RAS蛋白的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑
Ras蛋白,,Ras蛋白;信號(hào)通路;轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,1激活蛋白激酶MAPK通路,2NFkappB信號(hào)通路,3轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGFβ)信號(hào)通路,參考文獻(xiàn):
摘要:細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)紊亂是腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的重要特征之一,ras基因及其編碼的Ras蛋白參與體內(nèi)多種細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑而發(fā)揮作用,本文著重介紹ras參與的幾條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑及作用機(jī)制。關(guān)鍵詞:Ras蛋白;信號(hào)通路;轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑
細(xì)胞信號(hào)通路是細(xì)胞應(yīng)答內(nèi)外環(huán)境信息,經(jīng)信號(hào)網(wǎng)絡(luò)整合作用調(diào)節(jié)基因表達(dá)及細(xì)胞的增殖、分化、發(fā)育、死亡的途徑。原癌基因ras是一種多功能的細(xì)胞因子,廣泛存在于自然界,在多種細(xì)胞生命活動(dòng)中起極為重要的作用,包括細(xì)胞的增殖、分化和細(xì)胞骨架的構(gòu)建。研究表明,ras基因編碼的Ras蛋白不僅直接參與細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,而且影響到其他細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑[1],是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要組織者。
1激活蛋白激酶MAPK通路
ras基因編碼的小GTP結(jié)合蛋白—Ras是調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)的重要轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白,有兩種翻譯后修飾方式[2]:一是Ras 的C端CAAX模體半胱氨酸的法尼基化(15碳的異戊二烯基),Ras在胞質(zhì)中法尼基化后結(jié)合到內(nèi)質(zhì)網(wǎng),如酵母菌和哺乳動(dòng)物,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)具有多種酶催化水解AAX殘基,然后C端羧基甲基化,CAAX 模體的修飾使Ras C端具有疏水性。二是N/HRas的半胱氨酸的S;,長(zhǎng)鏈的S;〈筊as具有疏水性。這兩種方式都促使Ras錨定細(xì)胞膜上,以N乙酰S順?lè)峄腚装彼嵋种启然柞;D(zhuǎn)移酶,則可抑制Ras錨定于細(xì)胞膜。細(xì)胞膜是Ras與上游銜接蛋白和鳥(niǎo)苷酸交換因子作用的部位,也是與下游底物作用部位。Raf1是分子量為70~74KD的絲/蘇氨酸蛋白激酶,RasGTP 在胞外不能激活Raf1,在胞內(nèi)與Raf1的氨基端作用,介導(dǎo)Raf1錨定細(xì)胞膜與胞質(zhì)層作用,暴露其激酶活性而被激活。Leevers等在Raf1羧基端增加Ras的CAAX模體和富堿區(qū) ......
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