結(jié)直腸腫瘤的分子生物學(xué)及其臨床意義
作者：陳義發(fā) 龔建平
單位：陳義發(fā) 龔建平 同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院
關(guān)鍵詞：
德國(guó)醫(yī)學(xué)雜志/990504 Molecular biology of colorectal cancer and clinical
consequences for colorectal cancer syndromes
M.Hahn,O.N.Koufaki,H.K.Schackert
越來越多的證據(jù)表明結(jié)直腸癌的發(fā)生與環(huán)境和遺傳因素有關(guān)。癌癥發(fā)生的最關(guān)鍵的遺傳因素是參與細(xì)胞調(diào)控、增生和分化的癌基因、腫瘤抑制基因和看家基因，了解這些基因的改變對(duì)于結(jié)直腸腫瘤的診斷和處理有重要的意義。
, 百拇醫(yī)藥
結(jié)直腸腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)模式
早期將癌基因描述為類似于逆轉(zhuǎn)錄病毒基因一樣負(fù)責(zé)體內(nèi)細(xì)胞轉(zhuǎn)化和某些動(dòng)物腫瘤的發(fā)生(病毒癌基因v-onc)，后來在正常人體細(xì)胞(原癌基因protooncogene)和人類腫瘤形成過程中也證實(shí)了癌基因的存在。編碼生長(zhǎng)阻滯產(chǎn)物的基因在腫瘤發(fā)生過程中因突變而失活，故又稱作腫瘤抑制基因，這些抑制基因在腫瘤發(fā)生過程中至少與癌基因同等重要。他們作為一個(gè)種系或體細(xì)胞突變而丟失也可能與癌癥的發(fā)生有關(guān)。然而，看家基因失活并不直接導(dǎo)致腫瘤發(fā)生，但是由于看家基因的兩個(gè)等位基因失活導(dǎo)致基因的突變率增加，腫瘤抑制基因隨之成為靶基因而失活，因而起始了腫瘤的發(fā)生。
結(jié)直腸癌發(fā)生過程中的癌基因和腫瘤抑制基因
體細(xì)胞基因突變存在于結(jié)直腸癌發(fā)生的各個(gè)時(shí)期。1990年Fearon和Vogelstein基于DNA分子的改變提出了癌癥發(fā)生的基本模式：遺傳改變的潛在序列為體細(xì)胞的生長(zhǎng)提供了有利條件，使這些細(xì)胞就成為了腫瘤中的優(yōu)勢(shì)細(xì)胞謂之克隆擴(kuò)張。絕大多數(shù)結(jié)直腸癌發(fā)生的起始步驟是一個(gè)結(jié)腸粘膜細(xì)胞內(nèi)的APC腫瘤抑制基因突變后反復(fù)分裂，啟動(dòng)細(xì)胞克隆形成粘膜增生，繼之發(fā)生DNA甲基化狀態(tài)的改變，因此極易于發(fā)生另外的突變。Ras癌基因突變首先發(fā)生于腺瘤中的一個(gè)細(xì)胞，在小腺瘤轉(zhuǎn)變?yōu)榘l(fā)育不良的大腺瘤的過程中通�？梢詸z測(cè)到Ras基因突變。接下來在含嚴(yán)重發(fā)育不良細(xì)胞的腺瘤轉(zhuǎn)變?yōu)榍忠u性腫瘤的過程中發(fā)生腫瘤抑制基因P53突變和第二等位基因的缺失，結(jié)果就形成了具有侵襲性生長(zhǎng)能力的癌。然而APC基因和Ras基因的突變是腺瘤轉(zhuǎn)變?yōu)榘┑倪^程中經(jīng)常發(fā)生的早期事件，相比之下，P53基因的突變/缺失常常同步于從腺瘤到癌的轉(zhuǎn)變過程。可見癌基因的激活、腫瘤抑制基因突變和這些腫瘤抑制基因中的第二等位基因的雜合性丟失疊加在一起是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的基本原理。
, 百拇醫(yī)藥
