AMF方案與聯(lián)合白介素-2肝動(dòng)脈介入加栓塞治療肝癌的觀察
作者：肖蓮 謝協(xié)松 劉冬生 潘濤 陳細(xì)女 馮勇智 徐栩 劉祖華
單位：肖蓮(湖南株州三三一醫(yī)院 株州 412000)；謝協(xié)松(湖南株州三三一醫(yī)院 株州 412000)；劉冬生(湖南株州三三一醫(yī)院 株州 412000)；潘濤(湖南株州三三一醫(yī)院 株州 412000)；陳細(xì)女(湖南株州三三一醫(yī)院 株州 412000)
關(guān)鍵詞：
AMF方案與聯(lián)合白介素
〔中圖分類號(hào)〕 R730.5；R735.7 〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕B
我院自1994年起，對(duì)不能手術(shù)的肝癌患者，先后采用AMF方案，其AMF加白細(xì)胞介素-2(白介素-2)方案治療三十例，二組均經(jīng)皮下行肝動(dòng)脈插管灌注加栓塞術(shù)，明顯提高了生存期，且白介素-2組的療效優(yōu)于單用AMF方案組，現(xiàn)總結(jié)如下：
, http://www.www.srpcoatings.com
臨床資料
于1994～1995年期間采用AMF方案(為A組)，1996～1997年采用AMF方案加白介素-2(為B組)，共計(jì)病例30例。A組17例：男20例，女2例；B組13例：男12例，女1例。年齡最大為70歲，最小25歲。經(jīng)發(fā)現(xiàn)均有右上腹疼痛，腹脹，食欲不振，肝大，經(jīng)AFP，B超，CT，肝動(dòng)脈造影及部分肝活檢后確診，其中巨塊型9例，多結(jié)節(jié)及彌漫型21例。
采用Seldinger′S法徑皮行股動(dòng)脈插管，進(jìn)肝動(dòng)脈造影確診后，超選肝腫塊血管，從導(dǎo)管內(nèi)注藥。A組病例給AMF方案，即吡喃阿霉素50～60mg絲裂霉素10～20mg，5-氟尿嘧啶1000mg先部分灌注，部分與碘油10～20ml混合乳化后行栓塞。B組除上述藥物外加用白細(xì)胞介素-2 50萬單位灌注。術(shù)后常規(guī)青霉素480萬單位每日靜脈注射，及葡萄糖水化1500ml靜滴二天，強(qiáng)止吐制及護(hù)肝等輔助治療。術(shù)后第7～30天內(nèi)作CT或B超檢查肝臟腫塊的大小變化。在肝功能正常情況下，每月重復(fù)治療一次，最少1次/例，最多5次/例。A組17例中共行35次，平均2次/例；B組1.9次/例。
, 百拇醫(yī)藥
結(jié)果
全部病例術(shù)后肝區(qū)疼痛均有減輕或消失，食欲改善，腫塊縮小2cm以上27例，有效率90%。腫瘤縮小率按公式記算，最高為100%，最低為11%。A組有效15例，平均腫瘤縮小率50.1%；B組有效12例，平均腫瘤縮小率64.87%。平均生存期：A組10個(gè)月，B組18.4個(gè)月。2組中連續(xù)接受3次以上者7例，平均生存期32.6個(gè)月，其中5年生存4例(2例至今)，達(dá)13%。
術(shù)后副反應(yīng)觀察：化療后有5例出現(xiàn)上消化道出血，其中A組3例，B組2例，共發(fā)生率16%。5例患者均有肝硬化并食道靜脈曲張、脾大，經(jīng)止血等對(duì)癥處理后，出血均停止。B組中有4例術(shù)后24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)畏寒、寒顫、發(fā)熱(體溫在38～39℃)，未經(jīng)處理癥狀自然消失。
討論
經(jīng)肝動(dòng)脈插管灌注栓塞術(shù)及化療對(duì)肝癌有很好療效，被認(rèn)為是肝癌非手術(shù)治療的首選方案。因?yàn)榛瘜W(xué)抗癌藥物的療效與腫瘤接觸的時(shí)間呈正相關(guān)，經(jīng)肝動(dòng)脈插管灌注化療由于顯著提高腫瘤藥物的有效血濃度，因而亦顯著提高腫瘤的療效。Order等用動(dòng)脈灌注給藥，使腫瘤內(nèi)藥物沉積大大增加，占總藥量的85%～95%，提高了療效，降低了藥物毒性。動(dòng)脈插管內(nèi)給化療藥同時(shí)注入白細(xì)胞介素-2，通過改變腫瘤細(xì)胞對(duì)化療的敏感性及通透性，提高體內(nèi)對(duì)化療藥物毒性的耐受性，起到協(xié)同作用。
