子宮內(nèi)膜癌多藥耐藥基因(MDRI)的表達(dá)及其意義
作者:王言奎 羅 兵 劉東光 戴淑真 紀(jì)新強(qiáng)
單位:青島市(266021)青島醫(yī)學(xué)院
關(guān)鍵詞:抗藥性 多藥 聚合酶鏈反應(yīng) 子宮內(nèi)膜癌
齊魯腫瘤雜志980307
摘 要 目的 探討子宮內(nèi)膜癌多藥耐藥基因(MDR1)的表達(dá)及其意義。方法 利用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR),對37例初治子宮內(nèi)膜癌、10例正常子宮內(nèi)膜及10例正常子宮肌層組織MDR1 基因的表達(dá)進(jìn)行檢測,同時用MTT 法對宮內(nèi)膜癌進(jìn)行腫瘤細(xì)胞體外藥敏試驗(yàn)。結(jié)果 37例子宮內(nèi)膜癌和10例正常子宮內(nèi)膜組織MDR1 表達(dá)均為陽性,MTT藥敏試驗(yàn)表明絕大多數(shù)子宮內(nèi)膜癌對化療藥物具有交叉耐藥性。結(jié)論 子宮內(nèi)膜癌對化療的耐藥可能是一種固有性MDR,這可能與MDR1基因的表達(dá)有關(guān)。
Expression and Implication of Multidrug Resistance Gene(MDR1) in Endometrial Carcinoma
, 百拇醫(yī)藥
Wang Yankui,Luo Bing,Liu Dongguang,et al Endometrial Carcinoma.
(Department of Obstetrics and Gynecology, The Affiliated Hospital of Medical College,Qingdao University,Qingdao 266003)
Abstract Objective To study the expression and implication of multidrug resistance gene(MDR1) in endometrial carcinoma. Methods Using reverse transcription PCR(RT-PCR),the expression and implication of MDR1 gene was detected in endometrial carcinoma from 37 primary untreated patients,10 physiological endometriums and 10 normal myometrial tissues.In endometrial carcinomas,sensitivity to anticancer agents was also examined by MTT.Results MDR1 gene was positive in 37 samples of endometrial carcinoma and each physiological endometrium.No MDR1 gene was detected in each myometrium.Cross drug resistance to anticancer agents was showed by MTT in almost all the endometrial carcinoma.Conclusions The multidrug resistance (MDR) in endometrial carcinoma may be related with the expression of MDR1 gene.
, 百拇醫(yī)藥
Key words Drug resistance Multiple polymerase chain reaction Endometrial carcinoma
多藥耐藥(MDR)是化療成功治療腫瘤的主要障礙之一,多藥耐藥基因(MDRI)的表達(dá)是形成MDR 的一個主要原因,對MDR的研究多集中在血液系統(tǒng)惡性疾病,而對子宮內(nèi)膜癌等實(shí)體瘤研究較少,本文對子宮內(nèi)膜癌MDR1基因的表達(dá)進(jìn)行了檢測,并結(jié)合腫瘤細(xì)胞體外藥敏試驗(yàn)(MTT)對其臨床意義進(jìn)行了初步探討。
1 材料和方法
1.1研究對象
