左旋多巴治療難治弱視，重度弱視及穩(wěn)定性弱視的觀察
作者：艾立坤 李東輝 張 劉玉華
單位：100730 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北 京協(xié)和醫(yī)院眼科
關(guān)鍵詞：
中國(guó)斜視與小兒眼科雜志000206 摘要 目的 觀察左旋多巴對(duì)貓弱視眼模型的作用，以探討弱視的發(fā)病 機(jī)理。方法 對(duì)14只貓斜視性弱視模型，分別以左旋多巴20mg/kg，40mg/k g，安慰劑3組灌胃給藥，觀測(cè)貓的圖形視覺(jué)誘發(fā)電位。結(jié)果 左旋多巴能 一定程度地縮短貓斜視性弱視眼的P100波峰潛時(shí)及提高P100波幅值。 結(jié)論用左旋多巴對(duì)貓斜視性弱視模型灌胃給藥12周，能一定程度地改善其弱視眼的 傳導(dǎo)和感覺(jué)功能。
Experimental study of levodopa for strabismic
amblyopia model eyes in 14 cats.
, 百拇醫(yī)藥
Li Yuan-yuan, et al. The 3rh Hospital of Hangzhou. Hangzhou 310009
ABSTRACT Objective To observe the effects of levodopa (LDP) on strabis mic amblyopia model eyes in cats, and explore amblyopia pathogenesis. Me thods The P-VEP of 14 cat′s amblyopia eyes was detected before and aft er a 12-week period′s stomach-perfusion with LDP for 20mg group and 40mg grou p contrasting with placebo group. Results The P100 wave′s latent time of amblyopia eyes in the cats was decurtated, but amp litude ascended after being treated with LDP. Conclusion The fun ction of visual conduction and sensory in strabismic amblyopia cat′s eyes partl y was improved following a 12-week period stomach-perfusion of LDP.
, 百拇醫(yī)藥
弱視的形成與出生后早期的視環(huán)境不良或影響視覺(jué)發(fā)育的多種因素有關(guān)，其 發(fā)病機(jī)理尚在探索中。90年代起，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)藥物治療弱視進(jìn)行了許多臨床性的研究 [1-3]，觀察到左旋多巴(Levodopa，LDP)對(duì)弱視眼有縮小固視暗點(diǎn)、增強(qiáng)對(duì)比敏感度 等表現(xiàn)。為觀察LDP在相對(duì)單因素條件下對(duì)弱視眼的作用，我們以動(dòng)物模型作實(shí)驗(yàn)對(duì)象，分 析和了解其作用機(jī)制，探討弱視的發(fā)病機(jī)理。
材料與方法
動(dòng)物模型的建立與P-VEP檢測(cè)
1.1～4周齡健康幼貓14只，體重630～810g，雄性8只，雌性6只，隨機(jī)分為3組，經(jīng)固定后 以2%的卡因、2%利多卡因溶液作單眼(左/右)表面麻醉和球結(jié)膜下麻醉，放射狀切開(kāi)球結(jié)膜 ，分離結(jié)締組織，游離出眼外直肌切斷后，縫合球結(jié)膜。術(shù)后3組貓?jiān)谕纫暛h(huán)境中散放飼 養(yǎng)12周，作P-VEP檢測(cè)。
, http://www.www.srpcoatings.com
2.應(yīng)用美國(guó)產(chǎn)OEMDS眼電生理視覺(jué)誘發(fā)電位儀，各組貓的雙眼用0.25%托品酰胺眼水充分散 瞳，調(diào)整受檢眼的眼位，分別測(cè)左右眼，使視網(wǎng)膜中央?yún)^(qū)對(duì)準(zhǔn)視屏中央視標(biāo)，角膜頂點(diǎn)距視 屏100cm，采用棋盤(pán)方格連續(xù)翻轉(zhuǎn)刺激，平均亮度64cd/m2，對(duì)比度85%，空間頻率0.51cp d，翻轉(zhuǎn)頻率3.1Hz，放大器頻段1～100Hz，疊加128次，采用杯狀銀電極。
3.術(shù)后第13周，兩用藥組貓分別以2%、4%兩種LDP溶液灌胃給藥，對(duì)照組以4%淀粉溶液灌胃 處理，每天1次，連續(xù)12周。
