胸腺瘤中p53、Bcl-2蛋白表達(dá)及其臨床意義
作者:吳濤 涂來(lái)慧 張仁琴 吳曉華 詹溶洲 倪仙榮
單位:吳濤(第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院神經(jīng)科 上海 200433);涂來(lái)慧(第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院神經(jīng)科 上海 200433);張仁琴(第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院神經(jīng)科 上海 200433);吳曉華(第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院神經(jīng)科 上海 200433);詹溶洲(第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院病理科 上海 200433);倪仙榮(第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院病理科 上海 200433)
關(guān)鍵詞:胸腺瘤;分類;免疫組化;p53;Bcl-2
胸腺瘤中p53 〔摘要〕 目的 研究p53和Bcl-2蛋白在胸腺瘤中表達(dá)及其臨床意義。方法 應(yīng)用免疫組化染色方法觀察胸腺瘤中p53、Bcl-2蛋白表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞密度和分布。結(jié)果 51例胸腺瘤中41例p53蛋白表達(dá)陽(yáng)性(80.4%),p53表達(dá)與胸腺瘤浸潤(rùn)性密切相關(guān),23例浸潤(rùn)性胸腺瘤中16例p53蛋白高度表達(dá),而28例非浸潤(rùn)性胸腺瘤僅2例高度表達(dá)(P<0.01);梭形細(xì)胞型胸腺瘤Bcl-2蛋白均為陽(yáng)性。結(jié)論 提示p53表達(dá)異常發(fā)生于胸腺瘤的早期,其表達(dá)異?勺鳛榕袛嘈叵倭霾∽冃再|(zhì)的指標(biāo)。梭形細(xì)胞型胸腺瘤可能來(lái)源于正常胸腺髓質(zhì)上皮細(xì)胞。
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〔中圖分類號(hào)〕 R736.3;R730.3 〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕B
Expressions of p53,Bcl-2 protein in thymomas and their clinical values
WU Tao,TU Lai-hui,ZHANG Ren-qin,et al
(Department of Neurology,Changhai hospital of the Second military medical University)
〔Abstract〕 Objective To study the expressions of p53 and Bcl-2 in thymomas and their clinical values.Methods p53 and Bcl-2 protein expressions in 54 thymomas were examined immunohistochemically.Results forty-one of the fifty-one thymomas were p53 protein posititve.The expression of p53 correlated with the invasion of thymomas,16 cases out of 23 invasive thymomas were high expressors(the p53-positive tumor cells >50%),whereas only 2 cases of 28 noninvasive thymomas were high expressors.Bcl-2 expression was highly associated with the spindle thymomas.Conclusions The high rate of p53 expressions in thymomas (80.4%) suggests that p53 may be implicated in initial stages of tumorigenesis.The expression of p53 protein is a good indicator for the prognosis of thymomas.The spindle thymoma perhaps relates to the medulary epithelial origins from thymus.
