FDA這塊金字招牌
·方舟子·
最近我在華盛頓參加了一個(gè)生物制藥的會(huì)議，見(jiàn)到美國(guó)一家風(fēng)險(xiǎn)投資公司的代表在會(huì)上報(bào)告說(shuō)他們正在中國(guó)試驗(yàn)新藥，稱贊中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)新藥試驗(yàn)非常靈活，不像美國(guó)食品藥品管理局(FDA)那么死板、苛刻。
由于FDA的苛刻，使得在美國(guó)開(kāi)發(fā)新藥是一個(gè)非常費(fèi)時(shí)也非常費(fèi)錢的過(guò)程。在美國(guó)，一種新藥從開(kāi)始研發(fā)到獲得批準(zhǔn)，一般需要十年左右的時(shí)間，花費(fèi)數(shù)億美元。每5000種用來(lái)做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的候選藥物，只有5種能夠進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)，而只有1種最終能夠被獲準(zhǔn)上市。在2006年，F(xiàn)DA僅僅批準(zhǔn)了101種新藥上市，與有的國(guó)家一年能批準(zhǔn)上萬(wàn)種新藥上市相比，當(dāng)然令開(kāi)發(fā)商不滿。
但也正因?yàn)镕DA的苛刻，使得FDA認(rèn)證成了金字招牌。一種藥物一旦獲得FDA批準(zhǔn)，幾乎就等于拿到了一張風(fēng)行全球的通行證，表明它已經(jīng)過(guò)了嚴(yán)格的科學(xué)檢驗(yàn)，能夠取得醫(yī)生和患者的信賴，開(kāi)發(fā)它的制藥公司也就有了占有世界市場(chǎng)、獲得巨額利潤(rùn)的可能。
, 百拇醫(yī)藥
因此我們就不難理解，為什么一則“FDA首次認(rèn)同中醫(yī)藥學(xué)是獨(dú)立的科學(xué)體系”的謠傳會(huì)讓一些中醫(yī)業(yè)者激動(dòng)得近乎失態(tài)，歡呼這是振興中醫(yī)的契機(jī)。雖然此前他們口口聲聲說(shuō)“中醫(yī)不能用西醫(yī)方法來(lái)檢驗(yàn)”，在真相大白之后又再次擺出“中醫(yī)不必由美國(guó)認(rèn)可”的姿態(tài)，但其內(nèi)心，其實(shí)是極為看重FDA這塊金字招牌的，只不過(guò)是用自傲來(lái)掩飾自卑而已。中醫(yī)科學(xué)研究院的一位院士由于對(duì)FDA文件做了大相徑庭的誤讀，無(wú)意中給中醫(yī)業(yè)者做了一個(gè)心理學(xué)實(shí)驗(yàn)。
中醫(yī)業(yè)者試圖打FDA的招牌并非最近才出現(xiàn)的事。幾年來(lái)我們時(shí)不時(shí)地會(huì)見(jiàn)到某種中藥的廣告聲稱它已獲得FDA的批準(zhǔn)而銷往美國(guó)。而事實(shí)是，迄今沒(méi)有一種中藥獲得了FDA的批準(zhǔn)。中藥是做為保健品(美國(guó)稱為膳食補(bǔ)品)進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)的。根據(jù)美國(guó)現(xiàn)行法律，保健品類似于食品，無(wú)需經(jīng)過(guò)FDA批準(zhǔn)即可上市，F(xiàn)DA也不認(rèn)證保健品，所以國(guó)內(nèi)有些保健品聲稱獲得FDA認(rèn)證同樣是不實(shí)廣告。但是FDA如果發(fā)現(xiàn)某種保健品含有毒性成分，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的毒副作用，則會(huì)禁止其銷售。所以沒(méi)有一種中藥獲得FDA的批準(zhǔn)，反而有許多中藥被FDA禁止銷售，例如那些含有朱砂、雄黃、馬兜鈴酸成分的中藥。
, 百拇醫(yī)藥
也許會(huì)有人覺(jué)得，不經(jīng)過(guò)FDA批準(zhǔn)就可以在美國(guó)銷售，豈不是意味著中藥在美國(guó)的處境更好？其實(shí)不然。沒(méi)有經(jīng)過(guò)FDA批準(zhǔn)，中藥在美國(guó)就不能算是藥物，就不能進(jìn)入醫(yī)療保險(xiǎn)系統(tǒng)，不能在標(biāo)簽和廣告上宣稱能夠預(yù)防、治療疾��；不受FDA的監(jiān)督，其品質(zhì)沒(méi)有保證，醫(yī)生和一般的消費(fèi)者就都不會(huì)相信它。國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的中成藥如果原裝在美國(guó)銷售，嚴(yán)格地說(shuō)都是非法的，因?yàn)槠錁?biāo)簽和廣告都聲稱能夠預(yù)防、治療疾病。如果把它們翻譯成英文，就可能吃官司。所以這些中成藥都不敢貼英文標(biāo)簽、做英文廣告，這也就意味著它們的銷售范圍只局限于唐人街、東方店，其市場(chǎng)比一般的保健品還要小得多。
