雷公藤聯(lián)合小劑量環(huán)胞素A對移植心存活的影響
作者:董志超 李天發(fā) 戴鐵英 周亞濱 關(guān)振中
單位:董志超 李天發(fā) 周亞濱 關(guān)振中(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附二院,150086);戴鐵英(黑龍江省醫(yī)院,150001)
關(guān)鍵詞:
航空航天醫(yī)藥990201 摘要 目的:觀察中藥雷公藤聯(lián)合小劑量環(huán)胞素A(CsA)對移植心存活期的作用。方法:復(fù)制大鼠同種異位心臟移植模型,術(shù)后動物分別給雷公藤4mg/kg,然后加小劑量CsA2.5mg/kg或加全量CsA5mg/kg,觀察各組移植心存活時間。結(jié)果:雷公藤聯(lián)合小劑量CsA,移植心的存活期為顯著高于單用雷公藤或單加CsA,其療效超過單用雷公藤或單加CsA,而且無感染發(fā)生。結(jié)論:雷公藤與小劑量CsA聯(lián)合應(yīng)用既能減少副作用又能增強(qiáng)抗排斥效果,表明雷公藤是一種有價值的抗排斥藥物。
Caulis Tripterygii combined with CSA exert infuluence on the survial of cardiol lgraft∥The second hospital offiliated to Harbin medical university/
, 百拇醫(yī)藥
DONG zhi ch ao Li Tian fa DAI tieYing et al
Abstract OBJECTIVE:The aim was to observe the effect of caulis Tripterygji combine with low dose of CsA on survival time of cardioallogr aft METHODS:We reproduce the heterotopic heart transplant model of rats,Caulis Tripterygii 4mg/kg,Caulis Tripterygii +CsA 2.5mg/kg or C sA 5mg/kg wer e given for treatment.RESULTS:The treatment of Caulis Trip terygii combined with low dose of CsA could significantly prolong the survival o f cardi oallgraft,and no infection occurred.CONLUSION:The combine d treatment of Caulis Tripterygii caulis Tripterygii and low dose of CsA has a b etter e ffect against acute rejection,Caulis Tripterygii is a valuable agent for treatme nt of rejection.
, 百拇醫(yī)藥
Key words Caulis Tripterygii heart transplant CSA
心臟移植術(shù)后應(yīng)用環(huán)胞素A(CsA)雖然能夠抑制排斥反應(yīng),但長期應(yīng)用容易引起感染、腎臟毒性等并發(fā)癥。我們應(yīng)用中藥雷公藤聯(lián)合小劑量CsA防治急性排斥反應(yīng),以期減少CsA的毒副作用,為防治臨床心臟移植排斥反應(yīng)尋找新的防治方法。
1 材料與方法
1.1 一般資料 實(shí)驗(yàn)動物由解放軍總醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動物中心提供,純系Wistar大鼠,體重180g~200g,為心臟供體;純系SD大鼠,體重240g~260g為受體。
1.2 按照文獻(xiàn)報道的術(shù)式[1]在10倍鏡下把供心的升主動脈和肺總動脈分別與受體的腹主動脈和下腔靜脈端側(cè)吻合,將供心異位移植于受體的腹腔。術(shù)后動物分為三組,第一組給雷公藤4mg/kg(水煎劑,含生藥2mg/ml)第二組雷公藤4mg/kg+CsA2.5mg/kg,第三組給CsA5mg/kg,第四組給生理鹽水1ml作為對照,各組于術(shù)后當(dāng)日開始每日一次灌胃。通過腹部觸診和心電圖觀察移植心的存活狀況,以移植心停跳或受體動物死亡作為排斥的終點(diǎn)。
, http://www.www.srpcoatings.com
2 結(jié)果
結(jié)果表明,在移植后不予治療的對照組,移植心平均只存活了9.4天。而三種不同的給藥方式均能夠顯著地延長移植心的存活期。其中,雖然單獨(dú)應(yīng)用雷公藤平均生存期略短于單獨(dú)應(yīng)用CsA,但仍顯著地長于對照組(p<0.01)。各組中以雷公藤+半量CsA的生存期最長,較之雷公藤或CsA單獨(dú)應(yīng)用差異顯著(p<0.01)。此外,CsA組有4只動物發(fā)生了嚴(yán)重的感染而死亡,而其它各組未發(fā)生感染。
附表 移植后不同給藥對移植心存活期的影響 組 別
例 數(shù)
存活期(天)
