一氧化氮與腦膜瘤瘤周水腫的關(guān)系
作者：周東 李齡
單位：周東(同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)外科，湖北 武漢 430030)；李齡(同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)外科，湖北 武漢 430030)
關(guān)鍵詞：一氧化氮；瘤周水腫；腦膜瘤
一氧化氮與腦膜瘤瘤周水腫的關(guān)系 〔摘要〕 目的 探討一氧化氮(NO)在腦膜瘤組織中的含量及其與影像學(xué)上瘤周水腫的相互關(guān)系。方法 采用Griess試劑間接測(cè)定26例腦膜瘤患者瘤組織中NO含量，根據(jù)CT掃描結(jié)果估計(jì)瘤周水腫的程度。結(jié)果 腦膜瘤中NO含量明顯高于對(duì)照組，P<0.01；NO含量與瘤周水腫程度呈正相關(guān)關(guān)系，r=0.453，P<0.05。結(jié)論 NO在腦膜瘤中高水平表達(dá)，與瘤周水腫的形成有關(guān)，與腦膜瘤的生物學(xué)特征緊密相關(guān)。
〔中圖分類號(hào)〕 R739.45；R730.43 〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕B
, http://www.www.srpcoatings.com
A study on the relationship between nitric oxide and peritumorous edema of meningiomas
ZHOU Dong,LI Ling.
(Department of Neurosurgery,Tongji hospital,Tongji Medical University,Wuhan 430030)
〔Abstract〕 Objective To investigate the contents of nitric oxide (NO) in the tissue in meningiomas and its relation with peritumorous edema under image informations.Methods To detect the extent of NO of meningiomas with Griess agent and the contents of peritumorous edema by CT scans.Results There was a significant increase of NO in the tumor group than in the control group(P<0.01),and there was a positive correlation between the contents of NO and peritumorous edema (r=0.453,P<0.05).Conclusions NO retained highly in meningiomas tissues has a relation with peritumorous edema and the biological features of meningiomas.
, 百拇醫(yī)藥
〔Key words〕 nitric oxide;peritumorous edema;meningiomas
一氧化氮(nitric oxide,NO)是一種重要的生物活性氣體分子，在多種信號(hào)傳遞過(guò)程中起重要作用。新近研究發(fā)現(xiàn)NO在腫瘤血管生成、微循環(huán)和通透性改變中起一定作用。本文探討NO在腦膜瘤中的含量及其與瘤周血管源性腦水腫間的關(guān)系。
材料和方法
1.選擇26例患者，術(shù)后病理證實(shí)為良性腦膜瘤，手術(shù)和影像學(xué)資料(CT)證實(shí)為幕上、腦室外腫瘤，其中位于大腦突面者8例，大腦鐮旁9例，蝶骨嵴3例，矢狀竇旁6例。對(duì)照組為7例腦膜瘢痕增生患者。
2.新鮮標(biāo)本切除后立即在三個(gè)不同點(diǎn)取材，洗凈血跡，置于冰上送往實(shí)驗(yàn)室，準(zhǔn)確稱取300mg，制成組織勻漿，加去蛋白試劑10%磺基水楊酸，4℃ 10000r/min離心20分鐘，上清液置于-70℃冰箱保存待測(cè)。取上清液200μl與Griess式劑混勻，室溫放置10分鐘，用美國(guó)Bekman公司Du型生化儀于波長(zhǎng)540nm處比色，所測(cè)標(biāo)準(zhǔn)液吸光度值與標(biāo)準(zhǔn)液濃度做標(biāo)準(zhǔn)曲線，樣品濃度用標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算[1]。
, 百拇醫(yī)藥
3.全部病例CT檢查為術(shù)前一周內(nèi)進(jìn)行，瘤周水腫以腫瘤直徑較大且瘤周水腫最明顯的CT平面上所測(cè)到的水腫帶寬度進(jìn)行分類。無(wú)水腫指CT無(wú)可見水腫帶；水腫帶寬度≤2cm者為輕度水腫，>2cm至1/2半球者為中度水腫，≥1/2半球者為重度水腫。無(wú)、輕、中和重度水腫分別計(jì)0、1、2、3分[2]。
