倒卵葉五加總皂甙抗心律失常作用的實(shí)驗研究
作者：馬世玉 吳基良 李立中
單位：(咸寧醫(yī)學(xué)院臨床藥學(xué)系藥理教研室，咸寧 437100)
關(guān)鍵詞：倒卵葉五加總皂甙；心律失常；烏頭堿；哇巴因
咸寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報000104 摘 要 目的：探討倒卵葉五加總皂甙(SAOH)對實(shí)驗性心律失常的影響。方法：采用經(jīng)動物頸靜脈恒速注射的模型，監(jiān)測哇巴因誘發(fā)豚鼠和烏頭堿誘發(fā)大鼠首次出現(xiàn)室性早搏、室速、室顫、心臟停搏所用時間并換算成哇巴因和烏頭堿的劑量。統(tǒng)計上采用組間t檢驗。結(jié)果：SAOH組與對照組相比，哇巴因誘發(fā)豚鼠和烏頭堿誘發(fā)大鼠出現(xiàn)心律失常的劑量明顯增加。結(jié)論：SAOH有一定的抗心律失常的作用。
中圖分類號 R285.6 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A 文章編號 1008-0635(2000)01-0011-03
Effect of Saponin of Acanthopanax Obovatus Hoo on Drugs-induced Arrhythmia
, 百拇醫(yī)藥
MA Shiyu，WU Jiliang,LI Lizhong
(Department of Pharmacology,Xianning Medical College,Xianning 437100)
ABSTRACT Objective To study the effect of saponin of acanthopanax obovatus hoo (SAOH) on ouabain-induced arrhythmia in guinea pigs and aconitine-induced arrhythmia in rats.Methods The arrhythmia model was produced by constant injecting the drugs into the cervical veins in guinea pigs or rats,the dose of drags for firstly showing of ventricular ectopic beats(VEBS),ventricular tachycardia(VT),ventricular fibrillation(VF) and cardio stopping were measured.Statistics treatment was made with group T-test.Result More doses of ouabain or aconitine to induce arrhythmia are needed in SAOH group than those in contrast group.Conclusion SAOH have anti-arrhythmic potency on ouabain or aconitine-induced arrhythmia.
, http://www.www.srpcoatings.com
KEY WORDS Saponin of Acanthopanax Obovatus Hoo；Arrhythmia；Ouabain；Aconitine
倒卵葉五加(Acanthopanax obovatus,Hoo)為五加科刺五加組植物，在我國西北久用其根莖入藥，對多種疾病有防治作用。[1]其主要有效成份為皂甙(saponin of acanthhopanax obovatus hoo,SAOH)。研究發(fā)現(xiàn)SAOH具有抗實(shí)驗性血栓形成，抑制血小板的聚集和釋放反應(yīng)，保護(hù)缺血心肌的作用[2]。本文通過預(yù)先給予SAOH，就其是否具有抗哇巴因、烏頭堿致動物心律失常的作用進(jìn)行了研究。
1 材料與方法
1.1試劑與儀器
SAOH由陜西師范大學(xué)中心實(shí)驗室提取饋贈，含量高于98%，用生理鹽水分別配制成1%、2%的溶液，pH=8.0。哇巴因(ouabain)、烏頭堿(aconitine)系德國Merck公司產(chǎn)品，用雙蒸水分別配制成0.003%和0.001%的溶液。采用DHL—A型電腦恒流泵(上海瀘西分析儀器廠)，心電圖機(jī)為心電—6511型(上海光電醫(yī)用電器廠)。
, http://www.www.srpcoatings.com
1.2 實(shí)驗動物及分組
