外科分子細胞生物學在德國
作者：張林
單位：430030 湖北武漢同濟醫(yī)科大學附屬同濟醫(yī)院
關鍵詞：
德國醫(yī)學/990502 近二十年來，越來越多的科學研究都集中到細胞分子生物學領域，人們認識到腫瘤實際上是一種特殊形式的基因疾病，已經發(fā)現越來越多的癌基因、抑制基因和多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關。細胞分子生物學的研究使人們對正常細胞的功能、細胞分化的過程和腫瘤的發(fā)生都有了更加深入的認識。外科細胞分子生物學(MCBS)是外科腫瘤學和細胞分子生物學的交叉學科，在美國、德國等國已經逐步形成發(fā)展。本文就德國目前外科細胞分子生物學研究的情況綜述如下。
近20多年來，在德國已經涌現了大量有關細胞分子生物學的研究，初期大量的文獻僅僅局限于基礎理論研究，與臨床工作缺乏緊密的合作。近年來，隨著細胞分子生物學研究的不斷深入，人們認識到細胞分子生物學和外科腫瘤學之間的緊密關系，細胞分子生物學不僅使人們更清楚的認識腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，而且為外科腫瘤學提供了一種診斷和治療的新方法。
, 百拇醫(yī)藥
1.MCBS研究所涉及的方向
檢索IM近5年來的關于德國外科細胞分子生物學研究的相關文獻，共3432篇，其中3157篇文獻(92%)涉及腫瘤研究(包括乳腺癌、胃癌、胃癌、子宮頸癌、肺癌、甲狀腺癌、結腸癌、肝癌等)，其他內容涉及：①基礎研究：蛋白大分子的結構，細胞信息傳導途徑等；②血液病(以白血病為重點)；③病毒性肝炎；④AIDS，以AIDS并發(fā)病的分子發(fā)生機制為重點；⑤心血管疾病，以動脈粥樣硬化的分子機制為重點；⑥風濕�。虎哌^敏性疾病的分子診斷；⑧分子環(huán)境學研究。
從這些文獻涉及的研究方向分析，其中研究內容涉及細胞周期(細胞周期、細胞凋亡、細胞增殖)的文獻1201篇(35%)，轉錄后調控268篇(8%)，蛋白質表達320篇(9%)，基因不穩(wěn)定性10篇(0.3%)，基因治療885篇(26)，細胞內信號傳導102篇(3%)，基因突變和疾病的關系554篇(16%)，其他92篇。
可見，腫瘤研究仍然是最令人關心的研究方向，文獻幾乎涉及所有人類腫瘤�；A研究和臨床研究已經逐漸結合，除了對發(fā)病機理的研究外，分子診斷和基因治療也開展了大量的研究。
, 百拇醫(yī)藥
2.以各大學和研究所為中心，MCBS在德國呈現全國化趨勢
主要的研究基地有：Cologne大學(Uni.ofCologne),Erlangen-Nurnberg大學(Uni.of Erla ngen-Nurnberg),柏林Max Delbruck分子醫(yī)學中心(Max Delbruck Center of Molecular Me dicine,ZMBH),海德堡德國癌癥研究中心(German Cancer Research Center,DKFZ)，海德堡 大學分子生物學中心(Center of Molecular Biology of Uni.of Heidelberg),馬堡分子生 物學和癌癥研究中心(Institute of Molecularbiology and Cancerresearch),Wuerzberg大 學(Uni.of Wuerzberg),Gottingen大學(Uni.of Gottingen)，Leipzig大學(Uni.of Leipzig )。
, http://www.www.srpcoatings.com
3.主要研究組的工作情況
Cologne大學：主要研究何杰金病外周血淋巴細胞中V基因突變和相關癌基因的表達，用FCM 進行單細胞分離，研究目的是確定淋巴細胞V-gene突變是重鏈蛋白病的發(fā)病原因，癌基因參與這一過程。另一項研究是用FCM檢測相應過敏原標記的B細胞，確定過敏性疾病的分子診斷。
