降纖酶與巴曲抗栓酶治療急性腦梗塞的臨床及實驗對照研究
作者：彭化生
單位：彭化生(274031 菏澤地區(qū)第三人民醫(yī)院神經內科)
關鍵詞：降纖酶；巴曲抗栓酶；腦梗塞
腦與神經疾病雜志000210 摘 要 目的： 觀察降纖酶治療急性腦梗塞 的療效及實驗指標改變并與巴曲抗栓酶進行比較。 方法：80例急性腦梗塞病人隨機分為降 纖酶治療組和巴曲抗栓酶對照組各40例， 降纖酶組用降纖酶d1及d2各10u， d4及d6各5u， 4次為一療程； 巴曲抗栓酶組用巴曲抗栓酶d1 10u, d3及d5各5u， 3次為一療程， 二者均 加 入0.9%氯化鈉注射液250ml中靜脈滴注， 2組病人的其他常規(guī)治療相同。 結果： 降纖酶組 的 總有效率和顯效率分別為95%和77.5%， 巴曲抗栓酶組為97.5%和77.5%， 2組療效經Ridit分 析無顯著差異。 結論： 降纖酶與巴曲抗栓酶一樣是治療急性腦梗塞的有效藥物。
, 百拇醫(yī)藥
巴曲抗栓酶已廣泛應用于急性腦梗塞的早期治療并取得了明顯的效果[1]。降纖酶是從中國蝮蛇毒中提純出的單一成分蛋白水解酶制劑，具有降低血漿凝血因子1、降低血粘度、抗血小板聚集、增強纖溶活性從而起到溶解血栓、防止血栓再形成、改善微循環(huán)等作用。為了觀察降纖酶治療急性腦梗塞的療效和實驗室指標的改變，我們于1998年4月～10月應用該制劑治療40例急性腦梗塞病人并與巴曲抗栓酶進行對照。
材料與方法
病例選擇：選擇神經內科80例急性腦梗塞住院病人，全部符合1995年全國第四屆腦血管病會議提出的腦梗塞診斷標準[2]，發(fā)病在72小時以內，治療前均經CT排除了腦出血及混合性中風。并且下列病例不入選：①有內源性出血傾向者；②對本制劑有過敏史者；③有嚴重的肝腎功能不全者。將所有病例隨機分為降纖酶組(治療組)40例，男27例，女13例，年齡66±8；巴曲抗栓酶組(對照組)40例，男25例，女15例，年齡67±9。2組病人的既往史、并發(fā)病、神經功能缺損程度的評分[2]及發(fā)病至治療時間、年齡等均無顯著差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。治療方法：降纖酶組用降纖酶(大連司威特制藥有限公司生產，批準文號：遼衛(wèi)藥準字(1997)第700294號)d1及d2分別給予10u，d4和d6分別給予5u，均以250ml0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注1h以上，4次為一療程。降纖酶組wk1，wk2同時用甘露醇，維生素C，胞二磷膽堿靜滴及口服尼莫地平；wk3，wk4應用川芎嗪120mg加入5%葡萄糖鹽水或0.9%氯化鈉注射液250ml中靜脈滴注。巴曲抗栓酶組用巴曲抗栓酶(日本東菱藥品工業(yè)株式會社產品，進口許可證號X930498，商品名東菱克栓酶)，d1給予10u，d3和d5各5u，溶于0.9%氯化鈉注射液250ml中靜脈滴注1h以上，3次為一療程，其余治療與治療組相同。治療期間不用其他抗凝藥及抗血小板聚集藥。
, 百拇醫(yī)藥
表1 降纖酶組(治療組)與巴曲抗栓酶組(對照組)病人入院時一般情況比較(x±s) 組別
例數(shù)(例)
發(fā)病年齡(a)
既往史(分)
并發(fā)病(分)
發(fā)病至治療時間(h)
神經功能缺損(分)
治療
40
66±8
4.1±1.9
3.9±2.5
, 百拇醫(yī)藥
25±10
18±9
對照
40
67±9
3.7±1.8
3.7±2.6
26±11
18±8
2組組間比較t檢驗：P>0.05
觀察指標