, http://www.www.srpcoatings.com
我院在1994年以前，所有未經(jīng)手術(shù)的肝癌患者平均生存時(shí)間小于6個(gè)月。自采用肝動(dòng)脈介入化療后，從上述結(jié)果已看出生存期明顯延長，至今最長已有5年以上，5年生存率13%。治療后使肝腫瘤明顯縮小、腫瘤負(fù)荷減輕，是延長生存期的關(guān)鍵。從藥物的選擇上，我們認(rèn)為AMF方案加白介素-2聯(lián)合使用使腫瘤縮小率有明顯地提高，生存時(shí)間明顯延長，除抗腫瘤藥物直接抗癌外，白介素-2有提高機(jī)體的免疫功能，局部用藥可刺激局部組織的免疫淋巴細(xì)胞增長，起間接抗癌作用，值得進(jìn)一步觀察。白介素-2雖然使部分病人在用藥時(shí)出現(xiàn)發(fā)熱，可能是機(jī)體對(duì)生物制品出現(xiàn)的反應(yīng)性發(fā)熱，不需特殊處理。
我們還發(fā)現(xiàn)除用藥方案對(duì)療效的影響外，與治療的術(shù)次有密切的關(guān)系。反復(fù)多次的治療，生存期延長�？赡苁撬ㄈ蟮哪[瘤很快就會(huì)建立側(cè)枝循環(huán)，重新供血腫瘤組織，故認(rèn)為最好能連續(xù)治療三次以上。
肝動(dòng)脈灌注栓塞術(shù)有一定的并發(fā)癥。對(duì)有肝硬化基礎(chǔ)、食道靜脈曲張者，易出現(xiàn)上消化道出血，慎重掌握術(shù)前指征、術(shù)后嚴(yán)密觀察病情很有必要。
作者簡介：肖蓮(1955-)，女，湖南祁東縣人，學(xué)士，副主任醫(yī)師，從事腫瘤內(nèi)科專業(yè)。
馮勇智(湖南株州三三一醫(yī)院 株州 412000)
徐栩(湖南株州三三一醫(yī)院 株州 412000)
劉祖華(湖南株州三三一醫(yī)院 株州 412000)
參考文獻(xiàn)略
收稿日期：1999-6-9, 百拇醫(yī)藥
單位：肖蓮(湖南株州三三一醫(yī)院 株州 412000)；謝協(xié)松(湖南株州三三一醫(yī)院 株州 412000)；劉冬生(湖南株州三三一醫(yī)院 株州 412000)；潘濤(湖南株州三三一醫(yī)院 株州 412000)；陳細(xì)女(湖南株州三三一醫(yī)院 株州 412000)
關(guān)鍵詞：
AMF方案與聯(lián)合白介素
〔中圖分類號(hào)〕 R730.5；R735.7 〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕B
我院自1994年起，對(duì)不能手術(shù)的肝癌患者，先后采用AMF方案，其AMF加白細(xì)胞介素-2(白介素-2)方案治療三十例，二組均經(jīng)皮下行肝動(dòng)脈插管灌注加栓塞術(shù)，明顯提高了生存期，且白介素-2組的療效優(yōu)于單用AMF方案組，現(xiàn)總結(jié)如下：
, http://www.www.srpcoatings.com
臨床資料
于1994～1995年期間采用AMF方案(為A組)，1996～1997年采用AMF方案加白介素-2(為B組)，共計(jì)病例30例。A組17例：男20例，女2例；B組13例：男12例，女1例。年齡最大為70歲，最小25歲。經(jīng)發(fā)現(xiàn)均有右上腹疼痛，腹脹，食欲不振，肝大，經(jīng)AFP，B超，CT，肝動(dòng)脈造影及部分肝活檢后確診，其中巨塊型9例，多結(jié)節(jié)及彌漫型21例。
采用Seldinger′S法徑皮行股動(dòng)脈插管，進(jìn)肝動(dòng)脈造影確診后，超選肝腫塊血管，從導(dǎo)管內(nèi)注藥。A組病例給AMF方案，即吡喃阿霉素50～60mg絲裂霉素10～20mg，5-氟尿嘧啶1000mg先部分灌注，部分與碘油10～20ml混合乳化后行栓塞。B組除上述藥物外加用白細(xì)胞介素-2 50萬單位灌注。術(shù)后常規(guī)青霉素480萬單位每日靜脈注射，及葡萄糖水化1500ml靜滴二天，強(qiáng)止吐制及護(hù)肝等輔助治療。術(shù)后第7～30天內(nèi)作CT或B超檢查肝臟腫塊的大小變化。在肝功能正常情況下，每月重復(fù)治療一次，最少1次/例，最多5次/例。A組17例中共行35次，平均2次/例；B組1.9次/例。