按照FDA以前的要求，中藥甚至連申請(qǐng)新藥的資格都沒(méi)有：要申請(qǐng)新藥，必須是合成的或提純的單一活性成分，如果含多種成分的話，則必須做為復(fù)方藥來(lái)申請(qǐng)，證明每個(gè)成分都是發(fā)揮了作用的。但是中藥的活性成分一旦被提純，那就變成了化學(xué)藥(國(guó)內(nèi)所謂西藥)了。所以你也可以說(shuō)從前FDA是在強(qiáng)迫中藥變成西藥才有做為藥物的資格。這種要求雖然有歧視中藥之嫌，但有其道理。同一種藥材在不同的產(chǎn)地、不同的生長(zhǎng)或采集時(shí)間、不同的廠家、甚至同一廠家的不同批次，其成分都可能有所不同甚至完全不同，不把活性成分提純出來(lái)，如何能保證藥物的質(zhì)量和藥效的可靠？對(duì)這一點(diǎn)中醫(yī)業(yè)者其實(shí)也是同意的，他們自己也經(jīng)常抱怨現(xiàn)在的中藥材質(zhì)量不如以前好，把中藥的無(wú)效歸咎于藥材質(zhì)量差。
, 百拇醫(yī)藥
不過(guò)，在2004年6月，F(xiàn)DA發(fā)布植物藥品產(chǎn)業(yè)指南，放松了對(duì)草藥的申請(qǐng)要求，草藥不必把活性成分提純，甚至不必鑒定出其活性成分，也可以申請(qǐng)新藥，但是必須用科學(xué)方法做有安慰劑對(duì)照的隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn)證明其安全性和有效性。所以，再說(shuō)FDA歧視草藥就沒(méi)有道理了，事實(shí)上FDA對(duì)草藥采用了更低的標(biāo)準(zhǔn)，不要求像化學(xué)藥那樣鑒定、純化活性成分，也不要求知道其藥理。
有一些中成藥據(jù)此申請(qǐng)?jiān)诿绹?guó)做臨床試驗(yàn)，這也成為了這些中成藥在國(guó)內(nèi)的賣點(diǎn)，宣稱“獲準(zhǔn)美國(guó)FDA臨床許可”，一不留神還以為它們已獲得FDA批準(zhǔn)上市了。其實(shí)它們獲準(zhǔn)做的只是初步臨床試驗(yàn)(即一期或二期臨床試驗(yàn))，準(zhǔn)入的門(mén)檻很低：只要向FDA表明該藥物有足夠的安全性即可，例如曾做為保健品大量銷售，在其他國(guó)家被做為藥物使用，做過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)等等。真正能夠說(shuō)明藥物的安全性和有效性的是大樣本的臨床試驗(yàn)(三期臨床試驗(yàn))，但是目前并無(wú)一種中藥已在美國(guó)通過(guò)了三期臨床試驗(yàn)，當(dāng)然也就沒(méi)有一種中藥獲得了FDA的批準(zhǔn)。迄今為止唯一一種被FDA批準(zhǔn)上市的草藥制劑是一家德國(guó)公司生產(chǎn)的，從綠茶提取的外用藥，用于治療生殖器疣。
, 百拇醫(yī)藥
在將來(lái)有沒(méi)有可能有哪種中成藥獲得FDA批準(zhǔn)，可以光明正大地打FDA的招牌呢？當(dāng)然完全有可能。最有可能獲得零的突破的是單味的中成藥。如果是多味的中成藥，根據(jù)FDA的要求，要按復(fù)方藥處理，必須證明每一味藥都是必不可少的，難度要大得多。至于“辨證施治”的湯藥，因?yàn)闆](méi)有固定的配方，是絕無(wú)可能被FDA認(rèn)可的。
如果將來(lái)有某種中成藥獲得了FDA的批準(zhǔn)，也絕不意味著FDA認(rèn)同了中醫(yī)理論或中醫(yī)體系。它只是承認(rèn)了某種中藥，至于這種中成藥要治療什么疾病，有什么樣的作用和副作用，都必須用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方法來(lái)檢驗(yàn)，并用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論來(lái)闡述，而不能用陰陽(yáng)五行、辨證施治、君臣佐使來(lái)應(yīng)付。
2007.8.14
(《經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)》2007.9.3), 百拇醫(yī)藥
