加味炙甘草湯注射液治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征的電生理研究
作者:陳元祿 黃體鋼 王志毅 梁爽林 吳伊麗 王希哲 張國琴 曹煦
單位:
關鍵詞:病態(tài)竇房結(jié)綜合征;加味炙甘草湯注射液;竇房結(jié);電生理
中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志000205摘 要:目的:觀察加味炙甘草湯注射液對竇房結(jié)功能損傷(SND)兔電生理的影響,探討加味炙甘草湯注射液治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征(病竇征)的臨床療效和機制。方法:應用經(jīng)靜脈和經(jīng)食管心房調(diào)搏方法觀察加味炙甘草湯注射液的竇房結(jié)電生理作用。結(jié)果:應用加味炙甘草湯注射液后,SND兔的竇房結(jié)恢復時間(SNRT)、校正SNRT(SNRTc)較對照組明顯縮短(P均<0.01),心臟固有心率(IHRo)明顯上升(P<0.05),總竇房傳導時間(TSACT)無改變(P>0.05)。臨床電生理結(jié)果與動物實驗完全一致。13例病竇征患者服用加味炙甘草湯后5例竇房結(jié)電生理指標由異;謴驼#行蕿38.5%。應用加味炙甘草湯后心房有效不應期 (AERP)和房室傳導有效不應期(AVERP)與用藥前無顯著性差異,房室傳導文氏阻滯周長(AWBCL)用藥后顯著縮短(P<0.05)。結(jié)論:加味炙甘草湯注射液可改善受損竇房結(jié)的自律性,對臨床病竇征具有一定治療作用;促進竇房結(jié)自律性的恢復是其治療病竇征的電生理機制。此外,加味炙甘草湯還可改善病竇征患者的房室傳導功能。
, 百拇醫(yī)藥
分類號:R541.74;R331.38 文獻標識碼:A
文章編號:1008-9691(2000)02-0078-04
Electrophysiological effects of honeyed glycyrrhiza compound decoction injection on sick sinus syndrome
CHEN Yuanlu HUANG Tigang WANG Zhiyi
(Department of Cardiology,Second Hospital of Tianjin Medical University,Tianjin 300211)
Abstract:Objective:To observe the electrophysiological and clinical effects of honeyed glycyrrhiza compound decoction (HGCD) injection on sick sinus syndrome (SSS),and to explore their effect mechanism.Methods:Observing the electrophysiological changes of HGCD injection on SSS used intravenous and transesophageal atrial pacing.Results:After intravenous HGCD injection on rabbits with experimental sinus node damage (SND),sinus node recovery time (SNRT) and corrected SNRT(SNRTc) shortened and intrinsic heart rate (IHRo) increased significantly in treatment group compared with those in control group (P<0.01 or P<0.05).Total sinoatrial conduction time (TSACT) was not difference between the two groups.Clinical electrophysiological changes was the same as those in animal study.After administration of HGCD injection,three parameters (SNRT,SNRTc and IHRo) were recovered into normal in 3 cases,two parameters(SNRT and SNRTc) were recovered in 1 case,and one parameter(SNRTc) was recovered in 1 cases.The effective rate of HGCD injection in treatment of SSS was 38.5%(5/13).There was no significance of atrial effective refractory period (AERP) and atrial ventricular effective refractory period(AVERP) before and after treatment,and atrioventricular Wenckebach′s block cycle length(AWBCL) significantly decreased after treatment(P<0.05).Conclusions:HGCD injection may improve sinus node automaticity in SND rabbits.HGCD is effective in treatment of SSS.Accelerating recovery of sinus node automaticity is the electrophysiological mechanism that HGCD injection treat SSS.
