硫酸碼啡控釋片直腸給藥治療晚期癌痛的療效觀察
作者：黃小陸
單位：黃小陸(南昌鐵路中心醫(yī)院 南昌 330003)
關(guān)鍵詞：
New Page 2 〔中圖分類號〕 R730.56 〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕B
疼痛是晚期癌癥病人常見的主要癥狀之一。疼痛發(fā)生率約60～90%，其中30%患者有難以忍受的劇烈疼痛[1]。嚴(yán)重地影響患者的生活質(zhì)量。我院從1996至1998年，對26例不能口服藥物的病人，予以硫酸嗎啡控釋片直腸給藥，取得了較好的鎮(zhèn)痛效果，現(xiàn)報告如下：
材料和方法
一、臨床資料 26例癌癥病人中，男性23例，女性3例，年齡27～72歲，平均年齡50±7.2歲。其中肺癌10例，胃癌5例，大腸癌、肝癌各3例，胰腺癌、乳癌各2例，淋巴瘤1例。均為病理診斷確診為中晚期癌癥且疼痛的住院病人，其中12例為口服硫酸嗎啡控釋片后出現(xiàn)較嚴(yán)重惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)而拒絕口服藥物的病人，14例已出現(xiàn)消化道梗阻等癥狀而無法口服藥物的病人。
, 百拇醫(yī)藥
二、疼痛程度分級 用WHO線段分級(VAS)法，將疼痛程度用一線段表示，該線段分為10段，1～3為輕度、4～7為中度、8～9為重度、10為極度疼痛。本組26例患者中，中度疼痛6例，重度疼痛17例，極度疼痛3例，疼痛級數(shù)平均為7.4±0.6。
三、生活質(zhì)量評價 采用Karnofsky評分法，本組患者60分5例，50分7例，40分4例，30分7例，20分3例，平均40±10分。
四、療效標(biāo)準(zhǔn) 用VAS分級法評判。完全緩解(CR)：治療后完全無痛，線段分級為0。部分緩解(PR)：疼痛明顯減輕，劃線標(biāo)記疼痛減輕4級以上。輕度緩解(MR)：仍有疼痛，但較給藥前減輕，劃線標(biāo)記減輕1～3級。無效(NR)：與治療前比較疼痛無變化或疼痛更加劇。有效率為CR+PR+MR/總例數(shù)×100%。顯著為有效率CR+PR/總例數(shù)×100%。
五、治療方法 根據(jù)病情，將硫酸碼啡控釋片1～6片(30mg/片)裝入藥用空膠囊，再將膠囊納入直腸，(距肛門2～3cm)。每12小時一次，疼痛緩解程度的評價按連續(xù)第3天用藥時為準(zhǔn)[2]。
, 百拇醫(yī)藥
結(jié)果
本組均為中、重度癌性疼痛者，經(jīng)硫酸嗎啡控釋片直腸給藥后輕度緩解7例，部分緩解15例，完全緩解2例，有效率92.3%。顯著有效率65%。治療前疼痛級數(shù)為7.4±0.6，治療后為5.8±1.0，兩者有顯著性差異(P<0.05)。生活質(zhì)量有明顯改善，Karnafskg評分：治療前40±10分，治療后60±10分，有非常顯著性差異(P<0.01)。
討論
控制癌癥疾病是全球性的戰(zhàn)略步驟，WHO將控制癌癥疼痛列為癌癥綜合規(guī)化的四個重點(diǎn)之一，并提出了“按階梯”，“按時”給藥兩個概念和“爭取口服給藥”“劑量個體化”兩個原則[1]。硫酸嗎啡控釋片因其為強(qiáng)效中樞性鎮(zhèn)痛藥，能口服給藥且控制藥物釋放無峰谷現(xiàn)象，穩(wěn)定血藥濃度而被首推為治療重度癌癥的第三階梯用藥[3]。但部分晚期癌癥患者由于各種原因如肝腎功能損害，不完全性腸梗阻，食道狹窄而存在惡心、嘔吐、吞咽困難、昏迷等癥狀不能口服藥物；部分患者口服硫酸嗎啡控釋片后出現(xiàn)嚴(yán)重的惡心、嘔吐副作用因而拒絕繼續(xù)口服藥物。因此有必要改變硫酸嗎啡控釋片的給藥途徑。目前市場上尚無硫酸嗎啡控釋片栓劑，我們以口服片裝入藥用空膠囊后形成自制“栓劑”，置入患者直腸，膠囊殼溶解后藥物在直腸控制釋放，起到了很好的鎮(zhèn)痛效果，本組病人直腸用藥后有效率92.3%，顯效率65%，生活質(zhì)量明顯改善，說明了這一用藥方法的可行性。