4.藥液制備：用浙江巨化集團(tuán)制藥廠提供的批號(hào)940102，規(guī)格0.25g/片的思利巴片(左旋 多巴為主要成分)，以生理鹽水作溶劑，20%HCL助溶，制成2%、4%溶液兩種，避光陰涼處保 存，同法制備淀粉溶液。
劑量設(shè)制：A組按40mg/kg體重設(shè)置灌胃的LDP量；B組按20mg/kg體重設(shè)置灌胃的LDP量；C組 按40mg/kg體重設(shè)置灌胃的淀粉量。
, http://www.www.srpcoatings.com
5.于用LDP后第13周，復(fù)測(cè)各組貓的P-VEP，材料、方法同前。
圖1 正常發(fā)育幼貓的P-VEP
圖2 對(duì)照組貓弱視眼實(shí)驗(yàn)前后的P-VEP
圖3 LDP20mg組貓弱視眼實(shí)驗(yàn)前后的P-V EP
圖4 LDP40mg組貓弱視眼實(shí)驗(yàn)前后的P-V EP
結(jié)果
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1.三組貓的手術(shù)后第12周檢查，內(nèi)斜視范圍在20°～35°，各組貓用藥處理期間 未觀察到明顯的神態(tài)、體態(tài)及活動(dòng)異常。20mg組40mg組、3號(hào)與2號(hào)貓分別因眼內(nèi)炎和腸炎腹 瀉，在觀察中死亡。
2.用藥前，三組貓未手術(shù)眼(對(duì)照眼)平均P100峰潛時(shí)109.08±12.49ms，平均P 100波幅2.6±0.9μV；三組貓手術(shù)眼(試驗(yàn)眼)平均P100峰潛時(shí)135.67±17.1 9ms，平均P100波幅1.68±0.64μV；用藥12周，對(duì)照眼平均P100峰潛時(shí)96. 75±12.74ms、平均P100波幅4.43±1.35μV；試驗(yàn)眼平均P100峰潛時(shí)116. 67±18.81ms，平均P100波幅值平均3.45±1.18μV。做對(duì)照眼與試驗(yàn)眼的配對(duì)T- 檢驗(yàn)，用藥前，對(duì)照眼與試驗(yàn)眼的峰潛時(shí)差為26.58ms(t＝5.01，P<0 .001)，P100波幅值差0.92μV(t＝3.63，P<0.01)；用藥末對(duì) 照眼與試驗(yàn)眼P100峰時(shí)差，19.92ms(t=3.66，P<0.01)；P 100波幅值差0.98μV(t＝2.26，P<0.05)。
, 百拇醫(yī)藥
3.用藥12周前后，三組貓對(duì)照眼：P100峰潛時(shí)平均縮短13ms，P100波幅值平 均提升1.83μV，經(jīng)配對(duì)T-檢驗(yàn)(P<0.001)；三組貓手術(shù)眼：P100 峰潛時(shí)12周前后平均縮短18.89ms，波幅值平均提升1.77μV，經(jīng)配對(duì)T-檢驗(yàn)( P<0.001)。
4.三組貓對(duì)照眼12周用藥前后P100峰潛時(shí)分析，P100波幅值各組間無(wú)顯著差 異(完全隨機(jī)的方差分析，P>0.05)；三組貓?jiān)囼?yàn)眼：12周前后P100 峰潛時(shí)分析，40mg組的變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，方差分析，P<0.01(Q＝3 .27)；20mg組和安慰劑組的變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。12周前后P100波幅值分析：20mg、4 0mg組的變化均有顯著性，P<0.05，(Q20＝4.39，Q40＝3 .05)，安慰劑組的變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
, 百拇醫(yī)藥
表1 各組12周始末P-VEP值 組別
對(duì)照組
實(shí)驗(yàn)眼(手術(shù)眼)
n
Tc
Ac
T′ c
A′c
Tc
Ac
T′c
A′c
安慰劑組
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4只
108±8.06
253±1.17
100.05±8.11
3.90±1.42
134±16.33
1.73±0.72
127.75±16.09
234±1.10
用藥組B
4只
110.05±20.11
, 百拇醫(yī)藥
273±1.01
96.25±19.82
4.68±1.69
139.75±19.26
1.76±17.46
123.35±117.46
431±0.47
(20mg)
(0.61)
(4.39)*
用藥組A
, 百拇醫(yī)藥 4只
108.75±10.14
254±0.75
93.5±10.15
4.71±1.11
133.25±10.73
1.5 6±10.64
99±9.79
3.71±1.98
(40mg)
(3.27)*
(3.05)*
