二、新藥研究開發(fā)的成就與展望
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《中國(guó)藥事管理》
1.新藥開發(fā)奠定了中國(guó)制藥工業(yè)的基礎(chǔ)
新中國(guó)成立以來，尤其是1978年實(shí)行改革開放以來，中國(guó)的醫(yī)藥工業(yè)有長(zhǎng)足的發(fā)展，現(xiàn)已成為國(guó)民經(jīng)濟(jì)的一個(gè)重要組成部分�，F(xiàn)在能生產(chǎn)24大類原料藥1350多種，各烊藥物制劑3500種，中成藥4000余種，中國(guó)已成為世界醫(yī)院第二大生產(chǎn)國(guó)。
新產(chǎn)品的研究與開發(fā)對(duì)制藥工業(yè)的民展具有決定性作用。建國(guó)五十年來，車害在發(fā)展生產(chǎn)的同時(shí)，十分重視新產(chǎn)品的研究與開發(fā)，現(xiàn)已形成新藥研究開發(fā)體系。藥品審評(píng)工作從原有的行政規(guī)定、簡(jiǎn)單的粗放式管理，逐步過渡到依靠國(guó)家法律、法規(guī)進(jìn)行法制化、科學(xué)化管理。自《藥品管理法》頒布13年來，新藥審評(píng)工作取得了顯著成績(jī)。截止1998年12月4日，共收審新藥9285個(gè)。經(jīng)審評(píng)獲批準(zhǔn)(包括臨床和生產(chǎn))的達(dá)5715個(gè)，其中化學(xué)藥品3447個(gè)，中藥1187個(gè)，生物制品881個(gè)，診斷試劑280個(gè)。新藥申報(bào)與批準(zhǔn)的數(shù)量呈直線上升趨勢(shì)，與1985和1986年相比，分別增加了近100倍和50多倍(見圖9.3-1)。其中許多新品種、新技術(shù)真補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白，基本滿足了車內(nèi)治療、診斷、計(jì)劃生育、救災(zāi)防疫、戰(zhàn)備軍需的要求。
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圖9.3-1 1985-1998年我國(guó)受理新藥(西藥)和批準(zhǔn)新藥情況
中國(guó)新藥開發(fā)長(zhǎng)期走的是一條以仿制為主的發(fā)展道路，已經(jīng)形成了強(qiáng)大的仿制能力，每年可以仿制30至40個(gè)新產(chǎn)品。1990年生產(chǎn)的783個(gè)品種中，97.4%是仿制的。1985年至1986年衛(wèi)生部批準(zhǔn)的2096年新藥中，創(chuàng)新的一類新藥只占3.9%，其余大部分是仿制藥。近5年中申報(bào)的新藥中仿制藥占96%以上。
隨著藥品專利和行政保護(hù)的實(shí)施，中國(guó)制藥工業(yè)的發(fā)展進(jìn)行進(jìn)入了一個(gè)新的歷史時(shí)期，即實(shí)施非專利藥開發(fā)和自主研究開發(fā)并舉，逐步向創(chuàng)新過渡。從增長(zhǎng)速度看，一類藥申報(bào)增長(zhǎng)的速度較快。據(jù)統(tǒng)計(jì)，近3年申報(bào)的一類藥共有8大類：抗腫瘤藥14個(gè)(3個(gè))，內(nèi)分泌系統(tǒng)用藥8個(gè)(4個(gè))，心腦血管用藥11個(gè)(5個(gè))，消化及肝炎用藥6個(gè)(3個(gè))，驅(qū)蟲藥3個(gè)(2個(gè))，抗感染藥6個(gè)(5個(gè))，放射性藥4個(gè)，其他8個(gè)(2個(gè))，其中括號(hào)內(nèi)為國(guó)外公司業(yè)中國(guó)申報(bào)的一類藥，占申報(bào)化學(xué)合成的一類新藥的40%，車產(chǎn)一類藥有一大部分是從動(dòng)物中提取的生化藥。
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2.新藥研究開發(fā)從仿制向創(chuàng)新轉(zhuǎn)移