結(jié)直腸癌發(fā)生過程中的看家基因 有5個(gè)已證實(shí)的人類錯(cuò)配修復(fù)基因突變與非息肉性結(jié)直腸癌(HNPCC)的遺傳改變有關(guān)。它們是酵母和細(xì)菌DNA修復(fù)基因的人類同源物，包括染色體2p上的hMSH2基因，染色體3p上的hMLH1基因，染色體2q上的hPMS1基因和染色體7p上的hPMS2基因。另一個(gè)hMSH6基因與HNPCC罕有關(guān)系。HNPCC中的基因組DNA以重復(fù)DNA序列(微衛(wèi)星序列)失穩(wěn)態(tài)為特征，表現(xiàn)為至少一個(gè)錯(cuò)配修復(fù)基因的突變失活而不能修復(fù)的DNA多聚酶復(fù)制錯(cuò)誤。錯(cuò)配修復(fù)基因的散發(fā)性突變失活是引起散發(fā)性腫瘤的特征性的微衛(wèi)星序列失穩(wěn)態(tài)的原因，另外P53突變也是HNPCC相關(guān)腫瘤常見的特征，提示在新生物發(fā)生過程中存在有另一個(gè)通道參與癌基因和腫瘤抑制基因突變。DNA修復(fù)基因缺陷使HPNCC相關(guān)腫瘤的基因突變率增加，致腫瘤抑制基因失活和腫瘤發(fā)生。
遺傳性結(jié)直腸癌綜合征的分子生物學(xué)改變
家族性腺瘤樣息肉病(FAP) 家族性腺瘤樣息肉病(FAP)是一種遺傳性疾病，也是一種癌前病變，在未治療的基因攜帶者，一個(gè)或多個(gè)息肉從發(fā)育不良發(fā)展為惡性的可能性幾乎是100%。以前對(duì)這種癌癥綜合征在癥狀前的早期檢測(cè)僅僅是通過連鎖分析染色體5p21，且僅僅限于FAP家族。1991年已于FAP家族檢測(cè)到APC種系突變，基因的連鎖分析和序列分析能證實(shí)無關(guān)基因突變攜帶者。迄今報(bào)道的種系突變至少有332種，最頻發(fā)的突變發(fā)生于外顯子15上的1309和1061位密碼子。超過一半的APC基因突變局限于外顯子15區(qū)域，該區(qū)域包括600個(gè)密碼子。APC突變文庫(kù)將提供遺傳改變的種類和分布，進(jìn)一步改善了APC突變檢測(cè)的策略。估計(jì)突變檢出率可達(dá)到90%。
, 百拇醫(yī)藥
遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌(HNPCC) HNPCC綜合征與至少5個(gè)錯(cuò)配修復(fù)基因的種系突變有關(guān)，估計(jì)HNPCC可引起5%的結(jié)直腸癌。由于HNPCC不像FAP具有明顯的息肉病作標(biāo)志，所以家族史對(duì)鑒別HNPCC就顯得尤為重要。突變基因攜帶者在其一生中發(fā)生結(jié)直腸癌的可能性是80%～90%。對(duì)HNPCC家族的全體成員定期作結(jié)腸鏡檢，可使其發(fā)病率下降62%左右。
遺傳型—表現(xiàn)型相關(guān)性 APC基因分析已揭示了外顯子15上的1250至1464密碼子之間的區(qū)域突變與嚴(yán)重的且早發(fā)性的結(jié)直腸息肉病有關(guān)，另外遲發(fā)性和衰減型FAP與自5’端至外顯子4區(qū)域的突變有關(guān)。后來的研究提示外顯子15內(nèi)圍繞1597密碼子的第二區(qū)域與衰減型FAP有關(guān)；外顯子9下游突變與視網(wǎng)膜色素上皮的先天性肥大表型有關(guān)，而外顯子15上1445～1578密碼子之間的區(qū)域突變與正常的視網(wǎng)膜和FAP家族成員發(fā)生的纖維瘤有關(guān)�？梢娫贔AP家族明顯存在著遺傳型-表現(xiàn)型相關(guān)性，但是在HNPCC家族尚未觀察到這種相關(guān)性，可能是病例分析太少的原因。如果把遺傳型-表現(xiàn)型相關(guān)性與個(gè)體遺傳型結(jié)合起來分析就可以預(yù)測(cè)疾病的發(fā)生過程，制定個(gè)體檢測(cè)及預(yù)防性治療措施。結(jié)合個(gè)體表型進(jìn)行致病性突變的定位分析可以大大提高分子診斷水平。
, 百拇醫(yī)藥
與結(jié)直腸癌的遺傳改變有關(guān)的診斷和治療進(jìn)展