4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用t檢驗(yàn)和直線相關(guān)分析，NO含量用μmol/g表示。
結(jié)果
1.腦膜瘤中NO含量明顯高于對(duì)照組，P<0.01(見表)。
表 腦膜瘤和對(duì)照組NO含量比較(
±s)
, 百拇醫(yī)藥
NO(μmol/g)
P
對(duì)照組
2.54±1.26
腦膜瘤
8.32±2.19
<0.01
2.腦膜瘤瘤周水腫計(jì)分，0分者1例，1分者7例，2分者10例，3分者8例。
3.直線相關(guān)分析顯示，NO含量與腦膜瘤瘤周水腫計(jì)分間呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.453,P<0.05)。
討論
腦膜瘤是神經(jīng)外科較常見的腫瘤，約占中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的20%，由于腫瘤可經(jīng)顱內(nèi)和顱外血管雙重供血，故其血供很豐富。腫瘤及瘤周水腫造成的占位效應(yīng)明顯，引起神經(jīng)功能障礙。由于腫瘤的壓迫、生化因子的產(chǎn)生使腫瘤微血管通透性改變和血腦屏障的破壞形成明顯的腫瘤周圍腦組織水腫，這種水腫屬于血管源性腦水腫。對(duì)瘤周水腫的準(zhǔn)確判斷在臨床中手術(shù)前用藥、術(shù)后對(duì)癥治療及病情變化觀察具有一定的意義。NO是一種具有重要生物活性的信息分子，參與許多功能調(diào)節(jié)，如血管擴(kuò)張，抑制血小板及白細(xì)胞聚集，神經(jīng)遞質(zhì)，機(jī)體免疫和鐵的代謝，但過(guò)量NO的產(chǎn)生是很多疾病的病因之一，其中包括腫瘤。NO的產(chǎn)生有賴于其合酶(NOS)，NOS有兩種生化型，結(jié)構(gòu)型(constitutive NOS,cNOS)和誘導(dǎo)型(inducible NOS,iNOS)。cNOS為Ca2+依賴性，包括NOS1和NOS3，iNOS為Ca2+非依賴性(NOS2)。最新研究表明，cNOS也可被誘導(dǎo)產(chǎn)生。婦科腫瘤、乳腺癌、結(jié)腸癌和中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中，NOS的表達(dá)和活性水平增高，前二者與腫瘤的分級(jí)相關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)NO在腫瘤生長(zhǎng)中起重要作用[3]。
, http://www.www.srpcoatings.com
本組研究發(fā)現(xiàn)，腦膜瘤組織中NO產(chǎn)物含量較對(duì)照組明顯增高，影像學(xué)資料(CT)顯示腫瘤周圍有明顯的水腫帶，NO含量與瘤周水腫間呈顯著正相關(guān)關(guān)系，說(shuō)明NO在腦膜瘤的生物學(xué)行為中起重要作用。腫瘤的血管生成是腫瘤增殖、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的先決條件。以往研究顯示血管源性腦水腫的形成與組織胺、前列腺素和氧自由基等生物化學(xué)因子有關(guān)。現(xiàn)已證實(shí)NO可以增加腫瘤的血流量，調(diào)節(jié)其微循環(huán)，提高血管通透性及形成水腫[4]。NO在腦膜瘤血管生成及瘤周水腫形成中可能的機(jī)制是：腦膜瘤中腫瘤壞死因子和白介素類細(xì)胞因子的增多，共同刺激iNOS和部分cNOS基因表達(dá)水平升高，致NO長(zhǎng)時(shí)程釋放，NO作為內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子可以特異地作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制血小板聚集，減少白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞間的相互作用，從而增加腫瘤血供和血管形成，并使血管通透性增加。
本研究中NO含量與瘤周水腫的相關(guān)性也證實(shí)了NO在腦膜瘤血管生成尤其是瘤周水腫中起重要作用，因此術(shù)前患者影像學(xué)資料和術(shù)后腫瘤組織NO含量測(cè)定相結(jié)合對(duì)臨床治療具有指導(dǎo)意義，對(duì)術(shù)后患者神經(jīng)功能恢復(fù)的時(shí)間長(zhǎng)短可能有預(yù)測(cè)作用。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)激素的應(yīng)用可以減少腫瘤血管形成，具有抗NO的作用；臨床也應(yīng)用激素治療腦水腫，從一個(gè)側(cè)面支持了NO在瘤周水腫形成中的可能作用。NOS抑制劑可以改變腫瘤的微循環(huán)、通透性和血液動(dòng)力學(xué)，具有良好的抗腫瘤前景[5]。因此，腦膜瘤NO的研究，可能將來(lái)在針對(duì)腦膜瘤生物學(xué)特征的治療研究中開辟一條新的途徑。