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注：Tc：實(shí)驗(yàn)前的P100峰潛時(shí)(單位：ms)； T′c：實(shí)驗(yàn)后的P100峰潛時(shí) (單位：ms)
Ac:實(shí)驗(yàn)前的P100波幅(單位：μV)； A′c:實(shí)驗(yàn)后的P100波幅(單 位：μV)
“( )”為Q值；“*”為差異有顯著性
討論
1.切斷幼貓的外直肌，在術(shù)后12周后能觀察到手術(shù)眼內(nèi)斜視20°～35°，P-VEP 檢測(cè)P100峰潛時(shí)，P100波幅值與對(duì)照眼比較，均有十分顯著的潛時(shí)延長(zhǎng)和波幅 下降，說(shuō)明該法建立了斜視性弱視貓模型。
2.三組貓的對(duì)照眼在用藥始末的P-VEP檢測(cè)中能十分顯著地觀察到P100峰潛時(shí)及波 幅值的縮短/提升，說(shuō)明在普通視環(huán)境中，具有正常形態(tài)結(jié)構(gòu)的幼貓眼，隨視覺(jué)發(fā)育，其視 覺(jué)空間-時(shí)間的分辨能力逐漸提高。
, 百拇醫(yī)藥
3.三組貓?jiān)囼?yàn)眼在用藥始末的P-VEP檢測(cè)中，P100波幅值、P100峰潛時(shí)的變 化三組間差異顯著。20mg組的變化僅表現(xiàn)在反映視敏度的P100波幅值上的提升；而40 mg組的變化，不僅有反映視敏度的P100波幅值提升，而且反映視覺(jué)傳導(dǎo)功能的P1 00峰潛時(shí)也有明顯的縮短改善；作為對(duì)照，安慰劑組視敏度和視傳導(dǎo)功能的改善十分輕微 。
4.20mg組與40mg組在P100峰潛時(shí)存在差異表現(xiàn)，可以假設(shè)為，LDP進(jìn)入眼內(nèi)轉(zhuǎn)化成多 巴胺，它作為已有定論的一種視覺(jué)神經(jīng)遞質(zhì)，只有在眼內(nèi)達(dá)到一定的濃度，才具有改善視沖 動(dòng)傳導(dǎo)的功能。
新近的國(guó)外研究指出[4，5]：視皮質(zhì)的成形過(guò)程中，兒茶酚胺、谷氨酸等起著十分 重要的作用。在視網(wǎng)膜上，LDP是兒茶酚胺前身物質(zhì)，脊椎動(dòng)物的視網(wǎng)膜上多巴胺(DA)能神 經(jīng)元廣泛分布，且其分布形式多樣。DA對(duì)視網(wǎng)膜細(xì)胞有多重作用；DA通過(guò)環(huán)腺苷酸和蛋白激 酶A，能還原水平細(xì)胞的光反應(yīng)性及細(xì)胞間的電偶聯(lián)；蛋白激酶A的磷酸化作用可導(dǎo)致聯(lián)結(jié)口 和谷氨酸通道的流通動(dòng)力性改變，此外，DA也通過(guò)蛋白激酶C經(jīng)乙酰甘油活化引起細(xì)胞軸突 收縮，有學(xué)者認(rèn)為DA尚與視覺(jué)信息的傳導(dǎo)有密切關(guān)系。
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目前，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)弱視的成因主要有兩種認(rèn)識(shí)，比較傳統(tǒng)的觀點(diǎn)是視覺(jué)抑制機(jī)制；另一種 則為視覺(jué)通道-神經(jīng)遞質(zhì)機(jī)制。90代年初國(guó)外學(xué)者在多次臨床實(shí)驗(yàn)中觀察到，對(duì)弱視患者補(bǔ) 充一定劑量的多巴胺制劑，能迅速改善弱視眼的視覺(jué)對(duì)比敏感度，縮小固視暗點(diǎn)[6，7 ]。視覺(jué)是一種神經(jīng)活動(dòng)，細(xì)胞間的神經(jīng)信號(hào)傳遞，是借助于足量的視覺(jué)神經(jīng)遞質(zhì)如兒茶 酚胺、γ氨基丁酸、多巴胺等，在細(xì)胞間的通道中有效流通才得以完成的。目前國(guó)內(nèi)眼科臨 床上使用的弱視治療藥物思利巴正是基于這一機(jī)理，從補(bǔ)充多巴胺為主要成分視覺(jué)神經(jīng)遞質(zhì) 入手。動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)觀察到[8]，雞、猴弱視形成后，其視網(wǎng)膜中的多巴胺濃度有 顯著低下的表現(xiàn)。從本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，我們推測(cè)：眼局部多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)濃度相對(duì)不足，則 不能有效地傳導(dǎo)該眼視覺(jué)細(xì)胞的神經(jīng)沖動(dòng)，日積月累造成視通道傳導(dǎo)的廢用性休眠狀態(tài)，最 終形成弱視眼。灌胃左旋多巴，提高了多巴胺的顱內(nèi)濃度，則激活了休眠狀態(tài)的視通道細(xì)胞 及其神經(jīng)纖維功能，改善了該眼視路信息傳導(dǎo)的狀態(tài)，由此引起該眼視覺(jué)敏銳度及其它視功 能的改善。
