藻酸雙酯鈉臨床應(yīng)用的進(jìn)展
作者：成云杰
單位：哈爾濱242醫(yī)院，哈爾濱平房區(qū)偉建街3號，150066
關(guān)鍵詞：
藻酸雙酯鈉臨床應(yīng)用的進(jìn)展 藻酸雙酯鈉(簡稱PSS)，為我國首創(chuàng)的以海藻酸為基礎(chǔ)原料，它是用化學(xué)法引入有效基因合成而得的一種線型陰離子聚電介質(zhì)，屬于一種新藥具有類肝素樣生理活性的藥物，以其療效高，毒性小口服吸收良好等優(yōu)點(diǎn)，本文對其臨床應(yīng)用做簡要概述如下：
1 防治心腦血管疾病
由于科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，醫(yī)療飲食條件的改善，人口壽命的逐步延長，心腦血管疾病等老年性的疾病的發(fā)病率顯上升趨勢。據(jù)有關(guān)資料表明：心腦血管疾病已成為人類最大的殺手，因而對其病的預(yù)防已越來越受到重視。藻酸雙酯鈉能阻抗紅細(xì)胞之間或紅細(xì)胞與血管壁之間的粘附，能使凝血酶失去活性，阻止血小板對膠原蛋白的粘附，抑制釋放所致的血小板聚集，因而具有抗血栓，降低血液粘度，抗凝血作用，同時還有降血脂，擴(kuò)張血管和改善微循環(huán)等功能，對防治冠心病、心腦血栓的形成具有良好的作用。
, 百拇醫(yī)藥
2 治療突發(fā)性耳聾
突發(fā)性耳聾是由于內(nèi)耳血流障礙引起血管痙攣血栓及血管凝固性增高等致內(nèi)耳微循環(huán)障礙使Car-ti器缺氧而引起。PSS能阻抗細(xì)胞之間或紅細(xì)胞與血管壁之間的粘附，降低血粘度，抗凝血、擴(kuò)張血管和溶栓作用，據(jù)報(bào)道〔1〕用PSS注射液按2—3mg/kg加入10%葡萄糖注射液500ml內(nèi)靜滴，一日一次，療程三周，治療組35例40耳，同時以尿激酶加低右注射液為對照組，結(jié)果總有效率分別為75%和53%，治療組明顯優(yōu)于對照組。
3 治療新生嬰兒硬腫癥
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，新生嬰兒硬腫癥患兒肢體血液速度降低，紅細(xì)胞電泳時間延長，紅細(xì)胞表面電荷減少，相互排斥力降低，易凝聚。PSS具有類肝素樣生理活性，具有降低血液粘度，抗凝血，改善微循環(huán)等作用，故能治療硬腫癥。據(jù)報(bào)道〔2〕PSS治療38例新生兒硬腫癥，在綜合治療的基礎(chǔ)上加用PSS2mg/kg溶于10%葡萄糖注射液100ml中靜滴，一日一次，治療4天～7天，結(jié)果治療率為84%，以32例使用綜合治療法的對照組，結(jié)果治愈率為62%，組間比較(P<0.05)有顯著的差異。
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4 治療銀屑病
據(jù)報(bào)道〔3〕用PSS治療銀屑病59例，其方法為口服PSS50mg～100mg3次/d，二周為一個療程，輕者1～3個療程，重者用PSS注射液0.1g靜滴，1次/日，10天為一個療程，結(jié)果顯效36例，有效12例，無效11例，總有效率為81.36%。
5 溶栓，改善微循環(huán)
PSS對于改善微循環(huán)，減少血栓的形成有一定的療效。據(jù)報(bào)道〔4、5〕用PSS治療視網(wǎng)膜靜脈栓塞和急性心肌梗塞收到良好的效果，觀察結(jié)果顯示，PSS能使急性心梗異常的ST段明顯改善，縮小梗塞面積，降低心律失常發(fā)生率，減少死亡率。
6 對急性乙型肝炎的輔助治療
據(jù)報(bào)道〔6〕將PSS用于急性乙型肝炎的輔助治療結(jié)果表明，PSS能明顯降低血液粘度，改善微循環(huán)，抑制血小板凝聚，從而改善肝炎病人肝臟微循環(huán)，有降低丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ACT)和退黃疸作用，故能提高急性肝炎的治療效果，這對防止轉(zhuǎn)為慢性肝炎或重癥肝炎，加快機(jī)體康復(fù)是有重要意義。
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7 治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變
