縮宮素鼻噴霧劑與安慰劑隨機(jī)雙盲對(duì)照促排乳作用的研究
作者：胡麗娜 劉建 周瑾 張建華 龐中玲 汪練 張軍智
單位：胡麗娜 劉建 周瑾(重慶醫(yī)科大學(xué)第二臨床學(xué)院臨床藥理研究室，重慶，400010)；張建華 龐中玲(重慶醫(yī)科大學(xué)臨床學(xué)院婦產(chǎn)科，重慶，400016)；汪練 張軍智(重慶江北區(qū)醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶，400020)
關(guān)鍵詞：縮宮素鼻噴霧劑；促排乳；Ⅱ期臨床試驗(yàn)
中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志000204摘 要 本文采用隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)研究，試驗(yàn)組與對(duì)照組各100例。試驗(yàn)組于產(chǎn)后48 h用縮宮素鼻噴霧劑對(duì)產(chǎn)婦一側(cè)鼻孔噴入2噴。 每隔2 h噴一次，共3次。 對(duì)照組用安慰劑代替縮宮素鼻噴霧劑， 方法同前。 分別于每次用藥后5 min和停藥后24 h觀察總?cè)橹�、吸空時(shí)間、乳腺管通暢度及乳房結(jié)節(jié)等。 以綜合療效評(píng)分為療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。 結(jié)果：試驗(yàn)組顯效率41%，有效率37%，總有效率78%，無(wú)效率22%；對(duì)照組顯效率6%，有效率23%，總有效率29%，無(wú)效率71%。 兩組間差異有極顯著意義(P<0.01)。該藥有明顯促進(jìn)乳腺管通暢作用，提高乳汁排出量和完全母乳喂養(yǎng)率，且未見不良反應(yīng)，安全可靠。
, 百拇醫(yī)藥
The Promoting Lactation Efficacy and the Safety of Oxytocin Nasal Spray
HU Li-Na, LIU Jian, ZHOU Jin
(No.2 Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, 400010)
ZHANG Jian-Hua, PANG ZHong-Ling
(No.1 Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, 400016)
WANG Lian, ZHANG Jun-ZHi
, 百拇醫(yī)藥 (Jiangbei Hospital of Chongqing, Chongqing, 400020)
Abstract A double-blind randomized controlled clinical study of efficacy and safety of oxytocin nasal spray was conducted compared with placebo nasal spray. The test group of 100 cases were given oxytocin after 48 hours of delivery and the same cases of control group were given placebo instead, with interval of 2 hours and 3 times as a full course. Indexes of total milk volume, emptying time, duct unobstructed rate and mammary nodes were observed in 5 minutes after each medicating and 24 hours after the full course respectively. Results: In test group, excellent rate was 41%, improved rate 37%, failure rate 22%, the efficacy 78%; And in control group, excellent 6%, improved 23%, failure 71%, the efficacy 29%. There was a significant statistic difference between two groups (P<0.01). It is suggested that oxytocin nasal spray has advantage of effectiveness, high safety and no evident adverse effect in the treatment.
