人多形核白細胞(PMN)內(nèi)地紅霉素的濃度
作者：K.Borner, E.Borner, H.Lode, M.Fassbender, M.Rau, B.Goetschi, P.Koeppe
單位：楊燕 郝連杰 同濟醫(yī)科大學(xué)附屬同濟醫(yī)院
關(guān)鍵詞：
德國醫(yī)學(xué)/990521 Intracellular Concentrations of Erythromycylamine
(Dirithromycin) in Human PMN
方 法
研究設(shè)計 10名志愿者(5男，5女)連續(xù)5天服用地紅霉素，1天1次，每次500mg(相當(dāng)于440mg地紅霉素代謝物)。與以前的研究(1天2次服用紅霉素，1000mg/d；1天2次服用克拉霉素,500mg/d；1天1次服用阿奇霉素，500mg/d，連續(xù)3天)相比較。
標(biāo)本采集 分別在服藥后第1,3,5天的0,4,8,24h采集志愿者的血樣及尿樣，血、尿及多形核細胞溶胞產(chǎn)物于-80℃儲存?zhèn)溆谩?br/>
溶胞產(chǎn)物的制備：PMN從采集的肝素骯凝靜脈血中分離。具體步驟見表1。
藥物分析 地紅霉素代謝物通過反相高效液相色譜，用電化學(xué)檢測法鑒定，這種方法檢測的最低域值為0.025mg/1(地紅霉素代謝物、克拉霉素、阿奇霉素均用同樣或相似的方法)。
地紅霉素代謝物的胞內(nèi)濃度是以PMN平均容積為307f1的條件下進行計算的結(jié)果。
結(jié) 果
在服藥后第1，3，5天的0，4，8，24h中，每4個小時血漿中的平均峰濃度為0.20mg/1，0.32mg/1，0.39mg/1。胞內(nèi)地紅霉素代謝物的平均峰濃度從4.1±2.3mg/1上升至9.4±5.7mg/1，在記錄的最后期限達到13.9±4.2mg/1。平均的c(I)/c(E)比值從22上升至107，與其它大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的研究結(jié)果相比較，總結(jié)如表2。
表1 溶胞產(chǎn)物的制備 20ml肝素抗凝血
↓葡聚糖沉降
↓ficoll中梯度離心
PMN+紅細胞
↓溶血
↓離心
PMN
↓細胞計數(shù)
2×107PMN/ml
↓離心
↓200μl液體中重懸PMN
↓超聲波破細胞
↓HPLC鑒定
溶胞產(chǎn)物濃度測定
表2 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素
c(Ⅰ)/c(E)
紅霉素
克拉霉素
14-羥-克拉霉素
阿奇霉素
地紅霉素代謝物
4～6(3～5)
6
10
150～859
22～122
討 論
主要局限于胞內(nèi)的細菌感染的治療要求抗生素能滲入細胞。研究表明，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素有高濃度的胞內(nèi)抗生素蓄積，在研究的這一組抗生素中，胞內(nèi)蓄積率大小依次為：紅霉素<克拉霉素<羥基-克拉霉素<地紅霉素代謝物<阿奇霉素。從全血中分離PMN是一個耗時的過程，其中可能丟失了一部分胞內(nèi)抗生素，實際的胞內(nèi)蓄積量可能比表2所示濃度更高。我們的研究結(jié)果與從體外或動物細胞中得到的結(jié)果相符。結(jié)果顯示血漿中抗生素濃度較低使傳統(tǒng)的生物效應(yīng)評價困難，在進行敏感性檢測及藥物監(jiān)測時，血漿水平也不適合作為依據(jù)進行判斷。這種利用藥物的高濃度的胞內(nèi)蓄積來治療胞內(nèi)病原茵感染的療效還有待于其他方法的證實。, 百拇醫(yī)藥
單位：楊燕 郝連杰 同濟醫(yī)科大學(xué)附屬同濟醫(yī)院
關(guān)鍵詞：
德國醫(yī)學(xué)/990521 Intracellular Concentrations of Erythromycylamine
(Dirithromycin) in Human PMN
方 法
研究設(shè)計 10名志愿者(5男，5女)連續(xù)5天服用地紅霉素，1天1次，每次500mg(相當(dāng)于440mg地紅霉素代謝物)。與以前的研究(1天2次服用紅霉素，1000mg/d；1天2次服用克拉霉素,500mg/d；1天1次服用阿奇霉素，500mg/d，連續(xù)3天)相比較。
標(biāo)本采集 分別在服藥后第1,3,5天的0,4,8,24h采集志愿者的血樣及尿樣，血、尿及多形核細胞溶胞產(chǎn)物于-80℃儲存?zhèn)溆谩?br/>
溶胞產(chǎn)物的制備：PMN從采集的肝素骯凝靜脈血中分離。具體步驟見表1。
藥物分析 地紅霉素代謝物通過反相高效液相色譜，用電化學(xué)檢測法鑒定，這種方法檢測的最低域值為0.025mg/1(地紅霉素代謝物、克拉霉素、阿奇霉素均用同樣或相似的方法)。
地紅霉素代謝物的胞內(nèi)濃度是以PMN平均容積為307f1的條件下進行計算的結(jié)果。
結(jié) 果
在服藥后第1，3，5天的0，4，8，24h中，每4個小時血漿中的平均峰濃度為0.20mg/1，0.32mg/1，0.39mg/1。胞內(nèi)地紅霉素代謝物的平均峰濃度從4.1±2.3mg/1上升至9.4±5.7mg/1，在記錄的最后期限達到13.9±4.2mg/1。平均的c(I)/c(E)比值從22上升至107，與其它大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的研究結(jié)果相比較，總結(jié)如表2。
表1 溶胞產(chǎn)物的制備 20ml肝素抗凝血
↓葡聚糖沉降
↓ficoll中梯度離心
PMN+紅細胞
↓溶血
↓離心
PMN
↓細胞計數(shù)
2×107PMN/ml
↓離心
↓200μl液體中重懸PMN
↓超聲波破細胞
↓HPLC鑒定
溶胞產(chǎn)物濃度測定
表2 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素
c(Ⅰ)/c(E)
紅霉素
克拉霉素
14-羥-克拉霉素
阿奇霉素
地紅霉素代謝物
4～6(3～5)
6
10
150～859
22～122
討 論
主要局限于胞內(nèi)的細菌感染的治療要求抗生素能滲入細胞。研究表明，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素有高濃度的胞內(nèi)抗生素蓄積，在研究的這一組抗生素中，胞內(nèi)蓄積率大小依次為：紅霉素<克拉霉素<羥基-克拉霉素<地紅霉素代謝物<阿奇霉素。從全血中分離PMN是一個耗時的過程，其中可能丟失了一部分胞內(nèi)抗生素，實際的胞內(nèi)蓄積量可能比表2所示濃度更高。我們的研究結(jié)果與從體外或動物細胞中得到的結(jié)果相符。結(jié)果顯示血漿中抗生素濃度較低使傳統(tǒng)的生物效應(yīng)評價困難，在進行敏感性檢測及藥物監(jiān)測時，血漿水平也不適合作為依據(jù)進行判斷。這種利用藥物的高濃度的胞內(nèi)蓄積來治療胞內(nèi)病原茵感染的療效還有待于其他方法的證實。, 百拇醫(yī)藥