, 百拇醫(yī)藥
Key words:sick sinus syndrome;honeyed glycyrrhiza compound decoction injection; sinus node;cardial electrophysiology
CLC number:R541.74;R331.38 Document code:A
Artical ID:1008-9691(2000)02-0078-04
病態(tài)竇房結(jié)綜合征(病竇征)是一種嚴重的心律失常,臨床治療除安裝起搏器外尚無理想藥物。近年來國內(nèi)學者正在為藥物治療病竇征進行潛心研究。傳統(tǒng)中藥炙甘草湯及其加減方用于快速心律失常的治療已多有報道[1],但治療緩慢心律失常的報道卻很少[2,3]。本研究以實驗性竇房結(jié)功能損傷(SND)模型和病竇征患者為研究對象,用電生理學方法觀察加味炙甘草湯注射液和口服制劑對病竇征的治療作用和其電生理機制。
, 百拇醫(yī)藥
1 對象與方法
1.1 動物實驗部分:
1.1.1 材料:①動物:用3.0~3.5 kg的健康家兔(天津醫(yī)科大學實驗動物中心提供),雌雄兼有。②儀器設備:RM6008型多道生理記錄儀,CF4型心臟電生理診療儀,自制3 F四極電極導管,極間距2 mm。③加味炙甘草湯注射液的制備:將炙甘草、人參、附子、丹參、麥冬、桂枝等13味中藥按一定比例配制,按藥典要求制備成1∶1的加味炙甘草湯注射液,即1 ml注射液相當于1 g生藥。
1.1.2 模型制備與實驗方法:①實驗性SND模型的建立:健康家兔44只,3%戊巴比妥鈉30 mg/kg靜脈麻醉,胸骨正中縱行開胸,經(jīng)縱隔打開心包,暴露右心耳,用20%甲醛濕敷竇房結(jié)區(qū)5分鐘,或出現(xiàn)結(jié)性逸搏后關胸。以術后10日竇性心動周期長度(SCL)比手術前≥100 ms為確定符合SND模型標準的兔,共34只。②竇房結(jié)電生理和心臟固有心率(IHRo)的測定:SND兔經(jīng)靜脈插入四極電極導管至右心房,以分級遞增法起搏心房,測定竇房結(jié)恢復時間(SNRT)和校正竇房結(jié)恢復時間(SNRTc),以Narula法測總竇房傳導時間(TSACT)。完成上述電生理測定后,給阿托品0.5 mg/kg及心得安0.3 mg/kg混合后經(jīng)耳靜脈3分鐘內(nèi)注入,取注射完畢后5~10分鐘內(nèi)最慢的心率確定為IHRo,在20分鐘內(nèi)測定植物神經(jīng)阻滯后的電生理值。③加味炙甘草湯注射液對SND兔竇房結(jié)電生理的影響:34只SND兔模型隨機分為對照組10只,給藥組24只。對照組10日后僅重復測定上述電生理值和IHRo,不給藥。給藥組注射加味炙甘草湯注射液4 g。kg-1。d-1,10~14日后重復測定上述電生理值和IHRo。
, 百拇醫(yī)藥
1.2 臨床研究部分:
1.2.1 入選標準:①明顯持久的竇性心動過緩(竇緩),心率<50次/min,運動或服阿托品后心率<90次/min;②竇緩伴有竇房阻滯,竇性停搏和(或)逸搏出現(xiàn)緩慢者;③24小時動態(tài)心電圖(DCG)最低心率<45次/min,平均心率<60次/min,最高心率<90次/min;④食管電生理檢查SNRT>1 550 ms;⑤SNRTc>550 ms;⑥TSACT>300 ms;⑦IHRo<79次/min或低于Jose公式(IHRo=118.10-0.57×年齡)標準者。
符合上述①~③中的任何一項加④~⑦中的任何一項為本研究的入選病例。
1.2.2 排除標準:①伴嚴重頻發(fā)性暈厥者(每月發(fā)作數(shù)次);②伴嚴重腦、肝、腎疾病者;③嚴重糖尿病伴多系統(tǒng)并發(fā)癥者;④嚴重心力衰竭,心功能Ⅲ級以上者;⑤雙結(jié)病伴高度房室傳導阻滯者;⑥快慢綜合征。
, 百拇醫(yī)藥
1.2.3 食管電生理檢查方法:檢查前停止使用心臟活性藥物1周以上,經(jīng)鼻孔將電極導管插入食管,以食管單極電圖出現(xiàn)高大雙向P波作為起搏電極部位,調(diào)搏時用單導心電圖機記錄V1導聯(lián)心電圖,紙速25~50 mm/s。刺激程序用心房連續(xù)遞增起搏和心房程序刺激。測定指標包括SNRT、SNRTc、TSACT、心房有效不應期(AERP)、房室傳導有效不應期(AVERP)和房室傳導文氏阻滯周長(AWBCL)。IHRo的測定用美托洛爾5 mg加阿托品2 mg混合后5分鐘內(nèi)勻速靜注,取注射完畢后5~10分鐘內(nèi)最高心率值。以美托洛爾和阿托品注射后20分鐘內(nèi)測定的上述電生理值為病竇征診斷和療效判定標準的參數(shù)。上述入選病例在用美托洛爾和阿托品阻滯后,測量 SNRT、SNRTc、TSACT和IHRo。其中一項仍異常者列為病竇征組,無一項異常者列為竇緩組。