, http://www.www.srpcoatings.com
Key words oxytocin nasal spray; promoting lactation; typeⅡclinical trial
縮宮素又稱催產(chǎn)素，屬多肽類激素。具有加強(qiáng)子宮平滑肌和乳腺腺泡周圍的肌細(xì)胞收縮的功能，常用于催產(chǎn)、引產(chǎn)、產(chǎn)后出血。國(guó)外已有縮宮素鼻噴霧劑用于促排乳作用[1]。為研究國(guó)產(chǎn)縮宮素鼻噴霧劑促排乳作用的有效性和安全性，我們用安慰劑作為對(duì)照進(jìn)行隨機(jī)雙盲、多中心和平行性的臨床試驗(yàn)。
材料與方法
1.病例選擇
1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)
正常晚期妊娠分娩的產(chǎn)婦；無(wú)哺乳禁忌癥；乳房膨脹度(++)或(++)以上有少量乳汁分泌者；乳房膨脹度觀察標(biāo)準(zhǔn)如下：(-)-乳房松軟,捫診無(wú)張力感；(+)-乳房捫診有張力感,自覺無(wú)脹感；(++) -乳房捫診有張力感，自覺有脹感；(+++)-乳房張力感明顯，自覺明顯脹痛感；(++++)-乳房張力明顯增高，皮膚表面可見靜脈，自感極度脹痛，或乳房有硬塊。無(wú)嚴(yán)重妊娠合并癥。無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者。
, 百拇醫(yī)藥
1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重貧血(血色素≤6g/dl)；合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者；嚴(yán)重妊娠合并癥及并發(fā)癥(重度妊高癥、滯產(chǎn)、產(chǎn)婦衰竭、產(chǎn)后出血)；精神病患者；產(chǎn)時(shí)、產(chǎn)后急性感染；先天性乳房發(fā)育不良，乳房有器質(zhì)性病變；有哺乳禁忌癥者。
1.3 淘汰標(biāo)準(zhǔn)：
驗(yàn)證中發(fā)現(xiàn)不符合病例入選標(biāo)準(zhǔn)者。未能按驗(yàn)證方案完成各項(xiàng)觀察指標(biāo)者。 自動(dòng)要求退出試驗(yàn)者。
1.4 知情同意書：所有患者在試驗(yàn)開始時(shí)均簽署知情同意書。
2.藥品及用法
2.1藥品
藥物：縮宮素鼻噴霧劑(A藥) 重慶華特藥品開發(fā)研究所,批號(hào)980302-1 規(guī)格：鼻噴霧劑，每瓶5ml，含縮宮素200u 給藥途徑：鼻粘膜噴霧
, http://www.www.srpcoatings.com
安慰劑鼻噴霧劑(B藥：除無(wú)縮宮素以外，其所含基質(zhì)、PH及包裝均與試驗(yàn)藥相同) 來(lái)源：重慶華特藥品開發(fā)研究所，批號(hào)980302-2 規(guī)格：鼻噴霧劑，每瓶5ml 給藥途徑：鼻粘膜噴霧
2.2給藥方法及給藥量：
產(chǎn)后48±6 h用縮宮素鼻噴霧劑(A 號(hào))或安慰劑(B號(hào) )對(duì)產(chǎn)婦一側(cè)鼻孔噴入2噴。記錄總?cè)橹考叭橄俟芡〞扯仍u(píng)分，間隔每2小時(shí)噴霧一次，共三次。
3.觀察項(xiàng)目及指標(biāo)
3.1 用藥前：
臨床觀察:病史、妊娠及分娩經(jīng)過(guò)并做常規(guī)體格檢查，并作乳房膨脹度評(píng)定。同時(shí)觀察子宮收縮及陰道流血情況；實(shí)驗(yàn)室檢查：泌乳素測(cè)定, 抽血前1 h禁哺乳； 血﹑尿常規(guī)檢查；肝﹑腎功能指標(biāo)：ALT﹑BUN﹑Cr 。
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3.2用藥后：
每次噴藥后5 min，以吸奶器吸凈雙側(cè)乳房乳汁，記錄總?cè)橹咯p吸空時(shí)間及乳腺管通暢度，并觀察乳房膨脹度﹑有無(wú)硬節(jié)及硬節(jié)大小，子宮收縮情況及陰道流血情況。
停藥后24 h再用吸奶器吸凈雙側(cè)乳房乳汁，記錄總?cè)橹咯p吸空時(shí)間及乳腺管通暢度，并觀察乳房膨脹度﹑有無(wú)硬節(jié)及硬節(jié)大小，子宮收縮情況及陰道流血情況。觀察前2 h禁哺乳。
停藥后24 h復(fù)查血﹑尿常規(guī)﹑肝腎功能﹑泌乳素。
4.療效判斷標(biāo)準(zhǔn)
主要以用藥后療效綜合評(píng)分作為療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。
乳腺管通暢度評(píng)分：① 4分：雙乳房乳汁充盈，易擠出乳汁，乳汁分泌呈噴射狀，擠壓無(wú)疼痛。② 3分：雙乳房能擠出乳汁，分泌呈漏水狀，擠壓無(wú)疼痛。③ 2分：需用力擠壓，才有乳汁流出，擠壓時(shí)輕微疼痛。④ 1分：加壓擠壓乳房，乳汁量極少，擠壓時(shí)疼痛明顯，或有乳房小節(jié)。⑤ 0分：擠壓乳房無(wú)乳汁分泌，疼痛極明顯，或乳房有較大硬節(jié)。
, 百拇醫(yī)藥
3-4分：通暢 1-2分：通而不暢 0分：不通暢
5.藥物不良反應(yīng)觀察
