動(dòng)脈灌注化療藥物及LAK/IL-2治療晚期賁門癌
作者:高中度 茅愛武 邵維城徐志明 姜輝
單位:上海市(200050)上海同仁醫(yī)院
關(guān)鍵詞:晚期賁門癌 動(dòng)脈灌注 化療藥物 LAK/IL-2
齊魯腫瘤雜志/980417
摘 要 目的 觀察經(jīng)皮動(dòng)脈灌注化療藥物及LAK/IL-2治療晚期賁門癌療效。方法 采用經(jīng)皮穿刺胃左動(dòng)脈插管灌注健康人外周血LAK細(xì)胞1×109/100ml及IL-2 30萬U,化療藥物為表阿霉素30mg、卡鉑300mg、長(zhǎng)春地辛(西艾克)4mg或5-FU1000mg,每3~4周1次,2次為1療程。結(jié)果 經(jīng)病理學(xué)確診的共78例晚期賁門癌患者,經(jīng)此法共介入灌注146次,最多5次,最少1次,胃部病灶CR+PR占61.5%,生存最長(zhǎng)41個(gè)月,最短4個(gè)月,中位生存期9.5個(gè)月,半年生存率為76.9%,1年生存率為30.8%。結(jié)論 采用腫瘤供血?jiǎng)用}進(jìn)行區(qū)域性灌注生物制劑及化療藥物,對(duì)于失去手術(shù)機(jī)會(huì)的晚期賁門癌病人,不失為可供選擇的有效治療手段。
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Intrarterial Therapy of Chemotherapeutic Drugs and LAK/IL-Ⅱ in the Treatment of Late Stage Cardia Cancer
Gao Zhongdu,Mao Aiwu,Shao Weicheng et al.
(Shanghai St.Luke's Hospital 200050)
Abstract Objeative To observe the therapeutic effect of chemotherpy drugs and LAK/IL-2 by intrartery in the treatment of late stage cardia cancer.Method Percutaneous left gastric artery interventional therapy was given to the patients once every 3-4 weeks,with LAK cells (of healthy person)1×109/100ml,IL-2 30,0000u,and chemotherapy drugs (epiadriamycin 30 mg, carboplatin 300mg,vindesine 4 mg,or 5-Fu 1000 mg)intrarterial perfusion.Two cycles was one therapeutic course.Result 78 patients with late stage cardia cancer were diagnosed by pathology.The interventional therapy was given totally 146 times, the most 5 times,the least 1 time. Lesions of stomach achieved CR+PR accounted for 61.5%, medium survival time was 9.5 months(the longest 41 months,the shortest 4 months),6 months survival rate was 76.9%,1 year survival rate was 30.8%.Conclusion For patisnts of late stage cardia cancer who had lost the chance of operation,intrarterial intervention therapy with biological preparations and chemotherapy drugs perfusion would be a preferable,selectabale effective way of treatment.