, 百拇醫(yī)藥
參考文獻(xiàn)
1.Gottlob I, et al. Effect of levodopa on contrast sensitivity and scoto mas in human amblyoia. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1990, 31(4):776.
2.Leguire Le, et al. Levodopa and childhood amblyopia. J Pdeiatr Ophthal mology Strabismus. 1992, 29(5):290.
3.Harris JP, et al. The influence of dopamine on spatial vision. Eye. 19 90, 4:806.
4.Douling JE. Retinal Neuromodulation the role of dopamine. J Vis Neuros ci. 1991, 7:87.
, 百拇醫(yī)藥
5.von Noorden GK. Mechanisms of amblyopia. Doc Ophthalmology. 1977, 34:9 3.
6.Gottlob I, et al. Visual acuities and scotomas after one week levodopa administration in human amblyopia. Invest Ophthalmol Vis Sci 1992, 33(9):2722.
7.Leguire Le, et al. Levodopal/Cabidopa treatment for amblyopia in older children. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 1995, 32:143.
8.Stone RA, et al. Retinal dopamine and form-deprivation amblyopia. Pro c Natl Acad Sci USA, 1989, 86:704., 百拇醫(yī)藥
單位：100730 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北 京協(xié)和醫(yī)院眼科
關(guān)鍵詞：
中國(guó)斜視與小兒眼科雜志000206 摘要 目的 觀察左旋多巴對(duì)貓弱視眼模型的作用，以探討弱視的發(fā)病 機(jī)理。方法 對(duì)14只貓斜視性弱視模型，分別以左旋多巴20mg/kg，40mg/k g，安慰劑3組灌胃給藥，觀測(cè)貓的圖形視覺(jué)誘發(fā)電位。結(jié)果 左旋多巴能 一定程度地縮短貓斜視性弱視眼的P100波峰潛時(shí)及提高P100波幅值。 結(jié)論用左旋多巴對(duì)貓斜視性弱視模型灌胃給藥12周，能一定程度地改善其弱視眼的 傳導(dǎo)和感覺(jué)功能。
Experimental study of levodopa for strabismic
amblyopia model eyes in 14 cats.
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Li Yuan-yuan, et al. The 3rh Hospital of Hangzhou. Hangzhou 310009
ABSTRACT Objective To observe the effects of levodopa (LDP) on strabis mic amblyopia model eyes in cats, and explore amblyopia pathogenesis. Me thods The P-VEP of 14 cat′s amblyopia eyes was detected before and aft er a 12-week period′s stomach-perfusion with LDP for 20mg group and 40mg grou p contrasting with placebo group. Results The P100 wave′s latent time of amblyopia eyes in the cats was decurtated, but amp litude ascended after being treated with LDP. Conclusion The fun ction of visual conduction and sensory in strabismic amblyopia cat′s eyes partl y was improved following a 12-week period stomach-perfusion of LDP.