, 百拇醫(yī)藥
〔Key words〕 thymoma;classification;p53;Bcl-2;immunohistochemistry;
p53基因是腫瘤演發(fā)的重要基因之一,其主要生物學(xué)功能為引起細(xì)胞周期阻滯、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和促進(jìn)分化,降低突變細(xì)胞的發(fā)生機(jī)率,具有抑癌和致癌雙重作用,關(guān)鍵在于生物功能的得失。原癌基因Bcl-2是調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡中一個(gè)重要的調(diào)節(jié)基因,通過抑制細(xì)胞內(nèi)活性氧族的產(chǎn)生抑制細(xì)胞的凋亡,在上皮分化和腫瘤發(fā)生中具有廣泛作用。本文研究p53和Bcl-2在胸腺瘤中的表達(dá)狀態(tài),探討胸腺瘤的發(fā)生機(jī)制。
材料
一、標(biāo)本和臨床資料:選自我院1977~1998年間,手術(shù)切除的胸腺瘤51例,男30例,女21例,年齡20~70歲。其中35例伴有重癥肌無(wú)力(68.6%),1例伴發(fā)天皰瘡。標(biāo)本均石蠟包埋,4μm厚連續(xù)切片。
, http://www.www.srpcoatings.com 二、胸腺瘤分類和分期:51例胸腺瘤分為:上皮細(xì)胞為主型9例,淋巴細(xì)胞為主型29例,混合型10例,梭形細(xì)胞型3例。按Masaoka[1]等分期標(biāo)準(zhǔn)分為:Ⅰ期(包膜完整,無(wú)浸潤(rùn))28例,Ⅱ期(大體觀腫瘤浸潤(rùn)周圍脂肪組織或鏡下包膜浸潤(rùn))9例,Ⅲ期(大體觀腫瘤浸潤(rùn)生長(zhǎng)到周圍器官,如心包、大血管、肺等)14例,Ⅳ期(腫瘤胸腔內(nèi)種植轉(zhuǎn)移或淋巴、血源遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)0例。
三、試劑和儀器:鼠抗人p53單克隆抗體(DO-7),丹麥DAKO公司。鼠抗人Bcl-2單克隆抗體(M887),丹麥DAKO公司。生物素標(biāo)記的兔抗鼠IgG血清1∶400稀釋。S-P免疫組化試劑盒,丹麥DAKO公司。
實(shí)驗(yàn)方法
石蠟切片,厚4μm,常規(guī)脫蠟水化,3%H2O2甲醇溶孵育10分鐘,以阻斷內(nèi)源性過氧化物酶活性;微波修復(fù)10′;非免疫羊血清封閉10′;加鼠抗人p53或Bcl-2單抗(1∶40稀釋),4℃冰箱孵育過夜;生物素標(biāo)記兔抗鼠IgG血清(1∶400稀釋),室溫下孵育30′;鏈親和素-過氧化物酶溶液(1∶400稀釋),室溫下孵育10′;新鮮配制DAB溶液顯色反應(yīng)10分鐘左右,鏡下觀察;蒸餾水沖洗,蘇木素復(fù)染,中性樹膠封片。對(duì)照:空白對(duì)照,以PBS代替一抗。陽(yáng)性對(duì)照,肝癌、正常胸腺作為對(duì)照。
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結(jié)果的觀察與判斷
胸腺瘤來(lái)源于胸腺上皮細(xì)胞的腫瘤,故以胸腺上皮細(xì)胞為觀察對(duì)象,高倍鏡下隨機(jī)觀察10個(gè)以上染色良好區(qū)域,計(jì)數(shù)500個(gè)以上上皮細(xì)胞,p53細(xì)胞核染色為陽(yáng)性細(xì)胞,Bcl-2胞漿染色為陽(yáng)性細(xì)胞。算出p53和Bcl-2染色陽(yáng)性的細(xì)胞百分?jǐn)?shù)。大于10%為陽(yáng)性,其中小于50%為低度表達(dá),大于50%為高度表達(dá)。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:p53和Bcl-2表達(dá)程度比較,用X2檢驗(yàn)。
結(jié)果
所有切片染色良好,背景清晰。p53蛋白陽(yáng)性產(chǎn)物位于細(xì)胞核,呈棕黃色,彌漫型或顆粒型。其數(shù)量和分布呈異質(zhì)性,部分腫瘤不同區(qū)域內(nèi)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)相差較大。正常胸腺上皮細(xì)胞偶有陽(yáng)性(<1%),淋巴細(xì)胞陰性。Bcl-2蛋白陽(yáng)性產(chǎn)物位于胞漿,尤以核周明顯,呈棕黃色,陽(yáng)性上皮細(xì)胞散在或均勻分布,其間淋巴細(xì)胞陽(yáng)性數(shù)量不等。正常胸腺髓質(zhì)淋巴細(xì)胞大多數(shù)Bcl-2陽(yáng)性,皮質(zhì)中部分淋巴細(xì)胞陽(yáng)性。
