早期高血壓患者血漿VWF、GMP-140、Fbg含量及t-PA、PAI-1活性變化及臨床意義
作者：李志梅 潘殿卿 王紅燕 朱建國
單位：李志梅(河北省衡水市哈勵遜國際和平醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 053000)；潘殿卿(河北省衡水市哈勵遜國際和平醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 053000)；王紅燕(河北省衡水市哈勵遜國際和平醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 053000)；朱建國(河北省衡水市哈勵遜國際和平醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 053000)
關鍵詞：
腦與神經(jīng)疾病雜志000209
高血壓是腦卒中重要而獨立的危險因素， 而缺血性卒中 占整個腦卒中的半數(shù)以上[1]我們對110例早期原發(fā)性高血壓患者血漿VWF、 GMP-1 40、Fbg含量及t-PA、 PAI-1活性變化進行了測定， 結果表明高血壓患者確實存在患缺血 性卒中的危險因素。 現(xiàn)報告如下。
資料與方法
, http://www.www.srpcoatings.com
一、一般資料：
1.高血壓組：110例，為我院門診病人，均符合1993年WHO/ISH高血壓分類輕度高血壓的標準。其中男63例，女47例，年齡34～67歲，平均年齡56.7±14.35歲。高血壓病史1～3年82例，3年以上28例。均無腦出血、腦梗塞、糖尿病、冠心病史及肝、腎功能異常。
2.正常對照組：60例，為本院同期健康體檢者，各項檢查均正常。其中男34例，女26例，年齡35～69歲，平均年齡55.4±14.28歲。
二、方法：
取空腹靜脈血，置于含有1/10體積的1.109mol/L的枸掾酸鈉抗凝液的塑料管中，3000rpm離心10分鐘后取上清液分別測定血漿VWF、GMP-140、Fbg含量及tPA、PAI-1活性。VWF、GMP-140含量測定采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法，F(xiàn)bg含量測定采用免疫濁度法，tPA、PAI-1活性測定采用發(fā)色底物。試劑盒均由福建太陽生物技術公司提供。
, http://www.www.srpcoatings.com
統(tǒng)計學處理：試驗結果以
±s表示，采用t檢驗。
結果：高血壓患者血漿VWF，GMP-140，F(xiàn)bg含量及t-PA，PAI-1活性均位于正常值的高限或低限。但與正常對照組相比均有統(tǒng)計學意義，其中VWF，GMP-140，F(xiàn)bg含量均高于正常對照組(P<0.01)，t-PA活性減低(P<0.01)，PAI-1活性增高(P<0.01)，詳見表。
表 兩組血漿VWF、GMP-140、Fbg含量及t-PA、PAI-1活性變化
VWF(%)
GMP-140(ng/ml)
t-PA(iu/ml)
, http://www.www.srpcoatings.com PAI-1(au/ml)
Fbg(g/l)
高血壓組(n=10)
125.79+34.37
19.14+4.32
0.32+0.14
0.70+0.2 1
3.86+0.76
正常對照組(n=60)
100.20+24.60
14.82+3.01
, 百拇醫(yī)藥 0.43+0.11
0.56+0. 17
2.97+0.64
正常值范圍
60-150
9.4-20.8
0.3-0.6
0.35-0.8
2.0-4.0
討 論
血管性假血友病因子(VWF)是一種重要的內(nèi)皮下粘附蛋白，絕大部分是血管內(nèi)皮細胞分泌的，在內(nèi)皮細胞受到刺激時釋放至血漿，故血漿VWF水平升高可以作為內(nèi)皮細胞受損的標志。我們的研究結果表明早期高血壓患者血漿VWF含量明顯高于正常對照組，說明早期高血壓即有血管內(nèi)皮細胞受損，這與Klozko等[2]的研究結果相似。Blanne[3]等研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者的VWF水平增高，且VWF水平有預示患者動脈粥樣硬化發(fā)展進程的意義。而缺血性卒中最常見的原因是在動脈粥樣硬化的基礎上形成血栓。因此可以推測高血壓患者血漿VWF含量增高是其并發(fā)缺血性卒中的一個危險因素。
