長(zhǎng)期小劑量使用HRT可預(yù)防老年婦女腦萎縮
本報(bào)北京訊 記者劉云濤報(bào)道 近日，北京協(xié)和醫(yī)院葛秦生教授和北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院左萍萍教授開展的長(zhǎng)期小劑量性激素補(bǔ)充療法(HRT)對(duì)apoE不同基因型絕經(jīng)后婦女腦海馬與認(rèn)知的影響研究表明：長(zhǎng)期小劑量HRT對(duì)預(yù)防絕經(jīng)后婦女腦萎縮有積極作用。
阿爾茨海默病(AD)是一種按照復(fù)雜模式遺傳的老年癡呆癥，涉及多個(gè)基因和環(huán)境因素。部分學(xué)者認(rèn)為女性絕經(jīng)后雌激素水平減低與AD有一定聯(lián)系。近年來的研究表明，高齡女性的發(fā)病率比男性高且增長(zhǎng)方式和男性有所不同。據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院1997～1999年在北京城鄉(xiāng)進(jìn)行的癡呆患病率調(diào)查結(jié)果，北京地區(qū)55歲以上居民(5743人)中AD年齡標(biāo)化患病率，女性明顯高于男性，并呈幾何級(jí)數(shù)增長(zhǎng)。近年來，盡管國(guó)際上對(duì)HRT存在爭(zhēng)論，但HRT在預(yù)防和治療絕經(jīng)后婦女老年癡呆方面的作用仍受到廣泛的關(guān)注。
葛秦生教授從上個(gè)世紀(jì)60年代起倡導(dǎo)小劑量使用避孕藥和個(gè)體化應(yīng)用小劑量HRT。實(shí)踐表明，這一措施可避免不良反應(yīng)和副作用，在防治絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松、保護(hù)心血管方面有良好的效果。本次研究是一項(xiàng)回顧性觀察，從北京協(xié)和醫(yī)院絕經(jīng)后女職工采用性激素療法的255人中，篩選了服用低劑量(≤1/4~1/2常規(guī)劑量)并堅(jiān)持4年以上的健康女性83人為HRT組(66.3±8.3歲)，服藥時(shí)間平均累計(jì)11.7±5.8年(4～33年)，開始HRT的年齡為54.9±5.8歲，這比美國(guó)婦女健康啟動(dòng)臨床試驗(yàn)(WHI)中受試者的平均年齡要早近10年，劑量也小得多。另外以年齡、工作性質(zhì)為配比條件篩選該院健康女性99人作為對(duì)照組(67.1±7.6歲)。
, http://www.www.srpcoatings.com
研究結(jié)果表明，HRT組各個(gè)年齡段血中雌激素(雌二醇)水平均明顯提高并維持在正常水準(zhǔn)之上(>20皮克/毫升)，而對(duì)照組各年齡段均低于此水平。孕激素和睪酮水平未見明顯差異。兩組間WHO-UCLA詞語學(xué)習(xí)(CVLT)、邏輯記憶(LM)、復(fù)雜圖形(FC)、詞語流暢性(VF)、結(jié)構(gòu)實(shí)例、數(shù)字廣度(DS)等認(rèn)知水平測(cè)試結(jié)果未見明顯差異。
已知腦內(nèi)海馬部位與學(xué)習(xí)記憶功能密切相關(guān)，其病理變化是診斷AD的重要依據(jù)。研究人員采用磁共振成像(MRI)技術(shù)，比較兩組間腦海馬體積占全腦容量百分比的大小。結(jié)果顯示，對(duì)照組海馬體積從50歲～80歲呈急劇下降趨勢(shì)，而HRT組的下降較緩和，特別是在65歲后海馬萎縮相對(duì)減緩，但尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由于apoEε4是目前公認(rèn)的AD危險(xiǎn)因素，研究人員采用基因鑒定技術(shù)發(fā)現(xiàn)在25名ε4基因攜帶者中，HRT組(14人)海馬體積百分比為(0.406±0.028)%，明顯高于對(duì)照組(11人)(0.369±0.031)%，而此種差異在攜帶apoEε3基因型的對(duì)照組(72人)和HRT組(54人)中未見到。海馬神經(jīng)生物學(xué)指標(biāo)也支持上述結(jié)果。由此，研究人員認(rèn)為，長(zhǎng)期小劑量HRT對(duì)ε4基因攜帶者婦女海馬的保護(hù)作用是肯定的，ε3基因型(最常見，占88%)對(duì)海馬不產(chǎn)生損傷性影響。海馬萎縮現(xiàn)象可能要早于認(rèn)知功能的改變。該研究的結(jié)論認(rèn)為：攜帶ε4等位基因、年齡為65～70歲、沒有癡呆的個(gè)體，將是進(jìn)行HRT早期干預(yù)的適當(dāng)人群。
據(jù)有關(guān)專家介紹，該項(xiàng)研究采用了激素水平測(cè)定、apoE基因鑒定、認(rèn)知量表和腦磁共振成像等技術(shù)對(duì)HRT進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，避免了一些觀察方法上的片面性，是具有中國(guó)特色的早期小劑量干預(yù)、時(shí)間跨度較大的回顧性研究。同時(shí)，由于研究對(duì)象為醫(yī)務(wù)人員，在藥物的使用時(shí)間、配伍方案、劑量選擇、服藥自覺性等方面均具有明顯優(yōu)勢(shì)。對(duì)未來在廣泛的人群中普及激素替代治療的辯證觀念具有重要意義。葛秦生教授和左萍萍教授也表示，該研究仍有一定局限性。HRT對(duì)老年癡呆的療效評(píng)價(jià)及其機(jī)理探討仍是今后較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)的重要課題。, 百拇醫(yī)藥