Erlangen大學(Institute for clinical and molecular virology,uni.of Erlanger-Vurn berg):研究疾病樣本模型：人皰疹病毒，人乳頭瘤病毒，人淋巴細胞。課題組研究方向：①人皰疹病毒，人乳頭瘤病毒和人細胞因子，如IL-2，有同源性，刺激淋巴細胞的生長和分化，主要研究其在AIDS中的作用。②以人T細胞白血病的淋巴細胞為研究樣本，研究從G1→S期中TAX在細胞周期中的作用。
柏林MaxDelbruck分子醫(yī)學中心(Max Delbruck Center of Molecular Medicine,ZMBH)：研 究樣本模型：乳腺癌BL60何杰金病細胞株。課題組研究方向：①乳腺癌中ER的表達和CD44 的表達，ER和DNA含量的關系，Fli-oncogene和ER的關系，他們和臨床分期，預后的關系。 ②IgM介導的凋亡的系列研究，CPP32抑制IgM介導的凋亡和檢測D4-GDI水平，發(fā)現抗IgM介 導凋亡的新的靶向蛋白。IgM介導的細胞凋亡中bcl-2等基因的表達B7-1和凋亡的關系。③ 發(fā)現一種ara-c的新的誘導劑。
, http://www.www.srpcoatings.com
海德堡德國癌癥研究中心(German Cancer Research Center,DKFZ)主要課題組如下：①腫 瘤免疫計劃組，主要研究腫瘤發(fā)生時機體的免疫改變。②癌癥發(fā)生和細胞分化組，以人T細 胞為研究樣本，研究細胞凋亡中CD95(Apo-1/FAS)信號激活旁路途徑，�；拾贝嫉瓤鼓[瘤 藥物和γ射線化療是通過CD95(Apo-1/FAS)途徑誘導凋亡，從而治療腫瘤。③細胞生物化學 組，研究細胞周期中Cyclin的表達和調控，鋅指蛋白的空間化學結構研究。④胃腸病組，研 究消化道潰瘍和幽門螺旋菌感染的關系。⑤腫瘤病毒學研究組，以淋巴細胞為樣本，研究E7 和Cyclin A表達的關系。
海德堡大學分子生物學中心(Center of Molecular Biology of Uni.of Heidelberg)課題 組研究中心:①研究FAS介導細胞凋亡在腫瘤形成和防御中的作用，樣本模型：肝細胞，何 杰金病T淋巴細胞。研究指標：藥物誘導凋亡模型中CD95-mRNA的表達和FasL的表達。研究 方法：FCM，Westenblot。②鋅指蛋白的空間化學結構研究，和Myc的關系。
, http://www.www.srpcoatings.com
海德堡大學是德國MCBS的最主要的研究基地，海德堡大學的M.von Knebel Doeberitz是德國 外科細胞分子生物學的積極倡導人，主要研究：①軟組織腫瘤中的Fus-chop的融合轉錄。 ②檢測Cytoderatin-mRNA確定大腸癌腫瘤細胞的擴散術中或術后大腸腫瘤病人的外周血， 用FCM分離細胞后，檢測Cytokeratin-mRNA的表達，陽性考慮有轉移和復發(fā)的可能。③宮頸 癌中ER和相關癌基因的關系。④人乳頭瘤病毒相關宮頸癌的病理、流行病學和致癌機制，研 究人乳頭瘤病毒相關宮頸癌細胞中P53非依賴生長調控研究，E6和P53，E7和PRB之間的關 系。⑤分子環(huán)境研究，用細胞分子方法檢測水污染。⑥建立CSF下自主過生淋巴細胞株。
馬堡分子生物學和癌癥研究中心(Institute of Molecularbiology and Cancerresearch): 課題組研究方向，CDF在細胞周期中的表達和作用。
MCBS作為一項新的研究領域已經在世界各地逐漸興起。它以細胞分子生物學技術為手段，探索人類細胞特有的生命規(guī)律，和疾病的發(fā)生發(fā)展規(guī)律，匯合來自生命科學其他領域的成就，將為下一個世紀，人類疾病，特別是惡性腫瘤的分子診斷、基因治療提供強大的技術支持。, 百拇醫(yī)藥
