E鈣粘素相關(guān)蛋白在人肺腺癌組織中的表達(dá)
作者:李晶 張萱 靳戰(zhàn)峰
單位:李晶(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理教研室 黑龍江 哈爾濱 150086);張萱(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理教研室 黑龍江 哈爾濱 150086);靳戰(zhàn)峰(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理教研室 黑龍江 哈爾濱 150086)
關(guān)鍵詞:α-E鈣粘素相關(guān)蛋白;肺腺癌;分化;轉(zhuǎn)移;免疫組化
E鈣粘素相關(guān)蛋白在人肺腺癌組織中的表達(dá) 〔摘要〕 目的 探討α-catenin與人肺腺癌分化及轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法 采用免疫組化染色法,半定量分析。結(jié)果 低分化肺腺癌組織α-catenin的表達(dá)明顯低于高分化組。原發(fā)癌與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌表達(dá)方式多表現(xiàn)為一致性,但原發(fā)癌的表達(dá)與轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)。結(jié)論 α-catenin的表達(dá)與肺腺癌細(xì)胞分化程度密切相關(guān),與轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)。
〔中圖分類(lèi)號(hào)〕 R734.2 〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕B
, 百拇醫(yī)藥
Expression of α-catenin in human lung adenocarcinoma
LI Jing,ZHANG Xuan,JIN Zhuan-feng.
(Department of Pathology,Haerbin Medical University,Haerbin 150086)
〔Abstract〕 Objective To study the correlation between the expression of α-catenin and differentiation and metastasis of human lung adenocarcinomas.Methods Immunohistochemical staining was used.Results α-catenin expression in poorly differentiatied tissue was significantly lower than that in the highly differentiated tissue.No correlation was observed between α-catenin expression and metastasis in primary cancers.Conclusions The α-catenin expression significantly correlated with the differentiation of lung adenocarcinoma cells,but not with primary cancers and metastasis.
, 百拇醫(yī)藥
〔Key words〕 α-catenin;lung adenocarcinoma;differentiation; metastasis;immunohistochemistry
Catenins是一類(lèi)細(xì)胞質(zhì)蛋白,包括α-,β-和γ-catenin,與E鈣粘素(CDH1,又稱(chēng)E鈣粘蛋白)形成復(fù)合體,使CDH1錨著于細(xì)胞骨架肌動(dòng)蛋白(Actin)。CDH1/Catenin復(fù)合體介導(dǎo)的粘附功能異?墒鼓[瘤細(xì)胞獲得侵襲轉(zhuǎn)移能力[1]。免疫組化研究顯示檢測(cè)Catenin比單獨(dú)檢測(cè)CDH1能更直接反映細(xì)胞間粘附功能的丟失[2]。而且,α-catenin與侵襲轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系比CDH1更密切,又被稱(chēng)為腫瘤或侵襲抑制因子[3-7]。本研究采用免疫組化方法對(duì)人肺腺癌組織中α-catenin的蛋白表達(dá)進(jìn)行觀察。結(jié)果顯示人肺腺癌組織中α-catenin的表達(dá)與癌細(xì)胞分化密切相關(guān),與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)。
材料與方法
, 百拇醫(yī)藥
72例肺腺癌原發(fā)癌和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌標(biāo)本由本校一、二附屬醫(yī)院病理科提供。分高分化(33例)和低分化(19例)兩組及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌(20例)。明確腺樣結(jié)構(gòu)占一半以上,包括肺泡細(xì)胞癌歸入高分化組,否則為低分化組。切成約3μm厚切片,一部分做HE染色,用于病理組織學(xué)分型,另一部分做免疫組化染色,采用SABC染色法,方法按說(shuō)明書(shū)。兔抗人α-catenin抗體(SIGMA產(chǎn)品,1∶800稀釋)SABC及DAB試劑盒(武漢博士德生物制品公司)。結(jié)果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):1.陽(yáng)性(+):染色強(qiáng)度及形態(tài)與正常支氣管上皮及支氣管腺一致;2.弱陽(yáng)性或胞漿染色(+/-):染色強(qiáng)度低于正