, 百拇醫(yī)藥
Key Words Late stage cardia cancer Intrarterial perfusion Chemotherapy drug LAK/IL-2
近年來胃癌的發(fā)病率顯著提高,一些失去手術(shù)機(jī)會(huì)的晚期賁門癌病人,吞咽困難癥狀較重,而常規(guī)的放療、化療效果不理想。我院自1992年10月至1998年2月采用經(jīng)皮股動(dòng)脈插管超選至胃左動(dòng)脈灌注健康人LAK/IL-2及化療藥物治療晚期賁門癌78例,取得較好近期療效,現(xiàn)報(bào)告如下。
1 材料與方法
1.1臨床資料 病人為同期住院或門診病人,男52例,女26例,年齡26~68歲,中位年齡52.5歲。全部病例均經(jīng)胃鏡、手術(shù)及病理學(xué)確診,其中低分化腺癌44例,粘液腺癌22例,管狀腺癌10例,未分化癌2例。全部病例均經(jīng)胃鏡、鋇餐透視、B超、CT掃描、肝動(dòng)脈血管造影確定病變范圍及轉(zhuǎn)移部位,30例插管灌注前曾行剖胸探查術(shù),因病變范圍大而未行手術(shù)。78例中有肝轉(zhuǎn)移24例,鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例,伴腹水2例。臨床上有明顯進(jìn)食梗噎癥狀,僅能進(jìn)半流者44例,占56.3%,可
及腹部包塊者32例,占41.1%,根據(jù)全國(guó)胃癌協(xié)作組制定的臨床分期法,本組病例均為臨床Ⅳ期病人。
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1.2 方法 局麻下采用Seldinger法經(jīng)右股動(dòng)脈穿刺插管,先將導(dǎo)管在X光電視監(jiān)視下送至肝總動(dòng)脈,經(jīng)造影檢查以明確及排除肝轉(zhuǎn)移,然后將導(dǎo)管超選至胃左動(dòng)脈,顯示導(dǎo)管到位,固定導(dǎo)管,沿導(dǎo)管灌注0.9%生理鹽水稀釋的化療藥物;煼桨福孩5-Fu1000mg、絲裂霉素10mg、長(zhǎng)春地辛(西艾克)4mg;②表阿霉素30mg、卡鉑300mg、VP16200mg;熕幬镒⑷胪戤呁15分鐘,沿導(dǎo)管灌注同種異體淋巴活化殺傷細(xì)胞(LAK)1×109/100ml及白細(xì)胞介素Ⅱ30萬U(IL-2)。術(shù)畢拔除導(dǎo)管,局部加壓包扎,每3~4周介入灌注1次,2次為1療程,療程間期每日肌注IL-2 10萬U。78例病人共行插管灌注術(shù)146次,其中5次者2人,4次者6人,2次者42人,1次者28人。用化療方案①者40人次,用化療方案②者106人次。
2 結(jié)果
治療后均采用治療前相同的檢查方法觀察可評(píng)價(jià)指標(biāo)。按全國(guó)抗腫瘤藥物會(huì)議制定的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)定,完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(NC),進(jìn)展(PD)。結(jié)果有效率(CR+PR)胃部病灶為61.5%(見表1)。本組78例中生存最長(zhǎng)為41個(gè)月,最短為4個(gè)月,中位生存期9.5個(gè)月,半年生存率為76.9%(60/78),1年生存率為30.8%(24/78)。
, 百拇醫(yī)藥
表1 胃左動(dòng)脈灌注LAK/IL-2及化療藥療效觀察 客觀指標(biāo)
總例數(shù)
療 效
有效率%(CR+PR)
CR
PR
NC
PD
梗 噎
44
26
14
4
, 百拇醫(yī)藥
0
90.9
腹 塊
32
16
10
6
0
81.3
胃部病灶
78
14
34
26
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4
61.5
肝轉(zhuǎn)移灶
24
2
2
20
16.6
鎖骨上淋巴結(jié)
8
0
2
6
25.1
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腹 水
2
2
100.0