最近我在華盛頓參加了一個(gè)生物制藥的會(huì)議，見(jiàn)到美國(guó)一家風(fēng)險(xiǎn)投資公司的代表在會(huì)上報(bào)告說(shuō)他們正在中國(guó)試驗(yàn)新藥，稱贊中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)新藥試驗(yàn)非常靈活，不像美國(guó)食品藥品管理局(FDA)那么死板、苛刻。
由于FDA的苛刻，使得在美國(guó)開(kāi)發(fā)新藥是一個(gè)非常費(fèi)時(shí)也非常費(fèi)錢的過(guò)程。在美國(guó)，一種新藥從開(kāi)始研發(fā)到獲得批準(zhǔn)，一般需要十年左右的時(shí)間，花費(fèi)數(shù)億美元。每5000種用來(lái)做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的候選藥物，只有5種能夠進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)，而只有1種最終能夠被獲準(zhǔn)上市。在2006年，F(xiàn)DA僅僅批準(zhǔn)了101種新藥上市，與有的國(guó)家一年能批準(zhǔn)上萬(wàn)種新藥上市相比，當(dāng)然令開(kāi)發(fā)商不滿。
但也正因?yàn)镕DA的苛刻，使得FDA認(rèn)證成了金字招牌。一種藥物一旦獲得FDA批準(zhǔn)，幾乎就等于拿到了一張風(fēng)行全球的通行證，表明它已經(jīng)過(guò)了嚴(yán)格的科學(xué)檢驗(yàn)，能夠取得醫(yī)生和患者的信賴，開(kāi)發(fā)它的制藥公司也就有了占有世界市場(chǎng)、獲得巨額利潤(rùn)的可能。
, 百拇醫(yī)藥
因此我們就不難理解，為什么一則“FDA首次認(rèn)同中醫(yī)藥學(xué)是獨(dú)立的科學(xué)體系”的謠傳會(huì)讓一些中醫(yī)業(yè)者激動(dòng)得近乎失態(tài)，歡呼這是振興中醫(yī)的契機(jī)。雖然此前他們口口聲聲說(shuō)“中醫(yī)不能用西醫(yī)方法來(lái)檢驗(yàn)”，在真相大白之后又再次擺出“中醫(yī)不必由美國(guó)認(rèn)可”的姿態(tài)，但其內(nèi)心，其實(shí)是極為看重FDA這塊金字招牌的，只不過(guò)是用自傲來(lái)掩飾自卑而已。中醫(yī)科學(xué)研究院的一位院士由于對(duì)FDA文件做了大相徑庭的誤讀，無(wú)意中給中醫(yī)業(yè)者做了一個(gè)心理學(xué)實(shí)驗(yàn)。
中醫(yī)業(yè)者試圖打FDA的招牌并非最近才出現(xiàn)的事。幾年來(lái)我們時(shí)不時(shí)地會(huì)見(jiàn)到某種中藥的廣告聲稱它已獲得FDA的批準(zhǔn)而銷往美國(guó)。而事實(shí)是，迄今沒(méi)有一種中藥獲得了FDA的批準(zhǔn)。中藥是做為保健品(美國(guó)稱為膳食補(bǔ)品)進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)的。根據(jù)美國(guó)現(xiàn)行法律，保健品類似于食品，無(wú)需經(jīng)過(guò)FDA批準(zhǔn)即可上市，F(xiàn)DA也不認(rèn)證保健品，所以國(guó)內(nèi)有些保健品聲稱獲得FDA認(rèn)證同樣是不實(shí)廣告。但是FDA如果發(fā)現(xiàn)某種保健品含有毒性成分，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的毒副作用，則會(huì)禁止其銷售。所以沒(méi)有一種中藥獲得FDA的批準(zhǔn)，反而有許多中藥被FDA禁止銷售，例如那些含有朱砂、雄黃、馬兜鈴酸成分的中藥。
, 百拇醫(yī)藥
也許會(huì)有人覺(jué)得，不經(jīng)過(guò)FDA批準(zhǔn)就可以在美國(guó)銷售，豈不是意味著中藥在美國(guó)的處境更好？其實(shí)不然。沒(méi)有經(jīng)過(guò)FDA批準(zhǔn)，中藥在美國(guó)就不能算是藥物，就不能進(jìn)入醫(yī)療保險(xiǎn)系統(tǒng)，不能在標(biāo)簽和廣告上宣稱能夠預(yù)防、治療疾��；不受FDA的監(jiān)督，其品質(zhì)沒(méi)有保證，醫(yī)生和一般的消費(fèi)者就都不會(huì)相信它。國(guó)內(nèi)生產(chǎn)的中成藥如果原裝在美國(guó)銷售，嚴(yán)格地說(shuō)都是非法的，因?yàn)槠錁?biāo)簽和廣告都聲稱能夠預(yù)防、治療疾病。如果把它們翻譯成英文，就可能吃官司。所以這些中成藥都不敢貼英文標(biāo)簽、做英文廣告，這也就意味著它們的銷售范圍只局限于唐人街、東方店，其市場(chǎng)比一般的保健品還要小得多。