健康豚鼠24只，雌雄兼用，體重294±50g，由廣州軍區(qū)陸軍總醫(yī)院(武漢)動物實(shí)驗中心提供。隨機(jī)分為3組，每組8只，即對照組(生理鹽水組)、50mg/kgSAOH給藥組(預(yù)防A組)、100mg/kgSAOH給藥組(預(yù)防B組)，用于哇巴因致心律失常實(shí)驗。另健康雄性大鼠24只，體重217±20g，由省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗動物中心提供，隨機(jī)分為三組，每組8只，分組方法同上，用于烏頭堿誘發(fā)心律失常實(shí)驗。
1.3 實(shí)驗方法
豚鼠用20%烏拉坦6ml/kg腹腔注射麻醉后，切開頸部皮膚，分離一側(cè)頸總靜脈，遠(yuǎn)心端結(jié)扎，近心端行靜脈插管。對照組從該靜脈注射生理鹽水5ml/kg，預(yù)防給藥組分別注射1%和2%SAOH5ml/kg，給藥后20分鐘用恒流泵以0.2ml/min(6μg/kg)速度再從頸靜脈注入哇巴因；大鼠用20%烏拉坦5ml/kg腹腔注射麻醉后，分離一側(cè)頸靜脈行靜脈插管，對照組舌下靜脈注射生理鹽水5ml/kg，預(yù)防給藥組分別注射1%和2%SAOH5ml/kg，注畢15分鐘用恒流泵以0.12ml/min速度從頸靜脈注入烏頭堿。用心電圖機(jī)連續(xù)監(jiān)測動物心電活動的變化，用秒表記錄首次出現(xiàn)室性早搏(ventricular ectopic beats,VEBS)、室速(ventricular tahycardia,VT)、室顫(ventricular fibrillation,VF)和心臟停博時間，實(shí)驗結(jié)束后將時間數(shù)據(jù)換算成所需哇巴因和烏頭堿的劑量(μg/kg)以
±s表示[3]。均數(shù)差異采用組間t檢驗判定，P<0.05為顯著性標(biāo)準(zhǔn)。
, http://www.www.srpcoatings.com
2 結(jié) 果
在哇巴因致豚鼠心律失常實(shí)驗中，SAOH預(yù)防組出現(xiàn)心律失常所需哇巴因劑量明顯增加，預(yù)防A組出現(xiàn)VF、心臟停搏所需劑量與對照組相比有顯著性差異(P<0.01或P<0.05)，預(yù)防B組出現(xiàn)VEBS、VT、VF、心臟停搏所需劑量與對照組相比有顯著性差異(P<0.05或P<0.01)，詳見表1。在烏頭堿致大鼠心律失常實(shí)驗中，預(yù)防A組和B組出現(xiàn)VEBS、VT、VF、心臟停搏所需劑量與對照組相比均有顯著性差異，詳見表2。結(jié)果提示SAOH具有抗心律失常的作用，且較高劑量組抗心律失常的作用較好。
表1 SAOH對哇巴因誘發(fā)豚鼠心律失常的影響(±s,n=8,μg/kg)
VEBS
VT
, http://www.www.srpcoatings.com
VF
心臟停搏
對 照 組
217.1±40.6
237.4±43.2
257.6±54.3
346.3±62.7
預(yù)防A組
248.4±34.1
281.3±57.2
343.8±57.8*
418.4±64.0△
, http://www.www.srpcoatings.com
預(yù)防B組
258.2±37.8*
293.4±55.1△
360.1±51.7△
433.2±59.8△
與對照組比較*P<0.01,△P<0.05表2 SAOH對烏頭堿誘發(fā)大鼠心律失常的影響(±s,n=8,μg/kg)
VEBS
VT
VF
, 百拇醫(yī)藥
心臟停搏
對 照 組
0.0325±0.0053
0.038±0.0063
0.054±0.0088
0.0734±0.0023
預(yù)防A組
0.0408±0.0044*
0.0478±0.0052△
0.067±0.093*
0.0734±0.0023△
, 百拇醫(yī)藥
預(yù)防B組
0.0432±0.0045△
0.0512±0.0027△
0.0709±0.0062△
0.0864±0.0068△
與對照組比較*P<0.01,△P<0.053 討 論
心血管疾病是危害人類健康的常見病，其患病率和死亡率均高居榜首。心律失常多伴隨心血管疾病出現(xiàn)，臨床上常見于心肌缺血及再灌注損傷時。嚴(yán)重的室性心律失�？蓪�(dǎo)致患者迅速死亡。因此，尋找一種高效無副作用的抗心律失常藥一直為國內(nèi)外學(xué)者所關(guān)注�，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)很多中藥有效成份如粉防己堿、人參二醇組、三醇組等有影響離子通道作用，能有效防治心律失常。[4]
, 百拇醫(yī)藥