, http://www.www.srpcoatings.com
作者簡(jiǎn)介：周東(1970-)，男，博士研究生，主要從事神經(jīng)外科研究。
參考文獻(xiàn)
1，周東，裘明德，張建生，等.重度腦外傷一氧化氮的變化及意義.中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)，1998；10：377-378
2，滕良珠，浦佩玉，薛慶澄，等.腦膜瘤與瘤周水腫.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，1994；20：270-273
3，F(xiàn)ukumura D,Yuan F,Endo M,et al.Role of nitric oxide in tumor microcirculation.Am J Pathol， 1997；150:713-725
4，Ambs S,Merriam WG,Bennett WP,et al.Frequent nitric oxide synthase-2 expression in human colon adenomas:implication for tumor angiogenesis and colon cancer progression.Cancer Res， 1998；58:334-341
5，Tozer GM,Prise VE,Chaplin DJ.Inhibition of nitric oxide synthase induces a selective reduction in tumor blood flow that is reversible with L-arginine.Cancer Res， 1997；57:948-955
收稿日期：1999-3-8, 百拇醫(yī)藥
單位：周東(同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)外科，湖北 武漢 430030)；李齡(同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)外科，湖北 武漢 430030)
關(guān)鍵詞：一氧化氮；瘤周水腫；腦膜瘤
一氧化氮與腦膜瘤瘤周水腫的關(guān)系 〔摘要〕 目的 探討一氧化氮(NO)在腦膜瘤組織中的含量及其與影像學(xué)上瘤周水腫的相互關(guān)系。方法 采用Griess試劑間接測(cè)定26例腦膜瘤患者瘤組織中NO含量，根據(jù)CT掃描結(jié)果估計(jì)瘤周水腫的程度。結(jié)果 腦膜瘤中NO含量明顯高于對(duì)照組，P<0.01；NO含量與瘤周水腫程度呈正相關(guān)關(guān)系，r=0.453，P<0.05。結(jié)論 NO在腦膜瘤中高水平表達(dá)，與瘤周水腫的形成有關(guān)，與腦膜瘤的生物學(xué)特征緊密相關(guān)。
〔中圖分類號(hào)〕 R739.45；R730.43 〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕B
, http://www.www.srpcoatings.com
A study on the relationship between nitric oxide and peritumorous edema of meningiomas
ZHOU Dong,LI Ling.
(Department of Neurosurgery,Tongji hospital,Tongji Medical University,Wuhan 430030)
〔Abstract〕 Objective To investigate the contents of nitric oxide (NO) in the tissue in meningiomas and its relation with peritumorous edema under image informations.Methods To detect the extent of NO of meningiomas with Griess agent and the contents of peritumorous edema by CT scans.Results There was a significant increase of NO in the tumor group than in the control group(P<0.01),and there was a positive correlation between the contents of NO and peritumorous edema (r=0.453,P<0.05).Conclusions NO retained highly in meningiomas tissues has a relation with peritumorous edema and the biological features of meningiomas.