選取1995年7月~1997年10月住院手術(shù)的子宮內(nèi)膜癌37例,平均年齡54.6歲(28~60歲),所有病人術(shù)前均未行放療、化療或孕激素治療。分期(FIGO,1998):Ⅰ期29例、Ⅱ期6例、Ⅲ期2例;組織學(xué)類型:腺癌30例、腺鱗癌5例、透明細(xì)胞癌2例;組織病理學(xué)分級(FIGO,1998):G1 18例、G2 11例、G3 8例。手術(shù)中采集腫瘤組織標(biāo)本后立即置含營養(yǎng)液的無菌瓶中,盡快送實(shí)驗(yàn)室處埋。同時選取正常子宮內(nèi)膜和肌層各10例,均為因子宮肌瘤而行子宮全切并經(jīng)術(shù)后病埋診斷正常者,這些組織標(biāo)本采集后立即置液氮中保存。
, 百拇醫(yī)藥
1.2 MTT比色法
用膠原酶消化腫瘤組織制成單細(xì)胞懸液,調(diào)整細(xì)胞濃度為1~5×105個/m1,接種于96孔培養(yǎng)板內(nèi),每孔200μ1。實(shí)驗(yàn)設(shè)培養(yǎng)液對照組、腫瘤細(xì)胞對照組及加不同抗腫瘤藥物的實(shí)驗(yàn)組,每組設(shè)3個平行孔:實(shí)驗(yàn)組內(nèi)每孔抗加腫瘤藥物20μ1(終濃度為各抗腫瘤藥物血峰濃度),37℃,Co2培養(yǎng)48h,加20μlMTT繼續(xù)培養(yǎng)4h,1000g離心10min,棄上清,加200μl DMSO混勻,用酶標(biāo)檢測儀測每孔吸光度(A)值,按下列公式計算藥物對細(xì)胞的抑制率(%):
×100%
1.3 MDR1 mRNA檢測
1.3.1 RNA制備 將腫瘤組織制成單細(xì)胞懸液,用Trizol試劑一步法提取細(xì)胞總RNA,紫外分光光度計定量。
, 百拇醫(yī)藥
1.3.2 cDNA合成 取1μg細(xì)胞總RNA,采用逆轉(zhuǎn)錄試劑盒(Proinega 公司產(chǎn)品)提供的標(biāo)準(zhǔn)條件進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng),所獲cDNA用作PCR反應(yīng)模板。
1.3.3 PCR引物 MDRI引物及內(nèi)參照引物β2-MG(β2微球蛋白)參考文獻(xiàn)[1],由北京賽百盛生物工程公司合成,其中MDR1擴(kuò)增片段長度為157bp,β2-MG擴(kuò)增產(chǎn)物為114bp。MDR1上游引物序列為:
5′-CCCATCATTGCAATAGCAGG-3′
下游引物序列為:
5′-GTTCAACTTCTGCTCCTGA
β2-MG上游引物序列為:
, 百拇醫(yī)藥
5′-ACCCCCATCGAAAAAGATGA-3′
下游引物序列為:
5′-ATCTTCAAACCTCCATGATG-3′
1.3.4 PCR擴(kuò)增 PCR反應(yīng)體系為30μl,包括逆轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物(cDNA)3μl,10×buffer3μl,dNTP0.2mmol/L,MgCL2 1.5mmol/L,2對引物各0.5μmol/L,Taq DNA聚合酶lu。PCR反應(yīng)條件為95℃ 30S,55℃ 30S,72℃ 60S,35個循環(huán),最后72℃延伸5min。
1.3.5 PCR產(chǎn)物電泳 取10μlPCR產(chǎn)物于含溴化乙錠的2%瓊脂糖凝膠中電泳 ,80v,lh,紫外透射儀下觀察結(jié)果并拍照,用LKB激光密度掃描儀掃描底片,并計算MDR1與β2-MG曲線下峰面積作為PCR產(chǎn)物的含量,用兩者的比值表示MDR1的表達(dá)水平。
, 百拇醫(yī)藥
2 結(jié)果
2.1MDR1基因的表達(dá)
β2-MG在所有組織標(biāo)本中均有穩(wěn)定的表達(dá),證實(shí)了逆轉(zhuǎn)錄所得cDNA樣品的完整性,而MDR1則表現(xiàn)出較大的差異。37例子宮內(nèi)膜癌及10例正常子宮內(nèi)膜組織中均有MDR1基因的表達(dá),其表達(dá)水平分別為0.37±0.15和0.33±0.13,統(tǒng)計學(xué)處理無顯著性差異(P>0.05),而10例正常子宮肌層組織均無MDR1基因的表達(dá)。
2.2 不同化療藥物對子宮內(nèi)膜癌的細(xì)胞抑制率,見表1。
表1 不同化療藥物對子宮內(nèi)膜癌的細(xì)胞抑制率 藥物
例數(shù)
腫瘤細(xì)胞抑制率(%)(
±s)
, 百拇醫(yī)藥
腫瘤細(xì)胞抑制率<50%例數(shù)(%)
長春新堿
37
24.70±8.88
37(100)
阿霉素
37
23.41±17.51
35(94.6)
鬼臼乙叉甙
37
35.80±13.33
, 百拇醫(yī)藥
32(86.49)
絲裂霉素
37
28.16±19.97
32(86.49)
順鉑
37
42.22±21.97
25(67.57)
3 討論