, 百拇醫(yī)藥
弱視的形成與出生后早期的視環(huán)境不良或影響視覺(jué)發(fā)育的多種因素有關(guān)，其 發(fā)病機(jī)理尚在探索中。90年代起，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)藥物治療弱視進(jìn)行了許多臨床性的研究 [1-3]，觀察到左旋多巴(Levodopa，LDP)對(duì)弱視眼有縮小固視暗點(diǎn)、增強(qiáng)對(duì)比敏感度 等表現(xiàn)。為觀察LDP在相對(duì)單因素條件下對(duì)弱視眼的作用，我們以動(dòng)物模型作實(shí)驗(yàn)對(duì)象，分 析和了解其作用機(jī)制，探討弱視的發(fā)病機(jī)理。
材料與方法
動(dòng)物模型的建立與P-VEP檢測(cè)
1.1～4周齡健康幼貓14只，體重630～810g，雄性8只，雌性6只，隨機(jī)分為3組，經(jīng)固定后 以2%的卡因、2%利多卡因溶液作單眼(左/右)表面麻醉和球結(jié)膜下麻醉，放射狀切開(kāi)球結(jié)膜 ，分離結(jié)締組織，游離出眼外直肌切斷后，縫合球結(jié)膜。術(shù)后3組貓?jiān)谕纫暛h(huán)境中散放飼 養(yǎng)12周，作P-VEP檢測(cè)。
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2.應(yīng)用美國(guó)產(chǎn)OEMDS眼電生理視覺(jué)誘發(fā)電位儀，各組貓的雙眼用0.25%托品酰胺眼水充分散 瞳，調(diào)整受檢眼的眼位，分別測(cè)左右眼，使視網(wǎng)膜中央?yún)^(qū)對(duì)準(zhǔn)視屏中央視標(biāo)，角膜頂點(diǎn)距視 屏100cm，采用棋盤(pán)方格連續(xù)翻轉(zhuǎn)刺激，平均亮度64cd/m2，對(duì)比度85%，空間頻率0.51cp d，翻轉(zhuǎn)頻率3.1Hz，放大器頻段1～100Hz，疊加128次，采用杯狀銀電極。
3.術(shù)后第13周，兩用藥組貓分別以2%、4%兩種LDP溶液灌胃給藥，對(duì)照組以4%淀粉溶液灌胃 處理，每天1次，連續(xù)12周。
4.藥液制備：用浙江巨化集團(tuán)制藥廠提供的批號(hào)940102，規(guī)格0.25g/片的思利巴片(左旋 多巴為主要成分)，以生理鹽水作溶劑，20%HCL助溶，制成2%、4%溶液兩種，避光陰涼處保 存，同法制備淀粉溶液。
劑量設(shè)制：A組按40mg/kg體重設(shè)置灌胃的LDP量；B組按20mg/kg體重設(shè)置灌胃的LDP量；C組 按40mg/kg體重設(shè)置灌胃的淀粉量。
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5.于用LDP后第13周，復(fù)測(cè)各組貓的P-VEP，材料、方法同前。
圖1 正常發(fā)育幼貓的P-VEP
圖2 對(duì)照組貓弱視眼實(shí)驗(yàn)前后的P-VEP
圖3 LDP20mg組貓弱視眼實(shí)驗(yàn)前后的P-V EP
圖4 LDP40mg組貓弱視眼實(shí)驗(yàn)前后的P-V EP
結(jié)果
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1.三組貓的手術(shù)后第12周檢查，內(nèi)斜視范圍在20°～35°，各組貓用藥處理期間 未觀察到明顯的神態(tài)、體態(tài)及活動(dòng)異常。20mg組40mg組、3號(hào)與2號(hào)貓分別因眼內(nèi)炎和腸炎腹 瀉，在觀察中死亡。
2.用藥前，三組貓未手術(shù)眼(對(duì)照眼)平均P100峰潛時(shí)109.08±12.49ms，平均P 100波幅2.6±0.9μV；三組貓手術(shù)眼(試驗(yàn)眼)平均P100峰潛時(shí)135.67±17.1 9ms，平均P100波幅1.68±0.64μV；用藥12周，對(duì)照眼平均P100峰潛時(shí)96. 75±12.74ms、平均P100波幅4.43±1.35μV；試驗(yàn)眼平均P100峰潛時(shí)116. 67±18.81ms，平均P100波幅值平均3.45±1.18μV。做對(duì)照眼與試驗(yàn)眼的配對(duì)T- 檢驗(yàn)，用藥前，對(duì)照眼與試驗(yàn)眼的峰潛時(shí)差為26.58ms(t＝5.01，P<0 .001)，P100波幅值差0.92μV(t＝3.63，P<0.01)；用藥末對(duì) 照眼與試驗(yàn)眼P100峰時(shí)差，19.92ms(t=3.66，P<0.01)；P 100波幅值差0.98μV(t＝2.26，P<0.05)。