, http://www.www.srpcoatings.com
直腸置藥的時間和劑量，也要按照“按時”和“個體化”的原則。本組給藥時間嚴(yán)格按每12小時一次，均達(dá)到了持續(xù)鎮(zhèn)痛的目的。首次給藥為30mg，隨鎮(zhèn)痛效果的逐降而給藥劑量逐增，本組最大劑量為每日360mg。總之，藥量要以能持續(xù)患者無痛而進(jìn)行調(diào)整。直腸內(nèi)藥物被吸收進(jìn)入體循環(huán)，避免了胃腸粘膜及肝臟的首過消除。因此，理論上直腸給藥劑量可小于口服劑量，由于需要直腸給藥的患者的一般情況往往較差，且人們對嗎啡的個體差異很大，故不好設(shè)立對照組，無法將口服給藥與直腸給藥的劑量效果進(jìn)行比較。但是如果首次給藥改30mg為10mg，應(yīng)該更為合理。
便秘、惡心、嘔吐、鎮(zhèn)靜和嗜睡是嗎啡類藥品的常見副作用，但本組病人用藥前就存在不同程度的這些癥狀，因此，用藥后即使癥狀加重也不好斷定為藥物副作用或病情變化。本組患者未觀察到明顯的嗎啡引起的呼吸抑制，且無一例出現(xiàn)身體依賴和成癮。
在探索嗎啡類藥物控制和緩解癌性疾病的更好的用藥途徑時，硫酸嗎啡控釋片直腸給藥治療不能口服藥物的癌痛患者不失為一種有效、方便、安全的方法。
, http://www.www.srpcoatings.com
作者簡介：黃小陸(1948-)，女，江西南昌人，大學(xué)，副主任醫(yī)師，從事腫瘤內(nèi)科及放療專業(yè)。
參考文獻(xiàn)
1，曹世龍，腫瘤學(xué)新理論與新技術(shù)，上海，上�？萍冀逃霭嫔�，第一版1084-1104
2，陳茹琴等，硫酸嗎啡控釋片肛管內(nèi)用藥治療癌痛20例報告實(shí)用癌癥雜志，1998；13(1)：65
3，裘友好，美施康定治療中重度癌痛103例臨床觀察.中國腫瘤臨床與康復(fù)，1997；4(2)：37
收稿日期：1999-4-18, 百拇醫(yī)藥
單位：黃小陸(南昌鐵路中心醫(yī)院 南昌 330003)
關(guān)鍵詞：
New Page 2 〔中圖分類號〕 R730.56 〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕B
疼痛是晚期癌癥病人常見的主要癥狀之一。疼痛發(fā)生率約60～90%，其中30%患者有難以忍受的劇烈疼痛[1]。嚴(yán)重地影響患者的生活質(zhì)量。我院從1996至1998年，對26例不能口服藥物的病人，予以硫酸嗎啡控釋片直腸給藥，取得了較好的鎮(zhèn)痛效果，現(xiàn)報告如下：
材料和方法
一、臨床資料 26例癌癥病人中，男性23例，女性3例，年齡27～72歲，平均年齡50±7.2歲。其中肺癌10例，胃癌5例，大腸癌、肝癌各3例，胰腺癌、乳癌各2例，淋巴瘤1例。均為病理診斷確診為中晚期癌癥且疼痛的住院病人，其中12例為口服硫酸嗎啡控釋片后出現(xiàn)較嚴(yán)重惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)而拒絕口服藥物的病人，14例已出現(xiàn)消化道梗阻等癥狀而無法口服藥物的病人。
, 百拇醫(yī)藥
二、疼痛程度分級 用WHO線段分級(VAS)法，將疼痛程度用一線段表示，該線段分為10段，1～3為輕度、4～7為中度、8～9為重度、10為極度疼痛。本組26例患者中，中度疼痛6例，重度疼痛17例，極度疼痛3例，疼痛級數(shù)平均為7.4±0.6。
三、生活質(zhì)量評價 采用Karnofsky評分法，本組患者60分5例，50分7例，40分4例，30分7例，20分3例，平均40±10分。
四、療效標(biāo)準(zhǔn) 用VAS分級法評判。完全緩解(CR)：治療后完全無痛，線段分級為0。部分緩解(PR)：疼痛明顯減輕，劃線標(biāo)記疼痛減輕4級以上。輕度緩解(MR)：仍有疼痛，但較給藥前減輕，劃線標(biāo)記減輕1～3級。無效(NR)：與治療前比較疼痛無變化或疼痛更加劇。有效率為CR+PR+MR/總例數(shù)×100%。顯著為有效率CR+PR/總例數(shù)×100%。
