偏頭痛患者血漿內(nèi)皮素1含量研究
作者：楊曉蘇 楊期東
單位：湖南醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)病學(xué)研究所(410008)
關(guān)鍵詞：
中國臨床神經(jīng)科學(xué)/990123 偏頭痛的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，其血管學(xué)說一直被廣泛接受，并已有不少相應(yīng)研究和陽性發(fā)現(xiàn)。內(nèi)皮素(Endothelin,ET)是1988年首先由Yanagisawa等從培養(yǎng)的豬主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中分離、提純的一種21氨基酸肽，有強(qiáng)烈收縮血管的作用，是迄今為止最強(qiáng)的縮血管活性物質(zhì)，可引起腦動(dòng)脈等不同部位的血管收縮，參與血管張力的調(diào)節(jié)。為研究偏頭痛的發(fā)病機(jī)制，本文采用放射免疫法測定了44例偏頭痛患者發(fā)作期、發(fā)作末期及間歇期血漿ET-1的含量，以探討它們與偏頭痛的關(guān)系。
資料與方法
44例偏頭痛患者均按1988年國際偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]進(jìn)行診斷，其分布見表1。
, http://www.www.srpcoatings.com
表1 偏頭痛患者類型、性別、年齡、病程、病期分布(例) 類型
例數(shù)
男性
女性
平均年齡(歲)
平均病程
(年)
發(fā)作期
發(fā)作末期
間歇期
普通型
31
6
, 百拇醫(yī)藥
25
35.1
8.8
7
4
20
典型型
9
2
6
32.9
10.2
2
1
, 百拇醫(yī)藥
6
叢集型
4
4
1
33.4
4.9
1
1
2
合 計(jì)
44
12
32
, 百拇醫(yī)藥
34.6
8.6
10
6
28
正常對(duì)照組選自本院健康獻(xiàn)血員，共20例(男8例，女12例)，平均年齡31.8歲(23～42歲)。兩組對(duì)象均空腹在上午8∶00～10∶00抽肘靜脈血2 ml。血標(biāo)本置入預(yù)冷的含抗凝劑及80 μl/20 μl桿菌肽生理鹽水試管中混勻，4 ℃，3 000 rpm/min 離心，取血漿1 ml，-20 ℃保存待測。ET-1放免藥盒由解放軍總醫(yī)院提供(批內(nèi)CV 8.0%)。放免測定照藥盒說明書進(jìn)行。結(jié)果
1.病人組血漿ET-1水平高于對(duì)照組，各期患者均如此，而各期患者間差異無顯著性(秩和檢驗(yàn)，t=0.338、0.486、0.786，P>0.05)(表2)。
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2.28例間歇期患者，典型型(6例)與普通型(20例)進(jìn)行比較(叢集型例數(shù)過少，不宜分析)，結(jié)果示兩型間差異無顯著性(t′檢驗(yàn)，t′=0.032，P>0.05)。
表2 偏頭痛組及其各期患者與正常對(duì)照組比較(pg/ml) 組 別
ET-1(n)
t值
P
正常對(duì)照組
120.89±9.53(20)
偏頭痛組
283.54±20.29(44)
7.170△
, http://www.www.srpcoatings.com
<0.001
發(fā)作期
302.42±49.33(10)
4.881*
<0.001
發(fā)作末期
377.84±91.77(6)
4.436*
<0.001
間歇期
270.32±22.99(28)
, 百拇醫(yī)藥
5.845*
<0.001
△：與對(duì)照組比較t′檢驗(yàn)，*：與對(duì)照組比較秩和檢驗(yàn)
3.用多元線性回歸方法對(duì)患者血漿ET-1與其性別、年齡、偏頭痛類型、病程、頻率、程度、持續(xù)時(shí)間、病期(發(fā)作期、發(fā)作末期、間歇期)及采血距末次發(fā)作時(shí)間9個(gè)因素進(jìn)行分析。結(jié)果：在α=0.1水平上，患者血漿ET-1與其性別、年齡、類型、病程、頻率、持續(xù)時(shí)間、病期、采血距末次發(fā)作時(shí)間均無關(guān)；僅與發(fā)作程度關(guān)系密切(Y=93.98+59.255X，回歸方程的線性假設(shè)檢驗(yàn)F=4.222，P<0.05)，兩者呈正相關(guān)(r=0.3022)，程度越重者，ET-1越高。而28例間歇期患者中，發(fā)作頻率>12次/年者(25例)與<12次/年者(3例)進(jìn)行比較，結(jié)果示差異有顯著性(t′檢驗(yàn)，t′=5.986，P<0.001)。