哇巴因誘發(fā)豚鼠心律失常作用與其對心肌細(xì)胞膜上鈉-鉀-ATP酶的嚴(yán)重抑制，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣超負(fù)荷及失鉀有關(guān)；烏頭堿能加速心肌細(xì)胞Na+內(nèi)流，促進(jìn)細(xì)胞膜去極化，誘發(fā)異位節(jié)律點(diǎn)，縮短心肌不應(yīng)期，而導(dǎo)致心律失常。[5]SAOH顯著提高哇巴因誘發(fā)豚鼠、烏頭堿誘發(fā)大鼠出現(xiàn)心律失常所需劑量，表明SAOH具有抗哇巴因、烏頭堿所致心律失常作用。故推測，SAOH的上述藥理作用也可能與影響離子通道有關(guān)，其詳細(xì)機(jī)制有待進(jìn)一步研究。
參考文獻(xiàn)
1，劉淑芬，李萬波.倒卵葉的生藥學(xué)研究.西北藥學(xué)雜志，1986；(1)：49
2，李立中，邱培倫，吳基良.倒卵葉五加總皂甙對家免血小板聚集的抑制作用.中藥藥理與臨床，1990；6(5)：30
3，楊寶峰，姚偉星，夏國瑾，等.7—溴化乙氧苯四氫巴巴汀的抗心律失常的作用.中國藥理與毒藥理學(xué)雜志，1990；4(2)：95
4，陳維洲，陳修，韓啟德，等主編.心血管藥學(xué)進(jìn)展.北京：人民衛(wèi)生出版社；1995：19～46
5，徐叔云，卞如濂，陳修，主編.藥理學(xué)實(shí)驗方法學(xué).第二版，北京：人民衛(wèi)生出版社，1994：1016
(收稿：2000-01-02), 百拇醫(yī)藥
單位：(咸寧醫(yī)學(xué)院臨床藥學(xué)系藥理教研室，咸寧 437100)
關(guān)鍵詞：倒卵葉五加總皂甙；心律失常；烏頭堿；哇巴因
咸寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報000104 摘 要 目的：探討倒卵葉五加總皂甙(SAOH)對實(shí)驗性心律失常的影響。方法：采用經(jīng)動物頸靜脈恒速注射的模型，監(jiān)測哇巴因誘發(fā)豚鼠和烏頭堿誘發(fā)大鼠首次出現(xiàn)室性早搏、室速、室顫、心臟停搏所用時間并換算成哇巴因和烏頭堿的劑量。統(tǒng)計上采用組間t檢驗。結(jié)果：SAOH組與對照組相比，哇巴因誘發(fā)豚鼠和烏頭堿誘發(fā)大鼠出現(xiàn)心律失常的劑量明顯增加。結(jié)論：SAOH有一定的抗心律失常的作用。
中圖分類號 R285.6 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A 文章編號 1008-0635(2000)01-0011-03
Effect of Saponin of Acanthopanax Obovatus Hoo on Drugs-induced Arrhythmia
, 百拇醫(yī)藥
MA Shiyu，WU Jiliang,LI Lizhong
(Department of Pharmacology,Xianning Medical College,Xianning 437100)
ABSTRACT Objective To study the effect of saponin of acanthopanax obovatus hoo (SAOH) on ouabain-induced arrhythmia in guinea pigs and aconitine-induced arrhythmia in rats.Methods The arrhythmia model was produced by constant injecting the drugs into the cervical veins in guinea pigs or rats,the dose of drags for firstly showing of ventricular ectopic beats(VEBS),ventricular tachycardia(VT),ventricular fibrillation(VF) and cardio stopping were measured.Statistics treatment was made with group T-test.Result More doses of ouabain or aconitine to induce arrhythmia are needed in SAOH group than those in contrast group.Conclusion SAOH have anti-arrhythmic potency on ouabain or aconitine-induced arrhythmia.