1.2.4 入選病例資料:符合本組研究標準者19例,男9例,女10例;年齡42~72歲,平均57.7歲。其中病竇征13例,心動過緩6例;9例有冠心病史,2例心肌病,1例高血壓伴心力衰竭,其余7例原因不明。
, 百拇醫(yī)藥
1.2.5 給藥方法:藥物煎好后每日分2次服用,1個月為1個療程。間歇5~7日后再進行下1個療程,至少服藥3個療程以上,再進行第2次電生理檢查和療效分析。
1.3 統(tǒng)計學方法:參數(shù)用兩樣本均數(shù)比較的t檢驗,P<0.05為有顯著性差異。
2 結(jié) 果
2.1 植物神經(jīng)阻滯對SND兔竇房結(jié)電生理的影響:靜注阿托品和心得安前后SND兔的SCL、SNRT、SNRTc和TSACT均無顯著性差異(P均>0.05)。見表1。
表1 34只兔SND后和植物神經(jīng)阻滯后
電生理參數(shù)變化(
±s) ms
, 百拇醫(yī)藥
SCL
SNRT
SNRTc
TSACT
SND后基礎值
326.0±33.4
488.0±117.3
155.0±31.4
87.8±17.2
植物神經(jīng)阻滯后
335.0±47.2
482.0± 91.7
, 百拇醫(yī)藥
161.0±43.1
91.1±18.4
2.2 加味炙甘草湯注射液對SND兔電生理的影響:對照組(8只)和給藥組(22只)SND模型建立后的SNRT、SNRTc、TSACT和IHRo無統(tǒng)計學差異(P均>0.05)。給予加味炙甘草湯注射液10日后,給藥組與對照組比較SNRT、SNRTc和IHRo明顯縮短(P<0.01和P<0.05),TSACT的改變無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。表2 加味炙甘草湯注射液給藥組與對照組竇房結(jié)電生理參數(shù)的比較(
±s) 組別
動物數(shù)(只)
SNRT(ms)
, 百拇醫(yī)藥
SNRTc(ms)
TSACT(ms)
IHRo(次/min)
對照組 SND后
8
478.0±111.1
167.0±45.1
93.5±19.3
181.0± 9.8
SND后10日
8
481.0±121.0
, http://www.www.srpcoatings.com
158.0±26.7
91.4±11.0
182.0± 9.5
給藥組 SND后
22
475.0±104.7
160.0±41.6
92.8±24.9(19)
179.0±16.7
給藥后10日
22
442.0± 78.2**
, 百拇醫(yī)藥
145.0±38.8**
86.4±17.0(19)
193.0±15.9*
注:與對照組SND后10日比較:P<0.05,P<0.01;( )內(nèi)為所測動物數(shù)
2.3 加味炙甘草湯治療病竇征和心動過緩的臨床療效和電生理變化:本組19例患者符合入選標準且又按規(guī)定完成治療和電生理測定。其中13例符合病竇征診斷,6例為迷走神經(jīng)亢進所致的心動過緩。13例病竇征患者經(jīng)加味炙甘草湯治療后靜息心率、IHRo、SNRT和SNRTc均較用藥前有明顯差異(P<0.05和P<0.01),TSACT有縮短趨勢,但無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表3。13例病竇征患者用藥后3例全部指標恢復正常,1例2項指標(SNRT和SNRTc)恢復正常,1例1項指標(SNRTc)恢復正常,有效率38.5%(5/13)。另外2例TSACT恢復正常者未被列入有效病例。13例患者中8例(61.5% )自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn),主要表現(xiàn)為胸悶(3例)、心悸(4例)和頭暈(3例)的明顯減輕。治療期間2例患者未再發(fā)生暈厥。6例心動過緩的患者服加味炙甘草湯后2例基礎SNRT和SNRTc以及TSACT恢復正常。6例心動過緩患者用藥前后的基礎SNRT出現(xiàn)顯著差異(P<0.05),其余各項指標均無統(tǒng)計學改變(P均>0.05),見表4。該6例患者中4例自覺癥狀較用藥前明顯改善。病竇征患者應用加味炙甘草湯后AERP和AVERP與用藥前無顯著性差異,AWBCL用藥后顯著縮短(P<0.05),見表5。
, 百拇醫(yī)藥