MDR指腫瘤細(xì)胞同時對多種結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制不同的抗腫瘤藥物產(chǎn)生耐藥,MDR1基因的表達(dá)是其形成的重要原因之一,MDR1基因編碼一種分子量為170KD的P-糖蛋白(P-glycoprotein,Pgp),Pgp是一種細(xì)胞膜糖蛋白,它利用細(xì)胞膜ATP能量與化療藥物結(jié)合并將藥物泵出細(xì)胞外,使細(xì)胞內(nèi)藥物濃度降低,從而產(chǎn)生MDR,主要對天然植物堿類和抗生素類等親脂性抗癌藥產(chǎn)生耐藥。
, http://www.www.srpcoatings.com
MDR1基因在部分人體正常組織中具有較高水平的表達(dá),如:結(jié)腸、腎臟、肝臟、腎上腺等,正常子宮內(nèi)膜亦有較高水平MDR1mRNA的表達(dá)[2、3]。來源于這些組織的腫瘤,由正常細(xì)胞演變成惡性細(xì)胞時,惡性細(xì)胞繼續(xù)表達(dá)MDR1,因此臨床上來源于這些組織的腫瘤,對初始化療就具有耐藥性。本文研究結(jié)果顯示正常子宮內(nèi)膜有MDR1基因的表達(dá),與Esteller等的研究結(jié)果一致[3],37例子宮內(nèi)膜癌MDR1基因表達(dá)均為陽性,因本研究所有病人術(shù)前均未接受放療、化療或孕激素治療,因此,內(nèi)膜癌組織中MDR1基因的表達(dá)是固有的MDR1基因,而不是化療藥物誘導(dǎo)產(chǎn)生的,這種基因的表達(dá)及MDR的產(chǎn)生稱固有性耐藥(Intrinsic drug resistance)。這與臨床上子宮內(nèi)膜癌對化療不敏感是相符的,同時,本文MTT檢測結(jié)果顯示絕大多數(shù)MDR相關(guān)藥物對子宮內(nèi)膜癌不敏感(腫瘤細(xì)胞抑制率<50%),這與其MDR1基因的表達(dá)情況也是一致的。同時我們觀察到32.43%的子宮內(nèi)膜癌對順鉑敏感,與Rantanen等研究結(jié)果一致[4],從而提示對子宮內(nèi)膜癌化療應(yīng)選用MDR非相關(guān)藥物。腫瘤細(xì)胞對化療藥物產(chǎn)生耐藥有多種機(jī)制,除與MDR1基因的過度表達(dá)有關(guān)外,還與拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ(TOPⅡ)活性或結(jié)構(gòu)異常,谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶活性異常、多藥耐藥相關(guān)蛋白(MRP)基因的過度表達(dá)等多種機(jī)制有關(guān)。本文37例內(nèi)膜癌均有MDR1基因的表達(dá),這證明子宮內(nèi)膜癌對化療藥物的主要耐藥機(jī)制可能是MDR1基因的表達(dá)。
, 百拇醫(yī)藥
孕激素治療是對子宮內(nèi)膜非典型增生及孕激素受體(PR)陽性子宮內(nèi)膜癌治療的有效方法之一,孕激素是通過PR而發(fā)揮作用的,盡管MDR1基因過度表達(dá)并產(chǎn)生Pgp,但Pgp對孕激素的作用是否沒有抑制或抑制作用很小,尚有待進(jìn)一步研究。
總之,MTT顯示絕大部分子宮內(nèi)膜癌對化療藥不敏感,這與臨床上的治療結(jié)果相符,子宮內(nèi)膜癌的MDR是一種固有性的耐藥,MDR1基因的過度表達(dá)可能是其產(chǎn)生的主要原因。
參考文獻(xiàn)
[1] Noonan KE,BecK C,Holzmayer TA,et al. Quantitative analysis of MDR1(Multidrug resistance)gene expression in human tumor by polymerase chain reaction.Proc Natl Acad Sci USA,1990,87:7160.
, 百拇醫(yī)藥
[2] Fojo AT,cleda K,Slaman DJ,et al.Expression of a multidrug resistance gene in human tumors and tissue.Proc Natl Acad Sci USA,1987,84:265.
[3] Esteller M,Martinez-Palones JM,Garcia A,et al.High rate of MDR-1 and heterogeneous pattern of MRP expression without gene amplification in endometrial carcinoma.Int J Cancer,1995,63:798.