1.臨床療效評定標準：在用藥前、用藥后1wk、2wk和4wk各進行一次神經功能缺損評分，在用藥后4wk末進行臨床療效總體評定。①基本痊愈：神經功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度0級；②顯著進步：神經功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；③進步：神經功能缺損評分減少18%～45%；④無變化：神經功能缺損評分減少17%左右；⑤惡化：神經功能缺損評分減少或增加在18%以上；⑥死亡。顯效=基本痊愈+顯著進步。
, 百拇醫(yī)藥
2.血液粘度：采用上海醫(yī)科大學生產的XIV-5型血液粘度計，測定血細胞比容、全血比粘度、血漿比粘度。
3.血小板聚集率：采用上海斯隆醫(yī)電設備有限公司生產MPG-3D型血液凝聚儀，以5μmol/lADP誘導血小板聚集的方法比較治療前后5min血小板聚集率。
4.凝血因子1：采用上海斯隆醫(yī)電設備有限公司生產的FM-16型纖維蛋白原測定儀(熱沉淀比濁法)測定治療前后凝血因子1。
數(shù)據(jù)處理，應用Ridit檢驗，t檢驗。
結 果
臨床療效比較：降纖酶組的總有效率和顯效率分別為95%和77.5%，巴曲抗栓酶組的總有效率和顯效率分別為97.5%和77.5%。2組療效經Ridit分析無顯著差異(P>0.05)，見表2。
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表2 降纖酶組與巴曲抗栓酶組4wk后療效比較 組別
基本痊愈
顯著進步
進步
無變化
惡化
降纖酶
16
15
7
1
1
(40例)
, 百拇醫(yī)藥
巴曲抗栓酶
17
14
8
2
0
(40例)
2組療效比較，經Ridit分析，P>0.05
降纖酶治療時間與療效的關系：降纖酶組治療開始的時間最早為4h，最遲為72h。在4wk末不同治療時間2組自身前后神經功能缺損積分比較均有明顯差異(P<0.01)，尤以發(fā)病12h內治療者神經功能改善更明顯。2組間神經功能改善情況無明顯差異(P>0.05)，見表3。
表3 降纖酶與巴曲抗栓酶不同治療時間神經功能缺損積分比較(x±s) 時 間
, 百拇醫(yī)藥
降纖酶組
巴曲抗栓酶組
例數(shù)
治療前
治療 后
例數(shù)
治療前
治 療后
<6h
5
13±7
3±3bc
4
, 百拇醫(yī)藥
14±7
3±2bc
>6～<12h
7
15±6
4±3bc
6
13±7
4±4bc
>12～<24h
10
13±7
7±4bc
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11
16±6
6±5bc
>24～<48h
13
14±7
9±3bc
15
15±6
7±4bc
>48～<72h
5
17±6
, http://www.www.srpcoatings.com
8±3bc
4
14±7
9±5bc
2組內比較經配對t檢驗： bP<0.01; 2組間比較經t檢驗： cP>0.05
對實驗室指標的影響：降纖酶組和巴曲抗栓酶在治療前后比較均有顯著性差異(P<0.01)，而2組間比較無明顯差異(P>0.05)，見表4。
表4 降纖酶組與巴曲抗栓酶組對實驗室指標的影響(x±s) 項目
降纖酶組
巴曲抗栓酶組
治療前
, 百拇醫(yī)藥
治療 后
治療前
治 療后
血細胞比容
0.48±0.15
0. 41±0.13de
0.48±0.11
0.40±0.12d
全血比粘度
4.7±1.2
3.1±1.1de
4.8±1.3
, 百拇醫(yī)藥
3.2 ±1.0d
血漿比粘度
1.7±0.3
1.3±0.2de
1.6±0.4
1.2±0 .3d
凝血因子1
3.8±1.1
3.0±0.9de
3.9±1.0
3.0±1. 1d
血小板聚集度
, 百拇醫(yī)藥
65±20
18±14de
66±19
17±13d
2組治療前后t檢驗：dP<0.01;2組組間比較t檢驗：eP>0.05
