010 體外大鼠血液對(duì)梭曼的解毒作用
作者：應(yīng)翔宇 阮金秀
單位：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物毒物研究所(北京 100850)
關(guān)鍵詞：
梭曼
梭曼，作為難防難治的神經(jīng)性毒劑，其解毒機(jī)理一直作為防化界的研究熱點(diǎn)而倍受關(guān)注。梭曼主要經(jīng)呼吸道中毒，也可以通過皮膚中毒，但都必須經(jīng)過血液循環(huán)和肺循環(huán)才能運(yùn)送到腦、膈肌等重要靶器官，而在此運(yùn)送過程中絕大部分梭曼已經(jīng)被降解成為無毒性的代謝產(chǎn)物，真正能夠到達(dá)靶器官并與功能性AChE結(jié)合的梭曼量僅有極小一部分。那么，血液作為梭曼的首過解毒器官，為了解它在梭曼首過解毒過程中(是指梭曼在進(jìn)入機(jī)體之后并在到達(dá)靶器官之前機(jī)體對(duì)其解毒作用的大小)到底有多大的解毒能力，以及血液中主要解毒酶如CaE、BuChE、AChE等在該過程中各自的作用地位怎樣?我們采用測(cè)定殘留梭曼濃度和解毒酶活性兩個(gè)指標(biāo)考察了體外大鼠血液對(duì)梭曼的解毒作用：首先比較了血漿及紅細(xì)胞對(duì)梭曼的整體解毒能力。
結(jié)果表明，當(dāng)梭曼濃度為388ng/ml血液時(shí)，37℃反應(yīng)10秒鐘，血漿及紅細(xì)胞對(duì)梭曼的解毒率分別為(99.0±0.15)%、(25.5±7.40)%，提示血漿對(duì)梭曼的整體解毒能力要明顯高于紅細(xì)胞；進(jìn)一步研究表明，血漿中解毒酶的梭曼結(jié)合位點(diǎn)數(shù)約為紅細(xì)胞AChE數(shù)量的3.5倍，血漿中CaE活性位點(diǎn)數(shù)又是BuChE的6倍，提示大鼠血漿對(duì)梭曼的解毒能力強(qiáng)可能與血漿中梭曼解毒酶特別是CaE的梭曼結(jié)合容量大有關(guān)。那么在梭曼首過解毒中CaE有多大的解毒容量呢?研究表明，當(dāng)梭曼濃度達(dá)到1 940ng/ml血漿時(shí)(相當(dāng)于梭曼i.v.1.5LD50梭曼，其在血管內(nèi)的瞬間分布濃度)，梭曼對(duì)CaE的抑制率均可達(dá)90%，而后趨于平臺(tái)，此時(shí)可以認(rèn)為該酶的解毒容量得到充分發(fā)揮，并能消除梭曼700ng/ml血漿。血液中BuChE、AChE與梭曼的結(jié)合速率較快，在梭曼首過解毒中有一定的作用，但因二者梭曼結(jié)合位點(diǎn)數(shù)總和僅為CaE的50%，故解毒地位較后者小。實(shí)驗(yàn)中同時(shí)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)血漿中梭曼濃度增高時(shí)，如由388增至971ng/ml血漿時(shí)，血漿中游離梭曼殘留量則由(3.88±0.59)ng/ml猛增至(314±63.1)ng/ml血漿，呈驟然上升趨勢(shì)，進(jìn)一步提示血漿中梭曼解毒酶具有飽和性。既然大鼠血漿CaE在梭曼首過解毒中有如此重要的解毒作用，那么如果能通過對(duì)血漿中CaE的誘導(dǎo)及增強(qiáng)其重活化等手段來加強(qiáng)血液對(duì)梭曼的首過屏障作用，就有可能減少梭曼到達(dá)靶器官的量，從而減輕其對(duì)功能性AChE的抑制，并對(duì)梭曼的救治起到有益的作用。至于大鼠血液中各解毒酶在體內(nèi)對(duì)梭曼具體解毒情況怎樣，尚需進(jìn)一步探討。, 百拇醫(yī)藥