感染(例)
雷公藤
8
, http://www.www.srpcoatings.com
18.5±3.4*
0
雷公藤+CsA
8
43.6±5.8**
0
CsA
7
21.6±4.2
4
對照組
7
, 百拇醫(yī)藥 9.4±1.4
0
注:*與對照組相比p<0.01;**與CsA組或雷公藤組比較p<0.01
3 討論
據(jù)報道,雷公藤生藥或雷公藤多甙能夠延長豬小腸移植物、小鼠異位移植心肌組織的存活時間[2,3]。本實(shí)驗(yàn)表明,在大鼠同種異位心臟移植模型中,以4mg.kg/d雷公藤灌胃一次即可抑制排斥反應(yīng),延長移植心的存活時間。此外,實(shí)驗(yàn)結(jié)果還表明,以雷公藤+半量CsA較之單獨(dú)應(yīng)用雷公藤或CsA更能顯著地延長移植心存活期。
有研究表明,大劑量CsA雖可抑制急性排斥反應(yīng),但受體的長期存活率低,感染死亡率高。雷公藤是一種有毒中藥,其抗排斥的機(jī)制不甚明了,認(rèn)為可能是通過抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生、從而抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞的激活而發(fā)揮作用的[2]。本實(shí)驗(yàn)證明它在每日4mg/kg劑量有抗排斥作用,并且未發(fā)現(xiàn)有明顯毒副作用。雷公藤與半量CsA聯(lián)合應(yīng)用既能夠減少CsA的毒副作用又能夠增強(qiáng)抗排斥效果,表明雷公藤是一種有價值的抗排斥藥物。
, http://www.www.srpcoatings.com
本課題為國粗自然科學(xué)基金資助課題一部分博士生課題
參考文獻(xiàn)
1 Klimaetal.Transplantation,1997;64:215
2 高江平等.雷公藤多甙對心肌移植小鼠白細(xì)胞介素2產(chǎn)生和白介素受體表達(dá)的影響,中華器官移植雜志,1993;14(1):22
3 廖彩仙等.雷公藤聯(lián)合小劑量環(huán)胞素A抑制豬小腸移植排斥反應(yīng),中華器官移植雜志,1994;15(3):115
1999年4月6日收稿, http://www.www.srpcoatings.com
單位:董志超 李天發(fā) 周亞濱 關(guān)振中(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附二院,150086);戴鐵英(黑龍江省醫(yī)院,150001)
關(guān)鍵詞:
航空航天醫(yī)藥990201 摘要 目的:觀察中藥雷公藤聯(lián)合小劑量環(huán)胞素A(CsA)對移植心存活期的作用。方法:復(fù)制大鼠同種異位心臟移植模型,術(shù)后動物分別給雷公藤4mg/kg,然后加小劑量CsA2.5mg/kg或加全量CsA5mg/kg,觀察各組移植心存活時間。結(jié)果:雷公藤聯(lián)合小劑量CsA,移植心的存活期為顯著高于單用雷公藤或單加CsA,其療效超過單用雷公藤或單加CsA,而且無感染發(fā)生。結(jié)論:雷公藤與小劑量CsA聯(lián)合應(yīng)用既能減少副作用又能增強(qiáng)抗排斥效果,表明雷公藤是一種有價值的抗排斥藥物。
Caulis Tripterygii combined with CSA exert infuluence on the survial of cardiol lgraft∥The second hospital offiliated to Harbin medical university/
, 百拇醫(yī)藥
DONG zhi ch ao Li Tian fa DAI tieYing et al
Abstract OBJECTIVE:The aim was to observe the effect of caulis Tripterygji combine with low dose of CsA on survival time of cardioallogr aft METHODS:We reproduce the heterotopic heart transplant model of rats,Caulis Tripterygii 4mg/kg,Caulis Tripterygii +CsA 2.5mg/kg or C sA 5mg/kg wer e given for treatment.RESULTS:The treatment of Caulis Trip terygii combined with low dose of CsA could significantly prolong the survival o f cardi oallgraft,and no infection occurred.CONLUSION:The combine d treatment of Caulis Tripterygii caulis Tripterygii and low dose of CsA has a b etter e ffect against acute rejection,Caulis Tripterygii is a valuable agent for treatme nt of rejection.