阿爾茨海默病(AD)是一種按照復(fù)雜模式遺傳的老年癡呆癥，涉及多個(gè)基因和環(huán)境因素。部分學(xué)者認(rèn)為女性絕經(jīng)后雌激素水平減低與AD有一定聯(lián)系。近年來的研究表明，高齡女性的發(fā)病率比男性高且增長(zhǎng)方式和男性有所不同。據(jù)北京協(xié)和醫(yī)院1997～1999年在北京城鄉(xiāng)進(jìn)行的癡呆患病率調(diào)查結(jié)果，北京地區(qū)55歲以上居民(5743人)中AD年齡標(biāo)化患病率，女性明顯高于男性，并呈幾何級(jí)數(shù)增長(zhǎng)。近年來，盡管國(guó)際上對(duì)HRT存在爭(zhēng)論，但HRT在預(yù)防和治療絕經(jīng)后婦女老年癡呆方面的作用仍受到廣泛的關(guān)注。
葛秦生教授從上個(gè)世紀(jì)60年代起倡導(dǎo)小劑量使用避孕藥和個(gè)體化應(yīng)用小劑量HRT。實(shí)踐表明，這一措施可避免不良反應(yīng)和副作用，在防治絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松、保護(hù)心血管方面有良好的效果。本次研究是一項(xiàng)回顧性觀察，從北京協(xié)和醫(yī)院絕經(jīng)后女職工采用性激素療法的255人中，篩選了服用低劑量(≤1/4~1/2常規(guī)劑量)并堅(jiān)持4年以上的健康女性83人為HRT組(66.3±8.3歲)，服藥時(shí)間平均累計(jì)11.7±5.8年(4～33年)，開始HRT的年齡為54.9±5.8歲，這比美國(guó)婦女健康啟動(dòng)臨床試驗(yàn)(WHI)中受試者的平均年齡要早近10年，劑量也小得多。另外以年齡、工作性質(zhì)為配比條件篩選該院健康女性99人作為對(duì)照組(67.1±7.6歲)。
, http://www.www.srpcoatings.com
研究結(jié)果表明，HRT組各個(gè)年齡段血中雌激素(雌二醇)水平均明顯提高并維持在正常水準(zhǔn)之上(>20皮克/毫升)，而對(duì)照組各年齡段均低于此水平。孕激素和睪酮水平未見明顯差異。兩組間WHO-UCLA詞語學(xué)習(xí)(CVLT)、邏輯記憶(LM)、復(fù)雜圖形(FC)、詞語流暢性(VF)、結(jié)構(gòu)實(shí)例、數(shù)字廣度(DS)等認(rèn)知水平測(cè)試結(jié)果未見明顯差異。
已知腦內(nèi)海馬部位與學(xué)習(xí)記憶功能密切相關(guān)，其病理變化是診斷AD的重要依據(jù)。研究人員采用磁共振成像(MRI)技術(shù)，比較兩組間腦海馬體積占全腦容量百分比的大小。結(jié)果顯示，對(duì)照組海馬體積從50歲～80歲呈急劇下降趨勢(shì)，而HRT組的下降較緩和，特別是在65歲后海馬萎縮相對(duì)減緩，但尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由于apoEε4是目前公認(rèn)的AD危險(xiǎn)因素，研究人員采用基因鑒定技術(shù)發(fā)現(xiàn)在25名ε4基因攜帶者中，HRT組(14人)海馬體積百分比為(0.406±0.028)%，明顯高于對(duì)照組(11人)(0.369±0.031)%，而此種差異在攜帶apoEε3基因型的對(duì)照組(72人)和HRT組(54人)中未見到。海馬神經(jīng)生物學(xué)指標(biāo)也支持上述結(jié)果。由此，研究人員認(rèn)為，長(zhǎng)期小劑量HRT對(duì)ε4基因攜帶者婦女海馬的保護(hù)作用是肯定的，ε3基因型(最常見，占88%)對(duì)海馬不產(chǎn)生損傷性影響。海馬萎縮現(xiàn)象可能要早于認(rèn)知功能的改變。該研究的結(jié)論認(rèn)為：攜帶ε4等位基因、年齡為65～70歲、沒有癡呆的個(gè)體，將是進(jìn)行HRT早期干預(yù)的適當(dāng)人群。
據(jù)有關(guān)專家介紹，該項(xiàng)研究采用了激素水平測(cè)定、apoE基因鑒定、認(rèn)知量表和腦磁共振成像等技術(shù)對(duì)HRT進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，避免了一些觀察方法上的片面性，是具有中國(guó)特色的早期小劑量干預(yù)、時(shí)間跨度較大的回顧性研究。同時(shí)，由于研究對(duì)象為醫(yī)務(wù)人員，在藥物的使用時(shí)間、配伍方案、劑量選擇、服藥自覺性等方面均具有明顯優(yōu)勢(shì)。對(duì)未來在廣泛的人群中普及激素替代治療的辯證觀念具有重要意義。葛秦生教授和左萍萍教授也表示，該研究仍有一定局限性。HRT對(duì)老年癡呆的療效評(píng)價(jià)及其機(jī)理探討仍是今后較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)的重要課題。, 百拇醫(yī)藥