含吡喃阿霉素方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌
作者：李恩孝 尚金堂 肖菊香 李毅 李蓉 趙新漢 姚煜 周小娟 孫紅
單位：李恩孝(西安醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院腫瘤內(nèi)科 陜西 西安 710061)；尚金堂(陜西省商洛地區(qū)醫(yī)院腫瘤科)；肖菊香(西安醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院腫瘤內(nèi)科 陜西 西安 710061)；李毅(西安醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院腫瘤內(nèi)科 陜西 西安 710061)；李蓉(西安醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院腫瘤內(nèi)科 陜西 西安 710061)
關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)移性乳腺癌；吡喃阿霉素；療效；毒性
New Page 1 〔摘要〕 目的 研究含吡喃阿霉素(THP)聯(lián)合方案對(duì)轉(zhuǎn)移移性乳腺癌的臨床療效及其安全性。方法 采用5-Fu 500mg/m2，THP 50mg/m2，CTX 500mg/m2。每3周重復(fù)至少2周期，治療40例轉(zhuǎn)移性乳腺癌。結(jié)果 總有效率57.5%，其中CR5例。初治者及復(fù)治者有效率分別為73.7%及42.9%。曾接受ADR治療者有效率41.7%。皮膚軟組織、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者有效率為88.2%，肺、肝內(nèi)臟轉(zhuǎn)移者有效率34.8%。毒副反應(yīng)主要是粒細(xì)胞減少，發(fā)生率100%，惡心嘔吐常見(52.5%)，脫發(fā)(27.5%)及心臟毒性(2.5%)輕微。結(jié)論 含THP聯(lián)合方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌及復(fù)治患者是一種有效而低毒副反應(yīng)的方案。
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〔中圖分類號(hào)〕 R737.9；R730.53 〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕B
Regimen containing pirarubicin (THP) in metastatic breast cancer
LI En-xiao,XIAO Ju-xiang,LI Yi,et al
(Department of Medical Oncology,The First Clinical Medical College,Xi′an Medical University,Xi′an 710061)
〔Abstract〕 Objective To study the clinical response and safety of regiman containing pirarubicin(THP) in treating metastatic breast cncer.Methods Forty patients with metastatic breast cancer were treated with combination chemotherapy of 5-Fu 500mg/m2,THP 50mg/m2,CTX 500mg/m2 once every 3 weeks.Results Overall response rate was 57.5%,5 cases had complete remission (CR).The response rate in patients first treated or retreated,with skin-soft tissue lymphatic node metastases,and lung、liver metastases was 73.7%,42.9%,88.2%,and 34.8%,respectively.The main toxicity-side effect was leukopenia(100%).Nausea and vomiting were common(52.5%).Cardiac toxicities(2.5%) and alopecia(27.5%)were rather mild.Conclusions Regimen containing THP is an effective and safe chemotherapy in metastatic and retreated breast cancer.