癌發(fā)生的分子模式對(duì)結(jié)直腸癌的診斷和治療提出了新的挑戰(zhàn)。受內(nèi)在遺傳因素和外在環(huán)境因素影響的個(gè)體應(yīng)接受檢測(cè)和預(yù)防性的手術(shù)治療以阻止腫瘤的發(fā)生。高危人群的遺傳型-表現(xiàn)型的相關(guān)性要求對(duì)突變攜帶者施行特殊的預(yù)防性或治療性處理，而對(duì)于非突變攜帶者，盡管其家族中曾經(jīng)被證實(shí)有致病性突變，也無需定期的結(jié)腸鏡檢。如果基因突變是腫瘤發(fā)生的真正根本的原因，那么就有可能通過將野生型的基因復(fù)本轉(zhuǎn)化到腫瘤細(xì)胞中達(dá)到治療腫瘤的目的。
FAP 隨著結(jié)直腸癌綜合征的遺傳檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室增加，用于FAP家族高危個(gè)體的一整套分子技術(shù)能夠在腺瘤發(fā)生前準(zhǔn)確地決定其突變攜帶狀態(tài)�？煽康倪z傳檢測(cè)結(jié)果可以通過DNA測(cè)序來完成，同時(shí)還可以進(jìn)行分子掃描如單鏈構(gòu)相多態(tài)性(SSCP)和變性梯度凝膠電泳(DGGE)等。只要在FAP家族成員中有一人檢測(cè)到致病性種系突變，那么即使在高危個(gè)體獲遺傳學(xué)陰性測(cè)試結(jié)果也不能排除FAP；如果不能發(fā)現(xiàn)這種突變，那么對(duì)個(gè)體突變攜帶者狀態(tài)的判斷就有可能是不可靠的；如果在疾病發(fā)生之前就已被證實(shí)為非突變攜帶者，則結(jié)腸鏡檢的時(shí)間就可下降到3個(gè)時(shí)間點(diǎn)即18歲、25歲和35歲；如果長(zhǎng)期的隨訪資料證實(shí)了分子生物學(xué)檢測(cè)的精確性，那么就可以放棄對(duì)非突變攜帶者的結(jié)直腸鏡檢。注意，非突變攜帶者發(fā)生特發(fā)性結(jié)直腸腫瘤的可能性相似于正常人群，他們只接受與公眾相同的常規(guī)癌癥篩選檢查，然而，癥狀發(fā)生前的DNA分析提示已經(jīng)遺傳了致病性APC等位基因的病人，在青春期以后發(fā)現(xiàn)的息肉病應(yīng)立即行結(jié)腸切除，兒童的大息肉病引起嚴(yán)重癥狀的也應(yīng)切除。根據(jù)遺傳型/表現(xiàn)型相關(guān)性的初步資料，Vasen提出對(duì)息肉病合并1250位密碼子開始突變的病人的基本處理應(yīng)該是結(jié)腸次全切除和回腸-直腸吻合術(shù)而不是康復(fù)性的結(jié)腸直腸切除術(shù)。這是由于APC基因攜帶者外顯子15上1250密碼子下游，尤其是1309位密碼子發(fā)生突變，有形成更具有侵襲性的疾病的傾向的緣故。
, http://www.www.srpcoatings.com
HNPCC HNPCC的遺傳模式與FAP相似。但是由于HNPCC不具有FAP患者的結(jié)直腸息肉病這樣的明顯和普遍存在的表現(xiàn)型標(biāo)志物，所以HNPCC的臨床診斷較FAP更為困難。一般運(yùn)用家族史估計(jì)家庭成員患病的危險(xiǎn)性。由于HNPCC的腫瘤大多發(fā)生在右半結(jié)腸，所以理想的監(jiān)測(cè)是定期的全結(jié)腸鏡檢。高危個(gè)體在20～30歲應(yīng)每1～2年檢查一次，40歲以后每年檢查一次。注意，如果在每個(gè)HNPCC家族都已經(jīng)明確地檢測(cè)到了功能相關(guān)性突變，那么非突變攜帶者就無需終生的結(jié)腸鏡檢。然而，遺傳檢測(cè)結(jié)果陽性患者發(fā)生結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)性增加。Vasen的研究表明盡管對(duì)40歲男性突變攜帶者進(jìn)行結(jié)腸鏡檢并電切所有可見的息肉，但是他們發(fā)生結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)性仍有31.5%。所以預(yù)防性的結(jié)腸切除對(duì)基因突變攜帶者是有利的。
, 百拇醫(yī)藥
單位：陳義發(fā) 龔建平 同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院
關(guān)鍵詞：