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51例胸腺瘤中,p53蛋白表達(dá)陰性10例,陽(yáng)性41例,其中低度表達(dá)23例,高度表達(dá)18例。浸潤(rùn)性胸腺瘤p53蛋白高度表達(dá)明顯高于良性胸腺瘤(P<0.01,見表2)。p53表達(dá)與浸潤(rùn)程度明顯相關(guān),當(dāng)胸腺瘤浸潤(rùn)周圍器官時(shí)(Masaoka分期Ⅲ期)p53高度表達(dá)者明顯多于非浸潤(rùn)性或僅浸潤(rùn)包膜及周圍脂肪組織(P<0.01,見表2)。Bcl-2陽(yáng)性8例(見表1),其中Masaoka分期Ⅰ期6例,Ⅱ期2例,Bcl-2表達(dá)與浸潤(rùn)無(wú)相關(guān)性(P>0.05);Bcl-2陽(yáng)性病例中4例p53陰性、2例低度表達(dá)、2例高度表達(dá)。
表1 胸腺瘤分類中各亞型p53和Bcl-2蛋白表達(dá)
分型
p53蛋白表達(dá)
Bcl-2蛋白表達(dá)
陰性
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低度
高度
陰性
陽(yáng)性
TE
2
2
5
8
1
TL
4
15
10
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26
3
TM
2
5
3
9
1
TS
2
1
0
0
3
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總計(jì)
10
23
18
43
8
注:TE:上皮細(xì)胞為主型 TL:淋巴細(xì)胞為主型 TM:混合細(xì)胞型 TS:梭形細(xì)胞型 表2 Masaoka分期各期胸腺瘤中p53蛋白表達(dá)
分期
陰性
低度
高度
總計(jì)
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Ⅰ
9
17
2
28
Ⅱ
1
6
2
9
Ⅲ
0
0
14
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14
討論
p53基因突變?cè)谌祟惸[瘤的發(fā)生過程中具有重要作用[2]。野生型p53基因表達(dá)蛋白具有監(jiān)視細(xì)胞基因組完整性的功能,當(dāng)DNA發(fā)生損傷或缺陷時(shí),p53可上調(diào)p21/WAF1,后者具有抑制細(xì)胞周期素/細(xì)胞周期依賴性激酶(CDK)底物磷酸化作用,導(dǎo)致G1期阻滯,使細(xì)胞贏得時(shí)間,在進(jìn)入S期之前修復(fù)損傷的DNA;如修復(fù)失敗,則通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡途徑將其清除,從而防止具有癌變傾向的細(xì)胞在體內(nèi)存活。當(dāng)p53基因發(fā)生突變后,生物活性喪失,干擾共表達(dá)的野生型p53功能。突變型p53基因?yàn)橹掳┗,有增殖、轉(zhuǎn)化和致癌潛能。野生型p53蛋白半衰期短,不能用免疫組化方法測(cè)出,而突變型半衰期延長(zhǎng),可以用免疫組化方法檢出[3],因此,免疫組化方法檢出的p53蛋白大多數(shù)屬突變型。本研究用p53單抗DO-7(識(shí)別野生型和突變型p53蛋白45-54氨基酸殘基)對(duì)胸腺瘤進(jìn)行免疫組化研究,結(jié)果51例胸腺瘤中41例陽(yáng)性,p53表達(dá)程度與腫瘤浸潤(rùn)程度明顯相關(guān)。胸腺瘤包膜完整者,p53表達(dá)水平較低,當(dāng)胸腺瘤浸潤(rùn)周圍器官時(shí),p53表達(dá)明顯增高,結(jié)果顯示p53表達(dá)與腫瘤浸潤(rùn)明顯相關(guān),與Tateyama[4]和Hayashi[5]等研究結(jié)果基本相同。本組51例胸腺瘤即使包膜完整p53陽(yáng)性率也較高(19/28),提示p53表達(dá)異常發(fā)生在胸腺瘤形成的早期。