用藥前后生命體征血壓﹑脈搏、呼吸等變化；子宮復(fù)舊及惡露的變化；全身性副反應(yīng)：惡心、嘔吐、呼吸困難、頭痛、頭暈及過(guò)敏反應(yīng)；局部過(guò)敏反應(yīng)：?jiǎn)芸�、鼻粘膜出血、潰瘍；用藥前后血常�?guī)、尿常規(guī)、肝腎功能的變化。
6.數(shù)據(jù)處理
研究方案、表格、病例觀察表和隨機(jī)表統(tǒng)一設(shè)計(jì)，資料統(tǒng)一收集進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。
計(jì)數(shù)資料用檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料用t檢驗(yàn)和配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
結(jié)果
1.一般臨床資料
, 百拇醫(yī)藥
見表1，表2，兩組病例均完成研究。兩組一般臨床資料比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)，提示兩組間具有可比性。
1.1產(chǎn)婦的一般臨床資料
Table 1. Clinical data of two groups
Test group(n=100)
Control group(n=100)
Age (years)
25.59±2.58
26.69±3.04
Pregnancy times
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2.31±1.06
2.31±1.06
Gestational weeks
39.65±1.44
39.44±1.52
Height(cm)
158.70±4.48
157.47±4.46
Weight(Kg)
64.20±7.20
63.11±7.10
, 百拇醫(yī)藥
1.2 產(chǎn)次、分娩方式及新生兒體重 ：見表2.
經(jīng)χ2檢驗(yàn)，兩組間產(chǎn)次和分娩方式差異均無(wú)顯著性意義，P>0.05。經(jīng)t檢驗(yàn)，兩組間新生兒出生體重也無(wú)顯著性差異，P>0.05。出生5分鐘時(shí)，絕大部分新生兒Apgar評(píng)分≥8分，無(wú)新生兒窒息發(fā)生。
Table2. Comparison of delivery times，delivery forms and newborn weight between two groups
Test group (n=100)
Control group (n=100)
Delivery times
Multipara (n)
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4
7
Primipara (n)
96
93
Delivery forms
Normal delivery (n)
47
49
Newborn weight
Forceps delivery (n)
2
, 百拇醫(yī)藥
5
Cesarean (n)
51
46
(g)
3193.44±423.83
3184.08±444.78
2.治療效果
2.1 兩組綜合療效比較：見表3。
Table 3. Comparison of efficacy in double blind trial between test and control groups
, 百拇醫(yī)藥
Group
Cases
E (%)
I (%)
F (%)
Efficacy (%)
Test
100
41(41%)
37(37%)
22(22%)
78%
, http://www.www.srpcoatings.com Control
100
6(6%)
23(23%)
71(71%)
29%
E： Excellent; I： Improved; F： Failure ; p<0.01
2.2 兩組乳腺管通暢率比較：見表4。
Table 4. Comparison of unobstructed rate of mammary duct between test and control
groups in double blind trial
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Group
Cases Unobstructed
Half obstructed/obstructed
Test
100 55
45
Control
100 23
77
P<0.01
2.3 兩組三次用藥后乳汁總量的比較：見表5。
, 百拇醫(yī)藥 Table 5. Comparison of total volume of milk after spraying drug three times
between test and control groups in double blind trial
<10ml
11-30ml
31-50ml
51-70ml
71-90ml
>90ml
Test group
1
, 百拇醫(yī)藥
9
9
25
17
39
(n=100)
Control group (n=100)
15
31
18
15
8
13
