雙香豆乙酯
Ethyl Biscoumacetate
中文別名： 雙香豆乙酯
英文別名： Dicumacyl、Ethyldicoumarol、Lisotrombine、Neodicoumarin、Stabilene、Tromexano
生產(chǎn)企業(yè)：
藥理藥動(dòng)
藥效學(xué)
本品為間接作用的抗凝劑，抑制維生素K在肝臟細(xì)胞內(nèi)合成因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。通過維生素K作用，肝臟微粒體內(nèi)的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)棣?羧基谷氨酸，后者與鈣離子結(jié)合，才能發(fā)揮其凝血活性。本品的作用是抑制羧基化酶。雙香豆乙酯對(duì)已經(jīng)合成的上述因子并無直接對(duì)抗作用，必須等待這些因子在體內(nèi)相對(duì)耗竭后，才能發(fā)揮抗凝效應(yīng)。所以本品起效緩慢，僅在體內(nèi)有效。停藥后藥效持續(xù)時(shí)間較長，直到維生素K依賴性因子逐漸恢復(fù)到一定濃度后，抗凝作用才消失。上述各因子的分解速度也不一致，因子Ⅶ的半衰期最短，約5小時(shí)，失活后可部分延長凝血酶原時(shí)間.因子Ⅱ的半衰期最長，達(dá)60小時(shí)。此外，本品尚能誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生維生素K依賴性凝血因子前體物質(zhì)，并釋放入血，其抗原性與有關(guān)凝血因子相同，但無凝血功能，相反地有抗凝血作用，并能降低凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集反應(yīng)。因此在本品作用下，因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ減少，而“假凝血因子”亦即“維生素K拮抗劑誘導(dǎo)蛋白質(zhì)”增多，達(dá)到抗凝效應(yīng)。
, 百拇醫(yī)藥
藥動(dòng)學(xué)
口服后經(jīng)胃腸道吸收完全。血漿蛋白結(jié)合率高，幾呼可達(dá)90%。能透過胎盤屏障，并可分泌入乳汁。主要經(jīng)肝臟微粒體代謝失活。半衰期一般為8小時(shí)。抗凝達(dá)峰值時(shí)間一般為18-30小時(shí).停藥后48-72小時(shí)凝血酶原時(shí)間才恢復(fù)正常.本品代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排出.
適 應(yīng) 癥
能阻礙已形成血栓的擴(kuò)展，但無溶栓作用。適用于預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病。僅口服有效，奏效慢而持久，對(duì)需長期維持抗凝者才選用本品，需要迅速抗凝時(shí)，應(yīng)選用肝素，或在肝素治療基楚上加用本品。
用法用量
口服成人常用量：開始一日 600—900mg，分 2—3次給藥。維持量根據(jù)凝血酶原時(shí)間調(diào)整，一般每日 300～600mg，分 2—3次給藥。
, 百拇醫(yī)藥
小兒常用量應(yīng)按個(gè)體所需。
[制劑與規(guī)格]雙香豆乙酯片50mg
口服,頭24小時(shí)用0.6-0.9g,分2-3次服.以后每日0.3-0.6g,服法同前.也可隨凝血酶原波動(dòng)調(diào)節(jié)劑量.