, 百拇醫(yī)藥
〔Key words〕 nitric oxide;peritumorous edema;meningiomas
一氧化氮(nitric oxide,NO)是一種重要的生物活性氣體分子，在多種信號(hào)傳遞過(guò)程中起重要作用。新近研究發(fā)現(xiàn)NO在腫瘤血管生成、微循環(huán)和通透性改變中起一定作用。本文探討NO在腦膜瘤中的含量及其與瘤周血管源性腦水腫間的關(guān)系。
材料和方法
1.選擇26例患者，術(shù)后病理證實(shí)為良性腦膜瘤，手術(shù)和影像學(xué)資料(CT)證實(shí)為幕上、腦室外腫瘤，其中位于大腦突面者8例，大腦鐮旁9例，蝶骨嵴3例，矢狀竇旁6例。對(duì)照組為7例腦膜瘢痕增生患者。
2.新鮮標(biāo)本切除后立即在三個(gè)不同點(diǎn)取材，洗凈血跡，置于冰上送往實(shí)驗(yàn)室，準(zhǔn)確稱取300mg，制成組織勻漿，加去蛋白試劑10%磺基水楊酸，4℃ 10000r/min離心20分鐘，上清液置于-70℃冰箱保存待測(cè)。取上清液200μl與Griess式劑混勻，室溫放置10分鐘，用美國(guó)Bekman公司Du型生化儀于波長(zhǎng)540nm處比色，所測(cè)標(biāo)準(zhǔn)液吸光度值與標(biāo)準(zhǔn)液濃度做標(biāo)準(zhǔn)曲線，樣品濃度用標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算[1]。
, 百拇醫(yī)藥
3.全部病例CT檢查為術(shù)前一周內(nèi)進(jìn)行，瘤周水腫以腫瘤直徑較大且瘤周水腫最明顯的CT平面上所測(cè)到的水腫帶寬度進(jìn)行分類。無(wú)水腫指CT無(wú)可見水腫帶；水腫帶寬度≤2cm者為輕度水腫，>2cm至1/2半球者為中度水腫，≥1/2半球者為重度水腫。無(wú)、輕、中和重度水腫分別計(jì)0、1、2、3分[2]。
4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用t檢驗(yàn)和直線相關(guān)分析，NO含量用μmol/g表示。
結(jié)果
1.腦膜瘤中NO含量明顯高于對(duì)照組，P<0.01(見表)。
表 腦膜瘤和對(duì)照組NO含量比較(
±s), 百拇醫(yī)藥
NO(μmol/g)
P
對(duì)照組
2.54±1.26
腦膜瘤
8.32±2.19
<0.01
2.腦膜瘤瘤周水腫計(jì)分，0分者1例，1分者7例，2分者10例，3分者8例。
3.直線相關(guān)分析顯示，NO含量與腦膜瘤瘤周水腫計(jì)分間呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.453,P<0.05)。
討論
腦膜瘤是神經(jīng)外科較常見的腫瘤，約占中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的20%，由于腫瘤可經(jīng)顱內(nèi)和顱外血管雙重供血，故其血供很豐富。腫瘤及瘤周水腫造成的占位效應(yīng)明顯，引起神經(jīng)功能障礙。由于腫瘤的壓迫、生化因子的產(chǎn)生使腫瘤微血管通透性改變和血腦屏障的破壞形成明顯的腫瘤周圍腦組織水腫，這種水腫屬于血管源性腦水腫。對(duì)瘤周水腫的準(zhǔn)確判斷在臨床中手術(shù)前用藥、術(shù)后對(duì)癥治療及病情變化觀察具有一定的意義。NO是一種具有重要生物活性的信息分子，參與許多功能調(diào)節(jié)，如血管擴(kuò)張，抑制血小板及白細(xì)胞聚集，神經(jīng)遞質(zhì)，機(jī)體免疫和鐵的代謝，但過(guò)量NO的產(chǎn)生是很多疾病的病因之一，其中包括腫瘤。NO的產(chǎn)生有賴于其合酶(NOS)，NOS有兩種生化型，結(jié)構(gòu)型(constitutive NOS,cNOS)和誘導(dǎo)型(inducible NOS,iNOS)。cNOS為Ca2+依賴性，包括NOS1和NOS3，iNOS為Ca2+非依賴性(NOS2)。最新研究表明，cNOS也可被誘導(dǎo)產(chǎn)生。婦科腫瘤、乳腺癌、結(jié)腸癌和中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中，NOS的表達(dá)和活性水平增高，前二者與腫瘤的分級(jí)相關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)NO在腫瘤生長(zhǎng)中起重要作用[3]。