, http://www.www.srpcoatings.com
P<0.01
2.4 兩組停藥后24 h一次乳汁量的比較：見表6。
Table 6.Comparison of the volume of milk after stopping treatment between test
and control groups in double blind trial
<10ml
11-30ml
31-50ml
51-70ml
71-90ml
, http://www.www.srpcoatings.com
>90ml
Test group
0
6
24
23
18
29
(n=100)
Control group
11
51
26
, 百拇醫(yī)藥
8
4
0
(n=100)
P<0.01
2.5 兩組新生兒完全母乳喂養(yǎng)率與部分人工喂養(yǎng)率的比較：見表7。
Table 7.Comparison of feeding with full breast milk or part of breast milk
between test and control groups in double blind trial
Test (n=100)
, 百拇醫(yī)藥
Control (n=100)
Full breast milk
91(91%)
30(30%)
Part of breast milk
9(9%)
70(70%)
兩組完全母乳喂養(yǎng)率與部分人工喂養(yǎng)率的比較經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有極顯著意義，P<0.01。試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，試驗(yàn)組完全母乳喂養(yǎng)率為91%，對(duì)照組為30%。
2.6兩組用藥前后血清泌乳素的水平
, 百拇醫(yī)藥 Table 8.Comparison of serum prolactin level before and after treatment between two groups
Prolactin(μg.L-1)
Test group (n=100)
Control group (n=100)
Before
After
Before
After
333.47±122.91
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325.71±102.97
330.07±117.70
320.83±113.30
經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn),兩組用藥前后泌乳素水平變化無(wú)明顯差異(P>0.05。)
3.安全性
3.1生命體征
用藥前后，試驗(yàn)組和對(duì)照組血壓、脈搏、呼吸等生命特征均未見有臨床意義的異常變化。
3.2子宮復(fù)舊和惡露情況
兩組對(duì)象子宮復(fù)舊及惡露分泌情況均在正常范圍內(nèi)，未見復(fù)舊不良及惡露異常。
3.3藥物不良反應(yīng)
, 百拇醫(yī)藥
兩組對(duì)象在用藥后未見有惡心，胃腸道反應(yīng)及頭暈、頭痛等癥狀。未見出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，鼻粘膜出血或潰瘍，有良好的接受性。
3.4實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):用藥前后檢查血、尿常規(guī)、肝腎功能未見明顯。
討論
影響乳汁分泌的因素很多，當(dāng)乳腺管不通暢，乳房脹滿到一定程度時(shí)，腺上皮產(chǎn)生乳汁抑制
因子而抑制泌乳。乳腺管通暢使乳房排空而去除乳汁抑制因子，還有利于嬰兒含接乳房[4]�？s宮素除能促進(jìn)子宮收縮而減少產(chǎn)后出血外，還可促使乳腺泡周圍的平滑肌細(xì)胞收縮，以利乳汁排空[5]。
我們對(duì)縮宮素鼻噴霧劑及安慰劑進(jìn)行隨機(jī)雙盲、平行對(duì)照和多中心臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)組和觀察組各100例。結(jié)果表明：縮宮素鼻噴霧劑促排乳作用，顯效率41%，有效率37%，總有效率78%。安慰劑組顯效率6%，有效率23%，總有效率29%。兩組比較，試驗(yàn)組促排乳作用明顯高于對(duì)照組，差異具有顯著性意義(p<0.01)。在臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)局部和全身不良反應(yīng)及過(guò)敏反應(yīng)，治療前后檢查血、尿常規(guī)、肝腎功能結(jié)果均無(wú)異常。該藥耐受性好，病人易于接受。因此，推廣使用縮宮素鼻噴霧劑具有重大的臨床意義。
參考文獻(xiàn)
1. WPO.The quantity and quality of breast milk. In: WPO collaborative study on breast-feeding. Geneva:WPO, 1985
2. 樂杰. 婦產(chǎn)科學(xué), 第四版. 人民衛(wèi)生出版社，1996：434.