不良反應(yīng)
口服本品過量易引起出血。早期過量可表現(xiàn)為牙齦出血、傷口過量滲血、皮膚壞死或紫癜、鼻衄、月經(jīng)過多等。內(nèi)出血可表現(xiàn)為無癥狀的血尿或便血、麻痹性腸梗阻、咯血、嘔血等。其他不良反應(yīng)還有頭昏、嚴(yán)重持續(xù)性頭痛、腹痛、背痛等。
可引起胃腸道反應(yīng),惡心,嘔吐,食欲不振,腹脹,腹瀉.可引起出血,血尿,子宮出血,便血,傷口及潰瘍處出血。
主要不良反應(yīng)是出血，最常見為鼻衄、齒跟出血、皮膚瘀斑、血尿、子宮出血、便血、傷口及潰瘍處出血等。用藥期間應(yīng)定時(shí)測定凝血酶原時(shí)間，應(yīng)保持在25—30秒，凝血酶原活性至少應(yīng)為正常值的 25%～40%。不能用凝血時(shí)間或出血時(shí)間代替上述二指標(biāo)。無測定凝血酶原時(shí)間或凝血酶原活性的條件時(shí)，切勿隨便使用本品，以防過量引起低凝血酶原血癥，導(dǎo)致出血。凝血酶原時(shí)間超過正常的 2.5倍(正常值為 12秒)、凝血酶原活性降至正常值的 15%以下或出現(xiàn)出血時(shí)，應(yīng)立即停藥。嚴(yán)重時(shí)可用維生素 K，口服(4—20mg)或緩慢靜注(10—20mg)，用藥后6小時(shí)凝血酶原時(shí)間可恢復(fù)至安全水平。必要時(shí)也可輸入新鮮全血、血漿或凝血酶原復(fù)合物。
, 百拇醫(yī)藥
禁忌癥
(1)本品通過胎盤，妊娠期給藥可造成胎兒內(nèi)出血或死胎。應(yīng)用于妊娠最初3個(gè)月，有致胎兒畸形可能。產(chǎn)前服用可致新生兒或胎兒內(nèi)出血和分娩流血過多，孕婦應(yīng)禁用。
(2)本品能經(jīng)乳腺分泌入乳汁中、哺乳期婦女服用本品可致嬰幼兒低凝血酶原血癥。
(3)老年入應(yīng)適當(dāng)減少用量。
(4)下列情況應(yīng)慎用：酒精中毒、惡病質(zhì)、結(jié)締組織疾病、充血性心力衰竭、發(fā)熱、病毒性肝炎、肝功能失代償或肝硬化、高脂血癥、甲狀腺功能低下、重度營養(yǎng)不良、維生素 C或 K缺乏、胰腺疾病、口炎性腹瀉、近期放射治療后、嚴(yán)重糖尿病、高血壓病、各種血液病、活動(dòng)性消化性潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、感染性心內(nèi)膜炎、腎功能不全等。
有出血傾向,血友病,血小板減少性紫癜,嚴(yán)重肝腎疾患,活動(dòng)性消化性潰瘍,腦,脊髓及眼科手術(shù)患者禁用.惡病質(zhì),衰弱,發(fā)熱,慢性酒精中毒,活動(dòng)性肺結(jié)核,充血性心力衰竭,重度高血壓,亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎,月經(jīng)過多,先兆流產(chǎn)等慎用.
, 百拇醫(yī)藥
藥物相互作用
(1)與本品合用能增強(qiáng)抗凝作用的藥物有；①與血漿蛋白的親和力比本品強(qiáng)，競爭結(jié)果游離的雙香豆乙酯增多，如阿司匹林、保泰松、羥基保泰松、甲芬那酸、水合氯醛、氯貝丁酯(安妥明)、磺胺類藥、丙磺舒等；②抑制肝微粒體酶，使本品代謝降低而增效，如氯霉素、別嘌醇、單胺氧化酶抑制藥、甲硝唑(滅滴靈)、西咪替丁等；③減少維生素 K的吸收和影響凝血酶原合成的藥物，如各種廣譜抗生素、長期服用液狀石蠟或考來烯胺(消膽胺)等；④能促使本品與受體結(jié)合的藥物，如奎尼丁、甲狀腺素、同化激素、苯乙雙胍；⑤干擾血小板功能，促使抗凝作用更明顯的藥物，如大劑量阿司匹林、水楊酸類、前列腺素合成酶抑制藥、氯丙嗪、苯海拉明等；⑥此外能增強(qiáng)抗凝作用的藥物還有丙硫氧嘧啶、二氮嗪(diazoxide)、丙吡胺(disopyramide)、口服降糖藥、磺吡酮(抗痛風(fēng)藥)等，機(jī)制尚不明確；⑦腎上腺皮質(zhì)激素和苯妥英鈉既可增加，也可減弱抗凝的作用，有導(dǎo)致胃腸道出血的危險(xiǎn)，一般不合用；⑧不能與鏈激酶、尿激酶合用，否則易導(dǎo)致重危出血。