本組毒副反應(yīng)主要是少數(shù)病人出現(xiàn)發(fā)燒、寒戰(zhàn)、疲乏、惡心、嘔吐、腹瀉等。筆者體會(huì)在動(dòng)脈灌注用藥前半小時(shí)用消炎痛肛栓1枚,可以減少副作用的發(fā)生,副作用出現(xiàn)后可給予地塞米松5mg肌注或非那根25mg肌注,可以控制體溫升高及消除寒戰(zhàn)。副作用的發(fā)生與LAK及IL-2的用量呈正相關(guān),當(dāng)IL-2 1次用量大于50萬U或LAK用量大于1×109/100m1時(shí)易出現(xiàn)副反應(yīng)。本療法對(duì)周圍血象影響較小,WBC降至3.0×109/L以下者10例,占12.8%,經(jīng)粒細(xì)胞刺激集落因子75微克連續(xù)肌注3~4天均可恢復(fù)正常。本組有4例出現(xiàn)輕度腎功能損害,數(shù)日后自行恢復(fù)正常。3 討論
胃癌一旦確診多數(shù)已屬中晚期,手術(shù)切除率不到50%,根治性手術(shù)率則更低[1]。因而藥物治療在胃癌的綜合治療中占有重要地位。賁門癌的主要供血?jiǎng)用}是開口于腹腔動(dòng)脈的胃左動(dòng)脈食管賁門支,經(jīng)胃左動(dòng)脈灌注化療藥物及生物制劑無疑是最佳途徑,它使藥物集中于腫瘤的濃度大大提高,充分發(fā)揮藥物的抗癌作用。同時(shí)也較明顯地降低了藥物的全身毒性反應(yīng)。有報(bào)道對(duì)112例不能手術(shù)切除的或復(fù)發(fā)的胃癌行動(dòng)脈插管藥物灌注,結(jié)果腫瘤縮小達(dá)32.1%,1年生存率達(dá)18.1%[3]。本組胃癌病灶縮小達(dá)50%以上者占61.5%,1年生存率30.8%,療效顯著的主要原因在于導(dǎo)管超選至腫瘤供血?jiǎng)用}。因而更好地達(dá)到了高濃度抗癌藥物殺滅癌細(xì)胞,抑制腫瘤生長(zhǎng)、控制病灶的目的。從本組4例灌注后胃鏡檢查和2例灌注后手術(shù)標(biāo)本所見充分證明該方法是切實(shí)有效的。本組的治療結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了采用動(dòng)脈灌注法毒副反應(yīng)明顯低于靜脈化療。熟悉胃左動(dòng)脈的開口、走行及其變異,對(duì)于超選成功至關(guān)重要,胃左動(dòng)脈的起始變異較多,例如有的胃左動(dòng)脈直接起于腹主動(dòng)脈,有的和脾動(dòng)脈或肝動(dòng)脈共干,有的可見副胃左動(dòng)脈或胃迷走左動(dòng)脈等[2]。若術(shù)中不能正確認(rèn)識(shí)這些變異,必然會(huì)給超選插管帶來較大的盲目性。LAK細(xì)胞過繼免疫治療,是把體外已激活的LAK細(xì)胞過繼于腫瘤患者體內(nèi)產(chǎn)生腫瘤殺傷效應(yīng),以達(dá)到治療目的[1,4]。本文采用健康人外周血經(jīng)IL-2誘導(dǎo)培養(yǎng)同種異體LAK細(xì)胞及白介素2,經(jīng)用動(dòng)脈灌注對(duì)腫瘤有明顯的殺滅及抑制作用。它比直接靜脈滴注療效明顯。本組雖未設(shè)對(duì)照組,但本組均屬晚期賁門癌,完全失去手術(shù)機(jī)會(huì),采用腫塊供血?jiǎng)用}進(jìn)行區(qū)域性灌注生物制劑及化療藥物,使腫瘤組織處于高濃度的生物及化學(xué)制劑中,產(chǎn)生較大的殺傷力度。因此,本法對(duì)于失去其它治療機(jī)會(huì)的晚期賁門癌病人,介入式局部動(dòng)脈化療藥物及生物制劑聯(lián)合灌注不失為可供選擇的治療手段。
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參考文獻(xiàn)
[1] 王舒寶,葉勝龍,崔正言,等.重組白介素-2治療惡性腫瘤的Ⅱ期臨床試驗(yàn)報(bào)告.實(shí)用腫瘤學(xué)雜志,1995,9(3):22.
[2] 周義成,李麗雅,郭俊淵,等.胃左與胃右動(dòng)脈的變異及在肝、胃腫瘤的診斷和化療栓塞中的意義.臨床放射學(xué)雜志,1990,9:265.
[3] 李茂全,林貴,胡錫琪,等.胃動(dòng)脈內(nèi)化療灌注與合用栓塞的對(duì)照研究.中華放射學(xué)雜志,1994,28:153.
[4] Lissonip, Lopegm, Mass RA,et al. Second Line the rapyw with Lowdose Subcutaneous in terleukin-2 alone in advancedvenal cancer patientws resi stant to interferou-a.Eur Jcancer,1992,28:92.