, http://www.www.srpcoatings.com
KEY WORDS Saponin of Acanthopanax Obovatus Hoo；Arrhythmia；Ouabain；Aconitine
倒卵葉五加(Acanthopanax obovatus,Hoo)為五加科刺五加組植物，在我國西北久用其根莖入藥，對多種疾病有防治作用。[1]其主要有效成份為皂甙(saponin of acanthhopanax obovatus hoo,SAOH)。研究發(fā)現(xiàn)SAOH具有抗實(shí)驗性血栓形成，抑制血小板的聚集和釋放反應(yīng)，保護(hù)缺血心肌的作用[2]。本文通過預(yù)先給予SAOH，就其是否具有抗哇巴因、烏頭堿致動物心律失常的作用進(jìn)行了研究。
1 材料與方法
1.1試劑與儀器
SAOH由陜西師范大學(xué)中心實(shí)驗室提取饋贈，含量高于98%，用生理鹽水分別配制成1%、2%的溶液，pH=8.0。哇巴因(ouabain)、烏頭堿(aconitine)系德國Merck公司產(chǎn)品，用雙蒸水分別配制成0.003%和0.001%的溶液。采用DHL—A型電腦恒流泵(上海瀘西分析儀器廠)，心電圖機(jī)為心電—6511型(上海光電醫(yī)用電器廠)。
, http://www.www.srpcoatings.com
1.2 實(shí)驗動物及分組
健康豚鼠24只，雌雄兼用，體重294±50g，由廣州軍區(qū)陸軍總醫(yī)院(武漢)動物實(shí)驗中心提供。隨機(jī)分為3組，每組8只，即對照組(生理鹽水組)、50mg/kgSAOH給藥組(預(yù)防A組)、100mg/kgSAOH給藥組(預(yù)防B組)，用于哇巴因致心律失常實(shí)驗。另健康雄性大鼠24只，體重217±20g，由省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗動物中心提供，隨機(jī)分為三組，每組8只，分組方法同上，用于烏頭堿誘發(fā)心律失常實(shí)驗。
1.3 實(shí)驗方法
豚鼠用20%烏拉坦6ml/kg腹腔注射麻醉后，切開頸部皮膚，分離一側(cè)頸總靜脈，遠(yuǎn)心端結(jié)扎，近心端行靜脈插管。對照組從該靜脈注射生理鹽水5ml/kg，預(yù)防給藥組分別注射1%和2%SAOH5ml/kg，給藥后20分鐘用恒流泵以0.2ml/min(6μg/kg)速度再從頸靜脈注入哇巴因；大鼠用20%烏拉坦5ml/kg腹腔注射麻醉后，分離一側(cè)頸靜脈行靜脈插管，對照組舌下靜脈注射生理鹽水5ml/kg，預(yù)防給藥組分別注射1%和2%SAOH5ml/kg，注畢15分鐘用恒流泵以0.12ml/min速度從頸靜脈注入烏頭堿。用心電圖機(jī)連續(xù)監(jiān)測動物心電活動的變化，用秒表記錄首次出現(xiàn)室性早搏(ventricular ectopic beats,VEBS)、室速(ventricular tahycardia,VT)、室顫(ventricular fibrillation,VF)和心臟停博時間，實(shí)驗結(jié)束后將時間數(shù)據(jù)換算成所需哇巴因和烏頭堿的劑量(μg/kg)以
±s表示[3]。均數(shù)差異采用組間t檢驗判定，P<0.05為顯著性標(biāo)準(zhǔn)。, http://www.www.srpcoatings.com
2 結(jié) 果
在哇巴因致豚鼠心律失常實(shí)驗中，SAOH預(yù)防組出現(xiàn)心律失常所需哇巴因劑量明顯增加，預(yù)防A組出現(xiàn)VF、心臟停搏所需劑量與對照組相比有顯著性差異(P<0.01或P<0.05)，預(yù)防B組出現(xiàn)VEBS、VT、VF、心臟停搏所需劑量與對照組相比有顯著性差異(P<0.05或P<0.01)，詳見表1。在烏頭堿致大鼠心律失常實(shí)驗中，預(yù)防A組和B組出現(xiàn)VEBS、VT、VF、心臟停搏所需劑量與對照組相比均有顯著性差異，詳見表2。結(jié)果提示SAOH具有抗心律失常的作用，且較高劑量組抗心律失常的作用較好。