(2)與本品合用能減弱抗凝作用的藥物；①抑制口服抗凝藥的吸收，包括制酸藥、輕瀉藥、灰黃霉素、利福平、格魯米特(導(dǎo)眠能)、甲丙氨酯(安寧)等；②維生素 K、口服避孕藥和雌激素等，競爭有關(guān)酶蛋白，促進(jìn)因子 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。, 百拇醫(yī)藥
中文別名： 雙香豆乙酯
英文別名： Dicumacyl、Ethyldicoumarol、Lisotrombine、Neodicoumarin、Stabilene、Tromexano
生產(chǎn)企業(yè)：
藥理藥動(dòng)
藥效學(xué)
本品為間接作用的抗凝劑，抑制維生素K在肝臟細(xì)胞內(nèi)合成因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。通過維生素K作用，肝臟微粒體內(nèi)的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)棣?羧基谷氨酸，后者與鈣離子結(jié)合，才能發(fā)揮其凝血活性。本品的作用是抑制羧基化酶。雙香豆乙酯對(duì)已經(jīng)合成的上述因子并無直接對(duì)抗作用，必須等待這些因子在體內(nèi)相對(duì)耗竭后，才能發(fā)揮抗凝效應(yīng)。所以本品起效緩慢，僅在體內(nèi)有效。停藥后藥效持續(xù)時(shí)間較長，直到維生素K依賴性因子逐漸恢復(fù)到一定濃度后，抗凝作用才消失。上述各因子的分解速度也不一致，因子Ⅶ的半衰期最短，約5小時(shí)，失活后可部分延長凝血酶原時(shí)間.因子Ⅱ的半衰期最長，達(dá)60小時(shí)。此外，本品尚能誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生維生素K依賴性凝血因子前體物質(zhì)，并釋放入血，其抗原性與有關(guān)凝血因子相同，但無凝血功能，相反地有抗凝血作用，并能降低凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集反應(yīng)。因此在本品作用下，因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ減少，而“假凝血因子”亦即“維生素K拮抗劑誘導(dǎo)蛋白質(zhì)”增多，達(dá)到抗凝效應(yīng)。
, 百拇醫(yī)藥
藥動(dòng)學(xué)
口服后經(jīng)胃腸道吸收完全。血漿蛋白結(jié)合率高，幾呼可達(dá)90%。能透過胎盤屏障，并可分泌入乳汁。主要經(jīng)肝臟微粒體代謝失活。半衰期一般為8小時(shí)。抗凝達(dá)峰值時(shí)間一般為18-30小時(shí).停藥后48-72小時(shí)凝血酶原時(shí)間才恢復(fù)正常.本品代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排出.
適 應(yīng) 癥
能阻礙已形成血栓的擴(kuò)展，但無溶栓作用。適用于預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病。僅口服有效，奏效慢而持久，對(duì)需長期維持抗凝者才選用本品，需要迅速抗凝時(shí)，應(yīng)選用肝素，或在肝素治療基楚上加用本品。
用法用量
口服成人常用量：開始一日 600—900mg，分 2—3次給藥。維持量根據(jù)凝血酶原時(shí)間調(diào)整，一般每日 300～600mg，分 2—3次給藥。
, 百拇醫(yī)藥
小兒常用量應(yīng)按個(gè)體所需。
[制劑與規(guī)格]雙香豆乙酯片50mg
口服,頭24小時(shí)用0.6-0.9g,分2-3次服.以后每日0.3-0.6g,服法同前.也可隨凝血酶原波動(dòng)調(diào)節(jié)劑量.