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原癌基因Bcl-2是調(diào)控細(xì)胞凋亡途徑中一個(gè)重要的調(diào)節(jié)基因[6],其表達(dá)的Bcl-2蛋白是一種26KD的細(xì)胞膜蛋白,主要存在于線粒體膜、滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和核膜上,是一種抗氧化劑,通過抑制細(xì)胞內(nèi)活性氧族的產(chǎn)生,從而抑制細(xì)胞凋亡,并不促進(jìn)細(xì)胞增殖。Bcl-2在上皮細(xì)胞惡性腫瘤中表達(dá)變化很大[7],在前列腺癌中,Bcl-2表達(dá)與激素治療耐藥和復(fù)發(fā)相關(guān),而肺癌和乳腺癌則預(yù)后良好。LeBum[8]等研究發(fā)現(xiàn)在胎兒胸腺髓質(zhì)中大部分細(xì)胞表達(dá)Bcl-2,而皮質(zhì)區(qū)僅少數(shù)細(xì)胞表達(dá)Bcl-2。本研究發(fā)現(xiàn)梭形細(xì)胞型胸腺瘤Bcl-2均為陽(yáng)性,提示胸腺瘤梭形細(xì)胞可能來(lái)源于正常胸腺髓質(zhì)上皮細(xì)胞[9]。
作者簡(jiǎn)介:吳濤(1964-),男,遼寧大連人,碩士,主治醫(yī)師,講師,從事神經(jīng)病學(xué)專業(yè),重癥肌無(wú)力研究。
參考文獻(xiàn)
1,masaoka A,Monden Y,Nakahara K,et al.Follow-up study of thymomas with special reference to their clinical stages.Cancer 1981;48:2485-2492
, http://www.www.srpcoatings.com
2,Harris CC and Hollstein M.Clinical implications of the p53 tumor-suppressor gene.N Eng J Med 1993;329:1318-1327
3,Editoral p53 in tumour pathology can we trust immunohistochemisty?-revisited! J Pathol,1994;172:1-4
4,Tateyama H,Eimoto T,Tada T,et al.p53 protein expression and p53 mutation in thymic epithelial tumours.Am J Clin Pathol,1995;104:375-381
5,Hayashi Y,Ishii N,Obayashi C,et al.Virchows Archiv,1995;426:43-50
, 百拇醫(yī)藥
6,Kroemer G.The proto-oncogene Bcl-2 and its role in regulating apoptosis.The mechanism of Bcl-2 provides clues for therapeutic interventions.Nature Med 1997;3:614-620
7,Lu QL,Abel P,Foster CS,et al.Bcl-2 Role in epithelial differentiation and oncogenesis. Hum Pathol,1996;27:102-110
8,Leburn DP,Warnke RA,Cleary ML.Expression of Bcl-2 in fetal tissues suggests a role in morphogenesis.Am J Pathol,1993;142:743-753
9,Brocheriou I, Carnot F, Briere F. Immunohistochemical detection of Bcl-2 protein in thymoma.Histopathol,1995;27:251-255
收稿日期:1999-5-31, 百拇醫(yī)藥
單位:吳濤(第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院神經(jīng)科 上海 200433);涂來(lái)慧(第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院神經(jīng)科 上海 200433);張仁琴(第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院神經(jīng)科 上海 200433);吳曉華(第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院神經(jīng)科 上海 200433);詹溶洲(第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院病理科 上海 200433);倪仙榮(第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院病理科 上海 200433)