不良反應：降纖酶組有1例出現(xiàn)血尿，1例出現(xiàn)嗜睡；巴曲抗栓酶組有1例出現(xiàn)鼻輕微出血，1例出現(xiàn)頭暈。治療前后血小板計數(shù)及肝、腎功能無明顯變化。
討 論
本文結果提示，降纖酶組治療急性腦梗塞4wk后的總有效率和顯效率(95%和77.5%)與巴曲抗栓酶組(97.5%和77.5%)無明顯差異，說明國產司威特降纖酶治療急性腦梗塞取得了與巴曲抗栓酶同樣的療效且不良反應輕微，而且降纖酶開始治療的時間越早療效越好，尤以發(fā)病后12h內應用療效更明顯。有報道[3]巴曲抗栓酶治療發(fā)病6h以上的急性腦梗塞療效仍很顯著，本文結果顯示降纖酶治療6～72h內的腦梗塞也取得明顯效果。本文實驗結果也顯示降纖酶能明顯的降低凝血因子1、血液粘度及血小板聚集率，尤以血小板聚集率的降低幅度明顯，并且與巴曲抗栓酶比較無明顯差異(P>0.05)。盡管降纖酶有明顯降低凝血因子1的作用，但凝血因子1的數(shù)值仍在正常范圍內，說明血栓機化后藥物很難再起作用，這也與降纖酶治療時間越早療效越好一致，因此強調早期應用降纖酶具有重要意義。巴曲抗栓酶雖然在國內治療急性腦梗塞取得了明顯的效果，但價格昂貴且要依賴進口，因而限制了它的臨床應用。本文結果顯示國產降纖酶可完全代替巴曲抗栓酶治療急性腦梗塞。
參考文獻
1 李劍， 李明， 趙燕， 等. 東菱精純克栓酶治療急性缺血性 腦梗塞的臨床研究. 中國神經精神疾病雜志， 1996，24(3)∶166～167.
2 中華神經科學會. 腦血管疾病分類、 診斷要點、神經功能缺損程度評 分標準. 中華神經科雜志， 1996，29∶376.
3 費興昌， 魏俊. 巴曲抗栓酶治療急性腦梗死發(fā)病6h以上的療效. 中國 新藥與臨床雜志， 1998，17(3)∶177～178.
(1999-10-15 收稿), 百拇醫(yī)藥
單位：彭化生(274031 菏澤地區(qū)第三人民醫(yī)院神經內科)
關鍵詞：降纖酶；巴曲抗栓酶；腦梗塞
腦與神經疾病雜志000210 摘 要 目的： 觀察降纖酶治療急性腦梗塞 的療效及實驗指標改變并與巴曲抗栓酶進行比較。 方法：80例急性腦梗塞病人隨機分為降 纖酶治療組和巴曲抗栓酶對照組各40例， 降纖酶組用降纖酶d1及d2各10u， d4及d6各5u， 4次為一療程； 巴曲抗栓酶組用巴曲抗栓酶d1 10u, d3及d5各5u， 3次為一療程， 二者均 加 入0.9%氯化鈉注射液250ml中靜脈滴注， 2組病人的其他常規(guī)治療相同。 結果： 降纖酶組 的 總有效率和顯效率分別為95%和77.5%， 巴曲抗栓酶組為97.5%和77.5%， 2組療效經Ridit分 析無顯著差異。 結論： 降纖酶與巴曲抗栓酶一樣是治療急性腦梗塞的有效藥物。
, 百拇醫(yī)藥
巴曲抗栓酶已廣泛應用于急性腦梗塞的早期治療并取得了明顯的效果[1]。降纖酶是從中國蝮蛇毒中提純出的單一成分蛋白水解酶制劑，具有降低血漿凝血因子1、降低血粘度、抗血小板聚集、增強纖溶活性從而起到溶解血栓、防止血栓再形成、改善微循環(huán)等作用。為了觀察降纖酶治療急性腦梗塞的療效和實驗室指標的改變，我們于1998年4月～10月應用該制劑治療40例急性腦梗塞病人并與巴曲抗栓酶進行對照。
材料與方法
病例選擇：選擇神經內科80例急性腦梗塞住院病人，全部符合1995年全國第四屆腦血管病會議提出的腦梗塞診斷標準[2]，發(fā)病在72小時以內，治療前均經CT排除了腦出血及混合性中風。并且下列病例不入選：①有內源性出血傾向者；②對本制劑有過敏史者；③有嚴重的肝腎功能不全者。將所有病例隨機分為降纖酶組(治療組)40例，男27例，女13例，年齡66±8；巴曲抗栓酶組(對照組)40例，男25例，女15例，年齡67±9。