99mTc-MIBI肺顯像測定非小細(xì)胞肺癌P-糖蛋白表達(dá)
作者:劉揚清 馮真貴 朱錦秀
單位:劉揚清(淮陰市第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 江蘇 淮陰 223300);馮真貴(淮陰市第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 江蘇 淮陰 223300);朱錦秀(淮陰市第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 江蘇 淮陰 223300)
關(guān)鍵詞:P-糖蛋白;肺腫瘤;放射性核素顯像;化療
99mTc 〔摘要〕 目的 研究99mTc-MIBI(甲氧基乙丁基異腈)肺顯像定性檢測非小細(xì)胞肺癌P-糖蛋白(P-GP)及與化療效果對比。方法 采用二時相平面顯像,以病灶處99mTc-MIBI的潴留指數(shù)(RI)為P-GP定性指標(biāo),RI<0為P-GP陽性,以WHO標(biāo)準(zhǔn)將療效分為完全或者部分緩解(CR、PR)無變化(NC),進(jìn)展(PD),將P-GP定性結(jié)果與療效比較。結(jié)果 32例非小細(xì)胞肺癌中21例(65.6%)P-GP表達(dá)陽性,化療有效率為9.5%,11例(34.4%)P-GP表達(dá)陰性,化療有效率為81.8%,兩組化療有效率有顯著性差異(P<0.01)。結(jié)論 99mTc-MIBI肺顯像可作為肺癌P-GP非組織學(xué)測定方法,可預(yù)測化療敏感性,指導(dǎo)臨床治療。
, 百拇醫(yī)藥
〔中圖分類號〕 R730.44;R734.2 〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕B
99mTc-MIBI lung imaging for detection of P-glycoprotein expression in non-small cell lung cancer
LIU Yang-qing,FENG Zhen-gui,ZHU Jin-xiu
(Department of Oncology,Huaiyin First municiple Hospital, Huaiyin,Jiangsu 223300)
〔Abstract〕 Objective To detect the P-glycoprotein (P-GP) expression in non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods 99mTc-MIBI imaging was performed on each patient with a two-phase protocol in plane graphic mode.Retention indices (RI) of 99mTc-MIBI at tumor sites were calculated and the negative value of RI was defined as P-GP positive.According to the criteria proposed by the WHO,the therapeutic response was scored as complete regression (CR),partial regression (PR),no change (NC) and progress disease(PD).P-GP expression was compared with the tumor response after 2 courses of chemotherapy.Results 32 patients with NSCLC were included in this study.21 patients were defined as P-GP positive (65.6%) and the chemotherapeutic response rate in these patients was 9.5%,11 patients were P-GP negative (34.4%) and the chemotherapy response rate was 81.8%.The response rate in patients with negative P-GP was much higher than that in patients with positive P-GP.Conclusions 99mTc-MIBI lung imaging is a non-invasive technique,which may be employed to predict the chemotherapeutic response of patients with lung cancer.