, 百拇醫(yī)藥
GMP-140又稱P-選擇素，是由內(nèi)皮細胞和血小板合成的一種粘附分子，它能介導血小板和內(nèi)皮細胞，白細胞和內(nèi)皮細胞之間的粘附，血小板和內(nèi)皮細胞受刺激時表達增加。因此測定血漿GMP-140水平可以作為血小板活化的標志。我們的研究表明早期高血壓患者血漿GMP-140含量即明顯高于正常對照組，說明早期高血壓患者即有明顯的血小板活化。血小板粘附、聚集于內(nèi)皮損傷部位，釋放生長因子，促進平滑肌增殖，在動脈硬化形成的初始階段起著重要作用，同時血小板的高粘附、高聚集狀態(tài)造成微循環(huán)淤滯，導致組織缺氧，易形成微血管病變。由此推測，高血壓患者血小板活性增強是其易于并發(fā)缺血性卒中的又一危險因素。
組織型纖溶酶原激活物(t-PA)主要是由血管內(nèi)皮細胞合成和釋放的絲氨酸蛋白酶，能與血栓中的纖維蛋白特異性結合，激活纖溶酶原，形成纖溶酶降解纖維蛋白，使血栓溶解。PAI-1作為一種重要的纖溶酶原激活物抑制物，主要由內(nèi)皮細胞和肝臟分泌，平滑肌細胞、單核細胞等也能合成和分泌PAI-1，其總量的近3/4儲存在血小板中，當血小板活化釋放時，被釋放到血液中去，抑制纖溶酶原激活物的活性。有學者提出血液中的纖溶活性調節(jié)主要決定于t-PA和它的抑制物的比值[4]，這一觀點正被日益廣泛的接受。正常狀態(tài)下血漿t-PA和PAI-1活性處于動態(tài)平衡狀態(tài)。我們的研究發(fā)現(xiàn)早期高血壓患者t-PA活性降低而PAI-1活性增高，存在纖溶功能受損。這與Jannson等[5]的研究結果一致，其機理可能與下列因素有關：①高血壓患者存在廣泛動脈粥樣硬化引起血管內(nèi)皮細胞損傷，導致t-PA合成能力降低，儲存、釋放減少；②內(nèi)皮細胞受損后，血管平滑肌細胞浸潤、增生、合成和分泌大量的PAI-1；③激活的血小板釋放大量的PAI-1進一步抑制了t-PA，血中PAI-1增多；④t-PA減少，PAI-1的增多，血液運輸功能下降，加重內(nèi)皮損傷，形成惡性循環(huán)。有研究提出異常的內(nèi)源性纖溶活性是腦卒中的一個危險因素，血管內(nèi)纖溶活性降低傾向于患缺血性卒中[6，7]。由此可見高血壓患者存在纖溶活性降低是其并發(fā)缺血性卒中的另一重要危險因素。
, 百拇醫(yī)藥
纖維蛋白原(Fbg)是可溶性血漿糖蛋白。它具有生理和病理雙重作用。在凝血過程中，纖維蛋白原在凝血酶的作用下發(fā)生構象變化，聚合成不可溶的纖維蛋白。纖維蛋白原是血漿和血液粘滯度的主要決定因素。近年來的研究表明，纖維蛋白原的濃度與缺血性腦卒中的發(fā)生有密切關系。一方面它通過影響血液粘滯度和血小板功能起到促進血栓形成的作用；另一方面它與纖維蛋白在血管內(nèi)膜下沉積，而且其降解產(chǎn)物還能刺激細胞的增殖與移行，在動脈粥樣硬化形成過程中起著重要作用[8，9]。我們的研究表明早期高血壓患者即有不同程度的纖維蛋白原的升高，這說明高血壓患者存在凝血功能亢進和血液的高粘滯狀態(tài)�？梢酝茰y，高血壓患者纖維蛋白原含量的增高亦是其并發(fā)缺血性卒中的危險因素之一。
綜上所述，我們認為高血壓患者在其發(fā)病的早期即存在著內(nèi)皮細胞受損、血小板活化、纖溶功能減低、高凝狀態(tài)及血液粘滯度增高等一系列改變，它們之間還相互影響，使高血壓患者易并發(fā)缺血性卒中。在臨床治療過程中，我們在對高血壓患者進行降壓治療的同時，還應對上述一系列改變給與足夠重視，進行相應治療。如保護血管內(nèi)皮細胞、抗血小板活化、降低纖維蛋白原濃度等，以進一步降低缺血性腦卒中的發(fā)病率。
, http://www.www.srpcoatings.com
參考文獻
1 MacMahon S, et al. Lancet, 1990,335(8692)∶765 .
Klozko J, et al. Thromb Res, 1995,79(3)∶331
2 Blann AD, et al. Coronary Artery Dis, 1996,7(1)∶143.
3 阮長耿主編. 血栓與止血現(xiàn)代理論和臨床實踐. 第1版. 南京： 江蘇科 學技術出版社， 1994∶133～166.