中國(guó)新藥開發(fā)自1990年代開始啟動(dòng)新藥創(chuàng)新戰(zhàn)略。"八五"期間，建立了3個(gè)新藥篩選中心中國(guó)科學(xué)院上海研物研究所、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所、北京醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院)，3個(gè)GLP安全評(píng)價(jià)中心(軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、上海醫(yī)藥工業(yè)研究院、衛(wèi)生部藥品生物制品檢定所)，3個(gè)GCP臨床研究中心(上海醫(yī)科大學(xué)、北京醫(yī)科大學(xué)、哈爾濱醫(yī)科大學(xué))和4個(gè)工程技術(shù)中心。"八五"國(guó)家醫(yī)藥衛(wèi)生科技攻關(guān)取得了一批得要成果，中國(guó)新藥創(chuàng)新研究走上了正常發(fā)展的道路。
"九五"期間，國(guó)家醫(yī)藥衛(wèi)生科技工作堅(jiān)持有限目標(biāo)，突出重點(diǎn)方針。戰(zhàn)略目標(biāo)為針對(duì)重大疾病，開發(fā)安全有效藥物；形成一批跨世紀(jì)的醫(yī)藥學(xué)科帶頭人和企業(yè)家。重點(diǎn)是新藥研究與開發(fā)工程；開發(fā)一批藥物新劑型、新工藝、新裝備；中藥復(fù)方的國(guó)際化、標(biāo)準(zhǔn)化研究；支持一批醫(yī)藥工程技術(shù)研究中心；支持一批醫(yī)藥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室；支持醫(yī)藥基地的建設(shè)，使醫(yī)藥走向世界。
為了加快新藥研究開發(fā)的步伐，原國(guó)家科學(xué)技術(shù)委員會(huì)推出醫(yī)藥技術(shù)創(chuàng)新"1035工程"，把新藥研究與產(chǎn)業(yè)化開發(fā)列入原國(guó)家科委15個(gè)重中之重的科技發(fā)展項(xiàng)目。該工程明確有提出：到2000年研制成功中國(guó)具有專利保護(hù)的10個(gè)創(chuàng)新藥物，并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化；按照國(guó)際規(guī)范化標(biāo)準(zhǔn)建成5個(gè)新藥篩選的中心、5個(gè)新藥安全性評(píng)價(jià)研究中心、5個(gè)新藥臨床試難研究中心，并建立新的藥物篩選方法和模型及藥物安全性和臨床評(píng)功價(jià)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，提高自主創(chuàng)制新藥的綜合能力；培養(yǎng)造就一批具有國(guó)際前沿水平的中青年學(xué)科帶頭人；初步建立起一支穩(wěn)定的、從新藥研究到產(chǎn)業(yè)各個(gè)環(huán)節(jié)學(xué)科配套、專業(yè)齊全、力量雄厚的科技隊(duì)伍；建立2-3個(gè)符合GMP標(biāo)準(zhǔn)，能與國(guó)際接軌的、具有競(jìng)爭(zhēng)能力的現(xiàn)代化制藥產(chǎn)業(yè)基地，成為實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化新藥研究與開發(fā)、生產(chǎn)和市場(chǎng)一體化的示范。
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新藥創(chuàng)新研究取得了一批重要成果。如抗瘧藥蒿甲醚、蒿琥酯和雙氫青蒿素，長(zhǎng)效抗結(jié)核新藥利福噴丁，治療慢性粒細(xì)胞白血病的甲異靛，用于抗早孕和妊娠流產(chǎn)的卡前列甲酯和卡臆列酸，抗暈動(dòng)病新藥鹽酸苯環(huán)壬酯(飛賽樂片)，抗瘧新藥磷酸蔡酚喹，廣譜抗感染新藥依替米星，治療痤瘡新藥乙氧苯柳胺(艾迪特)，枯草芽孢桿菌活菌制劑(白天鵝所霧劑)和用于癡呆病治療的古杉?jí)A甲等。