糖尿病常并發(fā)周圍神經(jīng)病變，但發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，有研究表明高血糖可致血液粘度及凝血因子增高，紅細(xì)胞變形能力降低和血小板功能亢進(jìn)使血流失暢而影響微循環(huán)，且糖尿病易并發(fā)高脂血癥，而高血脂癥又可影響其微循環(huán)灌注和供氧。有人報(bào)道〔6〕采用PSS片0.1g，3次/d口服治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變55例，共治療90天，另外25例采用維生素B1和阿斯匹林常規(guī)劑量，以上兩組均酌情配合普通胰島素，格列齊特，消渴丸等控制血糖等治療，結(jié)果PSS組起效快(3-10天)，癥狀及淺感覺的改善非常顯著，總有效率為97%，常規(guī)組起效慢(>10天)，總有效率80%，兩組有顯著的差異(P<0.05)。
8 治療不安腿綜合癥〔7〕
不安腿綜合癥發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，但本病常并發(fā)于肺心病，貧血、糖尿病，慢性肝病等，患者多有血液流變學(xué)異常，且由于多在休息時出現(xiàn)，活動及應(yīng)用血管擴(kuò)張劑后可使癥狀緩解，故推測本病與患肢部血循環(huán)障礙引起代謝物堆積有關(guān)。有人報(bào)道〔8〕采用PSS治療不安腿綜合癥21例，方法為3次/d，每次口服PSS片0.1，15天為一個療程，治療2～3療程，結(jié)果治愈15例，好轉(zhuǎn)6例，未見不良反應(yīng)。
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綜上所述，PSS具有廣泛的臨床作用，特別是對一些病癥的輔助治療具有積極的臨床意義，同時應(yīng)用中也有發(fā)現(xiàn)了一些不良反應(yīng)。
在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)PSS能引起發(fā)熱，癥狀為體溫升高。過敏癥狀有皮膚發(fā)紅，皮疹，蕁麻診，過敏性紫癜，哮喘等。造血系統(tǒng)中不良反應(yīng)有白細(xì)胞減少，血小板降低，牙齦，子宮陰道出血等。消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)為惡心嘔吐，腹痛腹瀉，口干，便秘等，同時還發(fā)現(xiàn)有頭昏嗜睡，脫發(fā)、關(guān)節(jié)肌肉疼痛等不良反應(yīng)。
由于PSS的不良反應(yīng)的發(fā)生涉及多種系統(tǒng)并且大多是由于靜脈給藥后發(fā)生的，為安全正確用藥，有人提出〔9、10〕PSS口服給藥療效不遜于靜脈給藥，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生，而不良反應(yīng)的發(fā)生多與用量有關(guān)，超量用藥(>200mg)不良反應(yīng)的發(fā)生率為3%—5%，降低劑量(≤100mg)則極少發(fā)生。因此PSS靜脈給藥量應(yīng)控制在0.1g/d，最大不超過1.5g/d。根據(jù)已知小鼠藥代動力學(xué)參數(shù)及靜脈注射PSS抗凝作用的最小有效量，計(jì)算出PSS的最低有效血藥濃度為2.2ug/ml，若要維持用藥期間最低治療濃度，靜脈時用量不少于1mg/kg/d。同時為防止不良反應(yīng)的發(fā)生PSS用量最好不超過3mg/kg/d。對于口服給藥，若繼續(xù)用藥3次/d，0.22mg/kg或1次/d，2.6mg/kg，均可達(dá)到最低有效血藥濃度。同時，為了安全起見，在應(yīng)用PSS前應(yīng)明確診斷，排除出血性疾病，仔細(xì)查明病人有無肝腎功能障礙，低血壓，藥物過敏史等以減少其不良反應(yīng)的發(fā)生。
, 百拇醫(yī)藥
參考文獻(xiàn)
1 黃慶山，朱斌.藻酸雙脂鈉治療突發(fā)性耳聾.新藥與臨床，1994，13(5)：288.