[4] Rantanen V,Grenman S,Kulmala J,et al.Comparative evaluation of cisplatin and carboplatin sensitivity in endometral adenocarcinoma cell lines.Br J Cancer,1994,69:482., 百拇醫(yī)藥
單位:青島市(266021)青島醫(yī)學(xué)院
關(guān)鍵詞:抗藥性 多藥 聚合酶鏈反應(yīng) 子宮內(nèi)膜癌
齊魯腫瘤雜志980307
摘 要 目的 探討子宮內(nèi)膜癌多藥耐藥基因(MDR1)的表達(dá)及其意義。方法 利用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR),對37例初治子宮內(nèi)膜癌、10例正常子宮內(nèi)膜及10例正常子宮肌層組織MDR1 基因的表達(dá)進(jìn)行檢測,同時用MTT 法對宮內(nèi)膜癌進(jìn)行腫瘤細(xì)胞體外藥敏試驗(yàn)。結(jié)果 37例子宮內(nèi)膜癌和10例正常子宮內(nèi)膜組織MDR1 表達(dá)均為陽性,MTT藥敏試驗(yàn)表明絕大多數(shù)子宮內(nèi)膜癌對化療藥物具有交叉耐藥性。結(jié)論 子宮內(nèi)膜癌對化療的耐藥可能是一種固有性MDR,這可能與MDR1基因的表達(dá)有關(guān)。
Expression and Implication of Multidrug Resistance Gene(MDR1) in Endometrial Carcinoma
, 百拇醫(yī)藥
Wang Yankui,Luo Bing,Liu Dongguang,et al Endometrial Carcinoma.
(Department of Obstetrics and Gynecology, The Affiliated Hospital of Medical College,Qingdao University,Qingdao 266003)
Abstract Objective To study the expression and implication of multidrug resistance gene(MDR1) in endometrial carcinoma. Methods Using reverse transcription PCR(RT-PCR),the expression and implication of MDR1 gene was detected in endometrial carcinoma from 37 primary untreated patients,10 physiological endometriums and 10 normal myometrial tissues.In endometrial carcinomas,sensitivity to anticancer agents was also examined by MTT.Results MDR1 gene was positive in 37 samples of endometrial carcinoma and each physiological endometrium.No MDR1 gene was detected in each myometrium.Cross drug resistance to anticancer agents was showed by MTT in almost all the endometrial carcinoma.Conclusions The multidrug resistance (MDR) in endometrial carcinoma may be related with the expression of MDR1 gene.
, 百拇醫(yī)藥
Key words Drug resistance Multiple polymerase chain reaction Endometrial carcinoma
多藥耐藥(MDR)是化療成功治療腫瘤的主要障礙之一,多藥耐藥基因(MDRI)的表達(dá)是形成MDR 的一個主要原因,對MDR的研究多集中在血液系統(tǒng)惡性疾病,而對子宮內(nèi)膜癌等實(shí)體瘤研究較少,本文對子宮內(nèi)膜癌MDR1基因的表達(dá)進(jìn)行了檢測,并結(jié)合腫瘤細(xì)胞體外藥敏試驗(yàn)(MTT)對其臨床意義進(jìn)行了初步探討。
1 材料和方法
1.1研究對象