, 百拇醫(yī)藥
〔Key words〕 P-glycoprotein; lung neoplasm;radionuclide imaging;chemotherapy
腫瘤化療主要失敗原因為腫瘤多藥耐藥(MDR),P-糖蛋白(P-GP)介導(dǎo)的MDR為耐藥發(fā)生的主要機制,目前測定P-GP的主要方法為免疫組化、PCR,筆者利用99mTc-MIBI(甲氧基乙丁基異腈)肺顯像測定32例非小細(xì)胞肺癌P-GP表達(dá)并與化療效果對比,現(xiàn)報告如下。
材料和方法
一、一般資料:本院同期收治非小細(xì)胞肺癌病人32例,男20例,女12例,年齡36~74歲,平均61歲,其中鱗癌18例,腺癌13例,腺鱗癌1例;中心型17例,周圍型15例,所有病例X線平片均可顯示腫瘤病灶。
二、肺顯像測定P-GP表達(dá):化療前均行99mTc-MIBI肺顯像,顯像劑購自中國同位素總公司,核素顯像儀為r-438。靜脈注射99mTc-MIBI 25mci后30分鐘及120分鐘行肺靜態(tài)后前位成像,分別計算腫瘤部位核素潴留值(C30、C120),計算潴留指數(shù)RI,RI=(C120-C30)/(C30)×100%,RI≥0為P-GP表達(dá)陰性,RI<0為P-GP表達(dá)陽性。
, http://www.www.srpcoatings.com
三、化療及療效評價,所有病例均以MVP方案(MMC、VDS、PDD)化療2周期,以WHO療效標(biāo)準(zhǔn)判斷療效,療效分別為完全緩解(CR),部分緩解(PR),無變化(NC),進(jìn)展(PD),以CR及PR為有效。
四、統(tǒng)計學(xué)分析,采用卡方檢驗判斷P-GP表達(dá)陽性及陰性組病例化療有效率差異。
結(jié)果
32例肺顯像均顯示腫瘤病灶核素濃聚,21例P-GP表達(dá)陽性(65.6%),11例P-GP表達(dá)陰性(34.4%)。陽性病例化療有效率為9.5%,陰性病例化療有效率為81.8%,兩者有顯著性差異。 不同病理類型P-GP表達(dá)見表1,P-GP表達(dá)檢測結(jié)果與臨床療效對比見表2。
表1 不同病理類型P-GP檢出結(jié)果
組別
, http://www.www.srpcoatings.com
例數(shù)
P-GP陽性
%
P-GP陰性
%
鱗 癌
18
11
61.1
7
38.9
腺 癌
13
, http://www.www.srpcoatings.com
9
69.2
4
30.8
腺鱗癌
1
1
100
0
0
表2 P-GP檢出結(jié)果與臨床療效對比
組別
例數(shù)
, 百拇醫(yī)藥
化療有效
%
化療無效
%
P值
CR
PR
NC
PD
P-GP陽性
21
0
2
9.5
, 百拇醫(yī)藥
2
17
90.5
<0.01
P-GP陰性
11
0
9
81.8
1
1
18.2
討論
, http://www.www.srpcoatings.com 目前化學(xué)治療為腫瘤治療的主要手段之一,在腫瘤的綜合治療中起越來越重要的作用,而腫瘤多藥耐藥(MDR)系導(dǎo)致化療失敗的主要原因之一;熋舾行阅[瘤在化療達(dá)到緩解后,一旦復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,幾乎對所有結(jié)構(gòu)或機理不同的藥物,包括曾誘導(dǎo)緩解的藥物均形成耐藥,致使再次化療無效,目前對MDR形成機理中,最值得重視的系MDR1基因產(chǎn)物P-糖蛋白(P-GP)[1,2,3],P-GP存在于腫瘤細(xì)胞膜,屬ABC(ATP binding Classeffe)超家族穿膜蛋白,分子量170000道爾頓,P-GP致MDR機理為P-GP可將進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的抗癌藥物泵出細(xì)胞膜外,使細(xì)胞內(nèi)藥物濃度下降,致使化療藥物不能殺滅瘤細(xì)胞,該過程可通過逆轉(zhuǎn)劑如環(huán)胞素A、三苯氧胺、異搏停等逆轉(zhuǎn)[2]。非小細(xì)胞肺癌P-GP表達(dá)陽性率為50%左右[1,2,3]。P-GP表達(dá)陽性病例其化療效果及預(yù)后明顯差于P-GP表達(dá)陰性者,臨床及實驗室檢測P-GP方法主要為免疫組化及PCR等方法,兩者均需組織學(xué)標(biāo)本,由于P-GP表達(dá)非均一性及取材的局限性不能表現(xiàn)整個腫瘤組織的P-GP表達(dá),且由于試劑操作等原因易導(dǎo)致假陽性及假陰性[4]。