常組織或單純胞漿染色;3.陰性(-):無(wú)染色。
結(jié)果
正常支氣管上皮及腺體,α-catenin表達(dá)于上皮細(xì)胞的相鄰細(xì)胞膜上及細(xì)胞漿中(圖1)。33例高分化肺腺癌原發(fā)癌中,有26例(78.8%)呈膜表達(dá),帶有或不帶有細(xì)胞漿表達(dá)(圖2),另3例表達(dá)強(qiáng)度降低,4例單純胞漿表達(dá),未見(jiàn)陰性表達(dá)。低分化組共19例,除3例呈陽(yáng)性表達(dá)外,共16例(84%)表達(dá)異常,其中5例完全喪失表達(dá),其余都表現(xiàn)為單純細(xì)胞漿表達(dá),且伴有不同程度強(qiáng)度降低。同時(shí)存在高分化與分化不良的切片中能看到α-catenin表達(dá)的明顯差異(圖3)。半定量分析見(jiàn)表1。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌α-catenin表達(dá)方式與原發(fā)癌基本相似,從表2可以看出65%表達(dá)一致。有附近淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者36.7%原發(fā)癌α-catenin異常表達(dá)(11/32),無(wú)轉(zhuǎn)移患者22.7%異常(5/19),X2檢驗(yàn)P>0.05,α-catenin的表達(dá)與轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)(表3)。
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表1 α-catenin在原發(fā)癌中的表達(dá)
表達(dá)
顯著性
(X2檢驗(yàn))
+
+/-
-
高分化(33)
26
7
0
P<0.01
低分化(19)
, 百拇醫(yī)藥
3
11
5
表2 α-catenin在原發(fā)癌和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌中的表達(dá)
淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌
原發(fā)癌
總計(jì)
-
+/-
+
-
2
1
, 百拇醫(yī)藥
1
4
+/-
1
3
2
6
+
-
2
8
10
總計(jì)
3
, 百拇醫(yī)藥
6
11
20
表3 原發(fā)癌α-catenin的表達(dá)與轉(zhuǎn)移的關(guān)系
分組
表達(dá)
顯著性
(X2檢驗(yàn))
+
+/-或-
無(wú)轉(zhuǎn)移(22)
17(77.3%)
, 百拇醫(yī)藥
5(22.7%)
P>0.05
有轉(zhuǎn)移(30)
19(63.3%)
11(36.7%)
圖1 支氣管內(nèi)正常腺體?梢(jiàn)膜及胞漿染色。×363
圖2 高分化肺腺癌。染色基本與正常組織相似,也能看到膜及漿染色!726
, 百拇醫(yī)藥
圖3 低分化肺腺癌。染色強(qiáng)度降低,為單純的細(xì)胞漿染色!181.5
討論
α-catenin在E鈣粘蛋白介導(dǎo)的細(xì)胞粘附功能中似乎比β-和γ-catenin都要重要。β-和γ-catenin直接與CDH1結(jié)合形成復(fù)合體,α-catenin則將該復(fù)合體與細(xì)胞骨架actin相連,所以,只有α-catenin的正常表達(dá),才能確保CDH1/catenin復(fù)合體的功能,對(duì)β-或γ-catenin來(lái)說(shuō),其中一個(gè)表達(dá)異?赡懿挥绊憦(fù)合體的功能[7]。α-catenin在一些人類(lèi)腫瘤中表達(dá)降低,比CDH1與侵襲表型和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系密切,而且伴有預(yù)后不良,說(shuō)明在惡性轉(zhuǎn)化過(guò)程中α-catenin更易于下調(diào)[4-5]、[7-9]。
有關(guān)肺癌的α-catenin研究遠(yuǎn)沒(méi)有其它人類(lèi)腫瘤多。一些有侵襲性的肺癌細(xì)胞系不表達(dá)或弱表達(dá)CDH1、α-catenin和β-catenin,說(shuō)明該粘附分子及相關(guān)蛋白在肺癌細(xì)胞系中出現(xiàn)異常的普遍性[10-12]。本實(shí)驗(yàn)19例低分化肺腺癌中有16例(84%)α-catenin表達(dá)異;騿适,與高分化肺腺癌相比有明顯差異(P<0.01),說(shuō)明α-catenin表達(dá)異常與肺腺癌分化關(guān)系密切。在低分化組中有3例α-catenin的表達(dá)強(qiáng)度及形態(tài)與正常支氣管上皮或腺體一致,也許這一點(diǎn)說(shuō)明腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移中的多因素機(jī)制。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌α-catenin的表達(dá)方式與原發(fā)癌基本相似,65%表達(dá)一致,35%表達(dá)不一致。原發(fā)癌α-catenin的表達(dá)與有無(wú)附近淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)。
, 百拇醫(yī)藥