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〔Key words〕 metastatic breast cancer;pirarubicin;response;toxicity
吡喃阿霉素(pirarubicin,THP)是一種半合成、化學(xué)結(jié)構(gòu)與阿霉素相近的蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素，臨床研究表明其抗瘤活性與阿霉素相當(dāng)，對(duì)乳腺癌等腫瘤有較好的療效，且心肌毒性較其它蒽環(huán)類藥物低。轉(zhuǎn)移性乳腺癌常用含蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素為主的聯(lián)合方案化療，為研究含THP聯(lián)合方案對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效，我科于1995年6月至1999年6月用該聯(lián)合方案治療術(shù)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌40例，現(xiàn)報(bào)告如下。
材料和方法
一、病例選擇 共收治術(shù)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌40例，均經(jīng)術(shù)后病理確診，體力狀況0～2級(jí)；年齡<75歲；療前生物學(xué)檢查指標(biāo)及心電圖均在正常范圍；至少有一個(gè)經(jīng)X線或CT掃描可測(cè)量的客觀腫瘤指標(biāo)；復(fù)治者末次化療停藥在8周以上。
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二、一般資料 40例乳腺癌患者均為女性，中位年齡49歲(28～72歲)。初次化療者19例，其中皮膚軟組織11例，淋巴結(jié)4例，肺4例；復(fù)治者21例，其中12例曾接受不規(guī)范ADR方案化療，9例接受CMF方案化療。皮膚軟組織轉(zhuǎn)移13例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例，肺轉(zhuǎn)移15例，肺、肝等多臟器轉(zhuǎn)移8例。
三、研究方法 所有患者均接受以THP為主的聯(lián)合方案化療，5-Fu 500mg/m2 iv drip d1、8，THP 50mg/m2 iv d1,CTX 500mg/m2 iv d1，每3周為一周期，連續(xù)治療2～6個(gè)周期。2周期后評(píng)價(jià)療效，有效時(shí)繼續(xù)治療，無效則停止治療。
四、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 近期療效按WHO(1981)標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(S)及進(jìn)展(PD)。毒副反應(yīng)采用WHO分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行觀察分析。
, http://www.www.srpcoatings.com 結(jié)果
一、近期療效 由表1可見，40例轉(zhuǎn)移性乳腺癌中，CR 5例，PR 18例，S 10例，PD 7例�？傆行�(CR+PR)為57.5%(23/40)。
表1 含THP聯(lián)合方案對(duì)初治或復(fù)治患者療效
例數(shù)
CR
PR
S
PD
(CR+PR)
%
初次化療
, 百拇醫(yī)藥
19
4
10
3
2
73.7
非ADR方案
9
1
3
4
1
44.4
含ADR方案
, 百拇醫(yī)藥
12
0
5
3
4
41.7
合計(jì)
40
5
18
10
7
57.5
表2 含THP聯(lián)合方案對(duì)乳腺癌不同轉(zhuǎn)移部位療效
, 百拇醫(yī)藥
部 位
例數(shù)
CR
PR
S
PD
CR+PR
(%)
皮膚軟組織
13
4
8
1
0
, http://www.www.srpcoatings.com
92.3
淋巴結(jié)
4
1
2
1
0
75.0
肺
15
0
8
6
1
, 百拇醫(yī)藥
60.0
肺、肝多臟器
8
0
0
2
6
0
初治患者有效率為73.7%(14/19)，CR率21.1%(4/19)。而復(fù)治患者有效率為42.9%，曾接受含ADR方案治療者有效率41.7%(5/12)，無CR；含非ADR方案治療者有效率44.4%(4/9)，其中1例CR。由表2可見，對(duì)于不同轉(zhuǎn)移部位其療效分別為：皮膚軟組織92.3%(12/13)，淋巴75%(3/4)，肺60%(8/15)，肺肝等多臟器轉(zhuǎn)移8例均無效。表3 含THP聯(lián)合方案毒副反應(yīng)
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Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
發(fā)生率(%)
HB
10
6
0
0
40.0
WBC
16
12
, http://www.www.srpcoatings.com
9
3
100.0
PLT
3
0
0
0
7.5
惡心嘔吐
15
4
2
0
, 百拇醫(yī)藥
52.5
腹瀉
2
0
0
0
5.0
SGPT/膽紅素
5
1
0
0
15.0
AKP
, http://www.www.srpcoatings.com
5