1999-10-08
2000-02-20, http://www.www.srpcoatings.com
單位：胡麗娜 劉建 周瑾(重慶醫(yī)科大學(xué)第二臨床學(xué)院臨床藥理研究室，重慶，400010)；張建華 龐中玲(重慶醫(yī)科大學(xué)臨床學(xué)院婦產(chǎn)科，重慶，400016)；汪練 張軍智(重慶江北區(qū)醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶，400020)
關(guān)鍵詞：縮宮素鼻噴霧劑；促排乳；Ⅱ期臨床試驗(yàn)
中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志000204摘 要 本文采用隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)研究，試驗(yàn)組與對(duì)照組各100例。試驗(yàn)組于產(chǎn)后48 h用縮宮素鼻噴霧劑對(duì)產(chǎn)婦一側(cè)鼻孔噴入2噴。 每隔2 h噴一次，共3次。 對(duì)照組用安慰劑代替縮宮素鼻噴霧劑， 方法同前。 分別于每次用藥后5 min和停藥后24 h觀察總?cè)橹�、吸空時(shí)間、乳腺管通暢度及乳房結(jié)節(jié)等。 以綜合療效評(píng)分為療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。 結(jié)果：試驗(yàn)組顯效率41%，有效率37%，總有效率78%，無(wú)效率22%；對(duì)照組顯效率6%，有效率23%，總有效率29%，無(wú)效率71%。 兩組間差異有極顯著意義(P<0.01)。該藥有明顯促進(jìn)乳腺管通暢作用，提高乳汁排出量和完全母乳喂養(yǎng)率，且未見不良反應(yīng)，安全可靠。
, 百拇醫(yī)藥
The Promoting Lactation Efficacy and the Safety of Oxytocin Nasal Spray
HU Li-Na, LIU Jian, ZHOU Jin
(No.2 Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, 400010)
ZHANG Jian-Hua, PANG ZHong-Ling
(No.1 Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, 400016)
WANG Lian, ZHANG Jun-ZHi
, 百拇醫(yī)藥 (Jiangbei Hospital of Chongqing, Chongqing, 400020)
Abstract A double-blind randomized controlled clinical study of efficacy and safety of oxytocin nasal spray was conducted compared with placebo nasal spray. The test group of 100 cases were given oxytocin after 48 hours of delivery and the same cases of control group were given placebo instead, with interval of 2 hours and 3 times as a full course. Indexes of total milk volume, emptying time, duct unobstructed rate and mammary nodes were observed in 5 minutes after each medicating and 24 hours after the full course respectively. Results: In test group, excellent rate was 41%, improved rate 37%, failure rate 22%, the efficacy 78%; And in control group, excellent 6%, improved 23%, failure 71%, the efficacy 29%. There was a significant statistic difference between two groups (P<0.01). It is suggested that oxytocin nasal spray has advantage of effectiveness, high safety and no evident adverse effect in the treatment.
, http://www.www.srpcoatings.com
Key words oxytocin nasal spray; promoting lactation; typeⅡclinical trial