[5] 許懷瑾,戴建平.選擇性腹腔內(nèi)臟動(dòng)脈造影術(shù).北京:人民衛(wèi)生出版社,1984,3., http://www.www.srpcoatings.com
單位:上海市(200050)上海同仁醫(yī)院
關(guān)鍵詞:晚期賁門癌 動(dòng)脈灌注 化療藥物 LAK/IL-2
齊魯腫瘤雜志/980417
摘 要 目的 觀察經(jīng)皮動(dòng)脈灌注化療藥物及LAK/IL-2治療晚期賁門癌療效。方法 采用經(jīng)皮穿刺胃左動(dòng)脈插管灌注健康人外周血LAK細(xì)胞1×109/100ml及IL-2 30萬U,化療藥物為表阿霉素30mg、卡鉑300mg、長(zhǎng)春地辛(西艾克)4mg或5-FU1000mg,每3~4周1次,2次為1療程。結(jié)果 經(jīng)病理學(xué)確診的共78例晚期賁門癌患者,經(jīng)此法共介入灌注146次,最多5次,最少1次,胃部病灶CR+PR占61.5%,生存最長(zhǎng)41個(gè)月,最短4個(gè)月,中位生存期9.5個(gè)月,半年生存率為76.9%,1年生存率為30.8%。結(jié)論 采用腫瘤供血?jiǎng)用}進(jìn)行區(qū)域性灌注生物制劑及化療藥物,對(duì)于失去手術(shù)機(jī)會(huì)的晚期賁門癌病人,不失為可供選擇的有效治療手段。
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Intrarterial Therapy of Chemotherapeutic Drugs and LAK/IL-Ⅱ in the Treatment of Late Stage Cardia Cancer
Gao Zhongdu,Mao Aiwu,Shao Weicheng et al.
(Shanghai St.Luke's Hospital 200050)
Abstract Objeative To observe the therapeutic effect of chemotherpy drugs and LAK/IL-2 by intrartery in the treatment of late stage cardia cancer.Method Percutaneous left gastric artery interventional therapy was given to the patients once every 3-4 weeks,with LAK cells (of healthy person)1×109/100ml,IL-2 30,0000u,and chemotherapy drugs (epiadriamycin 30 mg, carboplatin 300mg,vindesine 4 mg,or 5-Fu 1000 mg)intrarterial perfusion.Two cycles was one therapeutic course.Result 78 patients with late stage cardia cancer were diagnosed by pathology.The interventional therapy was given totally 146 times, the most 5 times,the least 1 time. Lesions of stomach achieved CR+PR accounted for 61.5%, medium survival time was 9.5 months(the longest 41 months,the shortest 4 months),6 months survival rate was 76.9%,1 year survival rate was 30.8%.Conclusion For patisnts of late stage cardia cancer who had lost the chance of operation,intrarterial intervention therapy with biological preparations and chemotherapy drugs perfusion would be a preferable,selectabale effective way of treatment.