單位：430030 湖北武漢同濟醫(yī)科大學附屬同濟醫(yī)院
關鍵詞：
德國醫(yī)學/990502 近二十年來，越來越多的科學研究都集中到細胞分子生物學領域，人們認識到腫瘤實際上是一種特殊形式的基因疾病，已經發(fā)現越來越多的癌基因、抑制基因和多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關。細胞分子生物學的研究使人們對正常細胞的功能、細胞分化的過程和腫瘤的發(fā)生都有了更加深入的認識。外科細胞分子生物學(MCBS)是外科腫瘤學和細胞分子生物學的交叉學科，在美國、德國等國已經逐步形成發(fā)展。本文就德國目前外科細胞分子生物學研究的情況綜述如下。
近20多年來，在德國已經涌現了大量有關細胞分子生物學的研究，初期大量的文獻僅僅局限于基礎理論研究，與臨床工作缺乏緊密的合作。近年來，隨著細胞分子生物學研究的不斷深入，人們認識到細胞分子生物學和外科腫瘤學之間的緊密關系，細胞分子生物學不僅使人們更清楚的認識腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，而且為外科腫瘤學提供了一種診斷和治療的新方法。
, 百拇醫(yī)藥
1.MCBS研究所涉及的方向
檢索IM近5年來的關于德國外科細胞分子生物學研究的相關文獻，共3432篇，其中3157篇文獻(92%)涉及腫瘤研究(包括乳腺癌、胃癌、胃癌、子宮頸癌、肺癌、甲狀腺癌、結腸癌、肝癌等)，其他內容涉及：①基礎研究：蛋白大分子的結構，細胞信息傳導途徑等；②血液病(以白血病為重點)；③病毒性肝炎；④AIDS，以AIDS并發(fā)病的分子發(fā)生機制為重點；⑤心血管疾病，以動脈粥樣硬化的分子機制為重點；⑥風濕�。虎哌^敏性疾病的分子診斷；⑧分子環(huán)境學研究。
從這些文獻涉及的研究方向分析，其中研究內容涉及細胞周期(細胞周期、細胞凋亡、細胞增殖)的文獻1201篇(35%)，轉錄后調控268篇(8%)，蛋白質表達320篇(9%)，基因不穩(wěn)定性10篇(0.3%)，基因治療885篇(26)，細胞內信號傳導102篇(3%)，基因突變和疾病的關系554篇(16%)，其他92篇。
可見，腫瘤研究仍然是最令人關心的研究方向，文獻幾乎涉及所有人類腫瘤�；A研究和臨床研究已經逐漸結合，除了對發(fā)病機理的研究外，分子診斷和基因治療也開展了大量的研究。
, 百拇醫(yī)藥
2.以各大學和研究所為中心，MCBS在德國呈現全國化趨勢
主要的研究基地有：Cologne大學(Uni.ofCologne),Erlangen-Nurnberg大學(Uni.of Erla ngen-Nurnberg),柏林Max Delbruck分子醫(yī)學中心(Max Delbruck Center of Molecular Me dicine,ZMBH),海德堡德國癌癥研究中心(German Cancer Research Center,DKFZ)，海德堡 大學分子生物學中心(Center of Molecular Biology of Uni.of Heidelberg),馬堡分子生 物學和癌癥研究中心(Institute of Molecularbiology and Cancerresearch),Wuerzberg大 學(Uni.of Wuerzberg),Gottingen大學(Uni.of Gottingen)，Leipzig大學(Uni.of Leipzig )。
, http://www.www.srpcoatings.com
3.主要研究組的工作情況
Cologne大學：主要研究何杰金病外周血淋巴細胞中V基因突變和相關癌基因的表達，用FCM 進行單細胞分離，研究目的是確定淋巴細胞V-gene突變是重鏈蛋白病的發(fā)病原因，癌基因參與這一過程。另一項研究是用FCM檢測相應過敏原標記的B細胞，確定過敏性疾病的分子診斷。