4 Jansson JH, et al. J Intern Med, 1991,229(4)∶309～316.
5 Haley EC, et al. Stroke,1993,24∶1000.
6 Lindgren A,et al. Stroke,1996,27∶1066.
7 Drouet L, et al. Cerebrovase Dis, 1996,6.
8 Kienast J, et al. Cerebrovase Dis, 1995,5.
(1999-09-15 收稿), 百拇醫(yī)藥
單位：李志梅(河北省衡水市哈勵遜國際和平醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 053000)；潘殿卿(河北省衡水市哈勵遜國際和平醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 053000)；王紅燕(河北省衡水市哈勵遜國際和平醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 053000)；朱建國(河北省衡水市哈勵遜國際和平醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 053000)
關鍵詞：
腦與神經(jīng)疾病雜志000209
高血壓是腦卒中重要而獨立的危險因素， 而缺血性卒中 占整個腦卒中的半數(shù)以上[1]我們對110例早期原發(fā)性高血壓患者血漿VWF、 GMP-1 40、Fbg含量及t-PA、 PAI-1活性變化進行了測定， 結果表明高血壓患者確實存在患缺血 性卒中的危險因素。 現(xiàn)報告如下。
資料與方法
, http://www.www.srpcoatings.com
一、一般資料：
1.高血壓組：110例，為我院門診病人，均符合1993年WHO/ISH高血壓分類輕度高血壓的標準。其中男63例，女47例，年齡34～67歲，平均年齡56.7±14.35歲。高血壓病史1～3年82例，3年以上28例。均無腦出血、腦梗塞、糖尿病、冠心病史及肝、腎功能異常。
2.正常對照組：60例，為本院同期健康體檢者，各項檢查均正常。其中男34例，女26例，年齡35～69歲，平均年齡55.4±14.28歲。
二、方法：
取空腹靜脈血，置于含有1/10體積的1.109mol/L的枸掾酸鈉抗凝液的塑料管中，3000rpm離心10分鐘后取上清液分別測定血漿VWF、GMP-140、Fbg含量及tPA、PAI-1活性。VWF、GMP-140含量測定采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法，F(xiàn)bg含量測定采用免疫濁度法，tPA、PAI-1活性測定采用發(fā)色底物。試劑盒均由福建太陽生物技術公司提供。
, http://www.www.srpcoatings.com
統(tǒng)計學處理：試驗結果以
±s表示，采用t檢驗。結果：高血壓患者血漿VWF，GMP-140，F(xiàn)bg含量及t-PA，PAI-1活性均位于正常值的高限或低限。但與正常對照組相比均有統(tǒng)計學意義，其中VWF，GMP-140，F(xiàn)bg含量均高于正常對照組(P<0.01)，t-PA活性減低(P<0.01)，PAI-1活性增高(P<0.01)，詳見表。
表 兩組血漿VWF、GMP-140、Fbg含量及t-PA、PAI-1活性變化
VWF(%)
GMP-140(ng/ml)
t-PA(iu/ml)
, http://www.www.srpcoatings.com PAI-1(au/ml)
Fbg(g/l)
高血壓組(n=10)
125.79+34.37
19.14+4.32
0.32+0.14
0.70+0.2 1
3.86+0.76
正常對照組(n=60)
100.20+24.60
14.82+3.01
, 百拇醫(yī)藥 0.43+0.11
0.56+0. 17
2.97+0.64
正常值范圍
60-150
9.4-20.8
0.3-0.6
0.35-0.8
2.0-4.0
討 論
血管性假血友病因子(VWF)是一種重要的內(nèi)皮下粘附蛋白，絕大部分是血管內(nèi)皮細胞分泌的，在內(nèi)皮細胞受到刺激時釋放至血漿，故血漿VWF水平升高可以作為內(nèi)皮細胞受損的標志。我們的研究結果表明早期高血壓患者血漿VWF含量明顯高于正常對照組，說明早期高血壓即有血管內(nèi)皮細胞受損，這與Klozko等[2]的研究結果相似。Blanne[3]等研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者的VWF水平增高，且VWF水平有預示患者動脈粥樣硬化發(fā)展進程的意義。而缺血性卒中最常見的原因是在動脈粥樣硬化的基礎上形成血栓。因此可以推測高血壓患者血漿VWF含量增高是其并發(fā)缺血性卒中的一個危險因素。