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Key Words Late stage cardia cancer Intrarterial perfusion Chemotherapy drug LAK/IL-2
近年來胃癌的發(fā)病率顯著提高,一些失去手術(shù)機(jī)會(huì)的晚期賁門癌病人,吞咽困難癥狀較重,而常規(guī)的放療、化療效果不理想。我院自1992年10月至1998年2月采用經(jīng)皮股動(dòng)脈插管超選至胃左動(dòng)脈灌注健康人LAK/IL-2及化療藥物治療晚期賁門癌78例,取得較好近期療效,現(xiàn)報(bào)告如下。
1 材料與方法
1.1臨床資料 病人為同期住院或門診病人,男52例,女26例,年齡26~68歲,中位年齡52.5歲。全部病例均經(jīng)胃鏡、手術(shù)及病理學(xué)確診,其中低分化腺癌44例,粘液腺癌22例,管狀腺癌10例,未分化癌2例。全部病例均經(jīng)胃鏡、鋇餐透視、B超、CT掃描、肝動(dòng)脈血管造影確定病變范圍及轉(zhuǎn)移部位,30例插管灌注前曾行剖胸探查術(shù),因病變范圍大而未行手術(shù)。78例中有肝轉(zhuǎn)移24例,鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例,伴腹水2例。臨床上有明顯進(jìn)食梗噎癥狀,僅能進(jìn)半流者44例,占56.3%,可
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1.2 方法 局麻下采用Seldinger法經(jīng)右股動(dòng)脈穿刺插管,先將導(dǎo)管在X光電視監(jiān)視下送至肝總動(dòng)脈,經(jīng)造影檢查以明確及排除肝轉(zhuǎn)移,然后將導(dǎo)管超選至胃左動(dòng)脈,顯示導(dǎo)管到位,固定導(dǎo)管,沿導(dǎo)管灌注0.9%生理鹽水稀釋的化療藥物;煼桨福孩5-Fu1000mg、絲裂霉素10mg、長(zhǎng)春地辛(西艾克)4mg;②表阿霉素30mg、卡鉑300mg、VP16200mg;熕幬镒⑷胪戤呁15分鐘,沿導(dǎo)管灌注同種異體淋巴活化殺傷細(xì)胞(LAK)1×109/100ml及白細(xì)胞介素Ⅱ30萬U(IL-2)。術(shù)畢拔除導(dǎo)管,局部加壓包扎,每3~4周介入灌注1次,2次為1療程,療程間期每日肌注IL-2 10萬U。78例病人共行插管灌注術(shù)146次,其中5次者2人,4次者6人,2次者42人,1次者28人。用化療方案①者40人次,用化療方案②者106人次。
2 結(jié)果
治療后均采用治療前相同的檢查方法觀察可評(píng)價(jià)指標(biāo)。按全國(guó)抗腫瘤藥物會(huì)議制定的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)定,完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩(wěn)定(NC),進(jìn)展(PD)。結(jié)果有效率(CR+PR)胃部病灶為61.5%(見表1)。本組78例中生存最長(zhǎng)為41個(gè)月,最短為4個(gè)月,中位生存期9.5個(gè)月,半年生存率為76.9%(60/78),1年生存率為30.8%(24/78)。
, 百拇醫(yī)藥
表1 胃左動(dòng)脈灌注LAK/IL-2及化療藥療效觀察 客觀指標(biāo)
總例數(shù)
療 效
有效率%(CR+PR)
CR
PR
NC
PD
梗 噎
44
26
14
4
, 百拇醫(yī)藥
0
90.9
腹 塊
32
16
10
6
0
81.3
胃部病灶
78
14
34
26
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4
61.5
肝轉(zhuǎn)移灶
24
2
2
20
16.6
鎖骨上淋巴結(jié)
8
0
2
6
25.1
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腹 水
2
2
100.0