Erlangen大學(Institute for clinical and molecular virology,uni.of Erlanger-Vurn berg):研究疾病樣本模型：人皰疹病毒，人乳頭瘤病毒，人淋巴細胞。課題組研究方向：①人皰疹病毒，人乳頭瘤病毒和人細胞因子，如IL-2，有同源性，刺激淋巴細胞的生長和分化，主要研究其在AIDS中的作用。②以人T細胞白血病的淋巴細胞為研究樣本，研究從G1→S期中TAX在細胞周期中的作用。
柏林MaxDelbruck分子醫(yī)學中心(Max Delbruck Center of Molecular Medicine,ZMBH)：研 究樣本模型：乳腺癌BL60何杰金病細胞株。課題組研究方向：①乳腺癌中ER的表達和CD44 的表達，ER和DNA含量的關系，Fli-oncogene和ER的關系，他們和臨床分期，預后的關系。 ②IgM介導的凋亡的系列研究，CPP32抑制IgM介導的凋亡和檢測D4-GDI水平，發(fā)現抗IgM介 導凋亡的新的靶向蛋白。IgM介導的細胞凋亡中bcl-2等基因的表達B7-1和凋亡的關系。③ 發(fā)現一種ara-c的新的誘導劑。
, http://www.www.srpcoatings.com
海德堡德國癌癥研究中心(German Cancer Research Center,DKFZ)主要課題組如下：①腫 瘤免疫計劃組，主要研究腫瘤發(fā)生時機體的免疫改變。②癌癥發(fā)生和細胞分化組，以人T細 胞為研究樣本，研究細胞凋亡中CD95(Apo-1/FAS)信號激活旁路途徑，�；拾贝嫉瓤鼓[瘤 藥物和γ射線化療是通過CD95(Apo-1/FAS)途徑誘導凋亡，從而治療腫瘤。③細胞生物化學 組，研究細胞周期中Cyclin的表達和調控，鋅指蛋白的空間化學結構研究。④胃腸病組，研 究消化道潰瘍和幽門螺旋菌感染的關系。⑤腫瘤病毒學研究組，以淋巴細胞為樣本，研究E7 和Cyclin A表達的關系。
海德堡大學分子生物學中心(Center of Molecular Biology of Uni.of Heidelberg)課題 組研究中心:①研究FAS介導細胞凋亡在腫瘤形成和防御中的作用，樣本模型：肝細胞，何 杰金病T淋巴細胞。研究指標：藥物誘導凋亡模型中CD95-mRNA的表達和FasL的表達。研究 方法：FCM，Westenblot。②鋅指蛋白的空間化學結構研究，和Myc的關系。
, http://www.www.srpcoatings.com
海德堡大學是德國MCBS的最主要的研究基地，海德堡大學的M.von Knebel Doeberitz是德國 外科細胞分子生物學的積極倡導人，主要研究：①軟組織腫瘤中的Fus-chop的融合轉錄。 ②檢測Cytoderatin-mRNA確定大腸癌腫瘤細胞的擴散術中或術后大腸腫瘤病人的外周血， 用FCM分離細胞后，檢測Cytokeratin-mRNA的表達，陽性考慮有轉移和復發(fā)的可能。③宮頸 癌中ER和相關癌基因的關系。④人乳頭瘤病毒相關宮頸癌的病理、流行病學和致癌機制，研 究人乳頭瘤病毒相關宮頸癌細胞中P53非依賴生長調控研究，E6和P53，E7和PRB之間的關 系。⑤分子環(huán)境研究，用細胞分子方法檢測水污染。⑥建立CSF下自主過生淋巴細胞株。
馬堡分子生物學和癌癥研究中心(Institute of Molecularbiology and Cancerresearch): 課題組研究方向，CDF在細胞周期中的表達和作用。
MCBS作為一項新的研究領域已經在世界各地逐漸興起。它以細胞分子生物學技術為手段，探索人類細胞特有的生命規(guī)律，和疾病的發(fā)生發(fā)展規(guī)律，匯合來自生命科學其他領域的成就，將為下一個世紀，人類疾病，特別是惡性腫瘤的分子診斷、基因治療提供強大的技術支持。, 百拇醫(yī)藥