討論
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早在1938年，Wolff就提出了偏頭痛發(fā)生的血管學(xué)說，即顱內(nèi)血管收縮和擴(kuò)張(特別是顱外動(dòng)脈擴(kuò)張)是本病的原發(fā)性改變。ET作為一種血管活性物質(zhì)能影響腦動(dòng)脈張力的局部調(diào)節(jié)[2]，其是否與偏頭痛有關(guān)，已受到人們的重視，Edmeads(1991)提出偏頭痛發(fā)作的發(fā)病機(jī)制中牽涉到內(nèi)皮素[3]。其后，國內(nèi)外不少研究及本研究均發(fā)現(xiàn)，偏頭痛患者血漿ET-1水平明顯升高[2，4～6]，除此之外，本研究還發(fā)現(xiàn)血漿ET-1水平與偏頭痛程度呈正相關(guān)，程度越重者，ET-1水平越高，且發(fā)作頻率>12次/年的患者ET-1水平較發(fā)作頻率<12次/年組高。這些均提示ET-1可能與偏頭痛發(fā)病有關(guān)，可能通過累及血流動(dòng)力學(xué)變化和血管張力改變而參與偏頭痛患者的腦血管舒縮功能異常的發(fā)生。已有報(bào)道，經(jīng)顱多普勒(TCD)在偏頭痛發(fā)作初期已觀察到腦血流速度增加，其中ET被認(rèn)為是最重要的影響因素之一[2]。而偏頭痛患者發(fā)作間期血漿ET-1水平仍高，提示可能血漿ET-1水平的升高和持續(xù)異常共同構(gòu)成了偏頭痛的病理生理基礎(chǔ)[4]。有報(bào)道，糾正ET-1含量異常[4]能緩解偏頭痛發(fā)作，則更加支持ET-1參與了偏頭痛的發(fā)病。
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在內(nèi)皮素家族中，ET-1主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，因此，對(duì)于調(diào)節(jié)血管功能而言，其似乎是家族中最重要的因子，它主要通過作用于ETA受體發(fā)揮作用�，F(xiàn)在已有ETA和ETA/B受體拮抗劑用于慢性血管收縮性疾病(如高血壓等)和血管痙攣性疾患的臨床前研究[7]，人們并推測ET受體拮抗劑對(duì)于治療急性偏頭痛發(fā)作，可能有潛在的效果[8]。因此，可望不久的將來偏頭痛的治療將有新的突破，這也將使偏頭痛發(fā)病機(jī)制的研究更加深入。
參考文獻(xiàn)
[1].Headache Classification Committee of the International Headache Society.Classification and diagnostic criteria for headache disorders,cranial neurologicas and facial pain.Cephaologia,1988,8(suppl 7):9.
, 百拇醫(yī)藥
[2].Callai V,Sarchielli P,Firenze C, et al. Endothelin 1 in migraine and tension-type headache.Acta Neurol Scand,1994;89:47.
[3].Edmeads J. ET and EDRF implication for migraine (deitorial).Headache,1991,31:127.
[4].余海，匡培根，曾強(qiáng)等.偏頭痛患者腦脊液和血漿中內(nèi)皮素含量的研究.中華神經(jīng)精神科雜志，1995，28：219.
[5].陳春富，郭述蘇，曹秉振等.偏頭痛患者血漿內(nèi)皮素水平的觀察.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，1996，13：86.
[6].Farkkila M,Palo J,Saijonmaa O, et al. Raised plasma endothelin during acute migraine attacks.Cephalalgia,1992,12:383.
[7].Ferro CJ,Webb DJ.The clinical potential of endothelin receptor antagonists in cardiovascular medicine.Drugs,1996,51:12.
[8].Burdli P, Lufler BM,Breu V, et al. Role of endothelin in mediating neurogenic plasma extravasation in rat dura mater.Pain,1996,64:315.