2組病人的既往史、并發(fā)病、神經功能缺損程度的評分[2]及發(fā)病至治療時間、年齡等均無顯著差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。治療方法：降纖酶組用降纖酶(大連司威特制藥有限公司生產，批準文號：遼衛(wèi)藥準字(1997)第700294號)d1及d2分別給予10u，d4和d6分別給予5u，均以250ml0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注1h以上，4次為一療程。降纖酶組wk1，wk2同時用甘露醇，維生素C，胞二磷膽堿靜滴及口服尼莫地平；wk3，wk4應用川芎嗪120mg加入5%葡萄糖鹽水或0.9%氯化鈉注射液250ml中靜脈滴注。巴曲抗栓酶組用巴曲抗栓酶(日本東菱藥品工業(yè)株式會社產品，進口許可證號X930498，商品名東菱克栓酶)，d1給予10u，d3和d5各5u，溶于0.9%氯化鈉注射液250ml中靜脈滴注1h以上，3次為一療程，其余治療與治療組相同。治療期間不用其他抗凝藥及抗血小板聚集藥。
, 百拇醫(yī)藥
表1 降纖酶組(治療組)與巴曲抗栓酶組(對照組)病人入院時一般情況比較(x±s) 組別
例數(shù)(例)
發(fā)病年齡(a)
既往史(分)
并發(fā)病(分)
發(fā)病至治療時間(h)
神經功能缺損(分)
治療
40
66±8
4.1±1.9
3.9±2.5
, 百拇醫(yī)藥
25±10
18±9
對照
40
67±9
3.7±1.8
3.7±2.6
26±11
18±8
2組組間比較t檢驗：P>0.05
觀察指標
1.臨床療效評定標準：在用藥前、用藥后1wk、2wk和4wk各進行一次神經功能缺損評分，在用藥后4wk末進行臨床療效總體評定。①基本痊愈：神經功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度0級；②顯著進步：神經功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；③進步：神經功能缺損評分減少18%～45%；④無變化：神經功能缺損評分減少17%左右；⑤惡化：神經功能缺損評分減少或增加在18%以上；⑥死亡。顯效=基本痊愈+顯著進步。
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2.血液粘度：采用上海醫(yī)科大學生產的XIV-5型血液粘度計，測定血細胞比容、全血比粘度、血漿比粘度。
3.血小板聚集率：采用上海斯隆醫(yī)電設備有限公司生產MPG-3D型血液凝聚儀，以5μmol/lADP誘導血小板聚集的方法比較治療前后5min血小板聚集率。
4.凝血因子1：采用上海斯隆醫(yī)電設備有限公司生產的FM-16型纖維蛋白原測定儀(熱沉淀比濁法)測定治療前后凝血因子1。
數(shù)據(jù)處理，應用Ridit檢驗，t檢驗。
結 果
臨床療效比較：降纖酶組的總有效率和顯效率分別為95%和77.5%，巴曲抗栓酶組的總有效率和顯效率分別為97.5%和77.5%。2組療效經Ridit分析無顯著差異(P>0.05)，見表2。
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表2 降纖酶組與巴曲抗栓酶組4wk后療效比較 組別
基本痊愈
顯著進步
進步
無變化
惡化
降纖酶
16
15
7
1
1
(40例)
, 百拇醫(yī)藥
巴曲抗栓酶
17
14
8
2
0
(40例)
2組療效比較，經Ridit分析，P>0.05
降纖酶治療時間與療效的關系：降纖酶組治療開始的時間最早為4h，最遲為72h。在4wk末不同治療時間2組自身前后神經功能缺損積分比較均有明顯差異(P<0.01)，尤以發(fā)病12h內治療者神經功能改善更明顯。2組間神經功能改善情況無明顯差異(P>0.05)，見表3。