衛(wèi)生部批準(zhǔn)一類新藥參見附錄8和9。
3.中醫(yī)藥學(xué)為新藥研究開發(fā)國(guó)際合作展示了廣闊的發(fā)展前景
中醫(yī)藥不是中華民族幾千年來同疾病作斗爭(zhēng)的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，是中國(guó)古代文化寶庫中的一顆璀璨明珠。中醫(yī)藥學(xué)在其形成和發(fā)展的過程中曾吸收了許多國(guó)家和民族的醫(yī)療經(jīng)驗(yàn)，使自己不斷豐富和完善。同盟，中醫(yī)藥學(xué)也廣泛流傳于朝鮮、日本、越南等亞洲國(guó)家。《本草綱目》相繼被譯為日、朝、德、法、英、俄等文本，傳到世界許多國(guó)家，被譽(yù)為"東方醫(yī)學(xué)巨典"，成為世界各國(guó)人民的共同財(cái)富。
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地大物博的中華大地蘊(yùn)藏著極其豐富的動(dòng)、植物和礦物資源，為中醫(yī)的防病治病提供了源源不斷的天然藥物。根據(jù)全國(guó)中藥資源普查統(tǒng)計(jì)，現(xiàn)有中藥資源12807種，其中藥用植物11146種，藥用動(dòng)物1581種，藥用礦物80種。常用藥物7000余種。全國(guó)重點(diǎn)普查的362種藥材中，植物藥320種，動(dòng)物藥29種，礦物藥13處。320種藥材中，有野生資源的300種，總蘊(yùn)藏量為850多萬噸。其中蘊(yùn)藏量最大的品種依次為甘草、麻黃、羅布麻、刺五加、蒼術(shù)、黃芩、赤芍等。蘊(yùn)藏量最大的省區(qū)依次為新疆、黑龍江、內(nèi)蒙古、吉林等。僵常年栽培的藥材約200種，產(chǎn)量最大的品種依次為地黃、山藥、茯苓、黨參、當(dāng)歸等。栽培面積最大的是四川省，年均種植30萬畝，其次為陜西和甘肅省，年種植20萬畝以上。年產(chǎn)量最大的是甘肅省(3萬噸)，年收購(gòu)量最大的是內(nèi)蒙古(3萬噸)。調(diào)查顯示，分布于全國(guó)各地的民族藥物資源十分豐富，種類繁多。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全國(guó)有藏藥3000余種，蒙藥1342種，維藥600余種，傣藥1200種左右，壯藥709種，其他少數(shù)民族如苗族、瑤族、羌話、侗話、土家話等也都有本民族使用的藥物資源。譬如，中國(guó)藏藥事業(yè)的發(fā)展已步入快速發(fā)展軌道，"四部醫(yī)典等10多部藏醫(yī)典籍得到必掘整理，有的被譯成俄、英、德、日等多種文字。
中醫(yī)藥正在走向世界。當(dāng)前，許多國(guó)家因藥源性疾病和大量疑難病癥，紛紛在天然薌或非藥物療法上尋找出路，寄希望于中醫(yī)中藥，因而出現(xiàn)了學(xué)習(xí)、應(yīng)用和研究中醫(yī)藥學(xué)的熱潮。全世界已有124個(gè)國(guó)家建立了各種類型的中醫(yī)機(jī)構(gòu)。全球針炙醫(yī)師范總?cè)藬?shù)已達(dá)35萬余人。世界上有170余家公司、40余家研究機(jī)構(gòu)致力于天然藥品的研究開發(fā)，每年科研費(fèi)有用達(dá)110億美元。1990年代全球天然藥品的銷售額達(dá)400億美元，其中中醫(yī)藥保健品銷售額估計(jì)為48億美元，其所用原料80%以上出自中國(guó)大陸。來中國(guó)學(xué)習(xí)中醫(yī)藥學(xué)的外國(guó)留學(xué)生，一直在自然科學(xué)中占首位。全世界中醫(yī)藥正規(guī)培訓(xùn)每年達(dá)9000人次。一些著名科學(xué)家曾預(yù)言"21世紀(jì)將是中醫(yī)藥的世紀(jì)"。, http://www.www.srpcoatings.com