0
0
0
12.5
脫發(fā)
9
2
0
0
27.5
心律
1
0
, http://www.www.srpcoatings.com
0
0
2.5
二、毒副反應(yīng) 由表3可見，骨髓抑制是其主要毒副反應(yīng)，粒細(xì)胞減少發(fā)生率100%，Ⅰ度40%，Ⅱ度30%，Ⅲ度22.5%，Ⅳ度7.5%，合并使用GM-CSF后大部分患者能完成治療。血紅蛋白降低發(fā)生率40%，多見于復(fù)治患者。血小板減少僅7.5%。消化道反應(yīng)發(fā)生率52.5%，多為Ⅰ-Ⅱ度，未影響治療進(jìn)行。腹瀉可能與THP無關(guān)。在有肝轉(zhuǎn)移的8例患者中有5例治療2周期后SGPT、膽紅素及AKP升高，使化療終止。
脫發(fā)不多見，發(fā)生率27.5%，Ⅰ度22.5%，Ⅱ度5%。有1例患者出現(xiàn)竇性心動(dòng)過速，發(fā)生率2.5%。在曾接受ADR治療者未見脫發(fā)程度增加及心肌缺血、心力衰竭病例出現(xiàn)。無腎功能損害。
討論
, 百拇醫(yī)藥
轉(zhuǎn)移性乳腺癌屬非治愈性腫瘤，主要治療手段是聯(lián)合化療，且通常是姑息性化療，總有效率30%～80%，緩解期約5～13個(gè)月[1]。常因一般狀況差、骨髓抑制及腫瘤負(fù)荷大等因素導(dǎo)致治療失敗。在含ADR聯(lián)合方案FAC或CAF應(yīng)用于臨床后使乳腺癌在緩解率和長(zhǎng)期生存方面優(yōu)于非ADR聯(lián)合方案，因而被認(rèn)為是晚期乳腺癌一線或二線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案[2]。ADR累積劑量與其心臟毒性密切相關(guān)，限制了其劑量的增加，即提高ADR劑量強(qiáng)度受到限制，因而其療效降低。THP化學(xué)結(jié)構(gòu)是ADR氨基糖部分第4位OH基上連接四氫吡喃基，獲得(2R′)-4-四氫吡喃阿霉素，其心臟、脫發(fā)等毒性明顯較ADR輕，被認(rèn)為是安全性較好的蒽環(huán)類化合物[3-4]。因此，含THP聯(lián)合方案為提高劑量強(qiáng)度奠定了基礎(chǔ)。國(guó)外研究表明，THP單藥對(duì)乳腺癌有效率為21.4%[3]。國(guó)內(nèi)THP聯(lián)合治療乳腺癌有效率在55.6%～63.6%[4-5]。本組總有效率57.5%，與上述報(bào)道相近。在本組資料中復(fù)治者占52.5%，其中57.1%曾接受含ADR聯(lián)合方案化療，其有效率仍達(dá)41.7%，主要原因是在此組復(fù)治患者化療實(shí)施中使用了足夠劑量的THP，保證了可耐受的最大劑量強(qiáng)度，同時(shí)配合GM-CSF治療粒細(xì)胞減少，取得了較好的療效。提示在既往接受ADR治療或有心臟病史患者中可嘗試以THP替代ADR治療，由于本組病例數(shù)有限尚難以定論，仍需臨床觀察。對(duì)于初治、皮膚軟組織及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者其療效較肺、肝臟器轉(zhuǎn)移者高，符合轉(zhuǎn)移性乳腺癌化療療效的一般規(guī)律。在15例肺轉(zhuǎn)移患者中雖無CR但PR率60%，與文獻(xiàn)報(bào)道相近[6]，說明不是所有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移者預(yù)后均差。對(duì)于肺轉(zhuǎn)移患者應(yīng)給予積極治療。
, 百拇醫(yī)藥
含THP聯(lián)合方案的毒副反應(yīng)主要為粒細(xì)胞減少，本組發(fā)生率100%，主要是Ⅰ-Ⅱ度，系劑量限制毒性，對(duì)血紅蛋白及血小板影響小，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[3-4]。但由于GM-CSF的臨床應(yīng)用，常規(guī)劑量所導(dǎo)致的粒細(xì)胞減少可在短期恢復(fù)并未影響治療的實(shí)施。惡心嘔吐常見，多為Ⅰ-Ⅱ度，可耐受，無因此放棄治療者。脫發(fā)發(fā)生率27.5%，且多為Ⅰ度。脫發(fā)及心臟毒性并未因曾接受ADR治療而增加，發(fā)生率均明顯低于文獻(xiàn)報(bào)道ADR毒副反應(yīng)結(jié)果[7]。對(duì)于有肝轉(zhuǎn)移且曾多程治療者應(yīng)控制劑量強(qiáng)度不宜單純追求緩解率，而應(yīng)側(cè)重生活質(zhì)量的提高。
總之，含THP聯(lián)合方案對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌有較好的緩解率及較低的惡心、嘔吐、脫發(fā)、心臟毒副反應(yīng)，尤其是復(fù)治者仍可取得一定的療效，如能配合5HT3受體拮抗劑及GM-CSF或G-CSF治療可望取得更好療效。
作者簡(jiǎn)介：李恩孝(1962-)，男，陜西人，碩士，主治醫(yī)師，從事腫瘤內(nèi)科專業(yè)。
, http://www.www.srpcoatings.com
趙新漢(西安醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院腫瘤內(nèi)科 陜西 西安 710061)
姚煜(西安醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院腫瘤內(nèi)科 陜西 西安 710061)
周小娟(西安醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院腫瘤內(nèi)科 陜西 西安 710061)