五、治療方法 根據(jù)病情，將硫酸碼啡控釋片1～6片(30mg/片)裝入藥用空膠囊，再將膠囊納入直腸，(距肛門2～3cm)。每12小時一次，疼痛緩解程度的評價按連續(xù)第3天用藥時為準(zhǔn)[2]。
, 百拇醫(yī)藥
結(jié)果
本組均為中、重度癌性疼痛者，經(jīng)硫酸嗎啡控釋片直腸給藥后輕度緩解7例，部分緩解15例，完全緩解2例，有效率92.3%。顯著有效率65%。治療前疼痛級數(shù)為7.4±0.6，治療后為5.8±1.0，兩者有顯著性差異(P<0.05)。生活質(zhì)量有明顯改善，Karnafskg評分：治療前40±10分，治療后60±10分，有非常顯著性差異(P<0.01)。
討論
控制癌癥疾病是全球性的戰(zhàn)略步驟，WHO將控制癌癥疼痛列為癌癥綜合規(guī)化的四個重點(diǎn)之一，并提出了“按階梯”，“按時”給藥兩個概念和“爭取口服給藥”“劑量個體化”兩個原則[1]。硫酸嗎啡控釋片因其為強(qiáng)效中樞性鎮(zhèn)痛藥，能口服給藥且控制藥物釋放無峰谷現(xiàn)象，穩(wěn)定血藥濃度而被首推為治療重度癌癥的第三階梯用藥[3]。但部分晚期癌癥患者由于各種原因如肝腎功能損害，不完全性腸梗阻，食道狹窄而存在惡心、嘔吐、吞咽困難、昏迷等癥狀不能口服藥物；部分患者口服硫酸嗎啡控釋片后出現(xiàn)嚴(yán)重的惡心、嘔吐副作用因而拒絕繼續(xù)口服藥物。因此有必要改變硫酸嗎啡控釋片的給藥途徑。目前市場上尚無硫酸嗎啡控釋片栓劑，我們以口服片裝入藥用空膠囊后形成自制“栓劑”，置入患者直腸，膠囊殼溶解后藥物在直腸控制釋放，起到了很好的鎮(zhèn)痛效果，本組病人直腸用藥后有效率92.3%，顯效率65%，生活質(zhì)量明顯改善，說明了這一用藥方法的可行性。
, http://www.www.srpcoatings.com
直腸置藥的時間和劑量，也要按照“按時”和“個體化”的原則。本組給藥時間嚴(yán)格按每12小時一次，均達(dá)到了持續(xù)鎮(zhèn)痛的目的。首次給藥為30mg，隨鎮(zhèn)痛效果的逐降而給藥劑量逐增，本組最大劑量為每日360mg。總之，藥量要以能持續(xù)患者無痛而進(jìn)行調(diào)整。直腸內(nèi)藥物被吸收進(jìn)入體循環(huán)，避免了胃腸粘膜及肝臟的首過消除。因此，理論上直腸給藥劑量可小于口服劑量，由于需要直腸給藥的患者的一般情況往往較差，且人們對嗎啡的個體差異很大，故不好設(shè)立對照組，無法將口服給藥與直腸給藥的劑量效果進(jìn)行比較。但是如果首次給藥改30mg為10mg，應(yīng)該更為合理。
便秘、惡心、嘔吐、鎮(zhèn)靜和嗜睡是嗎啡類藥品的常見副作用，但本組病人用藥前就存在不同程度的這些癥狀，因此，用藥后即使癥狀加重也不好斷定為藥物副作用或病情變化。本組患者未觀察到明顯的嗎啡引起的呼吸抑制，且無一例出現(xiàn)身體依賴和成癮。
在探索嗎啡類藥物控制和緩解癌性疾病的更好的用藥途徑時，硫酸嗎啡控釋片直腸給藥治療不能口服藥物的癌痛患者不失為一種有效、方便、安全的方法。
, http://www.www.srpcoatings.com
作者簡介：黃小陸(1948-)，女，江西南昌人，大學(xué)，副主任醫(yī)師，從事腫瘤內(nèi)科及放療專業(yè)。
參考文獻(xiàn)
1，曹世龍，腫瘤學(xué)新理論與新技術(shù)，上海，上�？萍冀逃霭嫔�，第一版1084-1104
2，陳茹琴等，硫酸嗎啡控釋片肛管內(nèi)用藥治療癌痛20例報告實(shí)用癌癥雜志，1998；13(1)：65
3，裘友好，美施康定治療中重度癌痛103例臨床觀察.中國腫瘤臨床與康復(fù)，1997；4(2)：37
收稿日期：1999-4-18, 百拇醫(yī)藥