單位：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物毒物研究所(北京 100850)
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梭曼
梭曼，作為難防難治的神經(jīng)性毒劑，其解毒機(jī)理一直作為防化界的研究熱點(diǎn)而倍受關(guān)注。梭曼主要經(jīng)呼吸道中毒，也可以通過皮膚中毒，但都必須經(jīng)過血液循環(huán)和肺循環(huán)才能運(yùn)送到腦、膈肌等重要靶器官，而在此運(yùn)送過程中絕大部分梭曼已經(jīng)被降解成為無毒性的代謝產(chǎn)物，真正能夠到達(dá)靶器官并與功能性AChE結(jié)合的梭曼量僅有極小一部分。那么，血液作為梭曼的首過解毒器官，為了解它在梭曼首過解毒過程中(是指梭曼在進(jìn)入機(jī)體之后并在到達(dá)靶器官之前機(jī)體對(duì)其解毒作用的大小)到底有多大的解毒能力，以及血液中主要解毒酶如CaE、BuChE、AChE等在該過程中各自的作用地位怎樣?我們采用測(cè)定殘留梭曼濃度和解毒酶活性兩個(gè)指標(biāo)考察了體外大鼠血液對(duì)梭曼的解毒作用：首先比較了血漿及紅細(xì)胞對(duì)梭曼的整體解毒能力。
結(jié)果表明，當(dāng)梭曼濃度為388ng/ml血液時(shí)，37℃反應(yīng)10秒鐘，血漿及紅細(xì)胞對(duì)梭曼的解毒率分別為(99.0±0.15)%、(25.5±7.40)%，提示血漿對(duì)梭曼的整體解毒能力要明顯高于紅細(xì)胞；進(jìn)一步研究表明，血漿中解毒酶的梭曼結(jié)合位點(diǎn)數(shù)約為紅細(xì)胞AChE數(shù)量的3.5倍，血漿中CaE活性位點(diǎn)數(shù)又是BuChE的6倍，提示大鼠血漿對(duì)梭曼的解毒能力強(qiáng)可能與血漿中梭曼解毒酶特別是CaE的梭曼結(jié)合容量大有關(guān)。那么在梭曼首過解毒中CaE有多大的解毒容量呢?研究表明，當(dāng)梭曼濃度達(dá)到1 940ng/ml血漿時(shí)(相當(dāng)于梭曼i.v.1.5LD50梭曼，其在血管內(nèi)的瞬間分布濃度)，梭曼對(duì)CaE的抑制率均可達(dá)90%，而后趨于平臺(tái)，此時(shí)可以認(rèn)為該酶的解毒容量得到充分發(fā)揮，并能消除梭曼700ng/ml血漿。血液中BuChE、AChE與梭曼的結(jié)合速率較快，在梭曼首過解毒中有一定的作用，但因二者梭曼結(jié)合位點(diǎn)數(shù)總和僅為CaE的50%，故解毒地位較后者小。實(shí)驗(yàn)中同時(shí)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)血漿中梭曼濃度增高時(shí)，如由388增至971ng/ml血漿時(shí)，血漿中游離梭曼殘留量則由(3.88±0.59)ng/ml猛增至(314±63.1)ng/ml血漿，呈驟然上升趨勢(shì)，進(jìn)一步提示血漿中梭曼解毒酶具有飽和性。既然大鼠血漿CaE在梭曼首過解毒中有如此重要的解毒作用，那么如果能通過對(duì)血漿中CaE的誘導(dǎo)及增強(qiáng)其重活化等手段來加強(qiáng)血液對(duì)梭曼的首過屏障作用，就有可能減少梭曼到達(dá)靶器官的量，從而減輕其對(duì)功能性AChE的抑制，并對(duì)梭曼的救治起到有益的作用。至于大鼠血液中各解毒酶在體內(nèi)對(duì)梭曼具體解毒情況怎樣，尚需進(jìn)一步探討。, 百拇醫(yī)藥