孫紅(西安醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院腫瘤內(nèi)科 陜西 西安 710061)
參考文獻(xiàn)
1，孫燕.乳腺癌的內(nèi)科治療.現(xiàn)代診斷與治療，1998；9(4)：193
2，Blumenschein GR,Cardenas JO,Freireich EJ,et al.FAC combination chemotherapy for metastatic breast cancer.Proc Am Assoc Cancer Res 1974;15:193
, 百拇醫(yī)藥
3，Tatuo S,Yoichi K,Akira W,et al.Multi-institutional cooperative study.Phase Ⅱ study of (2″ R)-4-O-tetrahy dropyranyladriamycin(THP) in patients with solid tumors.Jpn J Cancer Chemother.1986;13(4):1060
4，吡喃阿霉素臨床驗(yàn)證協(xié)作組.吡喃阿霉素(THP)與阿霉素治療惡性腫瘤的臨床對(duì)照觀察.癌癥.1993；12(6)：518
5，蔡浩，應(yīng)倩，邊曄萍，等.吡喃阿霉素(THP)聯(lián)藥治療癌瘤219例的近期療效觀察，中國(guó)腫瘤臨床，1995；22(增刊)：257
6，Diaz-canton EA,Valero V,Rahman Z,et al.Clinical course of breast cancer patients with metastases confined to the lungs treated with chemotherapy.ANN Oncol.1998;9(4):413
7，賴清宏.以華明產(chǎn)阿霉素為主聯(lián)合化療9425例惡性腫瘤臨床療效綜合分析.中國(guó)腫瘤臨床.1993；20(4)：288
收稿日期：1999-4-30, 百拇醫(yī)藥
單位：李恩孝(西安醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院腫瘤內(nèi)科 陜西 西安 710061)；尚金堂(陜西省商洛地區(qū)醫(yī)院腫瘤科)；肖菊香(西安醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院腫瘤內(nèi)科 陜西 西安 710061)；李毅(西安醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院腫瘤內(nèi)科 陜西 西安 710061)；李蓉(西安醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院腫瘤內(nèi)科 陜西 西安 710061)
關(guān)鍵詞：轉(zhuǎn)移性乳腺癌；吡喃阿霉素；療效；毒性
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〔中圖分類號(hào)〕 R737.9；R730.53 〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕B
Regimen containing pirarubicin (THP) in metastatic breast cancer
LI En-xiao,XIAO Ju-xiang,LI Yi,et al
(Department of Medical Oncology,The First Clinical Medical College,Xi′an Medical University,Xi′an 710061)
〔Abstract〕 Objective To study the clinical response and safety of regiman containing pirarubicin(THP) in treating metastatic breast cncer.Methods Forty patients with metastatic breast cancer were treated with combination chemotherapy of 5-Fu 500mg/m2,THP 50mg/m2,CTX 500mg/m2 once every 3 weeks.Results Overall response rate was 57.5%,5 cases had complete remission (CR).The response rate in patients first treated or retreated,with skin-soft tissue lymphatic node metastases,and lung、liver metastases was 73.7%,42.9%,88.2%,and 34.8%,respectively.The main toxicity-side effect was leukopenia(100%).Nausea and vomiting were common(52.5%).Cardiac toxicities(2.5%) and alopecia(27.5%)were rather mild.Conclusions Regimen containing THP is an effective and safe chemotherapy in metastatic and retreated breast cancer.