表3 降纖酶與巴曲抗栓酶不同治療時間神經功能缺損積分比較(x±s) 時 間
, 百拇醫(yī)藥
降纖酶組
巴曲抗栓酶組
例數(shù)
治療前
治療 后
例數(shù)
治療前
治 療后
<6h
5
13±7
3±3bc
4
, 百拇醫(yī)藥
14±7
3±2bc
>6～<12h
7
15±6
4±3bc
6
13±7
4±4bc
>12～<24h
10
13±7
7±4bc
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11
16±6
6±5bc
>24～<48h
13
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9±3bc
15
15±6
7±4bc
>48～<72h
5
17±6
, http://www.www.srpcoatings.com
8±3bc
4
14±7
9±5bc
2組內比較經配對t檢驗： bP<0.01; 2組間比較經t檢驗： cP>0.05
對實驗室指標的影響：降纖酶組和巴曲抗栓酶在治療前后比較均有顯著性差異(P<0.01)，而2組間比較無明顯差異(P>0.05)，見表4。
表4 降纖酶組與巴曲抗栓酶組對實驗室指標的影響(x±s) 項目
降纖酶組
巴曲抗栓酶組
治療前
, 百拇醫(yī)藥
治療 后
治療前
治 療后
血細胞比容
0.48±0.15
0. 41±0.13de
0.48±0.11
0.40±0.12d
全血比粘度
4.7±1.2
3.1±1.1de
4.8±1.3
, 百拇醫(yī)藥
3.2 ±1.0d
血漿比粘度
1.7±0.3
1.3±0.2de
1.6±0.4
1.2±0 .3d
凝血因子1
3.8±1.1
3.0±0.9de
3.9±1.0
3.0±1. 1d
血小板聚集度
, 百拇醫(yī)藥
65±20
18±14de
66±19
17±13d
2組治療前后t檢驗：dP<0.01;2組組間比較t檢驗：eP>0.05
不良反應：降纖酶組有1例出現(xiàn)血尿，1例出現(xiàn)嗜睡；巴曲抗栓酶組有1例出現(xiàn)鼻輕微出血，1例出現(xiàn)頭暈。治療前后血小板計數(shù)及肝、腎功能無明顯變化。
討 論
本文結果提示，降纖酶組治療急性腦梗塞4wk后的總有效率和顯效率(95%和77.5%)與巴曲抗栓酶組(97.5%和77.5%)無明顯差異，說明國產司威特降纖酶治療急性腦梗塞取得了與巴曲抗栓酶同樣的療效且不良反應輕微，而且降纖酶開始治療的時間越早療效越好，尤以發(fā)病后12h內應用療效更明顯。有報道[3]巴曲抗栓酶治療發(fā)病6h以上的急性腦梗塞療效仍很顯著，本文結果顯示降纖酶治療6～72h內的腦梗塞也取得明顯效果。本文實驗結果也顯示降纖酶能明顯的降低凝血因子1、血液粘度及血小板聚集率，尤以血小板聚集率的降低幅度明顯，并且與巴曲抗栓酶比較無明顯差異(P>0.05)。盡管降纖酶有明顯降低凝血因子1的作用，但凝血因子1的數(shù)值仍在正常范圍內，說明血栓機化后藥物很難再起作用，這也與降纖酶治療時間越早療效越好一致，因此強調早期應用降纖酶具有重要意義。巴曲抗栓酶雖然在國內治療急性腦梗塞取得了明顯的效果，但價格昂貴且要依賴進口，因而限制了它的臨床應用。本文結果顯示國產降纖酶可完全代替巴曲抗栓酶治療急性腦梗塞。
參考文獻
1 李劍， 李明， 趙燕， 等. 東菱精純克栓酶治療急性缺血性 腦梗塞的臨床研究. 中國神經精神疾病雜志， 1996，24(3)∶166～167.
2 中華神經科學會. 腦血管疾病分類、 診斷要點、神經功能缺損程度評 分標準. 中華神經科雜志， 1996，29∶376.
3 費興昌， 魏俊. 巴曲抗栓酶治療急性腦梗死發(fā)病6h以上的療效. 中國 新藥與臨床雜志， 1998，17(3)∶177～178.
(1999-10-15 收稿), 百拇醫(yī)藥