縮宮素又稱催產(chǎn)素，屬多肽類激素。具有加強(qiáng)子宮平滑肌和乳腺腺泡周圍的肌細(xì)胞收縮的功能，常用于催產(chǎn)、引產(chǎn)、產(chǎn)后出血。國(guó)外已有縮宮素鼻噴霧劑用于促排乳作用[1]。為研究國(guó)產(chǎn)縮宮素鼻噴霧劑促排乳作用的有效性和安全性，我們用安慰劑作為對(duì)照進(jìn)行隨機(jī)雙盲、多中心和平行性的臨床試驗(yàn)。
材料與方法
1.病例選擇
1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)
正常晚期妊娠分娩的產(chǎn)婦；無(wú)哺乳禁忌癥；乳房膨脹度(++)或(++)以上有少量乳汁分泌者；乳房膨脹度觀察標(biāo)準(zhǔn)如下：(-)-乳房松軟,捫診無(wú)張力感；(+)-乳房捫診有張力感,自覺無(wú)脹感；(++) -乳房捫診有張力感，自覺有脹感；(+++)-乳房張力感明顯，自覺明顯脹痛感；(++++)-乳房張力明顯增高，皮膚表面可見靜脈，自感極度脹痛，或乳房有硬塊。無(wú)嚴(yán)重妊娠合并癥。無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者。
, 百拇醫(yī)藥
1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重貧血(血色素≤6g/dl)；合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者；嚴(yán)重妊娠合并癥及并發(fā)癥(重度妊高癥、滯產(chǎn)、產(chǎn)婦衰竭、產(chǎn)后出血)；精神病患者；產(chǎn)時(shí)、產(chǎn)后急性感染；先天性乳房發(fā)育不良，乳房有器質(zhì)性病變；有哺乳禁忌癥者。
1.3 淘汰標(biāo)準(zhǔn)：
驗(yàn)證中發(fā)現(xiàn)不符合病例入選標(biāo)準(zhǔn)者。未能按驗(yàn)證方案完成各項(xiàng)觀察指標(biāo)者。 自動(dòng)要求退出試驗(yàn)者。
1.4 知情同意書：所有患者在試驗(yàn)開始時(shí)均簽署知情同意書。
2.藥品及用法
2.1藥品
藥物：縮宮素鼻噴霧劑(A藥) 重慶華特藥品開發(fā)研究所,批號(hào)980302-1 規(guī)格：鼻噴霧劑，每瓶5ml，含縮宮素200u 給藥途徑：鼻粘膜噴霧
, http://www.www.srpcoatings.com
安慰劑鼻噴霧劑(B藥：除無(wú)縮宮素以外，其所含基質(zhì)、PH及包裝均與試驗(yàn)藥相同) 來(lái)源：重慶華特藥品開發(fā)研究所，批號(hào)980302-2 規(guī)格：鼻噴霧劑，每瓶5ml 給藥途徑：鼻粘膜噴霧
2.2給藥方法及給藥量：
產(chǎn)后48±6 h用縮宮素鼻噴霧劑(A 號(hào))或安慰劑(B號(hào) )對(duì)產(chǎn)婦一側(cè)鼻孔噴入2噴。記錄總?cè)橹考叭橄俟芡〞扯仍u(píng)分，間隔每2小時(shí)噴霧一次，共三次。
3.觀察項(xiàng)目及指標(biāo)
3.1 用藥前：
臨床觀察:病史、妊娠及分娩經(jīng)過(guò)并做常規(guī)體格檢查，并作乳房膨脹度評(píng)定。同時(shí)觀察子宮收縮及陰道流血情況；實(shí)驗(yàn)室檢查：泌乳素測(cè)定, 抽血前1 h禁哺乳； 血﹑尿常規(guī)檢查；肝﹑腎功能指標(biāo)：ALT﹑BUN﹑Cr 。
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3.2用藥后：
每次噴藥后5 min，以吸奶器吸凈雙側(cè)乳房乳汁，記錄總?cè)橹咯p吸空時(shí)間及乳腺管通暢度，并觀察乳房膨脹度﹑有無(wú)硬節(jié)及硬節(jié)大小，子宮收縮情況及陰道流血情況。
停藥后24 h再用吸奶器吸凈雙側(cè)乳房乳汁，記錄總?cè)橹咯p吸空時(shí)間及乳腺管通暢度，并觀察乳房膨脹度﹑有無(wú)硬節(jié)及硬節(jié)大小，子宮收縮情況及陰道流血情況。觀察前2 h禁哺乳。
停藥后24 h復(fù)查血﹑尿常規(guī)﹑肝腎功能﹑泌乳素。
4.療效判斷標(biāo)準(zhǔn)
主要以用藥后療效綜合評(píng)分作為療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。
乳腺管通暢度評(píng)分：① 4分：雙乳房乳汁充盈，易擠出乳汁，乳汁分泌呈噴射狀，擠壓無(wú)疼痛。② 3分：雙乳房能擠出乳汁，分泌呈漏水狀，擠壓無(wú)疼痛。③ 2分：需用力擠壓，才有乳汁流出，擠壓時(shí)輕微疼痛。④ 1分：加壓擠壓乳房，乳汁量極少，擠壓時(shí)疼痛明顯，或有乳房小節(jié)。⑤ 0分：擠壓乳房無(wú)乳汁分泌，疼痛極明顯，或乳房有較大硬節(jié)。
, 百拇醫(yī)藥
3-4分：通暢 1-2分：通而不暢 0分：不通暢
5.藥物不良反應(yīng)觀察