, 百拇醫(yī)藥
Key words Caulis Tripterygii heart transplant CSA
心臟移植術(shù)后應(yīng)用環(huán)胞素A(CsA)雖然能夠抑制排斥反應(yīng),但長期應(yīng)用容易引起感染、腎臟毒性等并發(fā)癥。我們應(yīng)用中藥雷公藤聯(lián)合小劑量CsA防治急性排斥反應(yīng),以期減少CsA的毒副作用,為防治臨床心臟移植排斥反應(yīng)尋找新的防治方法。
1 材料與方法
1.1 一般資料 實(shí)驗(yàn)動物由解放軍總醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動物中心提供,純系Wistar大鼠,體重180g~200g,為心臟供體;純系SD大鼠,體重240g~260g為受體。
1.2 按照文獻(xiàn)報道的術(shù)式[1]在10倍鏡下把供心的升主動脈和肺總動脈分別與受體的腹主動脈和下腔靜脈端側(cè)吻合,將供心異位移植于受體的腹腔。術(shù)后動物分為三組,第一組給雷公藤4mg/kg(水煎劑,含生藥2mg/ml)第二組雷公藤4mg/kg+CsA2.5mg/kg,第三組給CsA5mg/kg,第四組給生理鹽水1ml作為對照,各組于術(shù)后當(dāng)日開始每日一次灌胃。通過腹部觸診和心電圖觀察移植心的存活狀況,以移植心停跳或受體動物死亡作為排斥的終點(diǎn)。
, http://www.www.srpcoatings.com
2 結(jié)果
結(jié)果表明,在移植后不予治療的對照組,移植心平均只存活了9.4天。而三種不同的給藥方式均能夠顯著地延長移植心的存活期。其中,雖然單獨(dú)應(yīng)用雷公藤平均生存期略短于單獨(dú)應(yīng)用CsA,但仍顯著地長于對照組(p<0.01)。各組中以雷公藤+半量CsA的生存期最長,較之雷公藤或CsA單獨(dú)應(yīng)用差異顯著(p<0.01)。此外,CsA組有4只動物發(fā)生了嚴(yán)重的感染而死亡,而其它各組未發(fā)生感染。
附表 移植后不同給藥對移植心存活期的影響 組 別
例 數(shù)
存活期(天)
感染(例)
雷公藤
8
, http://www.www.srpcoatings.com
18.5±3.4*
0
雷公藤+CsA
8
43.6±5.8**
0
CsA
7
21.6±4.2
4
對照組
7
, 百拇醫(yī)藥 9.4±1.4
0
注:*與對照組相比p<0.01;**與CsA組或雷公藤組比較p<0.01
3 討論
據(jù)報道,雷公藤生藥或雷公藤多甙能夠延長豬小腸移植物、小鼠異位移植心肌組織的存活時間[2,3]。本實(shí)驗(yàn)表明,在大鼠同種異位心臟移植模型中,以4mg.kg/d雷公藤灌胃一次即可抑制排斥反應(yīng),延長移植心的存活時間。此外,實(shí)驗(yàn)結(jié)果還表明,以雷公藤+半量CsA較之單獨(dú)應(yīng)用雷公藤或CsA更能顯著地延長移植心存活期。
有研究表明,大劑量CsA雖可抑制急性排斥反應(yīng),但受體的長期存活率低,感染死亡率高。雷公藤是一種有毒中藥,其抗排斥的機(jī)制不甚明了,認(rèn)為可能是通過抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生、從而抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞的激活而發(fā)揮作用的[2]。本實(shí)驗(yàn)證明它在每日4mg/kg劑量有抗排斥作用,并且未發(fā)現(xiàn)有明顯毒副作用。雷公藤與半量CsA聯(lián)合應(yīng)用既能夠減少CsA的毒副作用又能夠增強(qiáng)抗排斥效果,表明雷公藤是一種有價值的抗排斥藥物。
, http://www.www.srpcoatings.com
本課題為國粗自然科學(xué)基金資助課題一部分博士生課題
參考文獻(xiàn)
1 Klimaetal.Transplantation,1997;64:215
2 高江平等.雷公藤多甙對心肌移植小鼠白細(xì)胞介素2產(chǎn)生和白介素受體表達(dá)的影響,中華器官移植雜志,1993;14(1):22
3 廖彩仙等.雷公藤聯(lián)合小劑量環(huán)胞素A抑制豬小腸移植排斥反應(yīng),中華器官移植雜志,1994;15(3):115
1999年4月6日收稿, http://www.www.srpcoatings.com