, 百拇醫(yī)藥
GMP-140又稱P-選擇素，是由內(nèi)皮細胞和血小板合成的一種粘附分子，它能介導血小板和內(nèi)皮細胞，白細胞和內(nèi)皮細胞之間的粘附，血小板和內(nèi)皮細胞受刺激時表達增加。因此測定血漿GMP-140水平可以作為血小板活化的標志。我們的研究表明早期高血壓患者血漿GMP-140含量即明顯高于正常對照組，說明早期高血壓患者即有明顯的血小板活化。血小板粘附、聚集于內(nèi)皮損傷部位，釋放生長因子，促進平滑肌增殖，在動脈硬化形成的初始階段起著重要作用，同時血小板的高粘附、高聚集狀態(tài)造成微循環(huán)淤滯，導致組織缺氧，易形成微血管病變。由此推測，高血壓患者血小板活性增強是其易于并發(fā)缺血性卒中的又一危險因素。
組織型纖溶酶原激活物(t-PA)主要是由血管內(nèi)皮細胞合成和釋放的絲氨酸蛋白酶，能與血栓中的纖維蛋白特異性結合，激活纖溶酶原，形成纖溶酶降解纖維蛋白，使血栓溶解。PAI-1作為一種重要的纖溶酶原激活物抑制物，主要由內(nèi)皮細胞和肝臟分泌，平滑肌細胞、單核細胞等也能合成和分泌PAI-1，其總量的近3/4儲存在血小板中，當血小板活化釋放時，被釋放到血液中去，抑制纖溶酶原激活物的活性。有學者提出血液中的纖溶活性調節(jié)主要決定于t-PA和它的抑制物的比值[4]，這一觀點正被日益廣泛的接受。正常狀態(tài)下血漿t-PA和PAI-1活性處于動態(tài)平衡狀態(tài)。我們的研究發(fā)現(xiàn)早期高血壓患者t-PA活性降低而PAI-1活性增高，存在纖溶功能受損。這與Jannson等[5]的研究結果一致，其機理可能與下列因素有關：①高血壓患者存在廣泛動脈粥樣硬化引起血管內(nèi)皮細胞損傷，導致t-PA合成能力降低，儲存、釋放減少；②內(nèi)皮細胞受損后，血管平滑肌細胞浸潤、增生、合成和分泌大量的PAI-1；③激活的血小板釋放大量的PAI-1進一步抑制了t-PA，血中PAI-1增多；④t-PA減少，PAI-1的增多，血液運輸功能下降，加重內(nèi)皮損傷，形成惡性循環(huán)。有研究提出異常的內(nèi)源性纖溶活性是腦卒中的一個危險因素，血管內(nèi)纖溶活性降低傾向于患缺血性卒中[6，7]。由此可見高血壓患者存在纖溶活性降低是其并發(fā)缺血性卒中的另一重要危險因素。
, 百拇醫(yī)藥
纖維蛋白原(Fbg)是可溶性血漿糖蛋白。它具有生理和病理雙重作用。在凝血過程中，纖維蛋白原在凝血酶的作用下發(fā)生構象變化，聚合成不可溶的纖維蛋白。纖維蛋白原是血漿和血液粘滯度的主要決定因素。近年來的研究表明，纖維蛋白原的濃度與缺血性腦卒中的發(fā)生有密切關系。一方面它通過影響血液粘滯度和血小板功能起到促進血栓形成的作用；另一方面它與纖維蛋白在血管內(nèi)膜下沉積，而且其降解產(chǎn)物還能刺激細胞的增殖與移行，在動脈粥樣硬化形成過程中起著重要作用[8，9]。我們的研究表明早期高血壓患者即有不同程度的纖維蛋白原的升高，這說明高血壓患者存在凝血功能亢進和血液的高粘滯狀態(tài)�？梢酝茰y，高血壓患者纖維蛋白原含量的增高亦是其并發(fā)缺血性卒中的危險因素之一。
綜上所述，我們認為高血壓患者在其發(fā)病的早期即存在著內(nèi)皮細胞受損、血小板活化、纖溶功能減低、高凝狀態(tài)及血液粘滯度增高等一系列改變，它們之間還相互影響，使高血壓患者易并發(fā)缺血性卒中。在臨床治療過程中，我們在對高血壓患者進行降壓治療的同時，還應對上述一系列改變給與足夠重視，進行相應治療。如保護血管內(nèi)皮細胞、抗血小板活化、降低纖維蛋白原濃度等，以進一步降低缺血性腦卒中的發(fā)病率。
, http://www.www.srpcoatings.com
參考文獻
1 MacMahon S, et al. Lancet, 1990,335(8692)∶765 .
Klozko J, et al. Thromb Res, 1995,79(3)∶331
2 Blann AD, et al. Coronary Artery Dis, 1996,7(1)∶143.
3 阮長耿主編. 血栓與止血現(xiàn)代理論和臨床實踐. 第1版. 南京： 江蘇科 學技術出版社， 1994∶133～166.
4 Jansson JH, et al. J Intern Med, 1991,229(4)∶309～316.
5 Haley EC, et al. Stroke,1993,24∶1000.
6 Lindgren A,et al. Stroke,1996,27∶1066.
7 Drouet L, et al. Cerebrovase Dis, 1996,6.
8 Kienast J, et al. Cerebrovase Dis, 1995,5.
(1999-09-15 收稿), 百拇醫(yī)藥