一般認(rèn)為正常上皮細(xì)胞α-catenin的表達(dá)形態(tài)與E-cadherin一致,即膜表達(dá),尤其是細(xì)胞間的膜表達(dá)。認(rèn)為細(xì)胞漿表達(dá)為異常表現(xiàn)。CDH1與α-catenin在細(xì)胞漿內(nèi)表達(dá)的機(jī)理及作用還不清楚。推測(cè)α-catenin在細(xì)胞漿內(nèi)存在的機(jī)制與CDH1有相似之處,可能與CDH1的酪氨酸磷酸化下調(diào)有關(guān)[10],也可能由于α-catenin 蛋白的N末端缺失,不能與β-catenin結(jié)合而聚集在細(xì)胞質(zhì)中。實(shí)驗(yàn)觀察正常支氣管上皮或腺上皮α-catenin一般表達(dá)于細(xì)胞膜上,但常伴有細(xì)胞漿表達(dá)。因此,將細(xì)胞膜染色,或帶有細(xì)胞漿染色,且強(qiáng)度與正常組織相似,定為陽(yáng)性表達(dá),單純細(xì)胞漿染色看作異常表達(dá)。高分化肺腺癌幾乎均表現(xiàn)為明顯的膜染色或同時(shí)帶有胞漿染色,且染色強(qiáng)度與正常組織相同,而低分化肺腺癌多呈單純的胞漿染色或染色強(qiáng)度明顯低于正常組織。國(guó)外研究者采用這一標(biāo)準(zhǔn),并發(fā)現(xiàn)細(xì)胞漿表達(dá)與侵襲行為及轉(zhuǎn)移表型都有密切關(guān)系[4-5,7-9]。本實(shí)驗(yàn)揭示α-catenin的表達(dá)降低與人肺腺癌組織的分化不良有顯著相關(guān)性,但與轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)。
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作者簡(jiǎn)介:李晶(1959-),女,黑龍江哈爾濱人,博士,副教授。從事組織胚胎學(xué)專(zhuān)業(yè)。
參考文獻(xiàn)
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, 百拇醫(yī)藥
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收稿日期:1999-4-9, 百拇醫(yī)藥
單位:李晶(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理教研室 黑龍江 哈爾濱 150086);張萱(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理教研室 黑龍江 哈爾濱 150086);靳戰(zhàn)峰(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理教研室 黑龍江 哈爾濱 150086)
關(guān)鍵詞:α-E鈣粘素相關(guān)蛋白;肺腺癌;分化;轉(zhuǎn)移;免疫組化
E鈣粘素相關(guān)蛋白在人肺腺癌組織中的表達(dá) 〔摘要〕 目的 探討α-catenin與人肺腺癌分化及轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法 采用免疫組化染色法,半定量分析。結(jié)果 低分化肺腺癌組織α-catenin的表達(dá)明顯低于高分化組。原發(fā)癌與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌表達(dá)方式多表現(xiàn)為一致性,但原發(fā)癌的表達(dá)與轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)。結(jié)論 α-catenin的表達(dá)與肺腺癌細(xì)胞分化程度密切相關(guān),與轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)。
〔中圖分類(lèi)號(hào)〕 R734.2 〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕B
, 百拇醫(yī)藥
Expression of α-catenin in human lung adenocarcinoma
LI Jing,ZHANG Xuan,JIN Zhuan-feng.
(Department of Pathology,Haerbin Medical University,Haerbin 150086)
〔Abstract〕 Objective To study the correlation between the expression of α-catenin and differentiation and metastasis of human lung adenocarcinomas.Methods Immunohistochemical staining was used.Results α-catenin expression in poorly differentiatied tissue was significantly lower than that in the highly differentiated tissue.No correlation was observed between α-catenin expression and metastasis in primary cancers.Conclusions The α-catenin expression significantly correlated with the differentiation of lung adenocarcinoma cells,but not with primary cancers and metastasis.