Piwnica-Worms等研究證實99mTc-MIBI為MDR1-P-GP底物,P-GP介導(dǎo)的藥物外排可經(jīng)99mTc-MIBI顯像劑活體探測[3]。肺癌組織可攝取99mTc-MIBI使腫瘤病灶處出現(xiàn)核素濃聚,注射顯像劑后120分鐘最明顯,如肺癌細(xì)胞存在P-GP表達(dá),可將進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的99mTc-MIBI再泵出細(xì)胞外,從而使120分鐘核素濃聚反而較30分鐘時下降,通過核素顯像儀測定注射顯像劑后30分鐘及120分鐘腫瘤部位核素潴留變化,便可判斷瘤細(xì)胞是否存在P-GP表達(dá)。林保和等行99mTc-MIBI斷層顯像法測定71例肺癌P-GP表達(dá)35例為陽性,化療無效率為82.9%,36例P-GP陰性,化療無效率為33.3%,有顯著性差異[4]。本組資料P-GP陽性檢出率為65.6%,腺癌P-GP檢出率稍高于鱗癌,無顯著性差異。與臨床療效對比,P-GP陽性組化療有效率明顯低于P-GP陰性組,兩者有顯著性差異。本組有3例化療無效,行環(huán)胞素A50mg bid×2天TAM100mg bid×7天逆轉(zhuǎn)后化療,有1例達(dá)PR,1例NC,1例PD。發(fā)生MDR的機制中除P-GP介導(dǎo)外,還有其它因素如耐藥相關(guān)蛋白(MRP)等[5]。詹茂程等報道耐藥細(xì)胞A549DDP耐藥倍數(shù)與細(xì)胞內(nèi)DDP積聚減少并不完全相符,提示其它因素參與耐藥有關(guān)[6]。本組P-GP表達(dá)陰性病例中有2例化療無效,亦可能和其它因素參與耐藥有關(guān)。肺顯像測定P-GP影響因素有放射性肺炎、局部炎癥、胸壁肌肉組織等[4]。P-GP陽性病例有2例化療有效,可能和局部炎癥因素影響有關(guān),肺癌組織MRP對99mTc-MIBI 顯像有無影響有待進(jìn)一步研究。本研究采用r-相機腫瘤組織整體成像,非斷層顯像,不需圖像重建,減少計算誤差,簡便易行。99mTc-MIBI肺顯像為肺癌P-GP表達(dá)的非組織學(xué)檢測方法,對于預(yù)測肺癌的化療效果,并采用進(jìn)一步治療措施,減輕病員負(fù)擔(dān)有重要意義。
, http://www.www.srpcoatings.com
作者簡介:劉揚清(1964-),男,江蘇漣水人,學(xué)士,副主任醫(yī)師。從事腫瘤內(nèi)科專業(yè)。
參考文獻(xiàn)
1,Goldstein LJ.Clinical reversal of drug resistance.Curr Probl Cancer,1995;XIX:69
2,Timmer-Bosscha H,Mulder NM,Vries EG.Modulation of cis-diamminedichloroplatinum (Ⅱ) resistance:a review.Br J Cancer 1992;66:227
3,Piwnica-Worms D,Chiw ML,Budding M,et al.Functional imaging of multidrug resistante P-glycoprotein with an organo-technetium complex.Cancer Res,1993;53:972-984
4,林保和,張梅穎,許小寶等.99mTc-MIBI 斷層顯像用于肺癌P-糖蛋白定性檢測的臨床研究.中華核醫(yī)學(xué)雜志,1998;18:32
5,徐蔭,李金瀚,謝劍明.多藥耐藥相關(guān)蛋白在非小細(xì)胞肺癌表達(dá)的研究.中國腫瘤臨床,1998;25
6,詹茂程,劉敘儀,蔡鵬.耐順鉑人肺腺癌細(xì)胞系A(chǔ)549DDP耐藥機理進(jìn)一步探討.中國腫瘤臨床,1998;25:728
收稿日期:1999-4-11, http://www.www.srpcoatings.com
單位:劉揚清(淮陰市第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 江蘇 淮陰 223300);馮真貴(淮陰市第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 江蘇 淮陰 223300);朱錦秀(淮陰市第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 江蘇 淮陰 223300)