(1998年6月1日收稿 1998年10月14日修回), 百拇醫(yī)藥
單位：湖南醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)病學(xué)研究所(410008)
關(guān)鍵詞：
中國臨床神經(jīng)科學(xué)/990123 偏頭痛的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，其血管學(xué)說一直被廣泛接受，并已有不少相應(yīng)研究和陽性發(fā)現(xiàn)。內(nèi)皮素(Endothelin,ET)是1988年首先由Yanagisawa等從培養(yǎng)的豬主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中分離、提純的一種21氨基酸肽，有強(qiáng)烈收縮血管的作用，是迄今為止最強(qiáng)的縮血管活性物質(zhì)，可引起腦動(dòng)脈等不同部位的血管收縮，參與血管張力的調(diào)節(jié)。為研究偏頭痛的發(fā)病機(jī)制，本文采用放射免疫法測定了44例偏頭痛患者發(fā)作期、發(fā)作末期及間歇期血漿ET-1的含量，以探討它們與偏頭痛的關(guān)系。
資料與方法
44例偏頭痛患者均按1988年國際偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]進(jìn)行診斷，其分布見表1。
, http://www.www.srpcoatings.com
表1 偏頭痛患者類型、性別、年齡、病程、病期分布(例) 類型
例數(shù)
男性
女性
平均年齡(歲)
平均病程
(年)
發(fā)作期
發(fā)作末期
間歇期
普通型
31
6
, 百拇醫(yī)藥
25
35.1
8.8
7
4
20
典型型
9
2
6
32.9
10.2
2
1
, 百拇醫(yī)藥
6
叢集型
4
4
1
33.4
4.9
1
1
2
合 計(jì)
44
12
32
, 百拇醫(yī)藥
34.6
8.6
10
6
28
正常對(duì)照組選自本院健康獻(xiàn)血員，共20例(男8例，女12例)，平均年齡31.8歲(23～42歲)。兩組對(duì)象均空腹在上午8∶00～10∶00抽肘靜脈血2 ml。血標(biāo)本置入預(yù)冷的含抗凝劑及80 μl/20 μl桿菌肽生理鹽水試管中混勻，4 ℃，3 000 rpm/min 離心，取血漿1 ml，-20 ℃保存待測。ET-1放免藥盒由解放軍總醫(yī)院提供(批內(nèi)CV 8.0%)。放免測定照藥盒說明書進(jìn)行。結(jié)果
1.病人組血漿ET-1水平高于對(duì)照組，各期患者均如此，而各期患者間差異無顯著性(秩和檢驗(yàn)，t=0.338、0.486、0.786，P>0.05)(表2)。
, http://www.www.srpcoatings.com
2.28例間歇期患者，典型型(6例)與普通型(20例)進(jìn)行比較(叢集型例數(shù)過少，不宜分析)，結(jié)果示兩型間差異無顯著性(t′檢驗(yàn)，t′=0.032，P>0.05)。
表2 偏頭痛組及其各期患者與正常對(duì)照組比較(pg/ml) 組 別
ET-1(n)
t值
P
正常對(duì)照組
120.89±9.53(20)
偏頭痛組
283.54±20.29(44)
7.170△
, http://www.www.srpcoatings.com
<0.001
發(fā)作期
302.42±49.33(10)
4.881*
<0.001
發(fā)作末期
377.84±91.77(6)
4.436*
<0.001
間歇期
270.32±22.99(28)
, 百拇醫(yī)藥
5.845*
<0.001
△：與對(duì)照組比較t′檢驗(yàn)，*：與對(duì)照組比較秩和檢驗(yàn)
3.用多元線性回歸方法對(duì)患者血漿ET-1與其性別、年齡、偏頭痛類型、病程、頻率、程度、持續(xù)時(shí)間、病期(發(fā)作期、發(fā)作末期、間歇期)及采血距末次發(fā)作時(shí)間9個(gè)因素進(jìn)行分析。結(jié)果：在α=0.1水平上，患者血漿ET-1與其性別、年齡、類型、病程、頻率、持續(xù)時(shí)間、病期、采血距末次發(fā)作時(shí)間均無關(guān)；僅與發(fā)作程度關(guān)系密切(Y=93.98+59.255X，回歸方程的線性假設(shè)檢驗(yàn)F=4.222，P<0.05)，兩者呈正相關(guān)(r=0.3022)，程度越重者，ET-1越高。而28例間歇期患者中，發(fā)作頻率>12次/年者(25例)與<12次/年者(3例)進(jìn)行比較，結(jié)果示差異有顯著性(t′檢驗(yàn)，t′=5.986，P<0.001)。