用藥前后生命體征血壓﹑脈搏、呼吸等變化；子宮復(fù)舊及惡露的變化；全身性副反應(yīng)：惡心、嘔吐、呼吸困難、頭痛、頭暈及過(guò)敏反應(yīng)；局部過(guò)敏反應(yīng)：?jiǎn)芸�、鼻粘膜出血、潰瘍；用藥前后血常�?guī)、尿常規(guī)、肝腎功能的變化。
6.數(shù)據(jù)處理
研究方案、表格、病例觀察表和隨機(jī)表統(tǒng)一設(shè)計(jì)，資料統(tǒng)一收集進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。
計(jì)數(shù)資料用檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料用t檢驗(yàn)和配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
結(jié)果
1.一般臨床資料
, 百拇醫(yī)藥
見表1，表2，兩組病例均完成研究。兩組一般臨床資料比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)，提示兩組間具有可比性。
1.1產(chǎn)婦的一般臨床資料
Table 1. Clinical data of two groups
Test group(n=100)
Control group(n=100)
Age (years)
25.59±2.58
26.69±3.04
Pregnancy times
, http://www.www.srpcoatings.com
2.31±1.06
2.31±1.06
Gestational weeks
39.65±1.44
39.44±1.52
Height(cm)
158.70±4.48
157.47±4.46
Weight(Kg)
64.20±7.20
63.11±7.10
, 百拇醫(yī)藥
1.2 產(chǎn)次、分娩方式及新生兒體重 ：見表2.
經(jīng)χ2檢驗(yàn)，兩組間產(chǎn)次和分娩方式差異均無(wú)顯著性意義，P>0.05。經(jīng)t檢驗(yàn)，兩組間新生兒出生體重也無(wú)顯著性差異，P>0.05。出生5分鐘時(shí)，絕大部分新生兒Apgar評(píng)分≥8分，無(wú)新生兒窒息發(fā)生。
Table2. Comparison of delivery times，delivery forms and newborn weight between two groups
Test group (n=100)
Control group (n=100)
Delivery times
Multipara (n)
, http://www.www.srpcoatings.com
4
7
Primipara (n)
96
93
Delivery forms
Normal delivery (n)
47
49
Newborn weight
Forceps delivery (n)
2
, 百拇醫(yī)藥
5
Cesarean (n)
51
46
(g)
3193.44±423.83
3184.08±444.78
2.治療效果
2.1 兩組綜合療效比較：見表3。
Table 3. Comparison of efficacy in double blind trial between test and control groups
, 百拇醫(yī)藥
Group
Cases
E (%)
I (%)
F (%)
Efficacy (%)
Test
100
41(41%)
37(37%)
22(22%)
78%
, http://www.www.srpcoatings.com Control
100
6(6%)
23(23%)
71(71%)
29%
E： Excellent; I： Improved; F： Failure ; p<0.01
2.2 兩組乳腺管通暢率比較：見表4。
Table 4. Comparison of unobstructed rate of mammary duct between test and control
groups in double blind trial
, http://www.www.srpcoatings.com
Group
Cases Unobstructed
Half obstructed/obstructed
Test
100 55
45
Control
100 23
77
P<0.01
2.3 兩組三次用藥后乳汁總量的比較：見表5。
, 百拇醫(yī)藥 Table 5. Comparison of total volume of milk after spraying drug three times
between test and control groups in double blind trial
<10ml
11-30ml
31-50ml
51-70ml
71-90ml
>90ml
Test group
1
, 百拇醫(yī)藥
9
9
25
17
39
(n=100)
Control group (n=100)
15
31
18
15
8
13
, http://www.www.srpcoatings.com
P<0.01
2.4 兩組停藥后24 h一次乳汁量的比較：見表6。
