ增加腎血管阻力的作用,而在自發(fā)性高血壓大鼠中IAA-94并不影響AgⅡ這一作用。這些資料提示Cl-通道在高血壓的發(fā)生發(fā)展過程中可能起重要作用。
我們在雙腎雙夾易卒中型高血壓大鼠模型中,發(fā)現(xiàn)新鮮分離的主動脈平滑肌細胞的Ca2+激活Cl-通道的活性及電流密度,在高血壓大鼠中明顯低于對照的正常大鼠。用Western blot 免疫測定大鼠主動脈內原性CLC-3氯通道cDNA蛋白含量,發(fā)現(xiàn)在高血壓大鼠組CLC-3蛋白表達明顯低于對照組。有意思的是用captopril治療組不但能降低血壓,而且還使CLC-3蛋白表達量回升到正常水平。最近我們用斑片鉗測定胞漿Cl-濃度,反義寡核苷酸等技術證明在大鼠主動脈血管平滑肌細胞上的CLC-3通道與容積調節(jié)性Cl-通道是相一致的。致于這些Cl-通道在高血壓發(fā)展過程中出現(xiàn)的變異,與高血壓發(fā)展之間及意義仍有待進一步的研究。不過我們發(fā)現(xiàn)CLC-3容積調節(jié)性Cl-通道參與血管增殖反應。一些抗血管增殖的藥物并抑制容積調節(jié)性Cl-通道開放引起的胞漿Cl-外溢,這些可能與高血壓過程中的血管重構有一定的相關。, http://www.www.srpcoatings.com
Cl-是細胞外主要的陰離子。與其它組織細胞不同,在血管平滑肌細胞胞漿Cl-濃度高出Cl-離子電化平衡所需的濃度。因此,在血管平滑肌細胞胞膜上的Cl-通道開放,導致胞漿Cl-離子外溢,從而胞膜去極化。在血管平滑肌細胞胞膜上,起碼存在2種不同特性:容積調節(jié)Cl-通道(Volume-regulated Cl- channel ; VDC)及Ca2+激活Cl-通道(Ca2+-activated Cl- channel ; CACC)。
在鹽性高血壓大鼠模型的研究發(fā)現(xiàn),隨血壓升高,股動脈平滑肌細胞內Cl-濃度也不斷升高。二者呈良好的線性關系(r=0.96)。我們在雙腎雙夾易卒中型高血壓大鼠模型中(未發(fā)表資料)發(fā)現(xiàn),隨著高血壓的發(fā)生發(fā)展,Cl-通道阻斷藥DIDS和NPPB對激活α1-受體引起主動脈收縮反應的抑制作用逐漸降低,這些Cl-通道阻斷藥的作用與血管緊張素Ⅱ(AgⅡ)以調節(jié)腎血流量起一顯著角色。IAA-94可抑制AgⅡ增加腎血管阻力的作用,而在自發(fā)性高血壓大鼠中IAA-94并不影響AgⅡ這一作用。這些資料提示Cl-通道在高血壓的發(fā)生發(fā)展過程中可能起重要作用。
我們在雙腎雙夾易卒中型高血壓大鼠模型中,發(fā)現(xiàn)新鮮分離的主動脈平滑肌細胞的Ca2+激活Cl-通道的活性及電流密度,在高血壓大鼠中明顯低于對照的正常大鼠。用Western blot 免疫測定大鼠主動脈內原性CLC-3氯通道cDNA蛋白含量,發(fā)現(xiàn)在高血壓大鼠組CLC-3蛋白表達明顯低于對照組。有意思的是用captopril治療組不但能降低血壓,而且還使CLC-3蛋白表達量回升到正常水平。最近我們用斑片鉗測定胞漿Cl-濃度,反義寡核苷酸等技術證明在大鼠主動脈血管平滑肌細胞上的CLC-3通道與容積調節(jié)性Cl-通道是相一致的。致于這些Cl-通道在高血壓發(fā)展過程中出現(xiàn)的變異,與高血壓發(fā)展之間及意義仍有待進一步的研究。不過我們發(fā)現(xiàn)CLC-3容積調節(jié)性Cl-通道參與血管增殖反應。一些抗血管增殖的藥物并抑制容積調節(jié)性Cl-通道開放引起的胞漿Cl-外溢,這些可能與高血壓過程中的血管重構有一定的相關。, http://www.www.srpcoatings.com