表3 13例病竇征患者口服加味炙甘草湯前后的電生理變化(
±s)
SNRT(ms)
SNRTc(ms)
TSACT(ms)
IHRo(次/min)
靜息心率(次/min)
治療前
1 808.0±349.1
741.0±328.8
, 百拇醫(yī)藥
312.0±76.9
70.4±8.4
52.8±5.8
治療后
1 654.0±296.1
605.0±256.1
284.0±54.1
72.7±9.5
55.4±6.9
t值
3.870
4.413
, http://www.www.srpcoatings.com
1.933
2.369
2.657
P值
<0.01
<0.01
>0.05
<0.05
<0.05
表4 6例竇性心動過緩患者口服加味炙甘草湯前后的電生理變化(
±s)
, 百拇醫(yī)藥
SNRT(ms)
SNRTc(ms)
TSACT(ms)
IHRo(次/min)
治療前 阻滯前①
1 790.0±333.6
538.0±176.9
374.0±26.9
阻滯后②
1 378.0±160.3
418.0±54.5
, 百拇醫(yī)藥 289.0±12.8
90.7±2.7
治療后 阻滯前③
1 590.0±269.5*
430.0±96.1
345.0±37.2
阻滯后④
1 365.0±158.5
381.0±49.5
265.0±26.1
89.7±3.8
, http://www.www.srpcoatings.com
注:與①組比較:P<0.05表5 加味炙甘草湯對病竇征患者
房室傳導功能的影響(
±s) ms
AERP
AVERP
AWBCL
治療前
257.0±84.4(7)
405.0±44.6(6)
472.0±57.2(7)
, 百拇醫(yī)藥
治療后
250.0±50.3(7)
383.0±12.1(6)
435.0±34.1(7)
t值
0.533
1.573
2.913
P值
>0.05
>0.05
<0.05
, 百拇醫(yī)藥
注:( )為所測患者例數(shù)
3 討 論
3.1 病竇征模型的方法學和電生理特征:用甲醛濕敷竇房結(jié)區(qū)的方法建立竇房結(jié)功能損傷動物模型,在國內(nèi)外均有人應用。其模型成功的標志多見以群體實驗組動物與對照組之間的統(tǒng)計學差異來確定。但對某一個體動物模型成功建立的標志目前尚無可供參考的標準。我們采用慢性SND兔的SCL大于或等于SND前100 ms為病竇征模型的成功建立的標準。電生理結(jié)果證實SCL、SNRT、SNRTc和TSACT均較對照組明顯延長(P<0.05和P<0.01),植物神經(jīng)阻滯后上述參數(shù)無顯著性變化。上述結(jié)果均表明實驗性SND模型與臨床病竇征在電生理學反映上的一致性。因此建立實驗性SND模型是研究和開發(fā)防治病竇征的藥物和其它治療方法的可靠手段[4]。
3.2 加味炙甘草湯注射液對SND兔竇房結(jié)電生理的影響:本組實驗結(jié)果顯示,加味炙甘草湯注射液4 g。kg-1。d-1持續(xù)給藥后SCL、SNRT和SNRTc明顯短于對照組(P均<0.01),IHRo明顯增高,表明加味炙甘草湯注射液具有阻止SND后竇房結(jié)自律性降低的作用,本實驗結(jié)果還證明加味炙甘草湯注射液對竇房結(jié)傳導功能無影響。, http://www.www.srpcoatings.com
單位:
關鍵詞:病態(tài)竇房結(jié)綜合征;加味炙甘草湯注射液;竇房結(jié);電生理
中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志000205摘 要:目的:觀察加味炙甘草湯注射液對竇房結(jié)功能損傷(SND)兔電生理的影響,探討加味炙甘草湯注射液治療病態(tài)竇房結(jié)綜合征(病竇征)的臨床療效和機制。方法:應用經(jīng)靜脈和經(jīng)食管心房調(diào)搏方法觀察加味炙甘草湯注射液的竇房結(jié)電生理作用。結(jié)果:應用加味炙甘草湯注射液后,SND兔的竇房結(jié)恢復時間(SNRT)、校正SNRT(SNRTc)較對照組明顯縮短(P均<0.01),心臟固有心率(IHRo)明顯上升(P<0.05),總竇房傳導時間(TSACT)無改變(P>0.05)。臨床電生理結(jié)果與動物實驗完全一致。13例病竇征患者服用加味炙甘草湯后5例竇房結(jié)電生理指標由異;謴驼#行蕿38.5%。應用加味炙甘草湯后心房有效不應期 (AERP)和房室傳導有效不應期(AVERP)與用藥前無顯著性差異,房室傳導文氏阻滯周長(AWBCL)用藥后顯著縮短(P<0.05)。結(jié)論:加味炙甘草湯注射液可改善受損竇房結(jié)的自律性,對臨床病竇征具有一定治療作用;促進竇房結(jié)自律性的恢復是其治療病竇征的電生理機制。此外,加味炙甘草湯還可改善病竇征患者的房室傳導功能。