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〔Key words〕 metastatic breast cancer;pirarubicin;response;toxicity
吡喃阿霉素(pirarubicin,THP)是一種半合成、化學(xué)結(jié)構(gòu)與阿霉素相近的蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素，臨床研究表明其抗瘤活性與阿霉素相當(dāng)，對(duì)乳腺癌等腫瘤有較好的療效，且心肌毒性較其它蒽環(huán)類藥物低。轉(zhuǎn)移性乳腺癌常用含蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素為主的聯(lián)合方案化療，為研究含THP聯(lián)合方案對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效，我科于1995年6月至1999年6月用該聯(lián)合方案治療術(shù)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌40例，現(xiàn)報(bào)告如下。
材料和方法
一、病例選擇 共收治術(shù)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌40例，均經(jīng)術(shù)后病理確診，體力狀況0～2級(jí)；年齡<75歲；療前生物學(xué)檢查指標(biāo)及心電圖均在正常范圍；至少有一個(gè)經(jīng)X線或CT掃描可測(cè)量的客觀腫瘤指標(biāo)；復(fù)治者末次化療停藥在8周以上。
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二、一般資料 40例乳腺癌患者均為女性，中位年齡49歲(28～72歲)。初次化療者19例，其中皮膚軟組織11例，淋巴結(jié)4例，肺4例；復(fù)治者21例，其中12例曾接受不規(guī)范ADR方案化療，9例接受CMF方案化療。皮膚軟組織轉(zhuǎn)移13例，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例，肺轉(zhuǎn)移15例，肺、肝等多臟器轉(zhuǎn)移8例。
三、研究方法 所有患者均接受以THP為主的聯(lián)合方案化療，5-Fu 500mg/m2 iv drip d1、8，THP 50mg/m2 iv d1,CTX 500mg/m2 iv d1，每3周為一周期，連續(xù)治療2～6個(gè)周期。2周期后評(píng)價(jià)療效，有效時(shí)繼續(xù)治療，無效則停止治療。
四、評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 近期療效按WHO(1981)標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(S)及進(jìn)展(PD)。毒副反應(yīng)采用WHO分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行觀察分析。
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一、近期療效 由表1可見，40例轉(zhuǎn)移性乳腺癌中，CR 5例，PR 18例，S 10例，PD 7例�？傆行�(CR+PR)為57.5%(23/40)。
表1 含THP聯(lián)合方案對(duì)初治或復(fù)治患者療效
例數(shù)
CR
PR
S
PD
(CR+PR)
%
初次化療
, 百拇醫(yī)藥
19
4
10
3
2
73.7
非ADR方案
9
1
3
4
1
44.4
含ADR方案
, 百拇醫(yī)藥
12
0
5
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41.7
合計(jì)
40
5
18
10
7
57.5
表2 含THP聯(lián)合方案對(duì)乳腺癌不同轉(zhuǎn)移部位療效
, 百拇醫(yī)藥
部 位
例數(shù)
CR
PR
S
PD
CR+PR
(%)
皮膚軟組織
13
4
8
1
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92.3
淋巴結(jié)
4
1
2
1
0
75.0
肺
15
0
8
6
1
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60.0
肺、肝多臟器
8
0
0
2
6
0