, 百拇醫(yī)藥
〔Key words〕 α-catenin;lung adenocarcinoma;differentiation; metastasis;immunohistochemistry
Catenins是一類(lèi)細(xì)胞質(zhì)蛋白,包括α-,β-和γ-catenin,與E鈣粘素(CDH1,又稱(chēng)E鈣粘蛋白)形成復(fù)合體,使CDH1錨著于細(xì)胞骨架肌動(dòng)蛋白(Actin)。CDH1/Catenin復(fù)合體介導(dǎo)的粘附功能異?墒鼓[瘤細(xì)胞獲得侵襲轉(zhuǎn)移能力[1]。免疫組化研究顯示檢測(cè)Catenin比單獨(dú)檢測(cè)CDH1能更直接反映細(xì)胞間粘附功能的丟失[2]。而且,α-catenin與侵襲轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系比CDH1更密切,又被稱(chēng)為腫瘤或侵襲抑制因子[3-7]。本研究采用免疫組化方法對(duì)人肺腺癌組織中α-catenin的蛋白表達(dá)進(jìn)行觀察。結(jié)果顯示人肺腺癌組織中α-catenin的表達(dá)與癌細(xì)胞分化密切相關(guān),與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)。
材料與方法
, 百拇醫(yī)藥
72例肺腺癌原發(fā)癌和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌標(biāo)本由本校一、二附屬醫(yī)院病理科提供。分高分化(33例)和低分化(19例)兩組及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌(20例)。明確腺樣結(jié)構(gòu)占一半以上,包括肺泡細(xì)胞癌歸入高分化組,否則為低分化組。切成約3μm厚切片,一部分做HE染色,用于病理組織學(xué)分型,另一部分做免疫組化染色,采用SABC染色法,方法按說(shuō)明書(shū)。兔抗人α-catenin抗體(SIGMA產(chǎn)品,1∶800稀釋)SABC及DAB試劑盒(武漢博士德生物制品公司)。結(jié)果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):1.陽(yáng)性(+):染色強(qiáng)度及形態(tài)與正常支氣管上皮及支氣管腺一致;2.弱陽(yáng)性或胞漿染色(+/-):染色強(qiáng)度低于正
常組織或單純胞漿染色;3.陰性(-):無(wú)染色。
結(jié)果
正常支氣管上皮及腺體,α-catenin表達(dá)于上皮細(xì)胞的相鄰細(xì)胞膜上及細(xì)胞漿中(圖1)。33例高分化肺腺癌原發(fā)癌中,有26例(78.8%)呈膜表達(dá),帶有或不帶有細(xì)胞漿表達(dá)(圖2),另3例表達(dá)強(qiáng)度降低,4例單純胞漿表達(dá),未見(jiàn)陰性表達(dá)。低分化組共19例,除3例呈陽(yáng)性表達(dá)外,共16例(84%)表達(dá)異常,其中5例完全喪失表達(dá),其余都表現(xiàn)為單純細(xì)胞漿表達(dá),且伴有不同程度強(qiáng)度降低。同時(shí)存在高分化與分化不良的切片中能看到α-catenin表達(dá)的明顯差異(圖3)。半定量分析見(jiàn)表1。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌α-catenin表達(dá)方式與原發(fā)癌基本相似,從表2可以看出65%表達(dá)一致。有附近淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者36.7%原發(fā)癌α-catenin異常表達(dá)(11/32),無(wú)轉(zhuǎn)移患者22.7%異常(5/19),X2檢驗(yàn)P>0.05,α-catenin的表達(dá)與轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)(表3)。
, http://www.www.srpcoatings.com
表1 α-catenin在原發(fā)癌中的表達(dá)
表達(dá)
顯著性
(X2檢驗(yàn))
+
+/-
-
高分化(33)
26
7
0
P<0.01
低分化(19)
, 百拇醫(yī)藥
3
11
5
表2 α-catenin在原發(fā)癌和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌中的表達(dá)
淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌
原發(fā)癌
總計(jì)
-
+/-
+
-
2
1
, 百拇醫(yī)藥
1
4
+/-
1
3
2
6
+
-
2
8
10
總計(jì)
3
, 百拇醫(yī)藥
6
11
20
表3 原發(fā)癌α-catenin的表達(dá)與轉(zhuǎn)移的關(guān)系
分組