關(guān)鍵詞:P-糖蛋白;肺腫瘤;放射性核素顯像;化療
99mTc 〔摘要〕 目的 研究99mTc-MIBI(甲氧基乙丁基異腈)肺顯像定性檢測非小細(xì)胞肺癌P-糖蛋白(P-GP)及與化療效果對比。方法 采用二時相平面顯像,以病灶處99mTc-MIBI的潴留指數(shù)(RI)為P-GP定性指標(biāo),RI<0為P-GP陽性,以WHO標(biāo)準(zhǔn)將療效分為完全或者部分緩解(CR、PR)無變化(NC),進(jìn)展(PD),將P-GP定性結(jié)果與療效比較。結(jié)果 32例非小細(xì)胞肺癌中21例(65.6%)P-GP表達(dá)陽性,化療有效率為9.5%,11例(34.4%)P-GP表達(dá)陰性,化療有效率為81.8%,兩組化療有效率有顯著性差異(P<0.01)。結(jié)論 99mTc-MIBI肺顯像可作為肺癌P-GP非組織學(xué)測定方法,可預(yù)測化療敏感性,指導(dǎo)臨床治療。
, 百拇醫(yī)藥
〔中圖分類號〕 R730.44;R734.2 〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕B
99mTc-MIBI lung imaging for detection of P-glycoprotein expression in non-small cell lung cancer
LIU Yang-qing,FENG Zhen-gui,ZHU Jin-xiu
(Department of Oncology,Huaiyin First municiple Hospital, Huaiyin,Jiangsu 223300)
〔Abstract〕 Objective To detect the P-glycoprotein (P-GP) expression in non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods 99mTc-MIBI imaging was performed on each patient with a two-phase protocol in plane graphic mode.Retention indices (RI) of 99mTc-MIBI at tumor sites were calculated and the negative value of RI was defined as P-GP positive.According to the criteria proposed by the WHO,the therapeutic response was scored as complete regression (CR),partial regression (PR),no change (NC) and progress disease(PD).P-GP expression was compared with the tumor response after 2 courses of chemotherapy.Results 32 patients with NSCLC were included in this study.21 patients were defined as P-GP positive (65.6%) and the chemotherapeutic response rate in these patients was 9.5%,11 patients were P-GP negative (34.4%) and the chemotherapy response rate was 81.8%.The response rate in patients with negative P-GP was much higher than that in patients with positive P-GP.Conclusions 99mTc-MIBI lung imaging is a non-invasive technique,which may be employed to predict the chemotherapeutic response of patients with lung cancer.