新中國(guó)成立以來，尤其是1978年實(shí)行改革開放以來，中國(guó)的醫(yī)藥工業(yè)有長(zhǎng)足的發(fā)展，現(xiàn)已成為國(guó)民經(jīng)濟(jì)的一個(gè)重要組成部分�，F(xiàn)在能生產(chǎn)24大類原料藥1350多種，各烊藥物制劑3500種，中成藥4000余種，中國(guó)已成為世界醫(yī)院第二大生產(chǎn)國(guó)。
新產(chǎn)品的研究與開發(fā)對(duì)制藥工業(yè)的民展具有決定性作用。建國(guó)五十年來，車害在發(fā)展生產(chǎn)的同時(shí)，十分重視新產(chǎn)品的研究與開發(fā)，現(xiàn)已形成新藥研究開發(fā)體系。藥品審評(píng)工作從原有的行政規(guī)定、簡(jiǎn)單的粗放式管理，逐步過渡到依靠國(guó)家法律、法規(guī)進(jìn)行法制化、科學(xué)化管理。自《藥品管理法》頒布13年來，新藥審評(píng)工作取得了顯著成績(jī)。截止1998年12月4日，共收審新藥9285個(gè)。經(jīng)審評(píng)獲批準(zhǔn)(包括臨床和生產(chǎn))的達(dá)5715個(gè)，其中化學(xué)藥品3447個(gè)，中藥1187個(gè)，生物制品881個(gè)，診斷試劑280個(gè)。新藥申報(bào)與批準(zhǔn)的數(shù)量呈直線上升趨勢(shì)，與1985和1986年相比，分別增加了近100倍和50多倍(見圖9.3-1)。其中許多新品種、新技術(shù)真補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白，基本滿足了車內(nèi)治療、診斷、計(jì)劃生育、救災(zāi)防疫、戰(zhàn)備軍需的要求。
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圖9.3-1 1985-1998年我國(guó)受理新藥(西藥)和批準(zhǔn)新藥情況
中國(guó)新藥開發(fā)長(zhǎng)期走的是一條以仿制為主的發(fā)展道路，已經(jīng)形成了強(qiáng)大的仿制能力，每年可以仿制30至40個(gè)新產(chǎn)品。1990年生產(chǎn)的783個(gè)品種中，97.4%是仿制的。1985年至1986年衛(wèi)生部批準(zhǔn)的2096年新藥中，創(chuàng)新的一類新藥只占3.9%，其余大部分是仿制藥。近5年中申報(bào)的新藥中仿制藥占96%以上。
隨著藥品專利和行政保護(hù)的實(shí)施，中國(guó)制藥工業(yè)的發(fā)展進(jìn)行進(jìn)入了一個(gè)新的歷史時(shí)期，即實(shí)施非專利藥開發(fā)和自主研究開發(fā)并舉，逐步向創(chuàng)新過渡。從增長(zhǎng)速度看，一類藥申報(bào)增長(zhǎng)的速度較快。據(jù)統(tǒng)計(jì)，近3年申報(bào)的一類藥共有8大類：抗腫瘤藥14個(gè)(3個(gè))，內(nèi)分泌系統(tǒng)用藥8個(gè)(4個(gè))，心腦血管用藥11個(gè)(5個(gè))，消化及肝炎用藥6個(gè)(3個(gè))，驅(qū)蟲藥3個(gè)(2個(gè))，抗感染藥6個(gè)(5個(gè))，放射性藥4個(gè)，其他8個(gè)(2個(gè))，其中括號(hào)內(nèi)為國(guó)外公司業(yè)中國(guó)申報(bào)的一類藥，占申報(bào)化學(xué)合成的一類新藥的40%，車產(chǎn)一類藥有一大部分是從動(dòng)物中提取的生化藥。
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2.新藥研究開發(fā)從仿制向創(chuàng)新轉(zhuǎn)移