, 百拇醫(yī)藥
分類號:R541.74;R331.38 文獻標識碼:A
文章編號:1008-9691(2000)02-0078-04
Electrophysiological effects of honeyed glycyrrhiza compound decoction injection on sick sinus syndrome
CHEN Yuanlu HUANG Tigang WANG Zhiyi
(Department of Cardiology,Second Hospital of Tianjin Medical University,Tianjin 300211)
Abstract:Objective:To observe the electrophysiological and clinical effects of honeyed glycyrrhiza compound decoction (HGCD) injection on sick sinus syndrome (SSS),and to explore their effect mechanism.Methods:Observing the electrophysiological changes of HGCD injection on SSS used intravenous and transesophageal atrial pacing.Results:After intravenous HGCD injection on rabbits with experimental sinus node damage (SND),sinus node recovery time (SNRT) and corrected SNRT(SNRTc) shortened and intrinsic heart rate (IHRo) increased significantly in treatment group compared with those in control group (P<0.01 or P<0.05).Total sinoatrial conduction time (TSACT) was not difference between the two groups.Clinical electrophysiological changes was the same as those in animal study.After administration of HGCD injection,three parameters (SNRT,SNRTc and IHRo) were recovered into normal in 3 cases,two parameters(SNRT and SNRTc) were recovered in 1 case,and one parameter(SNRTc) was recovered in 1 cases.The effective rate of HGCD injection in treatment of SSS was 38.5%(5/13).There was no significance of atrial effective refractory period (AERP) and atrial ventricular effective refractory period(AVERP) before and after treatment,and atrioventricular Wenckebach′s block cycle length(AWBCL) significantly decreased after treatment(P<0.05).Conclusions:HGCD injection may improve sinus node automaticity in SND rabbits.HGCD is effective in treatment of SSS.Accelerating recovery of sinus node automaticity is the electrophysiological mechanism that HGCD injection treat SSS.