, http://www.www.srpcoatings.com
本組研究發(fā)現(xiàn)，腦膜瘤組織中NO產(chǎn)物含量較對(duì)照組明顯增高，影像學(xué)資料(CT)顯示腫瘤周圍有明顯的水腫帶，NO含量與瘤周水腫間呈顯著正相關(guān)關(guān)系，說(shuō)明NO在腦膜瘤的生物學(xué)行為中起重要作用。腫瘤的血管生成是腫瘤增殖、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的先決條件。以往研究顯示血管源性腦水腫的形成與組織胺、前列腺素和氧自由基等生物化學(xué)因子有關(guān)。現(xiàn)已證實(shí)NO可以增加腫瘤的血流量，調(diào)節(jié)其微循環(huán)，提高血管通透性及形成水腫[4]。NO在腦膜瘤血管生成及瘤周水腫形成中可能的機(jī)制是：腦膜瘤中腫瘤壞死因子和白介素類細(xì)胞因子的增多，共同刺激iNOS和部分cNOS基因表達(dá)水平升高，致NO長(zhǎng)時(shí)程釋放，NO作為內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子可以特異地作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制血小板聚集，減少白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞間的相互作用，從而增加腫瘤血供和血管形成，并使血管通透性增加。
本研究中NO含量與瘤周水腫的相關(guān)性也證實(shí)了NO在腦膜瘤血管生成尤其是瘤周水腫中起重要作用，因此術(shù)前患者影像學(xué)資料和術(shù)后腫瘤組織NO含量測(cè)定相結(jié)合對(duì)臨床治療具有指導(dǎo)意義，對(duì)術(shù)后患者神經(jīng)功能恢復(fù)的時(shí)間長(zhǎng)短可能有預(yù)測(cè)作用。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)激素的應(yīng)用可以減少腫瘤血管形成，具有抗NO的作用；臨床也應(yīng)用激素治療腦水腫，從一個(gè)側(cè)面支持了NO在瘤周水腫形成中的可能作用。NOS抑制劑可以改變腫瘤的微循環(huán)、通透性和血液動(dòng)力學(xué)，具有良好的抗腫瘤前景[5]。因此，腦膜瘤NO的研究，可能將來(lái)在針對(duì)腦膜瘤生物學(xué)特征的治療研究中開辟一條新的途徑。
, http://www.www.srpcoatings.com
作者簡(jiǎn)介：周東(1970-)，男，博士研究生，主要從事神經(jīng)外科研究。
參考文獻(xiàn)
1，周東，裘明德，張建生，等.重度腦外傷一氧化氮的變化及意義.中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué)，1998；10：377-378
2，滕良珠，浦佩玉，薛慶澄，等.腦膜瘤與瘤周水腫.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，1994；20：270-273
3，F(xiàn)ukumura D,Yuan F,Endo M,et al.Role of nitric oxide in tumor microcirculation.Am J Pathol， 1997；150:713-725
4，Ambs S,Merriam WG,Bennett WP,et al.Frequent nitric oxide synthase-2 expression in human colon adenomas:implication for tumor angiogenesis and colon cancer progression.Cancer Res， 1998；58:334-341
5，Tozer GM,Prise VE,Chaplin DJ.Inhibition of nitric oxide synthase induces a selective reduction in tumor blood flow that is reversible with L-arginine.Cancer Res， 1997；57:948-955
收稿日期：1999-3-8, 百拇醫(yī)藥