2 許平，馬桂榮，張勇，等.藻酸雙脂鈉治療新生兒硬化癥38例.新藥與臨床，1992，11(1)36.
3 于善慶.藻酸雙酯鈉治療8種皮膚病的療效.新藥與臨床，1992，11(1)：45.
4 蘇伯平，黃慶山，周光.藻酸雙脂鈉治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞.新藥與臨床，1994，12(2)：106～107.
5 趙學(xué)忠，陳淑艷，孫琦.藻酸雙酯鈉治療急性心肌梗塞療效觀察.白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1994，20(5)，504～506.
6 逢金聚，黃孔森，于德航.藻酸雙酯鈉與丹參或山莨菪堿加維生素K1治療急性乙型肝炎的比較.新藥與臨床，1996，15(1).
7 胡順全.藻酸雙酯鈉治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變.新藥與臨床，1993，12(1)：211～214.
8 吳鐵軍，許平，蔣耀晶.藻酸雙酯鈉治療不安腿綜合癥.新藥與臨床，1993，12(4)：250～251.
9 張軍.藻酸雙酯鈉的不良反應(yīng).中國新藥雜志，1994，3(1)：38～40.
10 東景，李桂玲，劉磊，等.新薦與臨床，1991，10(6)：346.
1999年1月收稿, 百拇醫(yī)藥
單位：哈爾濱242醫(yī)院，哈爾濱平房區(qū)偉建街3號，150066
關(guān)鍵詞：
藻酸雙酯鈉臨床應(yīng)用的進(jìn)展 藻酸雙酯鈉(簡稱PSS)，為我國首創(chuàng)的以海藻酸為基礎(chǔ)原料，它是用化學(xué)法引入有效基因合成而得的一種線型陰離子聚電介質(zhì)，屬于一種新藥具有類肝素樣生理活性的藥物，以其療效高，毒性小口服吸收良好等優(yōu)點(diǎn)，本文對其臨床應(yīng)用做簡要概述如下：
1 防治心腦血管疾病
由于科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，醫(yī)療飲食條件的改善，人口壽命的逐步延長，心腦血管疾病等老年性的疾病的發(fā)病率顯上升趨勢。據(jù)有關(guān)資料表明：心腦血管疾病已成為人類最大的殺手，因而對其病的預(yù)防已越來越受到重視。藻酸雙酯鈉能阻抗紅細(xì)胞之間或紅細(xì)胞與血管壁之間的粘附，能使凝血酶失去活性，阻止血小板對膠原蛋白的粘附，抑制釋放所致的血小板聚集，因而具有抗血栓，降低血液粘度，抗凝血作用，同時還有降血脂，擴(kuò)張血管和改善微循環(huán)等功能，對防治冠心病、心腦血栓的形成具有良好的作用。
, 百拇醫(yī)藥
2 治療突發(fā)性耳聾
突發(fā)性耳聾是由于內(nèi)耳血流障礙引起血管痙攣血栓及血管凝固性增高等致內(nèi)耳微循環(huán)障礙使Car-ti器缺氧而引起。PSS能阻抗細(xì)胞之間或紅細(xì)胞與血管壁之間的粘附，降低血粘度，抗凝血、擴(kuò)張血管和溶栓作用，據(jù)報(bào)道〔1〕用PSS注射液按2—3mg/kg加入10%葡萄糖注射液500ml內(nèi)靜滴，一日一次，療程三周，治療組35例40耳，同時以尿激酶加低右注射液為對照組，結(jié)果總有效率分別為75%和53%，治療組明顯優(yōu)于對照組。
3 治療新生嬰兒硬腫癥