不良反應(yīng)
口服本品過量易引起出血。早期過量可表現(xiàn)為牙齦出血、傷口過量滲血、皮膚壞死或紫癜、鼻衄、月經(jīng)過多等。內(nèi)出血可表現(xiàn)為無癥狀的血尿或便血、麻痹性腸梗阻、咯血、嘔血等。其他不良反應(yīng)還有頭昏、嚴(yán)重持續(xù)性頭痛、腹痛、背痛等。
可引起胃腸道反應(yīng),惡心,嘔吐,食欲不振,腹脹,腹瀉.可引起出血,血尿,子宮出血,便血,傷口及潰瘍處出血。
主要不良反應(yīng)是出血，最常見為鼻衄、齒跟出血、皮膚瘀斑、血尿、子宮出血、便血、傷口及潰瘍處出血等。用藥期間應(yīng)定時(shí)測定凝血酶原時(shí)間，應(yīng)保持在25—30秒，凝血酶原活性至少應(yīng)為正常值的 25%～40%。不能用凝血時(shí)間或出血時(shí)間代替上述二指標(biāo)。無測定凝血酶原時(shí)間或凝血酶原活性的條件時(shí)，切勿隨便使用本品，以防過量引起低凝血酶原血癥，導(dǎo)致出血。凝血酶原時(shí)間超過正常的 2.5倍(正常值為 12秒)、凝血酶原活性降至正常值的 15%以下或出現(xiàn)出血時(shí)，應(yīng)立即停藥。嚴(yán)重時(shí)可用維生素 K，口服(4—20mg)或緩慢靜注(10—20mg)，用藥后6小時(shí)凝血酶原時(shí)間可恢復(fù)至安全水平。必要時(shí)也可輸入新鮮全血、血漿或凝血酶原復(fù)合物。
, 百拇醫(yī)藥
禁忌癥
(1)本品通過胎盤，妊娠期給藥可造成胎兒內(nèi)出血或死胎。應(yīng)用于妊娠最初3個(gè)月，有致胎兒畸形可能。產(chǎn)前服用可致新生兒或胎兒內(nèi)出血和分娩流血過多，孕婦應(yīng)禁用。
(2)本品能經(jīng)乳腺分泌入乳汁中、哺乳期婦女服用本品可致嬰幼兒低凝血酶原血癥。
(3)老年入應(yīng)適當(dāng)減少用量。
(4)下列情況應(yīng)慎用：酒精中毒、惡病質(zhì)、結(jié)締組織疾病、充血性心力衰竭、發(fā)熱、病毒性肝炎、肝功能失代償或肝硬化、高脂血癥、甲狀腺功能低下、重度營養(yǎng)不良、維生素 C或 K缺乏、胰腺疾病、口炎性腹瀉、近期放射治療后、嚴(yán)重糖尿病、高血壓病、各種血液病、活動(dòng)性消化性潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、感染性心內(nèi)膜炎、腎功能不全等。
有出血傾向,血友病,血小板減少性紫癜,嚴(yán)重肝腎疾患,活動(dòng)性消化性潰瘍,腦,脊髓及眼科手術(shù)患者禁用.惡病質(zhì),衰弱,發(fā)熱,慢性酒精中毒,活動(dòng)性肺結(jié)核,充血性心力衰竭,重度高血壓,亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎,月經(jīng)過多,先兆流產(chǎn)等慎用.
, 百拇醫(yī)藥
藥物相互作用
(1)與本品合用能增強(qiáng)抗凝作用的藥物有；①與血漿蛋白的親和力比本品強(qiáng)，競爭結(jié)果游離的雙香豆乙酯增多，如阿司匹林、保泰松、羥基保泰松、甲芬那酸、水合氯醛、氯貝丁酯(安妥明)、磺胺類藥、丙磺舒等；②抑制肝微粒體酶，使本品代謝降低而增效，如氯霉素、別嘌醇、單胺氧化酶抑制藥、甲硝唑(滅滴靈)、西咪替丁等；③減少維生素 K的吸收和影響凝血酶原合成的藥物，如各種廣譜抗生素、長期服用液狀石蠟或考來烯胺(消膽胺)等；④能促使本品與受體結(jié)合的藥物，如奎尼丁、甲狀腺素、同化激素、苯乙雙胍；⑤干擾血小板功能，促使抗凝作用更明顯的藥物，如大劑量阿司匹林、水楊酸類、前列腺素合成酶抑制藥、氯丙嗪、苯海拉明等；⑥此外能增強(qiáng)抗凝作用的藥物還有丙硫氧嘧啶、二氮嗪(diazoxide)、丙吡胺(disopyramide)、口服降糖藥、磺吡酮(抗痛風(fēng)藥)等，機(jī)制尚不明確；⑦腎上腺皮質(zhì)激素和苯妥英鈉既可增加，也可減弱抗凝的作用，有導(dǎo)致胃腸道出血的危險(xiǎn)，一般不合用；⑧不能與鏈激酶、尿激酶合用，否則易導(dǎo)致重危出血。
(2)與本品合用能減弱抗凝作用的藥物；①抑制口服抗凝藥的吸收，包括制酸藥、輕瀉藥、灰黃霉素、利福平、格魯米特(導(dǎo)眠能)、甲丙氨酯(安寧)等；②維生素 K、口服避孕藥和雌激素等，競爭有關(guān)酶蛋白，促進(jìn)因子 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。, 百拇醫(yī)藥