表1 SAOH對哇巴因誘發(fā)豚鼠心律失常的影響(
±s,n=8,μg/kg)VEBS
VT
, http://www.www.srpcoatings.com
VF
心臟停搏
對 照 組
217.1±40.6
237.4±43.2
257.6±54.3
346.3±62.7
預(yù)防A組
248.4±34.1
281.3±57.2
343.8±57.8*
418.4±64.0△
, http://www.www.srpcoatings.com
預(yù)防B組
258.2±37.8*
293.4±55.1△
360.1±51.7△
433.2±59.8△
與對照組比較*P<0.01,△P<0.05表2 SAOH對烏頭堿誘發(fā)大鼠心律失常的影響(
±s,n=8,μg/kg)VEBS
VT
VF
, 百拇醫(yī)藥
心臟停搏
對 照 組
0.0325±0.0053
0.038±0.0063
0.054±0.0088
0.0734±0.0023
預(yù)防A組
0.0408±0.0044*
0.0478±0.0052△
0.067±0.093*
0.0734±0.0023△
, 百拇醫(yī)藥
預(yù)防B組
0.0432±0.0045△
0.0512±0.0027△
0.0709±0.0062△
0.0864±0.0068△
與對照組比較*P<0.01,△P<0.053 討 論
心血管疾病是危害人類健康的常見病，其患病率和死亡率均高居榜首。心律失常多伴隨心血管疾病出現(xiàn)，臨床上常見于心肌缺血及再灌注損傷時。嚴(yán)重的室性心律失�？蓪�(dǎo)致患者迅速死亡。因此，尋找一種高效無副作用的抗心律失常藥一直為國內(nèi)外學(xué)者所關(guān)注�，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)很多中藥有效成份如粉防己堿、人參二醇組、三醇組等有影響離子通道作用，能有效防治心律失常。[4]
, 百拇醫(yī)藥
哇巴因誘發(fā)豚鼠心律失常作用與其對心肌細(xì)胞膜上鈉-鉀-ATP酶的嚴(yán)重抑制，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣超負(fù)荷及失鉀有關(guān)；烏頭堿能加速心肌細(xì)胞Na+內(nèi)流，促進(jìn)細(xì)胞膜去極化，誘發(fā)異位節(jié)律點(diǎn)，縮短心肌不應(yīng)期，而導(dǎo)致心律失常。[5]SAOH顯著提高哇巴因誘發(fā)豚鼠、烏頭堿誘發(fā)大鼠出現(xiàn)心律失常所需劑量，表明SAOH具有抗哇巴因、烏頭堿所致心律失常作用。故推測，SAOH的上述藥理作用也可能與影響離子通道有關(guān)，其詳細(xì)機(jī)制有待進(jìn)一步研究。
參考文獻(xiàn)
1，劉淑芬，李萬波.倒卵葉的生藥學(xué)研究.西北藥學(xué)雜志，1986；(1)：49
2，李立中，邱培倫，吳基良.倒卵葉五加總皂甙對家免血小板聚集的抑制作用.中藥藥理與臨床，1990；6(5)：30
3，楊寶峰，姚偉星，夏國瑾，等.7—溴化乙氧苯四氫巴巴汀的抗心律失常的作用.中國藥理與毒藥理學(xué)雜志，1990；4(2)：95
4，陳維洲，陳修，韓啟德，等主編.心血管藥學(xué)進(jìn)展.北京：人民衛(wèi)生出版社；1995：19～46
5，徐叔云，卞如濂，陳修，主編.藥理學(xué)實(shí)驗方法學(xué).第二版，北京：人民衛(wèi)生出版社，1994：1016
(收稿：2000-01-02), 百拇醫(yī)藥