初治患者有效率為73.7%(14/19)，CR率21.1%(4/19)。而復(fù)治患者有效率為42.9%，曾接受含ADR方案治療者有效率41.7%(5/12)，無CR；含非ADR方案治療者有效率44.4%(4/9)，其中1例CR。由表2可見，對(duì)于不同轉(zhuǎn)移部位其療效分別為：皮膚軟組織92.3%(12/13)，淋巴75%(3/4)，肺60%(8/15)，肺肝等多臟器轉(zhuǎn)移8例均無效。表3 含THP聯(lián)合方案毒副反應(yīng)
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Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
發(fā)生率(%)
HB
10
6
0
0
40.0
WBC
16
12
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9
3
100.0
PLT
3
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0
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7.5
惡心嘔吐
15
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2
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腹瀉
2
0
0
0
5.0
SGPT/膽紅素
5
1
0
0
15.0
AKP
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5
0
0
0
12.5
脫發(fā)
9
2
0
0
27.5
心律
1
0
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2.5
二、毒副反應(yīng) 由表3可見，骨髓抑制是其主要毒副反應(yīng)，粒細(xì)胞減少發(fā)生率100%，Ⅰ度40%，Ⅱ度30%，Ⅲ度22.5%，Ⅳ度7.5%，合并使用GM-CSF后大部分患者能完成治療。血紅蛋白降低發(fā)生率40%，多見于復(fù)治患者。血小板減少僅7.5%。消化道反應(yīng)發(fā)生率52.5%，多為Ⅰ-Ⅱ度，未影響治療進(jìn)行。腹瀉可能與THP無關(guān)。在有肝轉(zhuǎn)移的8例患者中有5例治療2周期后SGPT、膽紅素及AKP升高，使化療終止。
脫發(fā)不多見，發(fā)生率27.5%，Ⅰ度22.5%，Ⅱ度5%。有1例患者出現(xiàn)竇性心動(dòng)過速，發(fā)生率2.5%。在曾接受ADR治療者未見脫發(fā)程度增加及心肌缺血、心力衰竭病例出現(xiàn)。無腎功能損害。
討論
, 百拇醫(yī)藥
轉(zhuǎn)移性乳腺癌屬非治愈性腫瘤，主要治療手段是聯(lián)合化療，且通常是姑息性化療，總有效率30%～80%，緩解期約5～13個(gè)月[1]。常因一般狀況差、骨髓抑制及腫瘤負(fù)荷大等因素導(dǎo)致治療失敗。在含ADR聯(lián)合方案FAC或CAF應(yīng)用于臨床后使乳腺癌在緩解率和長(zhǎng)期生存方面優(yōu)于非ADR聯(lián)合方案，因而被認(rèn)為是晚期乳腺癌一線或二線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案[2]。ADR累積劑量與其心臟毒性密切相關(guān)，限制了其劑量的增加，即提高ADR劑量強(qiáng)度受到限制，因而其療效降低。THP化學(xué)結(jié)構(gòu)是ADR氨基糖部分第4位OH基上連接四氫吡喃基，獲得(2R′)-4-四氫吡喃阿霉素，其心臟、脫發(fā)等毒性明顯較ADR輕，被認(rèn)為是安全性較好的蒽環(huán)類化合物[3-4]。因此，含THP聯(lián)合方案為提高劑量強(qiáng)度奠定了基礎(chǔ)。國(guó)外研究表明，THP單藥對(duì)乳腺癌有效率為21.4%[3]。國(guó)內(nèi)THP聯(lián)合治療乳腺癌有效率在55.6%～63.6%[4-5]。本組總有效率57.5%，與上述報(bào)道相近。在本組資料中復(fù)治者占52.5%，其中57.1%曾接受含ADR聯(lián)合方案化療，其有效率仍達(dá)41.7%，主要原因是在此組復(fù)治患者化療實(shí)施中使用了足夠劑量的THP，保證了可耐受的最大劑量強(qiáng)度，同時(shí)配合GM-CSF治療粒細(xì)胞減少，取得了較好的療效。提示在既往接受ADR治療或有心臟病史患者中可嘗試以THP替代ADR治療，由于本組病例數(shù)有限尚難以定論，仍需臨床觀察。對(duì)于初治、皮膚軟組織及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者其療效較肺、肝臟器轉(zhuǎn)移者高，符合轉(zhuǎn)移性乳腺癌化療療效的一般規(guī)律。在15例肺轉(zhuǎn)移患者中雖無CR但PR率60%，與文獻(xiàn)報(bào)道相近[6]，說明不是所有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移者預(yù)后均差。對(duì)于肺轉(zhuǎn)移患者應(yīng)給予積極治療。