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，新生嬰兒硬腫癥患兒肢體血液速度降低，紅細(xì)胞電泳時間延長，紅細(xì)胞表面電荷減少，相互排斥力降低，易凝聚。PSS具有類肝素樣生理活性，具有降低血液粘度，抗凝血，改善微循環(huán)等作用，故能治療硬腫癥。據(jù)報(bào)道〔2〕PSS治療38例新生兒硬腫癥，在綜合治療的基礎(chǔ)上加用PSS2mg/kg溶于10%葡萄糖注射液100ml中靜滴，一日一次，治療4天～7天，結(jié)果治療率為84%，以32例使用綜合治療法的對照組，結(jié)果治愈率為62%，組間比較(P<0.05)有顯著的差異。
, 百拇醫(yī)藥
4 治療銀屑病
據(jù)報(bào)道〔3〕用PSS治療銀屑病59例，其方法為口服PSS50mg～100mg3次/d，二周為一個療程，輕者1～3個療程，重者用PSS注射液0.1g靜滴，1次/日，10天為一個療程，結(jié)果顯效36例，有效12例，無效11例，總有效率為81.36%。
5 溶栓，改善微循環(huán)
PSS對于改善微循環(huán)，減少血栓的形成有一定的療效。據(jù)報(bào)道〔4、5〕用PSS治療視網(wǎng)膜靜脈栓塞和急性心肌梗塞收到良好的效果，觀察結(jié)果顯示，PSS能使急性心梗異常的ST段明顯改善，縮小梗塞面積，降低心律失常發(fā)生率，減少死亡率。
6 對急性乙型肝炎的輔助治療
據(jù)報(bào)道〔6〕將PSS用于急性乙型肝炎的輔助治療結(jié)果表明，PSS能明顯降低血液粘度，改善微循環(huán)，抑制血小板凝聚，從而改善肝炎病人肝臟微循環(huán)，有降低丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ACT)和退黃疸作用，故能提高急性肝炎的治療效果，這對防止轉(zhuǎn)為慢性肝炎或重癥肝炎，加快機(jī)體康復(fù)是有重要意義。
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7 治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變
糖尿病常并發(fā)周圍神經(jīng)病變，但發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，有研究表明高血糖可致血液粘度及凝血因子增高，紅細(xì)胞變形能力降低和血小板功能亢進(jìn)使血流失暢而影響微循環(huán)，且糖尿病易并發(fā)高脂血癥，而高血脂癥又可影響其微循環(huán)灌注和供氧。有人報(bào)道〔6〕采用PSS片0.1g，3次/d口服治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變55例，共治療90天，另外25例采用維生素B1和阿斯匹林常規(guī)劑量，以上兩組均酌情配合普通胰島素，格列齊特，消渴丸等控制血糖等治療，結(jié)果PSS組起效快(3-10天)，癥狀及淺感覺的改善非常顯著，總有效率為97%，常規(guī)組起效慢(>10天)，總有效率80%，兩組有顯著的差異(P<0.05)。
8 治療不安腿綜合癥〔7〕
不安腿綜合癥發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，但本病常并發(fā)于肺心病，貧血、糖尿病，慢性肝病等，患者多有血液流變學(xué)異常，且由于多在休息時出現(xiàn)，活動及應(yīng)用血管擴(kuò)張劑后可使癥狀緩解，故推測本病與患肢部血循環(huán)障礙引起代謝物堆積有關(guān)。有人報(bào)道〔8〕采用PSS治療不安腿綜合癥21例，方法為3次/d，每次口服PSS片0.1，15天為一個療程，治療2～3療程，結(jié)果治愈15例，好轉(zhuǎn)6例，未見不良反應(yīng)。
, http://www.www.srpcoatings.com