選取1995年7月~1997年10月住院手術(shù)的子宮內(nèi)膜癌37例,平均年齡54.6歲(28~60歲),所有病人術(shù)前均未行放療、化療或孕激素治療。分期(FIGO,1998):Ⅰ期29例、Ⅱ期6例、Ⅲ期2例;組織學(xué)類型:腺癌30例、腺鱗癌5例、透明細(xì)胞癌2例;組織病理學(xué)分級(FIGO,1998):G1 18例、G2 11例、G3 8例。手術(shù)中采集腫瘤組織標(biāo)本后立即置含營養(yǎng)液的無菌瓶中,盡快送實(shí)驗(yàn)室處埋。同時選取正常子宮內(nèi)膜和肌層各10例,均為因子宮肌瘤而行子宮全切并經(jīng)術(shù)后病埋診斷正常者,這些組織標(biāo)本采集后立即置液氮中保存。
, 百拇醫(yī)藥
1.2 MTT比色法
用膠原酶消化腫瘤組織制成單細(xì)胞懸液,調(diào)整細(xì)胞濃度為1~5×105個/m1,接種于96孔培養(yǎng)板內(nèi),每孔200μ1。實(shí)驗(yàn)設(shè)培養(yǎng)液對照組、腫瘤細(xì)胞對照組及加不同抗腫瘤藥物的實(shí)驗(yàn)組,每組設(shè)3個平行孔:實(shí)驗(yàn)組內(nèi)每孔抗加腫瘤藥物20μ1(終濃度為各抗腫瘤藥物血峰濃度),37℃,Co2培養(yǎng)48h,加20μlMTT繼續(xù)培養(yǎng)4h,1000g離心10min,棄上清,加200μl DMSO混勻,用酶標(biāo)檢測儀測每孔吸光度(A)值,按下列公式計算藥物對細(xì)胞的抑制率(%):
1.3 MDR1 mRNA檢測
1.3.1 RNA制備 將腫瘤組織制成單細(xì)胞懸液,用Trizol試劑一步法提取細(xì)胞總RNA,紫外分光光度計定量。
, 百拇醫(yī)藥
1.3.2 cDNA合成 取1μg細(xì)胞總RNA,采用逆轉(zhuǎn)錄試劑盒(Proinega 公司產(chǎn)品)提供的標(biāo)準(zhǔn)條件進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng),所獲cDNA用作PCR反應(yīng)模板。
1.3.3 PCR引物 MDRI引物及內(nèi)參照引物β2-MG(β2微球蛋白)參考文獻(xiàn)[1],由北京賽百盛生物工程公司合成,其中MDR1擴(kuò)增片段長度為157bp,β2-MG擴(kuò)增產(chǎn)物為114bp。MDR1上游引物序列為:
5′-CCCATCATTGCAATAGCAGG-3′
下游引物序列為:
5′-GTTCAACTTCTGCTCCTGA
β2-MG上游引物序列為:
, 百拇醫(yī)藥
5′-ACCCCCATCGAAAAAGATGA-3′
下游引物序列為:
5′-ATCTTCAAACCTCCATGATG-3′
1.3.4 PCR擴(kuò)增 PCR反應(yīng)體系為30μl,包括逆轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物(cDNA)3μl,10×buffer3μl,dNTP0.2mmol/L,MgCL2 1.5mmol/L,2對引物各0.5μmol/L,Taq DNA聚合酶lu。PCR反應(yīng)條件為95℃ 30S,55℃ 30S,72℃ 60S,35個循環(huán),最后72℃延伸5min。
1.3.5 PCR產(chǎn)物電泳 取10μlPCR產(chǎn)物于含溴化乙錠的2%瓊脂糖凝膠中電泳 ,80v,lh,紫外透射儀下觀察結(jié)果并拍照,用LKB激光密度掃描儀掃描底片,并計算MDR1與β2-MG曲線下峰面積作為PCR產(chǎn)物的含量,用兩者的比值表示MDR1的表達(dá)水平。
, 百拇醫(yī)藥
2 結(jié)果
2.1MDR1基因的表達(dá)
β2-MG在所有組織標(biāo)本中均有穩(wěn)定的表達(dá),證實(shí)了逆轉(zhuǎn)錄所得cDNA樣品的完整性,而MDR1則表現(xiàn)出較大的差異。37例子宮內(nèi)膜癌及10例正常子宮內(nèi)膜組織中均有MDR1基因的表達(dá),其表達(dá)水平分別為0.37±0.15和0.33±0.13,統(tǒng)計學(xué)處理無顯著性差異(P>0.05),而10例正常子宮肌層組織均無MDR1基因的表達(dá)。
2.2 不同化療藥物對子宮內(nèi)膜癌的細(xì)胞抑制率,見表1。
表1 不同化療藥物對子宮內(nèi)膜癌的細(xì)胞抑制率 藥物
例數(shù)
腫瘤細(xì)胞抑制率(%)(
, 百拇醫(yī)藥
腫瘤細(xì)胞抑制率<50%例數(shù)(%)
長春新堿
37
24.70±8.88
37(100)
阿霉素
37
23.41±17.51
35(94.6)
鬼臼乙叉甙
37
35.80±13.33
, 百拇醫(yī)藥
32(86.49)
絲裂霉素
37
28.16±19.97
32(86.49)
順鉑
37
42.22±21.97
25(67.57)
3 討論
