p63基因的研究進(jìn)展
p63,1p63的結(jié)構(gòu),2p63的分布,3p63與腫瘤,4小結(jié)與展望,參考文獻(xiàn)：
摘 要： p63基因是1997年被發(fā)現(xiàn)、克隆到的p53同族基因。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)p63基因所編碼蛋白種類繁多并且生物學(xué)作用復(fù)雜，它的表達(dá)是腫瘤發(fā)生的原因還是結(jié)果尚需更進(jìn)一步的研究�，F(xiàn)將近年來(lái)有關(guān)p63基因的研究新進(jìn)展綜述如下。關(guān) 鍵 詞： p63；基因；腫瘤
p53基因作為重要的抑癌基因，是研究最為廣泛和深入的腫瘤相關(guān)基因。它的同源基因是近幾年被發(fā)現(xiàn)的，包括p63及p73，兩者都能激活p53相關(guān)靶基因，引起細(xì)胞周期停滯及細(xì)胞凋亡。其中p63基因的某些異構(gòu)體被認(rèn)為是腫瘤抑制基因，另一些異構(gòu)體則被認(rèn)為是致癌基因。目前p63基因成為腫瘤和細(xì)胞凋亡研究領(lǐng)域中的熱點(diǎn)之一。
1 p63的結(jié)構(gòu)
p53基因表達(dá)產(chǎn)物是與細(xì)胞周期相關(guān)的蛋白，參與細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)，誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯及細(xì)胞凋亡，發(fā)揮腫瘤抑制作用。p53如果發(fā)生突變而失活，則喪失抑制腫瘤的功能，研究表明50%以上的腫瘤與p53突變失活有關(guān)[1]。有人推測(cè)，P53對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的作用，很可能是通過(guò)與p63、p73的相互作用來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
p63在結(jié)構(gòu)上與p53有高度同源性，具有三個(gè)相似的功能域：N端轉(zhuǎn)錄激活區(qū)、核心DNA結(jié)合區(qū)、C端寡聚體化區(qū)，其中寡聚體化區(qū)含特有的SAM[2-3]結(jié)構(gòu)是p53所不具有的。p63曾經(jīng)被稱為p51、KET、p40、p73L、CUSP等[4-5]。基因定位于3號(hào)染色體3q27~3q29，全長(zhǎng)包含有15個(gè)外顯子和兩個(gè)不同的啟動(dòng)子，而p53只有一個(gè)啟動(dòng)子。p63的兩啟動(dòng)子中由上游1號(hào)內(nèi)含子的啟動(dòng)子所引發(fā)mRNA的不同剪切，會(huì)產(chǎn)生3種p63異構(gòu)體，稱為TAp63，包括TAp63A、TAp63B和TAp63C[6]，其功能類似p53，能夠反式激活p53靶基因的轉(zhuǎn)錄并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。而位于下游3號(hào)內(nèi)含子的啟動(dòng)子所引發(fā)p63 mRNA，則是一類缺乏酸性N端反式激活區(qū)的截短異構(gòu)體p63 ......
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