德國(guó)醫(yī)學(xué)雜志/990504 Molecular biology of colorectal cancer and clinical
consequences for colorectal cancer syndromes
M.Hahn,O.N.Koufaki,H.K.Schackert
越來越多的證據(jù)表明結(jié)直腸癌的發(fā)生與環(huán)境和遺傳因素有關(guān)。癌癥發(fā)生的最關(guān)鍵的遺傳因素是參與細(xì)胞調(diào)控、增生和分化的癌基因、腫瘤抑制基因和看家基因，了解這些基因的改變對(duì)于結(jié)直腸腫瘤的診斷和處理有重要的意義。
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結(jié)直腸腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)模式
早期將癌基因描述為類似于逆轉(zhuǎn)錄病毒基因一樣負(fù)責(zé)體內(nèi)細(xì)胞轉(zhuǎn)化和某些動(dòng)物腫瘤的發(fā)生(病毒癌基因v-onc)，后來在正常人體細(xì)胞(原癌基因protooncogene)和人類腫瘤形成過程中也證實(shí)了癌基因的存在。編碼生長(zhǎng)阻滯產(chǎn)物的基因在腫瘤發(fā)生過程中因突變而失活，故又稱作腫瘤抑制基因，這些抑制基因在腫瘤發(fā)生過程中至少與癌基因同等重要。他們作為一個(gè)種系或體細(xì)胞突變而丟失也可能與癌癥的發(fā)生有關(guān)。然而，看家基因失活并不直接導(dǎo)致腫瘤發(fā)生，但是由于看家基因的兩個(gè)等位基因失活導(dǎo)致基因的突變率增加，腫瘤抑制基因隨之成為靶基因而失活，因而起始了腫瘤的發(fā)生。
結(jié)直腸癌發(fā)生過程中的癌基因和腫瘤抑制基因
體細(xì)胞基因突變存在于結(jié)直腸癌發(fā)生的各個(gè)時(shí)期。1990年Fearon和Vogelstein基于DNA分子的改變提出了癌癥發(fā)生的基本模式：遺傳改變的潛在序列為體細(xì)胞的生長(zhǎng)提供了有利條件，使這些細(xì)胞就成為了腫瘤中的優(yōu)勢(shì)細(xì)胞謂之克隆擴(kuò)張。絕大多數(shù)結(jié)直腸癌發(fā)生的起始步驟是一個(gè)結(jié)腸粘膜細(xì)胞內(nèi)的APC腫瘤抑制基因突變后反復(fù)分裂，啟動(dòng)細(xì)胞克隆形成粘膜增生，繼之發(fā)生DNA甲基化狀態(tài)的改變，因此極易于發(fā)生另外的突變。Ras癌基因突變首先發(fā)生于腺瘤中的一個(gè)細(xì)胞，在小腺瘤轉(zhuǎn)變?yōu)榘l(fā)育不良的大腺瘤的過程中通�？梢詸z測(cè)到Ras基因突變。接下來在含嚴(yán)重發(fā)育不良細(xì)胞的腺瘤轉(zhuǎn)變?yōu)榍忠u性腫瘤的過程中發(fā)生腫瘤抑制基因P53突變和第二等位基因的缺失，結(jié)果就形成了具有侵襲性生長(zhǎng)能力的癌。然而APC基因和Ras基因的突變是腺瘤轉(zhuǎn)變?yōu)榘┑倪^程中經(jīng)常發(fā)生的早期事件，相比之下，P53基因的突變/缺失常常同步于從腺瘤到癌的轉(zhuǎn)變過程。可見癌基因的激活、腫瘤抑制基因突變和這些腫瘤抑制基因中的第二等位基因的雜合性丟失疊加在一起是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的基本原理。