, 百拇醫(yī)藥
〔Key words〕 P-glycoprotein; lung neoplasm;radionuclide imaging;chemotherapy
腫瘤化療主要失敗原因為腫瘤多藥耐藥(MDR),P-糖蛋白(P-GP)介導(dǎo)的MDR為耐藥發(fā)生的主要機制,目前測定P-GP的主要方法為免疫組化、PCR,筆者利用99mTc-MIBI(甲氧基乙丁基異腈)肺顯像測定32例非小細(xì)胞肺癌P-GP表達(dá)并與化療效果對比,現(xiàn)報告如下。
材料和方法
一、一般資料:本院同期收治非小細(xì)胞肺癌病人32例,男20例,女12例,年齡36~74歲,平均61歲,其中鱗癌18例,腺癌13例,腺鱗癌1例;中心型17例,周圍型15例,所有病例X線平片均可顯示腫瘤病灶。
二、肺顯像測定P-GP表達(dá):化療前均行99mTc-MIBI肺顯像,顯像劑購自中國同位素總公司,核素顯像儀為r-438。靜脈注射99mTc-MIBI 25mci后30分鐘及120分鐘行肺靜態(tài)后前位成像,分別計算腫瘤部位核素潴留值(C30、C120),計算潴留指數(shù)RI,RI=(C120-C30)/(C30)×100%,RI≥0為P-GP表達(dá)陰性,RI<0為P-GP表達(dá)陽性。
, http://www.www.srpcoatings.com
三、化療及療效評價,所有病例均以MVP方案(MMC、VDS、PDD)化療2周期,以WHO療效標(biāo)準(zhǔn)判斷療效,療效分別為完全緩解(CR),部分緩解(PR),無變化(NC),進(jìn)展(PD),以CR及PR為有效。
四、統(tǒng)計學(xué)分析,采用卡方檢驗判斷P-GP表達(dá)陽性及陰性組病例化療有效率差異。
結(jié)果
32例肺顯像均顯示腫瘤病灶核素濃聚,21例P-GP表達(dá)陽性(65.6%),11例P-GP表達(dá)陰性(34.4%)。陽性病例化療有效率為9.5%,陰性病例化療有效率為81.8%,兩者有顯著性差異。 不同病理類型P-GP表達(dá)見表1,P-GP表達(dá)檢測結(jié)果與臨床療效對比見表2。
表1 不同病理類型P-GP檢出結(jié)果
組別
, http://www.www.srpcoatings.com
例數(shù)
P-GP陽性
%
P-GP陰性
%
鱗 癌
18
11
61.1
7
38.9
腺 癌
13
, http://www.www.srpcoatings.com
9
69.2
4
30.8
腺鱗癌
1
1
100
0
0
表2 P-GP檢出結(jié)果與臨床療效對比
組別
例數(shù)
, 百拇醫(yī)藥
化療有效
%
化療無效
%
P值
CR
PR
NC
PD
P-GP陽性
21
0
2
9.5
, 百拇醫(yī)藥
2
17
90.5
<0.01
P-GP陰性
11
0
9
81.8
1
1
18.2
討論
, http://www.www.srpcoatings.com 目前化學(xué)治療為腫瘤治療的主要手段之一,在腫瘤的綜合治療中起越來越重要的作用,而腫瘤多藥耐藥(MDR)系導(dǎo)致化療失敗的主要原因之一;熋舾行阅[瘤在化療達(dá)到緩解后,一旦復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,幾乎對所有結(jié)構(gòu)或機理不同的藥物,包括曾誘導(dǎo)緩解的藥物均形成耐藥,致使再次化療無效,目前對MDR形成機理中,最值得重視的系MDR1基因產(chǎn)物P-糖蛋白(P-GP)[1,2,3],P-GP存在于腫瘤細(xì)胞膜,屬ABC(ATP binding Classeffe)超家族穿膜蛋白,分子量170000道爾頓,P-GP致MDR機理為P-GP可將進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的抗癌藥物泵出細(xì)胞膜外,使細(xì)胞內(nèi)藥物濃度下降,致使化療藥物不能殺滅瘤細(xì)胞,該過程可通過逆轉(zhuǎn)劑如環(huán)胞素A、三苯氧胺、異搏停等逆轉(zhuǎn)[2]。非小細(xì)胞肺癌P-GP表達(dá)陽性率為50%左右[1,2,3]。