討論
, http://www.www.srpcoatings.com
早在1938年，Wolff就提出了偏頭痛發(fā)生的血管學(xué)說，即顱內(nèi)血管收縮和擴(kuò)張(特別是顱外動(dòng)脈擴(kuò)張)是本病的原發(fā)性改變。ET作為一種血管活性物質(zhì)能影響腦動(dòng)脈張力的局部調(diào)節(jié)[2]，其是否與偏頭痛有關(guān)，已受到人們的重視，Edmeads(1991)提出偏頭痛發(fā)作的發(fā)病機(jī)制中牽涉到內(nèi)皮素[3]。其后，國內(nèi)外不少研究及本研究均發(fā)現(xiàn)，偏頭痛患者血漿ET-1水平明顯升高[2，4～6]，除此之外，本研究還發(fā)現(xiàn)血漿ET-1水平與偏頭痛程度呈正相關(guān)，程度越重者，ET-1水平越高，且發(fā)作頻率>12次/年的患者ET-1水平較發(fā)作頻率<12次/年組高。這些均提示ET-1可能與偏頭痛發(fā)病有關(guān)，可能通過累及血流動(dòng)力學(xué)變化和血管張力改變而參與偏頭痛患者的腦血管舒縮功能異常的發(fā)生。已有報(bào)道，經(jīng)顱多普勒(TCD)在偏頭痛發(fā)作初期已觀察到腦血流速度增加，其中ET被認(rèn)為是最重要的影響因素之一[2]。而偏頭痛患者發(fā)作間期血漿ET-1水平仍高，提示可能血漿ET-1水平的升高和持續(xù)異常共同構(gòu)成了偏頭痛的病理生理基礎(chǔ)[4]。有報(bào)道，糾正ET-1含量異常[4]能緩解偏頭痛發(fā)作，則更加支持ET-1參與了偏頭痛的發(fā)病。
, http://www.www.srpcoatings.com
在內(nèi)皮素家族中，ET-1主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，因此，對(duì)于調(diào)節(jié)血管功能而言，其似乎是家族中最重要的因子，它主要通過作用于ETA受體發(fā)揮作用�，F(xiàn)在已有ETA和ETA/B受體拮抗劑用于慢性血管收縮性疾病(如高血壓等)和血管痙攣性疾患的臨床前研究[7]，人們并推測ET受體拮抗劑對(duì)于治療急性偏頭痛發(fā)作，可能有潛在的效果[8]。因此，可望不久的將來偏頭痛的治療將有新的突破，這也將使偏頭痛發(fā)病機(jī)制的研究更加深入。
參考文獻(xiàn)
[1].Headache Classification Committee of the International Headache Society.Classification and diagnostic criteria for headache disorders,cranial neurologicas and facial pain.Cephaologia,1988,8(suppl 7):9.
, 百拇醫(yī)藥
[2].Callai V,Sarchielli P,Firenze C, et al. Endothelin 1 in migraine and tension-type headache.Acta Neurol Scand,1994;89:47.
[3].Edmeads J. ET and EDRF implication for migraine (deitorial).Headache,1991,31:127.
[4].余海，匡培根，曾強(qiáng)等.偏頭痛患者腦脊液和血漿中內(nèi)皮素含量的研究.中華神經(jīng)精神科雜志，1995，28：219.
[5].陳春富，郭述蘇，曹秉振等.偏頭痛患者血漿內(nèi)皮素水平的觀察.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，1996，13：86.
[6].Farkkila M,Palo J,Saijonmaa O, et al. Raised plasma endothelin during acute migraine attacks.Cephalalgia,1992,12:383.
[7].Ferro CJ,Webb DJ.The clinical potential of endothelin receptor antagonists in cardiovascular medicine.Drugs,1996,51:12.
[8].Burdli P, Lufler BM,Breu V, et al. Role of endothelin in mediating neurogenic plasma extravasation in rat dura mater.Pain,1996,64:315.
(1998年6月1日收稿 1998年10月14日修回), 百拇醫(yī)藥