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Key words:sick sinus syndrome;honeyed glycyrrhiza compound decoction injection; sinus node;cardial electrophysiology
CLC number:R541.74;R331.38 Document code:A
Artical ID:1008-9691(2000)02-0078-04
病態(tài)竇房結(jié)綜合征(病竇征)是一種嚴重的心律失常,臨床治療除安裝起搏器外尚無理想藥物。近年來國內(nèi)學者正在為藥物治療病竇征進行潛心研究。傳統(tǒng)中藥炙甘草湯及其加減方用于快速心律失常的治療已多有報道[1],但治療緩慢心律失常的報道卻很少[2,3]。本研究以實驗性竇房結(jié)功能損傷(SND)模型和病竇征患者為研究對象,用電生理學方法觀察加味炙甘草湯注射液和口服制劑對病竇征的治療作用和其電生理機制。
, 百拇醫(yī)藥
1 對象與方法
1.1 動物實驗部分:
1.1.1 材料:①動物:用3.0~3.5 kg的健康家兔(天津醫(yī)科大學實驗動物中心提供),雌雄兼有。②儀器設備:RM6008型多道生理記錄儀,CF4型心臟電生理診療儀,自制3 F四極電極導管,極間距2 mm。③加味炙甘草湯注射液的制備:將炙甘草、人參、附子、丹參、麥冬、桂枝等13味中藥按一定比例配制,按藥典要求制備成1∶1的加味炙甘草湯注射液,即1 ml注射液相當于1 g生藥。
1.1.2 模型制備與實驗方法:①實驗性SND模型的建立:健康家兔44只,3%戊巴比妥鈉30 mg/kg靜脈麻醉,胸骨正中縱行開胸,經(jīng)縱隔打開心包,暴露右心耳,用20%甲醛濕敷竇房結(jié)區(qū)5分鐘,或出現(xiàn)結(jié)性逸搏后關胸。以術后10日竇性心動周期長度(SCL)比手術前≥100 ms為確定符合SND模型標準的兔,共34只。②竇房結(jié)電生理和心臟固有心率(IHRo)的測定:SND兔經(jīng)靜脈插入四極電極導管至右心房,以分級遞增法起搏心房,測定竇房結(jié)恢復時間(SNRT)和校正竇房結(jié)恢復時間(SNRTc),以Narula法測總竇房傳導時間(TSACT)。完成上述電生理測定后,給阿托品0.5 mg/kg及心得安0.3 mg/kg混合后經(jīng)耳靜脈3分鐘內(nèi)注入,取注射完畢后5~10分鐘內(nèi)最慢的心率確定為IHRo,在20分鐘內(nèi)測定植物神經(jīng)阻滯后的電生理值。③加味炙甘草湯注射液對SND兔竇房結(jié)電生理的影響:34只SND兔模型隨機分為對照組10只,給藥組24只。對照組10日后僅重復測定上述電生理值和IHRo,不給藥。給藥組注射加味炙甘草湯注射液4 g。kg-1。d-1,10~14日后重復測定上述電生理值和IHRo。
, 百拇醫(yī)藥
1.2 臨床研究部分:
1.2.1 入選標準:①明顯持久的竇性心動過緩(竇緩),心率<50次/min,運動或服阿托品后心率<90次/min;②竇緩伴有竇房阻滯,竇性停搏和(或)逸搏出現(xiàn)緩慢者;③24小時動態(tài)心電圖(DCG)最低心率<45次/min,平均心率<60次/min,最高心率<90次/min;④食管電生理檢查SNRT>1 550 ms;⑤SNRTc>550 ms;⑥TSACT>300 ms;⑦IHRo<79次/min或低于Jose公式(IHRo=118.10-0.57×年齡)標準者。
符合上述①~③中的任何一項加④~⑦中的任何一項為本研究的入選病例。
1.2.2 排除標準:①伴嚴重頻發(fā)性暈厥者(每月發(fā)作數(shù)次);②伴嚴重腦、肝、腎疾病者;③嚴重糖尿病伴多系統(tǒng)并發(fā)癥者;④嚴重心力衰竭,心功能Ⅲ級以上者;⑤雙結(jié)病伴高度房室傳導阻滯者;⑥快慢綜合征。
, 百拇醫(yī)藥