中國(guó)新藥開發(fā)自1990年代開始啟動(dòng)新藥創(chuàng)新戰(zhàn)略。"八五"期間，建立了3個(gè)新藥篩選中心中國(guó)科學(xué)院上海研物研究所、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所、北京醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院)，3個(gè)GLP安全評(píng)價(jià)中心(軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、上海醫(yī)藥工業(yè)研究院、衛(wèi)生部藥品生物制品檢定所)，3個(gè)GCP臨床研究中心(上海醫(yī)科大學(xué)、北京醫(yī)科大學(xué)、哈爾濱醫(yī)科大學(xué))和4個(gè)工程技術(shù)中心。"八五"國(guó)家醫(yī)藥衛(wèi)生科技攻關(guān)取得了一批得要成果，中國(guó)新藥創(chuàng)新研究走上了正常發(fā)展的道路。
"九五"期間，國(guó)家醫(yī)藥衛(wèi)生科技工作堅(jiān)持有限目標(biāo)，突出重點(diǎn)方針。戰(zhàn)略目標(biāo)為針對(duì)重大疾病，開發(fā)安全有效藥物；形成一批跨世紀(jì)的醫(yī)藥學(xué)科帶頭人和企業(yè)家。重點(diǎn)是新藥研究與開發(fā)工程；開發(fā)一批藥物新劑型、新工藝、新裝備；中藥復(fù)方的國(guó)際化、標(biāo)準(zhǔn)化研究；支持一批醫(yī)藥工程技術(shù)研究中心；支持一批醫(yī)藥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室；支持醫(yī)藥基地的建設(shè)，使醫(yī)藥走向世界。
為了加快新藥研究開發(fā)的步伐，原國(guó)家科學(xué)技術(shù)委員會(huì)推出醫(yī)藥技術(shù)創(chuàng)新"1035工程"，把新藥研究與產(chǎn)業(yè)化開發(fā)列入原國(guó)家科委15個(gè)重中之重的科技發(fā)展項(xiàng)目。該工程明確有提出：到2000年研制成功中國(guó)具有專利保護(hù)的10個(gè)創(chuàng)新藥物，并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化；按照國(guó)際規(guī)范化標(biāo)準(zhǔn)建成5個(gè)新藥篩選的中心、5個(gè)新藥安全性評(píng)價(jià)研究中心、5個(gè)新藥臨床試難研究中心，并建立新的藥物篩選方法和模型及藥物安全性和臨床評(píng)功價(jià)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，提高自主創(chuàng)制新藥的綜合能力；培養(yǎng)造就一批具有國(guó)際前沿水平的中青年學(xué)科帶頭人；初步建立起一支穩(wěn)定的、從新藥研究到產(chǎn)業(yè)各個(gè)環(huán)節(jié)學(xué)科配套、專業(yè)齊全、力量雄厚的科技隊(duì)伍；建立2-3個(gè)符合GMP標(biāo)準(zhǔn)，能與國(guó)際接軌的、具有競(jìng)爭(zhēng)能力的現(xiàn)代化制藥產(chǎn)業(yè)基地，成為實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化新藥研究與開發(fā)、生產(chǎn)和市場(chǎng)一體化的示范。
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新藥創(chuàng)新研究取得了一批重要成果。如抗瘧藥蒿甲醚、蒿琥酯和雙氫青蒿素，長(zhǎng)效抗結(jié)核新藥利福噴丁，治療慢性粒細(xì)胞白血病的甲異靛，用于抗早孕和妊娠流產(chǎn)的卡前列甲酯和卡臆列酸，抗暈動(dòng)病新藥鹽酸苯環(huán)壬酯(飛賽樂片)，抗瘧新藥磷酸蔡酚喹，廣譜抗感染新藥依替米星，治療痤瘡新藥乙氧苯柳胺(艾迪特)，枯草芽孢桿菌活菌制劑(白天鵝所霧劑)和用于癡呆病治療的古杉?jí)A甲等。