MDR指腫瘤細(xì)胞同時對多種結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制不同的抗腫瘤藥物產(chǎn)生耐藥,MDR1基因的表達(dá)是其形成的重要原因之一,MDR1基因編碼一種分子量為170KD的P-糖蛋白(P-glycoprotein,Pgp),Pgp是一種細(xì)胞膜糖蛋白,它利用細(xì)胞膜ATP能量與化療藥物結(jié)合并將藥物泵出細(xì)胞外,使細(xì)胞內(nèi)藥物濃度降低,從而產(chǎn)生MDR,主要對天然植物堿類和抗生素類等親脂性抗癌藥產(chǎn)生耐藥。
, http://www.www.srpcoatings.com
MDR1基因在部分人體正常組織中具有較高水平的表達(dá),如:結(jié)腸、腎臟、肝臟、腎上腺等,正常子宮內(nèi)膜亦有較高水平MDR1mRNA的表達(dá)[2、3]。來源于這些組織的腫瘤,由正常細(xì)胞演變成惡性細(xì)胞時,惡性細(xì)胞繼續(xù)表達(dá)MDR1,因此臨床上來源于這些組織的腫瘤,對初始化療就具有耐藥性。本文研究結(jié)果顯示正常子宮內(nèi)膜有MDR1基因的表達(dá),與Esteller等的研究結(jié)果一致[3],37例子宮內(nèi)膜癌MDR1基因表達(dá)均為陽性,因本研究所有病人術(shù)前均未接受放療、化療或孕激素治療,因此,內(nèi)膜癌組織中MDR1基因的表達(dá)是固有的MDR1基因,而不是化療藥物誘導(dǎo)產(chǎn)生的,這種基因的表達(dá)及MDR的產(chǎn)生稱固有性耐藥(Intrinsic drug resistance)。這與臨床上子宮內(nèi)膜癌對化療不敏感是相符的,同時,本文MTT檢測結(jié)果顯示絕大多數(shù)MDR相關(guān)藥物對子宮內(nèi)膜癌不敏感(腫瘤細(xì)胞抑制率<50%),這與其MDR1基因的表達(dá)情況也是一致的。同時我們觀察到32.43%的子宮內(nèi)膜癌對順鉑敏感,與Rantanen等研究結(jié)果一致[4],從而提示對子宮內(nèi)膜癌化療應(yīng)選用MDR非相關(guān)藥物。腫瘤細(xì)胞對化療藥物產(chǎn)生耐藥有多種機(jī)制,除與MDR1基因的過度表達(dá)有關(guān)外,還與拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ(TOPⅡ)活性或結(jié)構(gòu)異常,谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶活性異常、多藥耐藥相關(guān)蛋白(MRP)基因的過度表達(dá)等多種機(jī)制有關(guān)。本文37例內(nèi)膜癌均有MDR1基因的表達(dá),這證明子宮內(nèi)膜癌對化療藥物的主要耐藥機(jī)制可能是MDR1基因的表達(dá)。
, 百拇醫(yī)藥
孕激素治療是對子宮內(nèi)膜非典型增生及孕激素受體(PR)陽性子宮內(nèi)膜癌治療的有效方法之一,孕激素是通過PR而發(fā)揮作用的,盡管MDR1基因過度表達(dá)并產(chǎn)生Pgp,但Pgp對孕激素的作用是否沒有抑制或抑制作用很小,尚有待進(jìn)一步研究。
總之,MTT顯示絕大部分子宮內(nèi)膜癌對化療藥不敏感,這與臨床上的治療結(jié)果相符,子宮內(nèi)膜癌的MDR是一種固有性的耐藥,MDR1基因的過度表達(dá)可能是其產(chǎn)生的主要原因。
參考文獻(xiàn)
[1] Noonan KE,BecK C,Holzmayer TA,et al. Quantitative analysis of MDR1(Multidrug resistance)gene expression in human tumor by polymerase chain reaction.Proc Natl Acad Sci USA,1990,87:7160.
, 百拇醫(yī)藥
[2] Fojo AT,cleda K,Slaman DJ,et al.Expression of a multidrug resistance gene in human tumors and tissue.Proc Natl Acad Sci USA,1987,84:265.
[3] Esteller M,Martinez-Palones JM,Garcia A,et al.High rate of MDR-1 and heterogeneous pattern of MRP expression without gene amplification in endometrial carcinoma.Int J Cancer,1995,63:798.
[4] Rantanen V,Grenman S,Kulmala J,et al.Comparative evaluation of cisplatin and carboplatin sensitivity in endometral adenocarcinoma cell lines.Br J Cancer,1994,69:482., 百拇醫(yī)藥