黏附分子CD44與惡性瘤關(guān)系的研究進展
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2007年3月5日
2CD44,與腫瘤的關(guān)系,Post-translationalproteinmodificationandexpressionofankyrin-bindingsite(s)inGP85(Pgp-1,CD44)anditsbiosyntheticprecurs,黏附分子CD44與惡性瘤關(guān)系的研究進展
作者：錢皓( 濟南)摘 要：在細胞生長和分化過程中，變異性剪接是許多基因表達過程的一部分。CD44作為多功能黏附分子，有10個變異外顯子能發(fā)生選擇性拼接，從而產(chǎn)生CD44s和CD44v，其中CD44v主要表達在轉(zhuǎn)移性腫瘤細胞表面。在許多惡性瘤組織中可見到不同CD44v分子的表達，本文主要綜述CD44分子與各種腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。
關(guān)鍵詞：CD44；惡性瘤；黏附分子
CD44(cluster of differentiation 44，鑒別簇44)指白細胞分化抗原分化簇第44號，由國際白細胞分化抗原協(xié)作組會議將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的膜分子統(tǒng)一命名，是一類重要的尚未歸類的黏附分子，于1980年由Dalchau等[1]用單克隆抗體技術(shù)檢測并最初發(fā)現(xiàn)，后經(jīng)過學(xué)者認定屬于同一CD44分子家族。CD44分子分布很廣泛，在T細胞中主要存在于記憶T細胞，其正常功能是介導(dǎo)淋巴細胞的歸巢、淋巴細胞向炎癥部位和黏膜相關(guān)淋巴組織歸位，黏附細胞外基質(zhì)(ECM)等。近年來發(fā)現(xiàn)， CD44分子與許多腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移有著密切的聯(lián)系，在這些腫瘤細胞表面，CD44分子都有異常表達。本文就CD44與各種腫瘤的研究進展綜述如下。
1 CD44的分子結(jié)構(gòu)與生物功能
小鼠的CD44基因位于2號染色體上，而人類的CD44基因位于11號染色體短臂上，有20個高度保守的外顯子[2]，每個外顯子長度從70 bp到210 bp不等，完整基因組在染色體DNA上大約跨越50 kb。 CD44基因的外顯子按表達方式分為兩種類型：一種是組成型外顯子，另一種是V區(qū)變異型外顯子(見圖1)。組成型外顯子有10個，其中轉(zhuǎn)錄片段存在于所有CD44轉(zhuǎn)錄子中。由CD44基因經(jīng)過轉(zhuǎn)錄、翻譯得到的各種CD44分子，其在分子結(jié)構(gòu)和相對分子質(zhì)量(Mr)上都有差異。這些差異主要來源于以下兩個方面：(1)變異體外顯子復(fù)雜多變的選擇性拼接導(dǎo)致CD44分子的肽鏈不同；(2)翻譯后復(fù)雜的修飾，主要是CD44分子通過多個N-和O-糖基化位點和硫酸軟骨素結(jié)合位點，發(fā)生了廣泛的糖基化。
CD44分子家族主要是按照以下兩種依據(jù)進行分類的。
一種是按照含有CD44基因中所含外顯子類型不同分類，可分為2類：(1)僅由組成型外顯子編碼而成，稱為標準型CD44(CD44s)，CD44s包含10個組成型外顯子而不含有任何V區(qū)變異型外顯子，其轉(zhuǎn)錄片段存在于所有CD44轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物中。因主要在體內(nèi)造血細胞表達 ......
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