用P物質(zhì)和胰島素樣生長因子Ⅰ治療神經(jīng)營養(yǎng)性和無淚性角膜病
作者:姜中蓉
單位:
關鍵詞:
用P物質(zhì)和胰島素樣生長因子 Neurotrophic and Anhidrotic Keratopathy Treated
With Substance P and Insulinlike Growth Factor 1
Sandra M. Brown,MD; David W. Lamberts,MD; Ted W. Reid,PhD; Lubbock, Tex; Teruo Nishida,MD, DSc;
Yamaguchi, Japan; Christopher J. Murphy, DVM,PhD; Madison, Wis
, 百拇醫(yī)藥
我們描述局部應用P物質(zhì)(SP)和胰島素樣生長因子1(IGF-1)治療幼兒嚴重的神經(jīng)營養(yǎng)性和無淚性角膜病。這些化合物可提供給由于角膜無感覺或?qū)櫥瑒o反應的干眼癥引起的角膜病變患者作為藥物治療。
病 例 報 告
一例16個月的白人女嬰被送至本文作者之一(D.W.L)以評價雙側(cè)不愈合的角膜上皮缺損;純鹤猿錾蠹赐萄世щy且發(fā)育遲緩,哭時不產(chǎn)生眼淚。雙眼的眼部檢查顯示雙側(cè)角膜中央上皮缺損(~5×5mm);無感染或葡萄膜炎的跡象。沒有可見的淚湖。患兒對棉簽觸動或滴眼藥時無瞬目反應。盡管加強潤滑劑并用繃帶性接觸鏡治療,很快發(fā)生雙側(cè)基質(zhì)層溶解(圖1),導致右眼的中央后彈力層膨出,并需要作一Gunderson瓣(圖2),在挽救左眼視力所做的努力中,局部應用SP(蛋白結(jié)構(gòu)實驗室,加里福尼亞大學,Davis)250μg/ml加入平衡鹽液,滴眼經(jīng)驗性頻率為上午及下午每15分鐘1滴(~20μL)持續(xù)2小時,這種方法10天后無效。3μg/ml胰島素加入到SP中用同樣的時間方案滴用,10天后仍無改善。治療改為SP250μg/ml加IGF-1(德國曼海姆,Boehringer-Mannheim實驗室)25ng/ml;在5天內(nèi)可見到病損開始發(fā)生上皮化。30天后完全上皮化,此時停用藥物。3個月后角膜上皮仍然完整,中央基質(zhì)輕度渾濁減少。用無防腐劑人工淚液作為潤滑劑不定期地繼續(xù)應用(圖3)。
, 百拇醫(yī)藥
左眼上皮形成后的1個月后右眼施行了穿透性角膜移植術(shù)(Gunderson瓣3.5個月后)。術(shù)后使用同一劑量的SI和IGF-1,植片正常的上皮化。完全上皮形成化停用藥物。術(shù)后5個月,植片變薄且清亮,拆除所有縫線(圖4)。輕度的瞼裂間上皮不規(guī)則用無防腐劑的局部潤滑劑處理。
評論:角膜上皮要通過三叉神經(jīng)的神經(jīng)支配以保持正常的細胞有絲分裂能力。沿著神經(jīng)通路的任何一點失去神經(jīng)支配均可導致神經(jīng)營養(yǎng)性角膜病,以不愈合的上皮缺損和最終的基質(zhì)溶解為特征1。傳統(tǒng)的治療依靠加強保持表面的濕度。當沒有自然眼淚生成時神經(jīng)營養(yǎng)性角膜病嚴重地復雜化。角膜失感覺和眼部無淚癥的結(jié)合可見于家族性自主神經(jīng)機能異常(Rileg-Day綜合征),我們的患者可能為一種鈍挫型2。
, 百拇醫(yī)藥
圖1 治療前左角膜的外部照片顯示象火山口樣的上皮缺損并有基質(zhì)溶解