本組毒副反應(yīng)主要是少數(shù)病人出現(xiàn)發(fā)燒、寒戰(zhàn)、疲乏、惡心、嘔吐、腹瀉等。筆者體會(huì)在動(dòng)脈灌注用藥前半小時(shí)用消炎痛肛栓1枚,可以減少副作用的發(fā)生,副作用出現(xiàn)后可給予地塞米松5mg肌注或非那根25mg肌注,可以控制體溫升高及消除寒戰(zhàn)。副作用的發(fā)生與LAK及IL-2的用量呈正相關(guān),當(dāng)IL-2 1次用量大于50萬U或LAK用量大于1×109/100m1時(shí)易出現(xiàn)副反應(yīng)。本療法對(duì)周圍血象影響較小,WBC降至3.0×109/L以下者10例,占12.8%,經(jīng)粒細(xì)胞刺激集落因子75微克連續(xù)肌注3~4天均可恢復(fù)正常。本組有4例出現(xiàn)輕度腎功能損害,數(shù)日后自行恢復(fù)正常。3 討論
胃癌一旦確診多數(shù)已屬中晚期,手術(shù)切除率不到50%,根治性手術(shù)率則更低[1]。因而藥物治療在胃癌的綜合治療中占有重要地位。賁門癌的主要供血?jiǎng)用}是開口于腹腔動(dòng)脈的胃左動(dòng)脈食管賁門支,經(jīng)胃左動(dòng)脈灌注化療藥物及生物制劑無疑是最佳途徑,它使藥物集中于腫瘤的濃度大大提高,充分發(fā)揮藥物的抗癌作用。同時(shí)也較明顯地降低了藥物的全身毒性反應(yīng)。有報(bào)道對(duì)112例不能手術(shù)切除的或復(fù)發(fā)的胃癌行動(dòng)脈插管藥物灌注,結(jié)果腫瘤縮小達(dá)32.1%,1年生存率達(dá)18.1%[3]。本組胃癌病灶縮小達(dá)50%以上者占61.5%,1年生存率30.8%,療效顯著的主要原因在于導(dǎo)管超選至腫瘤供血?jiǎng)用}。因而更好地達(dá)到了高濃度抗癌藥物殺滅癌細(xì)胞,抑制腫瘤生長(zhǎng)、控制病灶的目的。從本組4例灌注后胃鏡檢查和2例灌注后手術(shù)標(biāo)本所見充分證明該方法是切實(shí)有效的。本組的治療結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了采用動(dòng)脈灌注法毒副反應(yīng)明顯低于靜脈化療。熟悉胃左動(dòng)脈的開口、走行及其變異,對(duì)于超選成功至關(guān)重要,胃左動(dòng)脈的起始變異較多,例如有的胃左動(dòng)脈直接起于腹主動(dòng)脈,有的和脾動(dòng)脈或肝動(dòng)脈共干,有的可見副胃左動(dòng)脈或胃迷走左動(dòng)脈等[2]。若術(shù)中不能正確認(rèn)識(shí)這些變異,必然會(huì)給超選插管帶來較大的盲目性。LAK細(xì)胞過繼免疫治療,是把體外已激活的LAK細(xì)胞過繼于腫瘤患者體內(nèi)產(chǎn)生腫瘤殺傷效應(yīng),以達(dá)到治療目的[1,4]。本文采用健康人外周血經(jīng)IL-2誘導(dǎo)培養(yǎng)同種異體LAK細(xì)胞及白介素2,經(jīng)用動(dòng)脈灌注對(duì)腫瘤有明顯的殺滅及抑制作用。它比直接靜脈滴注療效明顯。本組雖未設(shè)對(duì)照組,但本組均屬晚期賁門癌,完全失去手術(shù)機(jī)會(huì),采用腫塊供血?jiǎng)用}進(jìn)行區(qū)域性灌注生物制劑及化療藥物,使腫瘤組織處于高濃度的生物及化學(xué)制劑中,產(chǎn)生較大的殺傷力度。因此,本法對(duì)于失去其它治療機(jī)會(huì)的晚期賁門癌病人,介入式局部動(dòng)脈化療藥物及生物制劑聯(lián)合灌注不失為可供選擇的治療手段。
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參考文獻(xiàn)
[1] 王舒寶,葉勝龍,崔正言,等.重組白介素-2治療惡性腫瘤的Ⅱ期臨床試驗(yàn)報(bào)告.實(shí)用腫瘤學(xué)雜志,1995,9(3):22.
[2] 周義成,李麗雅,郭俊淵,等.胃左與胃右動(dòng)脈的變異及在肝、胃腫瘤的診斷和化療栓塞中的意義.臨床放射學(xué)雜志,1990,9:265.
[3] 李茂全,林貴,胡錫琪,等.胃動(dòng)脈內(nèi)化療灌注與合用栓塞的對(duì)照研究.中華放射學(xué)雜志,1994,28:153.
[4] Lissonip, Lopegm, Mass RA,et al. Second Line the rapyw with Lowdose Subcutaneous in terleukin-2 alone in advancedvenal cancer patientws resi stant to interferou-a.Eur Jcancer,1992,28:92.
[5] 許懷瑾,戴建平.選擇性腹腔內(nèi)臟動(dòng)脈造影術(shù).北京:人民衛(wèi)生出版社,1984,3., http://www.www.srpcoatings.com