表達(dá)
顯著性
(X2檢驗(yàn))
+
+/-或-
無(wú)轉(zhuǎn)移(22)
17(77.3%)
, 百拇醫(yī)藥
5(22.7%)
P>0.05
有轉(zhuǎn)移(30)
19(63.3%)
11(36.7%)
圖1 支氣管內(nèi)正常腺體?梢(jiàn)膜及胞漿染色。×363
圖2 高分化肺腺癌。染色基本與正常組織相似,也能看到膜及漿染色!726
, 百拇醫(yī)藥
圖3 低分化肺腺癌。染色強(qiáng)度降低,為單純的細(xì)胞漿染色!181.5
討論
α-catenin在E鈣粘蛋白介導(dǎo)的細(xì)胞粘附功能中似乎比β-和γ-catenin都要重要。β-和γ-catenin直接與CDH1結(jié)合形成復(fù)合體,α-catenin則將該復(fù)合體與細(xì)胞骨架actin相連,所以,只有α-catenin的正常表達(dá),才能確保CDH1/catenin復(fù)合體的功能,對(duì)β-或γ-catenin來(lái)說(shuō),其中一個(gè)表達(dá)異?赡懿挥绊憦(fù)合體的功能[7]。α-catenin在一些人類(lèi)腫瘤中表達(dá)降低,比CDH1與侵襲表型和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系密切,而且伴有預(yù)后不良,說(shuō)明在惡性轉(zhuǎn)化過(guò)程中α-catenin更易于下調(diào)[4-5]、[7-9]。
有關(guān)肺癌的α-catenin研究遠(yuǎn)沒(méi)有其它人類(lèi)腫瘤多。一些有侵襲性的肺癌細(xì)胞系不表達(dá)或弱表達(dá)CDH1、α-catenin和β-catenin,說(shuō)明該粘附分子及相關(guān)蛋白在肺癌細(xì)胞系中出現(xiàn)異常的普遍性[10-12]。本實(shí)驗(yàn)19例低分化肺腺癌中有16例(84%)α-catenin表達(dá)異;騿适,與高分化肺腺癌相比有明顯差異(P<0.01),說(shuō)明α-catenin表達(dá)異常與肺腺癌分化關(guān)系密切。在低分化組中有3例α-catenin的表達(dá)強(qiáng)度及形態(tài)與正常支氣管上皮或腺體一致,也許這一點(diǎn)說(shuō)明腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移中的多因素機(jī)制。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌α-catenin的表達(dá)方式與原發(fā)癌基本相似,65%表達(dá)一致,35%表達(dá)不一致。原發(fā)癌α-catenin的表達(dá)與有無(wú)附近淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)。
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一般認(rèn)為正常上皮細(xì)胞α-catenin的表達(dá)形態(tài)與E-cadherin一致,即膜表達(dá),尤其是細(xì)胞間的膜表達(dá)。認(rèn)為細(xì)胞漿表達(dá)為異常表現(xiàn)。CDH1與α-catenin在細(xì)胞漿內(nèi)表達(dá)的機(jī)理及作用還不清楚。推測(cè)α-catenin在細(xì)胞漿內(nèi)存在的機(jī)制與CDH1有相似之處,可能與CDH1的酪氨酸磷酸化下調(diào)有關(guān)[10],也可能由于α-catenin 蛋白的N末端缺失,不能與β-catenin結(jié)合而聚集在細(xì)胞質(zhì)中。實(shí)驗(yàn)觀察正常支氣管上皮或腺上皮α-catenin一般表達(dá)于細(xì)胞膜上,但常伴有細(xì)胞漿表達(dá)。因此,將細(xì)胞膜染色,或帶有細(xì)胞漿染色,且強(qiáng)度與正常組織相似,定為陽(yáng)性表達(dá),單純細(xì)胞漿染色看作異常表達(dá)。高分化肺腺癌幾乎均表現(xiàn)為明顯的膜染色或同時(shí)帶有胞漿染色,且染色強(qiáng)度與正常組織相同,而低分化肺腺癌多呈單純的胞漿染色或染色強(qiáng)度明顯低于正常組織。國(guó)外研究者采用這一標(biāo)準(zhǔn),并發(fā)現(xiàn)細(xì)胞漿表達(dá)與侵襲行為及轉(zhuǎn)移表型都有密切關(guān)系[4-5,7-9]。本實(shí)驗(yàn)揭示α-catenin的表達(dá)降低與人肺腺癌組織的分化不良有顯著相關(guān)性,但與轉(zhuǎn)移無(wú)關(guān)。
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作者簡(jiǎn)介:李晶(1959-),女,黑龍江哈爾濱人,博士,副教授。從事組織胚胎學(xué)專(zhuān)業(yè)。
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收稿日期:1999-4-9, 百拇醫(yī)藥