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3.用藥12周前后，三組貓對(duì)照眼：P100峰潛時(shí)平均縮短13ms，P100波幅值平 均提升1.83μV，經(jīng)配對(duì)T-檢驗(yàn)(P<0.001)；三組貓手術(shù)眼：P100 峰潛時(shí)12周前后平均縮短18.89ms，波幅值平均提升1.77μV，經(jīng)配對(duì)T-檢驗(yàn)( P<0.001)。
4.三組貓對(duì)照眼12周用藥前后P100峰潛時(shí)分析，P100波幅值各組間無(wú)顯著差 異(完全隨機(jī)的方差分析，P>0.05)；三組貓?jiān)囼?yàn)眼：12周前后P100 峰潛時(shí)分析，40mg組的變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，方差分析，P<0.01(Q＝3 .27)；20mg組和安慰劑組的變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。12周前后P100波幅值分析：20mg、4 0mg組的變化均有顯著性，P<0.05，(Q20＝4.39，Q40＝3 .05)，安慰劑組的變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
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表1 各組12周始末P-VEP值 組別
對(duì)照組
實(shí)驗(yàn)眼(手術(shù)眼)
n
Tc
Ac
T′ c
A′c
Tc
Ac
T′c
A′c
安慰劑組
, http://www.www.srpcoatings.com
4只
108±8.06
253±1.17
100.05±8.11
3.90±1.42
134±16.33
1.73±0.72
127.75±16.09
234±1.10
用藥組B
4只
110.05±20.11
, 百拇醫(yī)藥
273±1.01
96.25±19.82
4.68±1.69
139.75±19.26
1.76±17.46
123.35±117.46
431±0.47
(20mg)
(0.61)
(4.39)*
用藥組A
, 百拇醫(yī)藥 4只
108.75±10.14
254±0.75
93.5±10.15
4.71±1.11
133.25±10.73
1.5 6±10.64
99±9.79
3.71±1.98
(40mg)
(3.27)*
(3.05)*
, http://www.www.srpcoatings.com
注：Tc：實(shí)驗(yàn)前的P100峰潛時(shí)(單位：ms)； T′c：實(shí)驗(yàn)后的P100峰潛時(shí) (單位：ms)
Ac:實(shí)驗(yàn)前的P100波幅(單位：μV)； A′c:實(shí)驗(yàn)后的P100波幅(單 位：μV)
“( )”為Q值；“*”為差異有顯著性
討論
1.切斷幼貓的外直肌，在術(shù)后12周后能觀察到手術(shù)眼內(nèi)斜視20°～35°，P-VEP 檢測(cè)P100峰潛時(shí)，P100波幅值與對(duì)照眼比較，均有十分顯著的潛時(shí)延長(zhǎng)和波幅 下降，說(shuō)明該法建立了斜視性弱視貓模型。
2.三組貓的對(duì)照眼在用藥始末的P-VEP檢測(cè)中能十分顯著地觀察到P100峰潛時(shí)及波 幅值的縮短/提升，說(shuō)明在普通視環(huán)境中，具有正常形態(tài)結(jié)構(gòu)的幼貓眼，隨視覺(jué)發(fā)育，其視 覺(jué)空間-時(shí)間的分辨能力逐漸提高。