關(guān)鍵詞:胸腺瘤;分類;免疫組化;p53;Bcl-2
胸腺瘤中p53 〔摘要〕 目的 研究p53和Bcl-2蛋白在胸腺瘤中表達(dá)及其臨床意義。方法 應(yīng)用免疫組化染色方法觀察胸腺瘤中p53、Bcl-2蛋白表達(dá)陽(yáng)性細(xì)胞密度和分布。結(jié)果 51例胸腺瘤中41例p53蛋白表達(dá)陽(yáng)性(80.4%),p53表達(dá)與胸腺瘤浸潤(rùn)性密切相關(guān),23例浸潤(rùn)性胸腺瘤中16例p53蛋白高度表達(dá),而28例非浸潤(rùn)性胸腺瘤僅2例高度表達(dá)(P<0.01);梭形細(xì)胞型胸腺瘤Bcl-2蛋白均為陽(yáng)性。結(jié)論 提示p53表達(dá)異常發(fā)生于胸腺瘤的早期,其表達(dá)異?勺鳛榕袛嘈叵倭霾∽冃再|(zhì)的指標(biāo)。梭形細(xì)胞型胸腺瘤可能來(lái)源于正常胸腺髓質(zhì)上皮細(xì)胞。
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〔中圖分類號(hào)〕 R736.3;R730.3 〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕B
Expressions of p53,Bcl-2 protein in thymomas and their clinical values
WU Tao,TU Lai-hui,ZHANG Ren-qin,et al
(Department of Neurology,Changhai hospital of the Second military medical University)
〔Abstract〕 Objective To study the expressions of p53 and Bcl-2 in thymomas and their clinical values.Methods p53 and Bcl-2 protein expressions in 54 thymomas were examined immunohistochemically.Results forty-one of the fifty-one thymomas were p53 protein posititve.The expression of p53 correlated with the invasion of thymomas,16 cases out of 23 invasive thymomas were high expressors(the p53-positive tumor cells >50%),whereas only 2 cases of 28 noninvasive thymomas were high expressors.Bcl-2 expression was highly associated with the spindle thymomas.Conclusions The high rate of p53 expressions in thymomas (80.4%) suggests that p53 may be implicated in initial stages of tumorigenesis.The expression of p53 protein is a good indicator for the prognosis of thymomas.The spindle thymoma perhaps relates to the medulary epithelial origins from thymus.
, 百拇醫(yī)藥
〔Key words〕 thymoma;classification;p53;Bcl-2;immunohistochemistry;
p53基因是腫瘤演發(fā)的重要基因之一,其主要生物學(xué)功能為引起細(xì)胞周期阻滯、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和促進(jìn)分化,降低突變細(xì)胞的發(fā)生機(jī)率,具有抑癌和致癌雙重作用,關(guān)鍵在于生物功能的得失。原癌基因Bcl-2是調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡中一個(gè)重要的調(diào)節(jié)基因,通過抑制細(xì)胞內(nèi)活性氧族的產(chǎn)生抑制細(xì)胞的凋亡,在上皮分化和腫瘤發(fā)生中具有廣泛作用。本文研究p53和Bcl-2在胸腺瘤中的表達(dá)狀態(tài),探討胸腺瘤的發(fā)生機(jī)制。