1.2.3 食管電生理檢查方法:檢查前停止使用心臟活性藥物1周以上,經(jīng)鼻孔將電極導管插入食管,以食管單極電圖出現(xiàn)高大雙向P波作為起搏電極部位,調(diào)搏時用單導心電圖機記錄V1導聯(lián)心電圖,紙速25~50 mm/s。刺激程序用心房連續(xù)遞增起搏和心房程序刺激。測定指標包括SNRT、SNRTc、TSACT、心房有效不應期(AERP)、房室傳導有效不應期(AVERP)和房室傳導文氏阻滯周長(AWBCL)。IHRo的測定用美托洛爾5 mg加阿托品2 mg混合后5分鐘內(nèi)勻速靜注,取注射完畢后5~10分鐘內(nèi)最高心率值。以美托洛爾和阿托品注射后20分鐘內(nèi)測定的上述電生理值為病竇征診斷和療效判定標準的參數(shù)。上述入選病例在用美托洛爾和阿托品阻滯后,測量 SNRT、SNRTc、TSACT和IHRo。其中一項仍異常者列為病竇征組,無一項異常者列為竇緩組。
1.2.4 入選病例資料:符合本組研究標準者19例,男9例,女10例;年齡42~72歲,平均57.7歲。其中病竇征13例,心動過緩6例;9例有冠心病史,2例心肌病,1例高血壓伴心力衰竭,其余7例原因不明。
, 百拇醫(yī)藥
1.2.5 給藥方法:藥物煎好后每日分2次服用,1個月為1個療程。間歇5~7日后再進行下1個療程,至少服藥3個療程以上,再進行第2次電生理檢查和療效分析。
1.3 統(tǒng)計學方法:參數(shù)用兩樣本均數(shù)比較的t檢驗,P<0.05為有顯著性差異。
2 結(jié) 果
2.1 植物神經(jīng)阻滯對SND兔竇房結(jié)電生理的影響:靜注阿托品和心得安前后SND兔的SCL、SNRT、SNRTc和TSACT均無顯著性差異(P均>0.05)。見表1。
表1 34只兔SND后和植物神經(jīng)阻滯后
電生理參數(shù)變化(
, 百拇醫(yī)藥
SCL
SNRT
SNRTc
TSACT
SND后基礎值
326.0±33.4
488.0±117.3
155.0±31.4
87.8±17.2
植物神經(jīng)阻滯后
335.0±47.2
482.0± 91.7
, 百拇醫(yī)藥
161.0±43.1
91.1±18.4
2.2 加味炙甘草湯注射液對SND兔電生理的影響:對照組(8只)和給藥組(22只)SND模型建立后的SNRT、SNRTc、TSACT和IHRo無統(tǒng)計學差異(P均>0.05)。給予加味炙甘草湯注射液10日后,給藥組與對照組比較SNRT、SNRTc和IHRo明顯縮短(P<0.01和P<0.05),TSACT的改變無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。表2 加味炙甘草湯注射液給藥組與對照組竇房結(jié)電生理參數(shù)的比較(
動物數(shù)(只)
SNRT(ms)
, 百拇醫(yī)藥
SNRTc(ms)
TSACT(ms)
IHRo(次/min)
對照組 SND后
8
478.0±111.1
167.0±45.1
93.5±19.3
181.0± 9.8
SND后10日
8
481.0±121.0
, http://www.www.srpcoatings.com
158.0±26.7
91.4±11.0
182.0± 9.5
給藥組 SND后
22
475.0±104.7
160.0±41.6
92.8±24.9(19)
179.0±16.7
給藥后10日
22
442.0± 78.2**
, 百拇醫(yī)藥
145.0±38.8**
86.4±17.0(19)
193.0±15.9*
注:與對照組SND后10日比較:P<0.05,P<0.01;( )內(nèi)為所測動物數(shù)
2.3 加味炙甘草湯治療病竇征和心動過緩的臨床療效和電生理變化:本組19例患者符合入選標準且又按規(guī)定完成治療和電生理測定。其中13例符合病竇征診斷,6例為迷走神經(jīng)亢進所致的心動過緩。13例病竇征患者經(jīng)加味炙甘草湯治療后靜息心率、IHRo、SNRT和SNRTc均較用藥前有明顯差異(P<0.05和P<0.01),TSACT有縮短趨勢,但無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表3。13例病竇征患者用藥后3例全部指標恢復正常,1例2項指標(SNRT和SNRTc)恢復正常,1例1項指標(SNRTc)恢復正常,有效率38.5%(5/13)。