大腸菌群應(yīng)做為藥品控制菌
作者：曲連弟 孫耀盛
單位：曲連弟 孫耀盛(吉林省安圖縣藥品檢驗所 133600)
關(guān)鍵詞：
藥物分析雜志000332 自1978年以來，我國藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：大腸桿菌是非規(guī)定滅菌口服藥品的控制菌。20多年來，它為控制藥品的衛(wèi)生質(zhì)量、保證人民用藥安全有效起到了非常重要的作用。隨著時代的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)其做為控制菌有一定的局限性和不足。而采用大腸菌群為控制菌，則其檢驗范圍更廣、安全性更高，更具有衛(wèi)生學(xué)意義�，F(xiàn)在越來越多國家的藥典采用大腸菌群作為口服藥品的控制菌。1985年，我國食品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)中已采用大腸菌群作為食品的控制菌[1]。用大腸菌群作為藥品控制菌，具有重要的現(xiàn)實意義。
大腸菌群(Coliform bacteria或Coli-group)系一般指在35 ℃環(huán)境下能發(fā)酵乳糖，產(chǎn)酸產(chǎn)氣的一群需氣或兼性厭氧的革蘭氏陰性無芽胞桿菌。其包括大腸桿菌、弗勞地氏檸檬酸桿菌、肺炎克雷伯氏菌和陰溝桿菌(包括產(chǎn)氣桿菌)等許多腸桿菌科細(xì)菌。它不是醫(yī)學(xué)細(xì)菌學(xué)上的分類，而是衛(wèi)生細(xì)菌學(xué)領(lǐng)域的用語。
, 百拇醫(yī)藥
1 大腸菌群在國內(nèi)藥品中的研究進展
自然狀態(tài)下，藥品中的大腸桿菌易死亡[2]或發(fā)生變異[3]。檢出的大腸桿菌多數(shù)為非典型的大腸桿菌，常為典型或非典型的產(chǎn)氣桿菌、檸檬酸桿菌、典型中間型大腸桿菌，但這些變異的細(xì)菌都屬于大腸菌群。后期檢驗大腸桿菌會發(fā)生漏檢，因此大腸桿菌未檢出，不能排出未被糞便污染的可能，藥品的衛(wèi)生狀況就不能如實反應(yīng)。所以大腸菌群在藥品中的檢出具有更廣泛的衛(wèi)生學(xué)意義。
2 大腸桿菌和大腸菌群的檢驗方法
中國藥典1995年版規(guī)定的大腸桿菌檢查方法，操作繁瑣、復(fù)雜、檢驗周期長。藥品中的大腸桿菌在藥物作用及長期貯存狀態(tài)的影響下，大腸桿菌易引起變異，且轉(zhuǎn)變?yōu)榇竽c菌群[3]。在伊紅美蘭分離平板上不呈典型菌落形態(tài)[4]，這增加了漏檢機會，同時，IMViC試驗其專屬性不強[5]，這是近年來口服藥品大腸桿菌的檢出幾率太低的原因之一。
, 百拇醫(yī)藥
大腸菌群的檢測方法，主要是乳糖發(fā)酵實驗、分離培養(yǎng)和證實實驗[6]。其操作簡單，步驟也少，檢出范圍廣，一般現(xiàn)有的細(xì)菌實驗室即可檢驗。
從報道的實驗結(jié)果[7]，可以看出藥品中的大腸菌群檢出率遠(yuǎn)高于大腸桿菌。而含生藥原粉的中藥制劑檢出大腸菌群機會更多，且菌數(shù)較多，而中藥提取制劑和西藥制劑檢出機會少[8]。大腸菌群的檢出，表明了藥品已受糞便的污染；而大腸菌群數(shù)的高低，則表明了糞便污染的嚴(yán)重程度，也反映了對人體健康危害性的大小。
3 各國藥典的現(xiàn)狀
日本、瑞士、瑞典、歐洲藥典及世界衛(wèi)生組織及許多國家的食品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)都以大腸菌群為控制菌[6]。
總之，大腸菌群具備了人畜腸道菌叢中最大數(shù)量、存活時間與主要腸道病原菌相近、檢驗方法也簡單易行等特征，所以以大腸菌群作為藥品被糞便污染的指標(biāo)菌，具有更重要的衛(wèi)生學(xué)和實際意義。因此，我們認(rèn)為現(xiàn)行的藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)中把大腸桿菌做為控制菌和檢驗方法，有很多局限性和不足。而采用大腸菌群做為控制菌則檢驗范圍更廣，安全性更高，更具有衛(wèi)生學(xué)意義。
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參考文獻(xiàn)
1，中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn).食品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn).GB4789.3.(1985)
2，滕寶霞，張曉明，王銳等.長時間放置藥品中大腸桿菌的穩(wěn)定性和檢出率.現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，1997，14(1)：45
3，許華玉，劉鵬，蘇德模.口服藥品控制菌標(biāo)準(zhǔn)的研究.藥物分析雜志，1999，19(2)：82
4，中華人民共和國衛(wèi)生部.藥品衛(wèi)生檢驗方法.1990.23
5，石瑞棉.M-I法與部頒法檢定藥品中污染大腸桿菌的實驗研究.藥物分析雜志，1997，17(6)：382
6，鄭均鏞，王光寶主編.藥品微生物學(xué)及檢驗技術(shù).人民衛(wèi)生出版社，1989.289
7，郭鈁，殷璐.大腸菌群MPN檢測法用于藥品微生物限度檢查的探討.中國藥事，1999，13(2)：113
8，祝錫林，林鐵兵，董根娣.藥品中大腸桿菌及大糞大腸菌群的初步調(diào)查研究.中國藥事，1996，10(6)：416
(本文于2000年3月5日修改回), 百拇醫(yī)藥
單位：曲連弟 孫耀盛(吉林省安圖縣藥品檢驗所 133600)