材料
一、標(biāo)本和臨床資料:選自我院1977~1998年間,手術(shù)切除的胸腺瘤51例,男30例,女21例,年齡20~70歲。其中35例伴有重癥肌無(wú)力(68.6%),1例伴發(fā)天皰瘡。標(biāo)本均石蠟包埋,4μm厚連續(xù)切片。
, http://www.www.srpcoatings.com 二、胸腺瘤分類和分期:51例胸腺瘤分為:上皮細(xì)胞為主型9例,淋巴細(xì)胞為主型29例,混合型10例,梭形細(xì)胞型3例。按Masaoka[1]等分期標(biāo)準(zhǔn)分為:Ⅰ期(包膜完整,無(wú)浸潤(rùn))28例,Ⅱ期(大體觀腫瘤浸潤(rùn)周圍脂肪組織或鏡下包膜浸潤(rùn))9例,Ⅲ期(大體觀腫瘤浸潤(rùn)生長(zhǎng)到周圍器官,如心包、大血管、肺等)14例,Ⅳ期(腫瘤胸腔內(nèi)種植轉(zhuǎn)移或淋巴、血源遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)0例。
三、試劑和儀器:鼠抗人p53單克隆抗體(DO-7),丹麥DAKO公司。鼠抗人Bcl-2單克隆抗體(M887),丹麥DAKO公司。生物素標(biāo)記的兔抗鼠IgG血清1∶400稀釋。S-P免疫組化試劑盒,丹麥DAKO公司。
實(shí)驗(yàn)方法
石蠟切片,厚4μm,常規(guī)脫蠟水化,3%H2O2甲醇溶孵育10分鐘,以阻斷內(nèi)源性過氧化物酶活性;微波修復(fù)10′;非免疫羊血清封閉10′;加鼠抗人p53或Bcl-2單抗(1∶40稀釋),4℃冰箱孵育過夜;生物素標(biāo)記兔抗鼠IgG血清(1∶400稀釋),室溫下孵育30′;鏈親和素-過氧化物酶溶液(1∶400稀釋),室溫下孵育10′;新鮮配制DAB溶液顯色反應(yīng)10分鐘左右,鏡下觀察;蒸餾水沖洗,蘇木素復(fù)染,中性樹膠封片。對(duì)照:空白對(duì)照,以PBS代替一抗。陽(yáng)性對(duì)照,肝癌、正常胸腺作為對(duì)照。
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結(jié)果的觀察與判斷
胸腺瘤來(lái)源于胸腺上皮細(xì)胞的腫瘤,故以胸腺上皮細(xì)胞為觀察對(duì)象,高倍鏡下隨機(jī)觀察10個(gè)以上染色良好區(qū)域,計(jì)數(shù)500個(gè)以上上皮細(xì)胞,p53細(xì)胞核染色為陽(yáng)性細(xì)胞,Bcl-2胞漿染色為陽(yáng)性細(xì)胞。算出p53和Bcl-2染色陽(yáng)性的細(xì)胞百分?jǐn)?shù)。大于10%為陽(yáng)性,其中小于50%為低度表達(dá),大于50%為高度表達(dá)。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:p53和Bcl-2表達(dá)程度比較,用X2檢驗(yàn)。
結(jié)果
所有切片染色良好,背景清晰。p53蛋白陽(yáng)性產(chǎn)物位于細(xì)胞核,呈棕黃色,彌漫型或顆粒型。其數(shù)量和分布呈異質(zhì)性,部分腫瘤不同區(qū)域內(nèi)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)相差較大。正常胸腺上皮細(xì)胞偶有陽(yáng)性(<1%),淋巴細(xì)胞陰性。Bcl-2蛋白陽(yáng)性產(chǎn)物位于胞漿,尤以核周明顯,呈棕黃色,陽(yáng)性上皮細(xì)胞散在或均勻分布,其間淋巴細(xì)胞陽(yáng)性數(shù)量不等。正常胸腺髓質(zhì)淋巴細(xì)胞大多數(shù)Bcl-2陽(yáng)性,皮質(zhì)中部分淋巴細(xì)胞陽(yáng)性。
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51例胸腺瘤中,p53蛋白表達(dá)陰性10例,陽(yáng)性41例,其中低度表達(dá)23例,高度表達(dá)18例。浸潤(rùn)性胸腺瘤p53蛋白高度表達(dá)明顯高于良性胸腺瘤(P<0.01,見表2)。p53表達(dá)與浸潤(rùn)程度明顯相關(guān),當(dāng)胸腺瘤浸潤(rùn)周圍器官時(shí)(Masaoka分期Ⅲ期)p53高度表達(dá)者明顯多于非浸潤(rùn)性或僅浸潤(rùn)包膜及周圍脂肪組織(P<0.01,見表2)。Bcl-2陽(yáng)性8例(見表1),其中Masaoka分期Ⅰ期6例,Ⅱ期2例,Bcl-2表達(dá)與浸潤(rùn)無(wú)相關(guān)性(P>0.05);Bcl-2陽(yáng)性病例中4例p53陰性、2例低度表達(dá)、2例高度表達(dá)。