衛(wèi)生部批準(zhǔn)一類新藥參見附錄8和9。
3.中醫(yī)藥學(xué)為新藥研究開發(fā)國(guó)際合作展示了廣闊的發(fā)展前景
中醫(yī)藥不是中華民族幾千年來同疾病作斗爭(zhēng)的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，是中國(guó)古代文化寶庫中的一顆璀璨明珠。中醫(yī)藥學(xué)在其形成和發(fā)展的過程中曾吸收了許多國(guó)家和民族的醫(yī)療經(jīng)驗(yàn)，使自己不斷豐富和完善。同盟，中醫(yī)藥學(xué)也廣泛流傳于朝鮮、日本、越南等亞洲國(guó)家。《本草綱目》相繼被譯為日、朝、德、法、英、俄等文本，傳到世界許多國(guó)家，被譽(yù)為"東方醫(yī)學(xué)巨典"，成為世界各國(guó)人民的共同財(cái)富。
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地大物博的中華大地蘊(yùn)藏著極其豐富的動(dòng)、植物和礦物資源，為中醫(yī)的防病治病提供了源源不斷的天然藥物。根據(jù)全國(guó)中藥資源普查統(tǒng)計(jì)，現(xiàn)有中藥資源12807種，其中藥用植物11146種，藥用動(dòng)物1581種，藥用礦物80種。常用藥物7000余種。全國(guó)重點(diǎn)普查的362種藥材中，植物藥320種，動(dòng)物藥29種，礦物藥13處。320種藥材中，有野生資源的300種，總蘊(yùn)藏量為850多萬噸。其中蘊(yùn)藏量最大的品種依次為甘草、麻黃、羅布麻、刺五加、蒼術(shù)、黃芩、赤芍等。蘊(yùn)藏量最大的省區(qū)依次為新疆、黑龍江、內(nèi)蒙古、吉林等。僵常年栽培的藥材約200種，產(chǎn)量最大的品種依次為地黃、山藥、茯苓、黨參、當(dāng)歸等。栽培面積最大的是四川省，年均種植30萬畝，其次為陜西和甘肅省，年種植20萬畝以上。年產(chǎn)量最大的是甘肅省(3萬噸)，年收購(gòu)量最大的是內(nèi)蒙古(3萬噸)。調(diào)查顯示，分布于全國(guó)各地的民族藥物資源十分豐富，種類繁多。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全國(guó)有藏藥3000余種，蒙藥1342種，維藥600余種，傣藥1200種左右，壯藥709種，其他少數(shù)民族如苗族、瑤族、羌話、侗話、土家話等也都有本民族使用的藥物資源。譬如，中國(guó)藏藥事業(yè)的發(fā)展已步入快速發(fā)展軌道，"四部醫(yī)典等10多部藏醫(yī)典籍得到必掘整理，有的被譯成俄、英、德、日等多種文字。
中醫(yī)藥正在走向世界。當(dāng)前，許多國(guó)家因藥源性疾病和大量疑難病癥，紛紛在天然薌或非藥物療法上尋找出路，寄希望于中醫(yī)中藥，因而出現(xiàn)了學(xué)習(xí)、應(yīng)用和研究中醫(yī)藥學(xué)的熱潮。全世界已有124個(gè)國(guó)家建立了各種類型的中醫(yī)機(jī)構(gòu)。全球針炙醫(yī)師范總?cè)藬?shù)已達(dá)35萬余人。世界上有170余家公司、40余家研究機(jī)構(gòu)致力于天然藥品的研究開發(fā)，每年科研費(fèi)有用達(dá)110億美元。1990年代全球天然藥品的銷售額達(dá)400億美元，其中中醫(yī)藥保健品銷售額估計(jì)為48億美元，其所用原料80%以上出自中國(guó)大陸。來中國(guó)學(xué)習(xí)中醫(yī)藥學(xué)的外國(guó)留學(xué)生，一直在自然科學(xué)中占首位。全世界中醫(yī)藥正規(guī)培訓(xùn)每年達(dá)9000人次。一些著名科學(xué)家曾預(yù)言"21世紀(jì)將是中醫(yī)藥的世紀(jì)"。, http://www.www.srpcoatings.com