腦鈉素與心血管疾病
心血管疾病,,心血管疾病;腦鈉素;心血管作用,1BNP的結(jié)構(gòu)、合成、分泌和代謝,2BNP的心血管作用,3BNP在各種心血管疾病狀態(tài)下的變化及意義,4展望,參考文獻(xiàn)
關(guān)鍵詞 心血管疾病;腦鈉素;心血管作用腦鈉素(Brain natriuretice peptide BNP)是日本學(xué)者Sudon [1] 等于1998年從豬腦中分離出來的，主要由心臟分泌 [2] ，它是繼心鈉素(ANP)之后發(fā)現(xiàn)的肽家族又一利鈉多肽，它與ANP在結(jié)構(gòu)、功能方面有許多相似之處，BNP具有強(qiáng)大的利尿、利鈉、擴(kuò)張血管、抑制醛固酮分泌及腎素活性等作用，在心血管方面的生理作用被許多研究者證實。在充血性心力衰竭(CHF)、心肌梗死(MI)、瓣膜病、擴(kuò)張型心肌病及高血壓病等疾病中的異常表達(dá)和釋放，對疾病的診斷、治療和預(yù)后有重要的意義。
1 BNP的結(jié)構(gòu)、合成、分泌和代謝
最早分離純化的BNP由26個氨基酸組成，不同種屬的BNP結(jié)構(gòu)不同。大鼠的BNP由45個氨基酸組成，狗的BNP含32個氨基酸，豬含26或32個氨基酸殘基兩種，從人的心房分離出的BNP也由32個氨基酸殘基組成，人心房貯存的BNP主要為BNP-32，少量為含108個氨基酸的BNP前體(pro-BNP)，一般認(rèn)為BNP-32是生物活性分子，也有報道證明血清中含有高濃度的pro-BNP，提示pro-BNP可能有潛在的生物活性 [2] 。
BNP廣泛分布于腦、脊髓、心、肺等組織 [3～5] ，其中心臟含量最高，腦內(nèi)以延髓含量最高，其次為尾核與豆?fàn)詈�，海馬與垂體含量最低，此外在下丘腦外側(cè)區(qū)、視上核、室旁核、三叉神經(jīng)節(jié)等處亦含有較豐富的BNP。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的BNP含量高于ANP，腦與脊髓內(nèi)BNP含量約較ANP高13倍 [4～6] 。心臟內(nèi)的BNP主要貯存于右心房，含量為左心房的3倍多，心房濃度約為心室的100倍。但心房分泌的BNP的能力與含量并不相當(dāng)。動物實驗中去除心房的小鼠心臟分泌的BNP仍可保留正常分泌量的60%，表明BNP主要由心室分泌。
利鈉素系統(tǒng)有A、B、C三型受體，均為膜受體，廣泛分布于腎臟、心臟、血管內(nèi)皮、腎上腺及中樞神經(jīng)系統(tǒng)。A受體主要分布在大血管中，B受體主要 分布在腦組織中，C受體則主要分布在腎臟及血管。A、B兩型受體均為蛋白激酶與細(xì)胞內(nèi)鳥苷酸環(huán)化酶構(gòu)成的顆粒鳥苷酸環(huán)化酶，利鈉素與A、B受體結(jié)合后激活鳥苷酸環(huán)化酶，產(chǎn)生cGMP而發(fā)揮作用。C受體發(fā)揮清除利鈉素作用。BNP的清除機(jī)制包括與C受體結(jié)合清除及中性肽鏈內(nèi)切酶對BNP的降解，后一種為主要代謝途徑 [2～9] 。
2 BNP的心血管作用
BNP與心血管調(diào)節(jié)有關(guān)的生理作用包括:利鈉利尿，降低肺循環(huán)及周圍循環(huán)的血管張力，提高腎小球濾過率 ......
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