P-GP表達(dá)陽性病例其化療效果及預(yù)后明顯差于P-GP表達(dá)陰性者,臨床及實驗室檢測P-GP方法主要為免疫組化及PCR等方法,兩者均需組織學(xué)標(biāo)本,由于P-GP表達(dá)非均一性及取材的局限性不能表現(xiàn)整個腫瘤組織的P-GP表達(dá),且由于試劑操作等原因易導(dǎo)致假陽性及假陰性[4]。Piwnica-Worms等研究證實99mTc-MIBI為MDR1-P-GP底物,P-GP介導(dǎo)的藥物外排可經(jīng)99mTc-MIBI顯像劑活體探測[3]。肺癌組織可攝取99mTc-MIBI使腫瘤病灶處出現(xiàn)核素濃聚,注射顯像劑后120分鐘最明顯,如肺癌細(xì)胞存在P-GP表達(dá),可將進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的99mTc-MIBI再泵出細(xì)胞外,從而使120分鐘核素濃聚反而較30分鐘時下降,通過核素顯像儀測定注射顯像劑后30分鐘及120分鐘腫瘤部位核素潴留變化,便可判斷瘤細(xì)胞是否存在P-GP表達(dá)。林保和等行99mTc-MIBI斷層顯像法測定71例肺癌P-GP表達(dá)35例為陽性,化療無效率為82.9%,36例P-GP陰性,化療無效率為33.3%,有顯著性差異[4]。本組資料P-GP陽性檢出率為65.6%,腺癌P-GP檢出率稍高于鱗癌,無顯著性差異。與臨床療效對比,P-GP陽性組化療有效率明顯低于P-GP陰性組,兩者有顯著性差異。本組有3例化療無效,行環(huán)胞素A50mg bid×2天TAM100mg bid×7天逆轉(zhuǎn)后化療,有1例達(dá)PR,1例NC,1例PD。發(fā)生MDR的機制中除P-GP介導(dǎo)外,還有其它因素如耐藥相關(guān)蛋白(MRP)等[5]。詹茂程等報道耐藥細(xì)胞A549DDP耐藥倍數(shù)與細(xì)胞內(nèi)DDP積聚減少并不完全相符,提示其它因素參與耐藥有關(guān)[6]。本組P-GP表達(dá)陰性病例中有2例化療無效,亦可能和其它因素參與耐藥有關(guān)。肺顯像測定P-GP影響因素有放射性肺炎、局部炎癥、胸壁肌肉組織等[4]。P-GP陽性病例有2例化療有效,可能和局部炎癥因素影響有關(guān),肺癌組織MRP對99mTc-MIBI 顯像有無影響有待進(jìn)一步研究。本研究采用r-相機腫瘤組織整體成像,非斷層顯像,不需圖像重建,減少計算誤差,簡便易行。99mTc-MIBI肺顯像為肺癌P-GP表達(dá)的非組織學(xué)檢測方法,對于預(yù)測肺癌的化療效果,并采用進(jìn)一步治療措施,減輕病員負(fù)擔(dān)有重要意義。
, http://www.www.srpcoatings.com
作者簡介:劉揚清(1964-),男,江蘇漣水人,學(xué)士,副主任醫(yī)師。從事腫瘤內(nèi)科專業(yè)。
參考文獻(xiàn)
1,Goldstein LJ.Clinical reversal of drug resistance.Curr Probl Cancer,1995;XIX:69
2,Timmer-Bosscha H,Mulder NM,Vries EG.Modulation of cis-diamminedichloroplatinum (Ⅱ) resistance:a review.Br J Cancer 1992;66:227
3,Piwnica-Worms D,Chiw ML,Budding M,et al.Functional imaging of multidrug resistante P-glycoprotein with an organo-technetium complex.Cancer Res,1993;53:972-984
4,林保和,張梅穎,許小寶等.99mTc-MIBI 斷層顯像用于肺癌P-糖蛋白定性檢測的臨床研究.中華核醫(yī)學(xué)雜志,1998;18:32
5,徐蔭,李金瀚,謝劍明.多藥耐藥相關(guān)蛋白在非小細(xì)胞肺癌表達(dá)的研究.中國腫瘤臨床,1998;25
6,詹茂程,劉敘儀,蔡鵬.耐順鉑人肺腺癌細(xì)胞系A(chǔ)549DDP耐藥機理進(jìn)一步探討.中國腫瘤臨床,1998;25:728
收稿日期:1999-4-11, http://www.www.srpcoatings.com