綜上所述，PSS具有廣泛的臨床作用，特別是對一些病癥的輔助治療具有積極的臨床意義，同時應(yīng)用中也有發(fā)現(xiàn)了一些不良反應(yīng)。
在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)PSS能引起發(fā)熱，癥狀為體溫升高。過敏癥狀有皮膚發(fā)紅，皮疹，蕁麻診，過敏性紫癜，哮喘等。造血系統(tǒng)中不良反應(yīng)有白細(xì)胞減少，血小板降低，牙齦，子宮陰道出血等。消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)為惡心嘔吐，腹痛腹瀉，口干，便秘等，同時還發(fā)現(xiàn)有頭昏嗜睡，脫發(fā)、關(guān)節(jié)肌肉疼痛等不良反應(yīng)。
由于PSS的不良反應(yīng)的發(fā)生涉及多種系統(tǒng)并且大多是由于靜脈給藥后發(fā)生的，為安全正確用藥，有人提出〔9、10〕PSS口服給藥療效不遜于靜脈給藥，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生，而不良反應(yīng)的發(fā)生多與用量有關(guān)，超量用藥(>200mg)不良反應(yīng)的發(fā)生率為3%—5%，降低劑量(≤100mg)則極少發(fā)生。因此PSS靜脈給藥量應(yīng)控制在0.1g/d，最大不超過1.5g/d。根據(jù)已知小鼠藥代動力學(xué)參數(shù)及靜脈注射PSS抗凝作用的最小有效量，計(jì)算出PSS的最低有效血藥濃度為2.2ug/ml，若要維持用藥期間最低治療濃度，靜脈時用量不少于1mg/kg/d。同時為防止不良反應(yīng)的發(fā)生PSS用量最好不超過3mg/kg/d。對于口服給藥，若繼續(xù)用藥3次/d，0.22mg/kg或1次/d，2.6mg/kg，均可達(dá)到最低有效血藥濃度。同時，為了安全起見，在應(yīng)用PSS前應(yīng)明確診斷，排除出血性疾病，仔細(xì)查明病人有無肝腎功能障礙，低血壓，藥物過敏史等以減少其不良反應(yīng)的發(fā)生。
, 百拇醫(yī)藥
參考文獻(xiàn)
1 黃慶山，朱斌.藻酸雙脂鈉治療突發(fā)性耳聾.新藥與臨床，1994，13(5)：288.
2 許平，馬桂榮，張勇，等.藻酸雙脂鈉治療新生兒硬化癥38例.新藥與臨床，1992，11(1)36.
3 于善慶.藻酸雙酯鈉治療8種皮膚病的療效.新藥與臨床，1992，11(1)：45.
4 蘇伯平，黃慶山，周光.藻酸雙脂鈉治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞.新藥與臨床，1994，12(2)：106～107.
5 趙學(xué)忠，陳淑艷，孫琦.藻酸雙酯鈉治療急性心肌梗塞療效觀察.白求恩醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1994，20(5)，504～506.
6 逢金聚，黃孔森，于德航.藻酸雙酯鈉與丹參或山莨菪堿加維生素K1治療急性乙型肝炎的比較.新藥與臨床，1996，15(1).
7 胡順全.藻酸雙酯鈉治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變.新藥與臨床，1993，12(1)：211～214.
8 吳鐵軍，許平，蔣耀晶.藻酸雙酯鈉治療不安腿綜合癥.新藥與臨床，1993，12(4)：250～251.
9 張軍.藻酸雙酯鈉的不良反應(yīng).中國新藥雜志，1994，3(1)：38～40.
10 東景，李桂玲，劉磊，等.新薦與臨床，1991，10(6)：346.
1999年1月收稿, 百拇醫(yī)藥