Table 6.Comparison of the volume of milk after stopping treatment between test
and control groups in double blind trial
<10ml
11-30ml
31-50ml
51-70ml
71-90ml
, http://www.www.srpcoatings.com
>90ml
Test group
0
6
24
23
18
29
(n=100)
Control group
11
51
26
, 百拇醫(yī)藥
8
4
0
(n=100)
P<0.01
2.5 兩組新生兒完全母乳喂養(yǎng)率與部分人工喂養(yǎng)率的比較：見表7。
Table 7.Comparison of feeding with full breast milk or part of breast milk
between test and control groups in double blind trial
Test (n=100)
, 百拇醫(yī)藥
Control (n=100)
Full breast milk
91(91%)
30(30%)
Part of breast milk
9(9%)
70(70%)
兩組完全母乳喂養(yǎng)率與部分人工喂養(yǎng)率的比較經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有極顯著意義，P<0.01。試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，試驗(yàn)組完全母乳喂養(yǎng)率為91%，對(duì)照組為30%。
2.6兩組用藥前后血清泌乳素的水平
, 百拇醫(yī)藥 Table 8.Comparison of serum prolactin level before and after treatment between two groups
Prolactin(μg.L-1)
Test group (n=100)
Control group (n=100)
Before
After
Before
After
333.47±122.91
, http://www.www.srpcoatings.com
325.71±102.97
330.07±117.70
320.83±113.30
經(jīng)配對(duì)t檢驗(yàn),兩組用藥前后泌乳素水平變化無(wú)明顯差異(P>0.05。)
3.安全性
3.1生命體征
用藥前后，試驗(yàn)組和對(duì)照組血壓、脈搏、呼吸等生命特征均未見有臨床意義的異常變化。
3.2子宮復(fù)舊和惡露情況
兩組對(duì)象子宮復(fù)舊及惡露分泌情況均在正常范圍內(nèi)，未見復(fù)舊不良及惡露異常。
3.3藥物不良反應(yīng)
, 百拇醫(yī)藥
兩組對(duì)象在用藥后未見有惡心，胃腸道反應(yīng)及頭暈、頭痛等癥狀。未見出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，鼻粘膜出血或潰瘍，有良好的接受性。
3.4實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):用藥前后檢查血、尿常規(guī)、肝腎功能未見明顯。
討論
影響乳汁分泌的因素很多，當(dāng)乳腺管不通暢，乳房脹滿到一定程度時(shí)，腺上皮產(chǎn)生乳汁抑制
因子而抑制泌乳。乳腺管通暢使乳房排空而去除乳汁抑制因子，還有利于嬰兒含接乳房[4]�？s宮素除能促進(jìn)子宮收縮而減少產(chǎn)后出血外，還可促使乳腺泡周圍的平滑肌細(xì)胞收縮，以利乳汁排空[5]。
我們對(duì)縮宮素鼻噴霧劑及安慰劑進(jìn)行隨機(jī)雙盲、平行對(duì)照和多中心臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)組和觀察組各100例。結(jié)果表明：縮宮素鼻噴霧劑促排乳作用，顯效率41%，有效率37%，總有效率78%。安慰劑組顯效率6%，有效率23%，總有效率29%。兩組比較，試驗(yàn)組促排乳作用明顯高于對(duì)照組，差異具有顯著性意義(p<0.01)。在臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)局部和全身不良反應(yīng)及過(guò)敏反應(yīng)，治療前后檢查血、尿常規(guī)、肝腎功能結(jié)果均無(wú)異常。該藥耐受性好，病人易于接受。因此，推廣使用縮宮素鼻噴霧劑具有重大的臨床意義。
參考文獻(xiàn)
1. WPO.The quantity and quality of breast milk. In: WPO collaborative study on breast-feeding. Geneva:WPO, 1985
2. 樂杰. 婦產(chǎn)科學(xué), 第四版. 人民衛(wèi)生出版社，1996：434.
1999-10-08
2000-02-20, http://www.www.srpcoatings.com