按照FDA以前的要求，中藥甚至連申請(qǐng)新藥的資格都沒(méi)有：要申請(qǐng)新藥，必須是合成的或提純的單一活性成分，如果含多種成分的話，則必須做為復(fù)方藥來(lái)申請(qǐng)，證明每個(gè)成分都是發(fā)揮了作用的。但是中藥的活性成分一旦被提純，那就變成了化學(xué)藥(國(guó)內(nèi)所謂西藥)了。所以你也可以說(shuō)從前FDA是在強(qiáng)迫中藥變成西藥才有做為藥物的資格。這種要求雖然有歧視中藥之嫌，但有其道理。同一種藥材在不同的產(chǎn)地、不同的生長(zhǎng)或采集時(shí)間、不同的廠家、甚至同一廠家的不同批次，其成分都可能有所不同甚至完全不同，不把活性成分提純出來(lái)，如何能保證藥物的質(zhì)量和藥效的可靠？對(duì)這一點(diǎn)中醫(yī)業(yè)者其實(shí)也是同意的，他們自己也經(jīng)常抱怨現(xiàn)在的中藥材質(zhì)量不如以前好，把中藥的無(wú)效歸咎于藥材質(zhì)量差。
, 百拇醫(yī)藥
不過(guò)，在2004年6月，F(xiàn)DA發(fā)布植物藥品產(chǎn)業(yè)指南，放松了對(duì)草藥的申請(qǐng)要求，草藥不必把活性成分提純，甚至不必鑒定出其活性成分，也可以申請(qǐng)新藥，但是必須用科學(xué)方法做有安慰劑對(duì)照的隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn)證明其安全性和有效性。所以，再說(shuō)FDA歧視草藥就沒(méi)有道理了，事實(shí)上FDA對(duì)草藥采用了更低的標(biāo)準(zhǔn)，不要求像化學(xué)藥那樣鑒定、純化活性成分，也不要求知道其藥理。
有一些中成藥據(jù)此申請(qǐng)?jiān)诿绹?guó)做臨床試驗(yàn)，這也成為了這些中成藥在國(guó)內(nèi)的賣點(diǎn)，宣稱“獲準(zhǔn)美國(guó)FDA臨床許可”，一不留神還以為它們已獲得FDA批準(zhǔn)上市了。其實(shí)它們獲準(zhǔn)做的只是初步臨床試驗(yàn)(即一期或二期臨床試驗(yàn))，準(zhǔn)入的門(mén)檻很低：只要向FDA表明該藥物有足夠的安全性即可，例如曾做為保健品大量銷售，在其他國(guó)家被做為藥物使用，做過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)等等。真正能夠說(shuō)明藥物的安全性和有效性的是大樣本的臨床試驗(yàn)(三期臨床試驗(yàn))，但是目前并無(wú)一種中藥已在美國(guó)通過(guò)了三期臨床試驗(yàn)，當(dāng)然也就沒(méi)有一種中藥獲得了FDA的批準(zhǔn)。迄今為止唯一一種被FDA批準(zhǔn)上市的草藥制劑是一家德國(guó)公司生產(chǎn)的，從綠茶提取的外用藥，用于治療生殖器疣。
, 百拇醫(yī)藥
在將來(lái)有沒(méi)有可能有哪種中成藥獲得FDA批準(zhǔn)，可以光明正大地打FDA的招牌呢？當(dāng)然完全有可能。最有可能獲得零的突破的是單味的中成藥。如果是多味的中成藥，根據(jù)FDA的要求，要按復(fù)方藥處理，必須證明每一味藥都是必不可少的，難度要大得多。至于“辨證施治”的湯藥，因?yàn)闆](méi)有固定的配方，是絕無(wú)可能被FDA認(rèn)可的。
如果將來(lái)有某種中成藥獲得了FDA的批準(zhǔn)，也絕不意味著FDA認(rèn)同了中醫(yī)理論或中醫(yī)體系。它只是承認(rèn)了某種中藥，至于這種中成藥要治療什么疾病，有什么樣的作用和副作用，都必須用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方法來(lái)檢驗(yàn)，并用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論來(lái)闡述，而不能用陰陽(yáng)五行、辨證施治、君臣佐使來(lái)應(yīng)付。
2007.8.14
(《經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)》2007.9.3), 百拇醫(yī)藥