表1 胸腺瘤分類中各亞型p53和Bcl-2蛋白表達(dá)
分型
p53蛋白表達(dá)
Bcl-2蛋白表達(dá)
陰性
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低度
高度
陰性
陽(yáng)性
TE
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注:TE:上皮細(xì)胞為主型 TL:淋巴細(xì)胞為主型 TM:混合細(xì)胞型 TS:梭形細(xì)胞型 表2 Masaoka分期各期胸腺瘤中p53蛋白表達(dá)
分期
陰性
低度
高度
總計(jì)
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Ⅰ
9
17
2
28
Ⅱ
1
6
2
9
Ⅲ
0
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14
, 百拇醫(yī)藥
14
討論
p53基因突變?cè)谌祟惸[瘤的發(fā)生過程中具有重要作用[2]。野生型p53基因表達(dá)蛋白具有監(jiān)視細(xì)胞基因組完整性的功能,當(dāng)DNA發(fā)生損傷或缺陷時(shí),p53可上調(diào)p21/WAF1,后者具有抑制細(xì)胞周期素/細(xì)胞周期依賴性激酶(CDK)底物磷酸化作用,導(dǎo)致G1期阻滯,使細(xì)胞贏得時(shí)間,在進(jìn)入S期之前修復(fù)損傷的DNA;如修復(fù)失敗,則通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡途徑將其清除,從而防止具有癌變傾向的細(xì)胞在體內(nèi)存活。當(dāng)p53基因發(fā)生突變后,生物活性喪失,干擾共表達(dá)的野生型p53功能。突變型p53基因?yàn)橹掳┗,有增殖、轉(zhuǎn)化和致癌潛能。野生型p53蛋白半衰期短,不能用免疫組化方法測(cè)出,而突變型半衰期延長(zhǎng),可以用免疫組化方法檢出[3],因此,免疫組化方法檢出的p53蛋白大多數(shù)屬突變型。本研究用p53單抗DO-7(識(shí)別野生型和突變型p53蛋白45-54氨基酸殘基)對(duì)胸腺瘤進(jìn)行免疫組化研究,結(jié)果51例胸腺瘤中41例陽(yáng)性,p53表達(dá)程度與腫瘤浸潤(rùn)程度明顯相關(guān)。胸腺瘤包膜完整者,p53表達(dá)水平較低,當(dāng)胸腺瘤浸潤(rùn)周圍器官時(shí),p53表達(dá)明顯增高,結(jié)果顯示p53表達(dá)與腫瘤浸潤(rùn)明顯相關(guān),與Tateyama[4]和Hayashi[5]等研究結(jié)果基本相同。本組51例胸腺瘤即使包膜完整p53陽(yáng)性率也較高(19/28),提示p53表達(dá)異常發(fā)生在胸腺瘤形成的早期。
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原癌基因Bcl-2是調(diào)控細(xì)胞凋亡途徑中一個(gè)重要的調(diào)節(jié)基因[6],其表達(dá)的Bcl-2蛋白是一種26KD的細(xì)胞膜蛋白,主要存在于線粒體膜、滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和核膜上,是一種抗氧化劑,通過抑制細(xì)胞內(nèi)活性氧族的產(chǎn)生,從而抑制細(xì)胞凋亡,并不促進(jìn)細(xì)胞增殖。Bcl-2在上皮細(xì)胞惡性腫瘤中表達(dá)變化很大[7],在前列腺癌中,Bcl-2表達(dá)與激素治療耐藥和復(fù)發(fā)相關(guān),而肺癌和乳腺癌則預(yù)后良好。LeBum[8]等研究發(fā)現(xiàn)在胎兒胸腺髓質(zhì)中大部分細(xì)胞表達(dá)Bcl-2,而皮質(zhì)區(qū)僅少數(shù)細(xì)胞表達(dá)Bcl-2。本研究發(fā)現(xiàn)梭形細(xì)胞型胸腺瘤Bcl-2均為陽(yáng)性,提示胸腺瘤梭形細(xì)胞可能來(lái)源于正常胸腺髓質(zhì)上皮細(xì)胞[9]。
作者簡(jiǎn)介:吳濤(1964-),男,遼寧大連人,碩士,主治醫(yī)師,講師,從事神經(jīng)病學(xué)專業(yè),重癥肌無(wú)力研究。
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收稿日期:1999-5-31, 百拇醫(yī)藥