圖2 Cunderson瓣術(shù)后的右角膜外觀照片
圖3 用P物質(zhì)和胰島素樣生長因子1治療后的1個月,左眼角膜上皮完全愈合
, 百拇醫(yī)藥
圖4 穿通性角膜移植術(shù)后5個月,右角膜植片且透明并已完全上皮化
P物質(zhì)是感覺神經(jīng)轉(zhuǎn)換神經(jīng)元接頭的速激肽家族中的一員3。微微克分子濃度可使培養(yǎng)中的角膜上皮細胞發(fā)生有絲分裂,這是與其他生長因素協(xié)同作用的結(jié)果4。動物研究顯示含有SP的神經(jīng)元在上皮下角膜基質(zhì)層中稠密分布。三叉神經(jīng)的手術(shù)去神經(jīng)法減少角膜內(nèi)SP的免疫反應能力。辣椒堿是一種消耗SP的化合物,在許多動物全身給藥時可導致角膜潰瘍。這些證據(jù)共同提示了從三叉神經(jīng)的角膜終端釋放的SP在控制角膜細胞有絲分裂中是重要的。
根據(jù)實驗結(jié)果需要SP和IGF-1刺激角膜上皮的移行5,我們局部給予這些物質(zhì)以努力挽救患有雙側(cè)溶解性神經(jīng)營養(yǎng)性和無淚性角膜病變患兒的視力。我們選擇的濃度和劑量的方案完全憑經(jīng)驗并且根據(jù)在組織培養(yǎng)實驗中所有的水平。在這一病例中單獨應用IGF-1這一活性化合物可能引起爭論,但是在我們實驗中,它不能獨立地刺激角膜上皮移行。聯(lián)合治療成功地促使角膜的再上皮化。單獨或和其他生長因子混合使用P物質(zhì),可作為治療神經(jīng)營養(yǎng)性角膜病的一種手段。我們的經(jīng)驗提示需要進行對照研究。
Arch Ophthalmol 1997; 115∶926-927
李子良校
參 考 文 獻, 百拇醫(yī)藥
單位:
關鍵詞:
用P物質(zhì)和胰島素樣生長因子 Neurotrophic and Anhidrotic Keratopathy Treated
With Substance P and Insulinlike Growth Factor 1
Sandra M. Brown,MD; David W. Lamberts,MD; Ted W. Reid,PhD; Lubbock, Tex; Teruo Nishida,MD, DSc;
Yamaguchi, Japan; Christopher J. Murphy, DVM,PhD; Madison, Wis
, 百拇醫(yī)藥
我們描述局部應用P物質(zhì)(SP)和胰島素樣生長因子1(IGF-1)治療幼兒嚴重的神經(jīng)營養(yǎng)性和無淚性角膜病。這些化合物可提供給由于角膜無感覺或?qū)櫥瑒o反應的干眼癥引起的角膜病變患者作為藥物治療。
病 例 報 告
一例16個月的白人女嬰被送至本文作者之一(D.W.L)以評價雙側(cè)不愈合的角膜上皮缺損;純鹤猿錾蠹赐萄世щy且發(fā)育遲緩,哭時不產(chǎn)生眼淚。雙眼的眼部檢查顯示雙側(cè)角膜中央上皮缺損(~5×5mm);無感染或葡萄膜炎的跡象。沒有可見的淚湖。患兒對棉簽觸動或滴眼藥時無瞬目反應。盡管加強潤滑劑并用繃帶性接觸鏡治療,很快發(fā)生雙側(cè)基質(zhì)層溶解(圖1),導致右眼的中央后彈力層膨出,并需要作一Gunderson瓣(圖2),在挽救左眼視力所做的努力中,局部應用SP(蛋白結(jié)構(gòu)實驗室,加里福尼亞大學,Davis)250μg/ml加入平衡鹽液,滴眼經(jīng)驗性頻率為上午及下午每15分鐘1滴(~20μL)持續(xù)2小時,這種方法10天后無效。