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結(jié)直腸癌發(fā)生過程中的看家基因 有5個(gè)已證實(shí)的人類錯(cuò)配修復(fù)基因突變與非息肉性結(jié)直腸癌(HNPCC)的遺傳改變有關(guān)。它們是酵母和細(xì)菌DNA修復(fù)基因的人類同源物，包括染色體2p上的hMSH2基因，染色體3p上的hMLH1基因，染色體2q上的hPMS1基因和染色體7p上的hPMS2基因。另一個(gè)hMSH6基因與HNPCC罕有關(guān)系。HNPCC中的基因組DNA以重復(fù)DNA序列(微衛(wèi)星序列)失穩(wěn)態(tài)為特征，表現(xiàn)為至少一個(gè)錯(cuò)配修復(fù)基因的突變失活而不能修復(fù)的DNA多聚酶復(fù)制錯(cuò)誤。錯(cuò)配修復(fù)基因的散發(fā)性突變失活是引起散發(fā)性腫瘤的特征性的微衛(wèi)星序列失穩(wěn)態(tài)的原因，另外P53突變也是HNPCC相關(guān)腫瘤常見的特征，提示在新生物發(fā)生過程中存在有另一個(gè)通道參與癌基因和腫瘤抑制基因突變。DNA修復(fù)基因缺陷使HPNCC相關(guān)腫瘤的基因突變率增加，致腫瘤抑制基因失活和腫瘤發(fā)生。
遺傳性結(jié)直腸癌綜合征的分子生物學(xué)改變
家族性腺瘤樣息肉病(FAP) 家族性腺瘤樣息肉病(FAP)是一種遺傳性疾病，也是一種癌前病變，在未治療的基因攜帶者，一個(gè)或多個(gè)息肉從發(fā)育不良發(fā)展為惡性的可能性幾乎是100%。以前對(duì)這種癌癥綜合征在癥狀前的早期檢測(cè)僅僅是通過連鎖分析染色體5p21，且僅僅限于FAP家族。1991年已于FAP家族檢測(cè)到APC種系突變，基因的連鎖分析和序列分析能證實(shí)無關(guān)基因突變攜帶者。迄今報(bào)道的種系突變至少有332種，最頻發(fā)的突變發(fā)生于外顯子15上的1309和1061位密碼子。超過一半的APC基因突變局限于外顯子15區(qū)域，該區(qū)域包括600個(gè)密碼子。APC突變文庫(kù)將提供遺傳改變的種類和分布，進(jìn)一步改善了APC突變檢測(cè)的策略。估計(jì)突變檢出率可達(dá)到90%。
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遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌(HNPCC) HNPCC綜合征與至少5個(gè)錯(cuò)配修復(fù)基因的種系突變有關(guān)，估計(jì)HNPCC可引起5%的結(jié)直腸癌。由于HNPCC不像FAP具有明顯的息肉病作標(biāo)志，所以家族史對(duì)鑒別HNPCC就顯得尤為重要。突變基因攜帶者在其一生中發(fā)生結(jié)直腸癌的可能性是80%～90%。對(duì)HNPCC家族的全體成員定期作結(jié)腸鏡檢，可使其發(fā)病率下降62%左右。
遺傳型—表現(xiàn)型相關(guān)性 APC基因分析已揭示了外顯子15上的1250至1464密碼子之間的區(qū)域突變與嚴(yán)重的且早發(fā)性的結(jié)直腸息肉病有關(guān)，另外遲發(fā)性和衰減型FAP與自5’端至外顯子4區(qū)域的突變有關(guān)。后來的研究提示外顯子15內(nèi)圍繞1597密碼子的第二區(qū)域與衰減型FAP有關(guān)；外顯子9下游突變與視網(wǎng)膜色素上皮的先天性肥大表型有關(guān)，而外顯子15上1445～1578密碼子之間的區(qū)域突變與正常的視網(wǎng)膜和FAP家族成員發(fā)生的纖維瘤有關(guān)�？梢娫贔AP家族明顯存在著遺傳型-表現(xiàn)型相關(guān)性，但是在HNPCC家族尚未觀察到這種相關(guān)性，可能是病例分析太少的原因。如果把遺傳型-表現(xiàn)型相關(guān)性與個(gè)體遺傳型結(jié)合起來分析就可以預(yù)測(cè)疾病的發(fā)生過程，制定個(gè)體檢測(cè)及預(yù)防性治療措施。結(jié)合個(gè)體表型進(jìn)行致病性突變的定位分析可以大大提高分子診斷水平。
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與結(jié)直腸癌的遺傳改變有關(guān)的診斷和治療進(jìn)展