, 百拇醫(yī)藥
含THP聯(lián)合方案的毒副反應(yīng)主要為粒細(xì)胞減少，本組發(fā)生率100%，主要是Ⅰ-Ⅱ度，系劑量限制毒性，對(duì)血紅蛋白及血小板影響小，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[3-4]。但由于GM-CSF的臨床應(yīng)用，常規(guī)劑量所導(dǎo)致的粒細(xì)胞減少可在短期恢復(fù)并未影響治療的實(shí)施。惡心嘔吐常見，多為Ⅰ-Ⅱ度，可耐受，無因此放棄治療者。脫發(fā)發(fā)生率27.5%，且多為Ⅰ度。脫發(fā)及心臟毒性并未因曾接受ADR治療而增加，發(fā)生率均明顯低于文獻(xiàn)報(bào)道ADR毒副反應(yīng)結(jié)果[7]。對(duì)于有肝轉(zhuǎn)移且曾多程治療者應(yīng)控制劑量強(qiáng)度不宜單純追求緩解率，而應(yīng)側(cè)重生活質(zhì)量的提高。
總之，含THP聯(lián)合方案對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌有較好的緩解率及較低的惡心、嘔吐、脫發(fā)、心臟毒副反應(yīng)，尤其是復(fù)治者仍可取得一定的療效，如能配合5HT3受體拮抗劑及GM-CSF或G-CSF治療可望取得更好療效。
作者簡(jiǎn)介：李恩孝(1962-)，男，陜西人，碩士，主治醫(yī)師，從事腫瘤內(nèi)科專業(yè)。
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趙新漢(西安醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院腫瘤內(nèi)科 陜西 西安 710061)
姚煜(西安醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院腫瘤內(nèi)科 陜西 西安 710061)
周小娟(西安醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院腫瘤內(nèi)科 陜西 西安 710061)
孫紅(西安醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院腫瘤內(nèi)科 陜西 西安 710061)
參考文獻(xiàn)
1，孫燕.乳腺癌的內(nèi)科治療.現(xiàn)代診斷與治療，1998；9(4)：193
2，Blumenschein GR,Cardenas JO,Freireich EJ,et al.FAC combination chemotherapy for metastatic breast cancer.Proc Am Assoc Cancer Res 1974;15:193
, 百拇醫(yī)藥
3，Tatuo S,Yoichi K,Akira W,et al.Multi-institutional cooperative study.Phase Ⅱ study of (2″ R)-4-O-tetrahy dropyranyladriamycin(THP) in patients with solid tumors.Jpn J Cancer Chemother.1986;13(4):1060
4，吡喃阿霉素臨床驗(yàn)證協(xié)作組.吡喃阿霉素(THP)與阿霉素治療惡性腫瘤的臨床對(duì)照觀察.癌癥.1993；12(6)：518
5，蔡浩，應(yīng)倩，邊曄萍，等.吡喃阿霉素(THP)聯(lián)藥治療癌瘤219例的近期療效觀察，中國(guó)腫瘤臨床，1995；22(增刊)：257
6，Diaz-canton EA,Valero V,Rahman Z,et al.Clinical course of breast cancer patients with metastases confined to the lungs treated with chemotherapy.ANN Oncol.1998;9(4):413
7，賴清宏.以華明產(chǎn)阿霉素為主聯(lián)合化療9425例惡性腫瘤臨床療效綜合分析.中國(guó)腫瘤臨床.1993；20(4)：288
收稿日期：1999-4-30, 百拇醫(yī)藥