3μg/ml胰島素加入到SP中用同樣的時間方案滴用,10天后仍無改善。治療改為SP250μg/ml加IGF-1(德國曼海姆,Boehringer-Mannheim實驗室)25ng/ml;在5天內(nèi)可見到病損開始發(fā)生上皮化。30天后完全上皮化,此時停用藥物。3個月后角膜上皮仍然完整,中央基質(zhì)輕度渾濁減少。用無防腐劑人工淚液作為潤滑劑不定期地繼續(xù)應用(圖3)。
, 百拇醫(yī)藥
左眼上皮形成后的1個月后右眼施行了穿透性角膜移植術(shù)(Gunderson瓣3.5個月后)。術(shù)后使用同一劑量的SI和IGF-1,植片正常的上皮化。完全上皮形成化停用藥物。術(shù)后5個月,植片變薄且清亮,拆除所有縫線(圖4)。輕度的瞼裂間上皮不規(guī)則用無防腐劑的局部潤滑劑處理。
評論:角膜上皮要通過三叉神經(jīng)的神經(jīng)支配以保持正常的細胞有絲分裂能力。沿著神經(jīng)通路的任何一點失去神經(jīng)支配均可導致神經(jīng)營養(yǎng)性角膜病,以不愈合的上皮缺損和最終的基質(zhì)溶解為特征1。傳統(tǒng)的治療依靠加強保持表面的濕度。當沒有自然眼淚生成時神經(jīng)營養(yǎng)性角膜病嚴重地復雜化。角膜失感覺和眼部無淚癥的結(jié)合可見于家族性自主神經(jīng)機能異常(Rileg-Day綜合征),我們的患者可能為一種鈍挫型2。
, 百拇醫(yī)藥
圖1 治療前左角膜的外部照片顯示象火山口樣的上皮缺損并有基質(zhì)溶解
圖2 Cunderson瓣術(shù)后的右角膜外觀照片
圖3 用P物質(zhì)和胰島素樣生長因子1治療后的1個月,左眼角膜上皮完全愈合
, 百拇醫(yī)藥
圖4 穿通性角膜移植術(shù)后5個月,右角膜植片且透明并已完全上皮化
P物質(zhì)是感覺神經(jīng)轉(zhuǎn)換神經(jīng)元接頭的速激肽家族中的一員3。微微克分子濃度可使培養(yǎng)中的角膜上皮細胞發(fā)生有絲分裂,這是與其他生長因素協(xié)同作用的結(jié)果4。動物研究顯示含有SP的神經(jīng)元在上皮下角膜基質(zhì)層中稠密分布。三叉神經(jīng)的手術(shù)去神經(jīng)法減少角膜內(nèi)SP的免疫反應能力。辣椒堿是一種消耗SP的化合物,在許多動物全身給藥時可導致角膜潰瘍。這些證據(jù)共同提示了從三叉神經(jīng)的角膜終端釋放的SP在控制角膜細胞有絲分裂中是重要的。
根據(jù)實驗結(jié)果需要SP和IGF-1刺激角膜上皮的移行5,我們局部給予這些物質(zhì)以努力挽救患有雙側(cè)溶解性神經(jīng)營養(yǎng)性和無淚性角膜病變患兒的視力。我們選擇的濃度和劑量的方案完全憑經(jīng)驗并且根據(jù)在組織培養(yǎng)實驗中所有的水平。在這一病例中單獨應用IGF-1這一活性化合物可能引起爭論,但是在我們實驗中,它不能獨立地刺激角膜上皮移行。聯(lián)合治療成功地促使角膜的再上皮化。單獨或和其他生長因子混合使用P物質(zhì),可作為治療神經(jīng)營養(yǎng)性角膜病的一種手段。我們的經(jīng)驗提示需要進行對照研究。
Arch Ophthalmol 1997; 115∶926-927
李子良校
參 考 文 獻, 百拇醫(yī)藥