癌發(fā)生的分子模式對(duì)結(jié)直腸癌的診斷和治療提出了新的挑戰(zhàn)。受內(nèi)在遺傳因素和外在環(huán)境因素影響的個(gè)體應(yīng)接受檢測(cè)和預(yù)防性的手術(shù)治療以阻止腫瘤的發(fā)生。高危人群的遺傳型-表現(xiàn)型的相關(guān)性要求對(duì)突變攜帶者施行特殊的預(yù)防性或治療性處理，而對(duì)于非突變攜帶者，盡管其家族中曾經(jīng)被證實(shí)有致病性突變，也無需定期的結(jié)腸鏡檢。如果基因突變是腫瘤發(fā)生的真正根本的原因，那么就有可能通過將野生型的基因復(fù)本轉(zhuǎn)化到腫瘤細(xì)胞中達(dá)到治療腫瘤的目的。
FAP 隨著結(jié)直腸癌綜合征的遺傳檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室增加，用于FAP家族高危個(gè)體的一整套分子技術(shù)能夠在腺瘤發(fā)生前準(zhǔn)確地決定其突變攜帶狀態(tài)�？煽康倪z傳檢測(cè)結(jié)果可以通過DNA測(cè)序來完成，同時(shí)還可以進(jìn)行分子掃描如單鏈構(gòu)相多態(tài)性(SSCP)和變性梯度凝膠電泳(DGGE)等。只要在FAP家族成員中有一人檢測(cè)到致病性種系突變，那么即使在高危個(gè)體獲遺傳學(xué)陰性測(cè)試結(jié)果也不能排除FAP；如果不能發(fā)現(xiàn)這種突變，那么對(duì)個(gè)體突變攜帶者狀態(tài)的判斷就有可能是不可靠的；如果在疾病發(fā)生之前就已被證實(shí)為非突變攜帶者，則結(jié)腸鏡檢的時(shí)間就可下降到3個(gè)時(shí)間點(diǎn)即18歲、25歲和35歲；如果長(zhǎng)期的隨訪資料證實(shí)了分子生物學(xué)檢測(cè)的精確性，那么就可以放棄對(duì)非突變攜帶者的結(jié)直腸鏡檢。注意，非突變攜帶者發(fā)生特發(fā)性結(jié)直腸腫瘤的可能性相似于正常人群，他們只接受與公眾相同的常規(guī)癌癥篩選檢查，然而，癥狀發(fā)生前的DNA分析提示已經(jīng)遺傳了致病性APC等位基因的病人，在青春期以后發(fā)現(xiàn)的息肉病應(yīng)立即行結(jié)腸切除，兒童的大息肉病引起嚴(yán)重癥狀的也應(yīng)切除。根據(jù)遺傳型/表現(xiàn)型相關(guān)性的初步資料，Vasen提出對(duì)息肉病合并1250位密碼子開始突變的病人的基本處理應(yīng)該是結(jié)腸次全切除和回腸-直腸吻合術(shù)而不是康復(fù)性的結(jié)腸直腸切除術(shù)。這是由于APC基因攜帶者外顯子15上1250密碼子下游，尤其是1309位密碼子發(fā)生突變，有形成更具有侵襲性的疾病的傾向的緣故。
, http://www.www.srpcoatings.com
HNPCC HNPCC的遺傳模式與FAP相似。但是由于HNPCC不具有FAP患者的結(jié)直腸息肉病這樣的明顯和普遍存在的表現(xiàn)型標(biāo)志物，所以HNPCC的臨床診斷較FAP更為困難。一般運(yùn)用家族史估計(jì)家庭成員患病的危險(xiǎn)性。由于HNPCC的腫瘤大多發(fā)生在右半結(jié)腸，所以理想的監(jiān)測(cè)是定期的全結(jié)腸鏡檢。高危個(gè)體在20～30歲應(yīng)每1～2年檢查一次，40歲以后每年檢查一次。注意，如果在每個(gè)HNPCC家族都已經(jīng)明確地檢測(cè)到了功能相關(guān)性突變，那么非突變攜帶者就無需終生的結(jié)腸鏡檢。然而，遺傳檢測(cè)結(jié)果陽性患者發(fā)生結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)性增加。Vasen的研究表明盡管對(duì)40歲男性突變攜帶者進(jìn)行結(jié)腸鏡檢并電切所有可見的息肉，但是他們發(fā)生結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)性仍有31.5%。所以預(yù)防性的結(jié)腸切除對(duì)基因突變攜帶者是有利的。
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