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藥物分析雜志000332 自1978年以來，我國藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：大腸桿菌是非規(guī)定滅菌口服藥品的控制菌。20多年來，它為控制藥品的衛(wèi)生質(zhì)量、保證人民用藥安全有效起到了非常重要的作用。隨著時代的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)其做為控制菌有一定的局限性和不足。而采用大腸菌群為控制菌，則其檢驗范圍更廣、安全性更高，更具有衛(wèi)生學(xué)意義�，F(xiàn)在越來越多國家的藥典采用大腸菌群作為口服藥品的控制菌。1985年，我國食品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)中已采用大腸菌群作為食品的控制菌[1]。用大腸菌群作為藥品控制菌，具有重要的現(xiàn)實意義。
大腸菌群(Coliform bacteria或Coli-group)系一般指在35 ℃環(huán)境下能發(fā)酵乳糖，產(chǎn)酸產(chǎn)氣的一群需氣或兼性厭氧的革蘭氏陰性無芽胞桿菌。其包括大腸桿菌、弗勞地氏檸檬酸桿菌、肺炎克雷伯氏菌和陰溝桿菌(包括產(chǎn)氣桿菌)等許多腸桿菌科細(xì)菌。它不是醫(yī)學(xué)細(xì)菌學(xué)上的分類，而是衛(wèi)生細(xì)菌學(xué)領(lǐng)域的用語。
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1 大腸菌群在國內(nèi)藥品中的研究進展
自然狀態(tài)下，藥品中的大腸桿菌易死亡[2]或發(fā)生變異[3]。檢出的大腸桿菌多數(shù)為非典型的大腸桿菌，常為典型或非典型的產(chǎn)氣桿菌、檸檬酸桿菌、典型中間型大腸桿菌，但這些變異的細(xì)菌都屬于大腸菌群。后期檢驗大腸桿菌會發(fā)生漏檢，因此大腸桿菌未檢出，不能排出未被糞便污染的可能，藥品的衛(wèi)生狀況就不能如實反應(yīng)。所以大腸菌群在藥品中的檢出具有更廣泛的衛(wèi)生學(xué)意義。
2 大腸桿菌和大腸菌群的檢驗方法
中國藥典1995年版規(guī)定的大腸桿菌檢查方法，操作繁瑣、復(fù)雜、檢驗周期長。藥品中的大腸桿菌在藥物作用及長期貯存狀態(tài)的影響下，大腸桿菌易引起變異，且轉(zhuǎn)變?yōu)榇竽c菌群[3]。在伊紅美蘭分離平板上不呈典型菌落形態(tài)[4]，這增加了漏檢機會，同時，IMViC試驗其專屬性不強[5]，這是近年來口服藥品大腸桿菌的檢出幾率太低的原因之一。
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大腸菌群的檢測方法，主要是乳糖發(fā)酵實驗、分離培養(yǎng)和證實實驗[6]。其操作簡單，步驟也少，檢出范圍廣，一般現(xiàn)有的細(xì)菌實驗室即可檢驗。
從報道的實驗結(jié)果[7]，可以看出藥品中的大腸菌群檢出率遠(yuǎn)高于大腸桿菌。而含生藥原粉的中藥制劑檢出大腸菌群機會更多，且菌數(shù)較多，而中藥提取制劑和西藥制劑檢出機會少[8]。大腸菌群的檢出，表明了藥品已受糞便的污染；而大腸菌群數(shù)的高低，則表明了糞便污染的嚴(yán)重程度，也反映了對人體健康危害性的大小。
3 各國藥典的現(xiàn)狀
日本、瑞士、瑞典、歐洲藥典及世界衛(wèi)生組織及許多國家的食品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)都以大腸菌群為控制菌[6]。
總之，大腸菌群具備了人畜腸道菌叢中最大數(shù)量、存活時間與主要腸道病原菌相近、檢驗方法也簡單易行等特征，所以以大腸菌群作為藥品被糞便污染的指標(biāo)菌，具有更重要的衛(wèi)生學(xué)和實際意義。因此，我們認(rèn)為現(xiàn)行的藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)中把大腸桿菌做為控制菌和檢驗方法，有很多局限性和不足。而采用大腸菌群做為控制菌則檢驗范圍更廣，安全性更高，更具有衛(wèi)生學(xué)意義。
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參考文獻(xiàn)
1，中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn).食品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn).GB4789.3.(1985)
2，滕寶霞，張曉明，王銳等.長時間放置藥品中大腸桿菌的穩(wěn)定性和檢出率.現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，1997，14(1)：45
3，許華玉，劉鵬，蘇德模.口服藥品控制菌標(biāo)準(zhǔn)的研究.藥物分析雜志，1999，19(2)：82
4，中華人民共和國衛(wèi)生部.藥品衛(wèi)生檢驗方法.1990.23
5，石瑞棉.M-I法與部頒法檢定藥品中污染大腸桿菌的實驗研究.藥物分析雜志，1997，17(6)：382
6，鄭均鏞，王光寶主編.藥品微生物學(xué)及檢驗技術(shù).人民衛(wèi)生出版社，1989.289
7，郭鈁，殷璐.大腸菌群MPN檢測法用于藥品微生物限度檢查的探討.中國藥事，1999，13(2)：113
8，祝錫林，林鐵兵，董根娣.藥品中大腸桿菌及大糞大腸菌群的初步調(diào)查研究.中國藥事，1996，10(6)：416
(本文于2000年3月5日修改回), 百拇醫(yī)藥