另外2例TSACT恢復正常者未被列入有效病例。13例患者中8例(61.5% )自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn),主要表現(xiàn)為胸悶(3例)、心悸(4例)和頭暈(3例)的明顯減輕。治療期間2例患者未再發(fā)生暈厥。6例心動過緩的患者服加味炙甘草湯后2例基礎SNRT和SNRTc以及TSACT恢復正常。6例心動過緩患者用藥前后的基礎SNRT出現(xiàn)顯著差異(P<0.05),其余各項指標均無統(tǒng)計學改變(P均>0.05),見表4。該6例患者中4例自覺癥狀較用藥前明顯改善。病竇征患者應用加味炙甘草湯后AERP和AVERP與用藥前無顯著性差異,AWBCL用藥后顯著縮短(P<0.05),見表5。
, 百拇醫(yī)藥
表3 13例病竇征患者口服加味炙甘草湯前后的電生理變化(
SNRT(ms)
SNRTc(ms)
TSACT(ms)
IHRo(次/min)
靜息心率(次/min)
治療前
1 808.0±349.1
741.0±328.8
, 百拇醫(yī)藥
312.0±76.9
70.4±8.4
52.8±5.8
治療后
1 654.0±296.1
605.0±256.1
284.0±54.1
72.7±9.5
55.4±6.9
t值
3.870
4.413
, http://www.www.srpcoatings.com
1.933
2.369
2.657
P值
<0.01
<0.01
>0.05
<0.05
<0.05
表4 6例竇性心動過緩患者口服加味炙甘草湯前后的電生理變化(
, 百拇醫(yī)藥
SNRT(ms)
SNRTc(ms)
TSACT(ms)
IHRo(次/min)
治療前 阻滯前①
1 790.0±333.6
538.0±176.9
374.0±26.9
阻滯后②
1 378.0±160.3
418.0±54.5
, 百拇醫(yī)藥 289.0±12.8
90.7±2.7
治療后 阻滯前③
1 590.0±269.5*
430.0±96.1
345.0±37.2
阻滯后④
1 365.0±158.5
381.0±49.5
265.0±26.1
89.7±3.8
, http://www.www.srpcoatings.com
注:與①組比較:P<0.05表5 加味炙甘草湯對病竇征患者
房室傳導功能的影響(
AERP
AVERP
AWBCL
治療前
257.0±84.4(7)
405.0±44.6(6)
472.0±57.2(7)
, 百拇醫(yī)藥
治療后
250.0±50.3(7)
383.0±12.1(6)
435.0±34.1(7)
t值
0.533
1.573
2.913
P值
>0.05
>0.05
<0.05
, 百拇醫(yī)藥
注:( )為所測患者例數(shù)
3 討 論
3.1 病竇征模型的方法學和電生理特征:用甲醛濕敷竇房結(jié)區(qū)的方法建立竇房結(jié)功能損傷動物模型,在國內(nèi)外均有人應用。其模型成功的標志多見以群體實驗組動物與對照組之間的統(tǒng)計學差異來確定。但對某一個體動物模型成功建立的標志目前尚無可供參考的標準。我們采用慢性SND兔的SCL大于或等于SND前100 ms為病竇征模型的成功建立的標準。電生理結(jié)果證實SCL、SNRT、SNRTc和TSACT均較對照組明顯延長(P<0.05和P<0.01),植物神經(jīng)阻滯后上述參數(shù)無顯著性變化。上述結(jié)果均表明實驗性SND模型與臨床病竇征在電生理學反映上的一致性。因此建立實驗性SND模型是研究和開發(fā)防治病竇征的藥物和其它治療方法的可靠手段[4]。
3.2 加味炙甘草湯注射液對SND兔竇房結(jié)電生理的影響:本組實驗結(jié)果顯示,加味炙甘草湯注射液4 g。kg-1。d-1持續(xù)給藥后SCL、SNRT和SNRTc明顯短于對照組(P均<0.01),IHRo明顯增高,表明加味炙甘草湯注射液具有阻止SND后竇房結(jié)自律性降低的作用,本實驗結(jié)果還證明加味炙甘草湯注射液對竇房結(jié)傳導功能無影響。, http://www.www.srpcoatings.com