, 百拇醫(yī)藥
結(jié)果
全部病例術(shù)后肝區(qū)疼痛均有減輕或消失，食欲改善，腫塊縮小2cm以上27例，有效率90%。腫瘤縮小率按公式記算，最高為100%，最低為11%。A組有效15例，平均腫瘤縮小率50.1%；B組有效12例，平均腫瘤縮小率64.87%。平均生存期：A組10個(gè)月，B組18.4個(gè)月。2組中連續(xù)接受3次以上者7例，平均生存期32.6個(gè)月，其中5年生存4例(2例至今)，達(dá)13%。
術(shù)后副反應(yīng)觀察：化療后有5例出現(xiàn)上消化道出血，其中A組3例，B組2例，共發(fā)生率16%。5例患者均有肝硬化并食道靜脈曲張、脾大，經(jīng)止血等對(duì)癥處理后，出血均停止。B組中有4例術(shù)后24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)畏寒、寒顫、發(fā)熱(體溫在38～39℃)，未經(jīng)處理癥狀自然消失。
討論
經(jīng)肝動(dòng)脈插管灌注栓塞術(shù)及化療對(duì)肝癌有很好療效，被認(rèn)為是肝癌非手術(shù)治療的首選方案。因?yàn)榛瘜W(xué)抗癌藥物的療效與腫瘤接觸的時(shí)間呈正相關(guān)，經(jīng)肝動(dòng)脈插管灌注化療由于顯著提高腫瘤藥物的有效血濃度，因而亦顯著提高腫瘤的療效。Order等用動(dòng)脈灌注給藥，使腫瘤內(nèi)藥物沉積大大增加，占總藥量的85%～95%，提高了療效，降低了藥物毒性。動(dòng)脈插管內(nèi)給化療藥同時(shí)注入白細(xì)胞介素-2，通過改變腫瘤細(xì)胞對(duì)化療的敏感性及通透性，提高體內(nèi)對(duì)化療藥物毒性的耐受性，起到協(xié)同作用。
, http://www.www.srpcoatings.com
我院在1994年以前，所有未經(jīng)手術(shù)的肝癌患者平均生存時(shí)間小于6個(gè)月。自采用肝動(dòng)脈介入化療后，從上述結(jié)果已看出生存期明顯延長，至今最長已有5年以上，5年生存率13%。治療后使肝腫瘤明顯縮小、腫瘤負(fù)荷減輕，是延長生存期的關(guān)鍵。從藥物的選擇上，我們認(rèn)為AMF方案加白介素-2聯(lián)合使用使腫瘤縮小率有明顯地提高，生存時(shí)間明顯延長，除抗腫瘤藥物直接抗癌外，白介素-2有提高機(jī)體的免疫功能，局部用藥可刺激局部組織的免疫淋巴細(xì)胞增長，起間接抗癌作用，值得進(jìn)一步觀察。白介素-2雖然使部分病人在用藥時(shí)出現(xiàn)發(fā)熱，可能是機(jī)體對(duì)生物制品出現(xiàn)的反應(yīng)性發(fā)熱，不需特殊處理。
我們還發(fā)現(xiàn)除用藥方案對(duì)療效的影響外，與治療的術(shù)次有密切的關(guān)系。反復(fù)多次的治療，生存期延長�？赡苁撬ㄈ蟮哪[瘤很快就會(huì)建立側(cè)枝循環(huán)，重新供血腫瘤組織，故認(rèn)為最好能連續(xù)治療三次以上。
肝動(dòng)脈灌注栓塞術(shù)有一定的并發(fā)癥。對(duì)有肝硬化基礎(chǔ)、食道靜脈曲張者，易出現(xiàn)上消化道出血，慎重掌握術(shù)前指征、術(shù)后嚴(yán)密觀察病情很有必要。
作者簡介：肖蓮(1955-)，女，湖南祁東縣人，學(xué)士，副主任醫(yī)師，從事腫瘤內(nèi)科專業(yè)。
馮勇智(湖南株州三三一醫(yī)院 株州 412000)
徐栩(湖南株州三三一醫(yī)院 株州 412000)
劉祖華(湖南株州三三一醫(yī)院 株州 412000)
參考文獻(xiàn)略
收稿日期：1999-6-9, 百拇醫(yī)藥