, 百拇醫(yī)藥
3.三組貓?jiān)囼?yàn)眼在用藥始末的P-VEP檢測(cè)中，P100波幅值、P100峰潛時(shí)的變 化三組間差異顯著。20mg組的變化僅表現(xiàn)在反映視敏度的P100波幅值上的提升；而40 mg組的變化，不僅有反映視敏度的P100波幅值提升，而且反映視覺(jué)傳導(dǎo)功能的P1 00峰潛時(shí)也有明顯的縮短改善；作為對(duì)照，安慰劑組視敏度和視傳導(dǎo)功能的改善十分輕微 。
4.20mg組與40mg組在P100峰潛時(shí)存在差異表現(xiàn)，可以假設(shè)為，LDP進(jìn)入眼內(nèi)轉(zhuǎn)化成多 巴胺，它作為已有定論的一種視覺(jué)神經(jīng)遞質(zhì)，只有在眼內(nèi)達(dá)到一定的濃度，才具有改善視沖 動(dòng)傳導(dǎo)的功能。
新近的國(guó)外研究指出[4，5]：視皮質(zhì)的成形過(guò)程中，兒茶酚胺、谷氨酸等起著十分 重要的作用。在視網(wǎng)膜上，LDP是兒茶酚胺前身物質(zhì)，脊椎動(dòng)物的視網(wǎng)膜上多巴胺(DA)能神 經(jīng)元廣泛分布，且其分布形式多樣。DA對(duì)視網(wǎng)膜細(xì)胞有多重作用；DA通過(guò)環(huán)腺苷酸和蛋白激 酶A，能還原水平細(xì)胞的光反應(yīng)性及細(xì)胞間的電偶聯(lián)；蛋白激酶A的磷酸化作用可導(dǎo)致聯(lián)結(jié)口 和谷氨酸通道的流通動(dòng)力性改變，此外，DA也通過(guò)蛋白激酶C經(jīng)乙酰甘油活化引起細(xì)胞軸突 收縮，有學(xué)者認(rèn)為DA尚與視覺(jué)信息的傳導(dǎo)有密切關(guān)系。
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目前，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)弱視的成因主要有兩種認(rèn)識(shí)，比較傳統(tǒng)的觀點(diǎn)是視覺(jué)抑制機(jī)制；另一種 則為視覺(jué)通道-神經(jīng)遞質(zhì)機(jī)制。90代年初國(guó)外學(xué)者在多次臨床實(shí)驗(yàn)中觀察到，對(duì)弱視患者補(bǔ) 充一定劑量的多巴胺制劑，能迅速改善弱視眼的視覺(jué)對(duì)比敏感度，縮小固視暗點(diǎn)[6，7 ]。視覺(jué)是一種神經(jīng)活動(dòng)，細(xì)胞間的神經(jīng)信號(hào)傳遞，是借助于足量的視覺(jué)神經(jīng)遞質(zhì)如兒茶 酚胺、γ氨基丁酸、多巴胺等，在細(xì)胞間的通道中有效流通才得以完成的。目前國(guó)內(nèi)眼科臨 床上使用的弱視治療藥物思利巴正是基于這一機(jī)理，從補(bǔ)充多巴胺為主要成分視覺(jué)神經(jīng)遞質(zhì) 入手。動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)觀察到[8]，雞、猴弱視形成后，其視網(wǎng)膜中的多巴胺濃度有 顯著低下的表現(xiàn)。從本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果，我們推測(cè)：眼局部多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)濃度相對(duì)不足，則 不能有效地傳導(dǎo)該眼視覺(jué)細(xì)胞的神經(jīng)沖動(dòng)，日積月累造成視通道傳導(dǎo)的廢用性休眠狀態(tài)，最 終形成弱視眼。灌胃左旋多巴，提高了多巴胺的顱內(nèi)濃度，則激活了休眠狀態(tài)的視通道細(xì)胞 及其神經(jīng)纖維功能，改善了該眼視路信息傳導(dǎo)的狀態(tài)，由此引起該眼視覺(jué)敏銳度及其它視功 能的改善。
, 百拇醫(yī)藥
參考文獻(xiàn)
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, 百拇醫(yī)藥
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