婦科腫瘤侵蝕、轉(zhuǎn)移的細胞生物學(xué)研究進展
作者：穆玉蘭 陳建立
單位：穆玉蘭 湯春生 山東省立醫(yī)院，250021；陳建立 江森 山東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院
關(guān)鍵詞：
現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展990123 穆玉蘭 陳建立 綜述 湯春生 江森 審校
摘要 惡性腫瘤的侵蝕、轉(zhuǎn)移是近年研究的熱點。卵巢惡性腫瘤一旦發(fā)現(xiàn)，多見有廣泛的種植轉(zhuǎn)移，雖經(jīng)綜合治療，但患者5年生存率仍徘徊在30%左右，故近年學(xué)者們多從細胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、遺傳學(xué)等角度研究腫瘤的診斷及阻斷其侵蝕、轉(zhuǎn)移的途徑。本綜述的內(nèi)容是近年來婦科腫瘤在細胞生物學(xué)方面的研究進展。
目前學(xué)者們一致認為惡性腫瘤的侵蝕、轉(zhuǎn)移是一個動態(tài)的、連續(xù)的過程。腫瘤細胞首先從原發(fā)部位脫落，侵入到細胞外基質(zhì)(extracellular matric，ECM)，與基底膜(basement membrane，BM)與細胞間質(zhì)中一些分子粘附，并激活細胞合成、分泌各種降解酶類，協(xié)助腫瘤細胞穿過ECM進入血管，然后在某些因子等的作用下運行并穿過血管壁外滲到繼發(fā)部位，繼續(xù)增殖、形成轉(zhuǎn)移灶[1，2]�？傊�，脫落、粘附、降解、移動和增生貫穿于惡性腫瘤侵蝕、轉(zhuǎn)移的全過程。
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1 粘附分子與婦科腫瘤
1.1 CD44 近年來的研究表明，粘附分子(adhesion molecule，AM)CD44是一種重要的膜糖蛋白(membrane glycoprotein，MGP)，其重要功能有：①使T細胞活化；②參與周圍細胞間質(zhì)透明質(zhì)酸等的粘附作用；③使淋巴細胞回歸淋巴結(jié)；④與藥物的攝取和敏感性有關(guān)。近期研究又發(fā)現(xiàn)AMCD44與多種腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移有關(guān)，主要是作為跨膜蛋白受體(transmembrane protein receptor，TMPR)識別并介導(dǎo)細胞與細胞之間、細胞與細胞基質(zhì)之間的粘連[3]�，F(xiàn)已知其同種型變異體CD44V6在婦科腫瘤的形成與轉(zhuǎn)移中最有意義。Kainz等[4]報道，56例子宮頸癌患者中43例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其中90%的轉(zhuǎn)移者中有CD44V6的表達，與其它CD44的變異體，如V5、V7-8無明顯聯(lián)系，同時他們發(fā)現(xiàn)V6型在腫瘤細胞侵蝕血管的病例中也有較強的表達(73 vs 50，P＝0.04)，隨訪結(jié)果顯示，此部分患者預(yù)后不良，故對CD44V6型強表達的早期宮頸癌患者可進行手術(shù)治療，并以此指導(dǎo)輔助治療。CD44在卵巢癌中的表達也顯示與期別、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有重要關(guān)系，在腹水的形成過程中起重要作用[5]。
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1.2 E-鈣粘蛋白和整合蛋白 E-鈣粘蛋白(E-Ca-mucin，E-CaM)和整合蛋白(integrin，IG)均屬AM，在維持正常的上皮結(jié)構(gòu)中起重要作用，兩者的異常在腫瘤的生長、進展中有重要意義。對子宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)的研究發(fā)現(xiàn)E-CaM功能的喪失或機能不良可致瘤細胞獲得侵蝕的能力，而E-CaM的異常有可能與IG的異常有關(guān)，后者的亞單位α2β1、α3β1、α4、β4廣泛存在于侵蝕性子宮頸癌中，提示惡性腫瘤的廣泛轉(zhuǎn)移與兩者廣泛的異常表達有重要聯(lián)系[6]。對卵巢癌的研究也發(fā)現(xiàn)，在侵蝕性癌組織中α2表達有缺失，故腫瘤的進展可能與此種IG有重要的關(guān)系[7]。
1.3 纖連蛋白和層粘連蛋白 纖連蛋白(fibronectin，F(xiàn)N)和層粘連蛋白(laminin，LN)與腫瘤關(guān)系的研究頗為廣泛和深入。FN是存在于EGM的粘附糖蛋白(adhesive glycoprotein)，分子量為22KD，其兩條肽鏈上分別有專一結(jié)合的膠原纖維(collagen fibre)、蛋白聚糖(prctoin polysaccharide)、FN受體(FNR)的位點。惡性轉(zhuǎn)化細胞的ECM上FN及膠原蛋白明顯減少，從而使瘤細胞的同質(zhì)粘附能力下降，容易脫落而形成轉(zhuǎn)移；惡性腹水的FN往往升高，故Ylatupa等[8]提出，F(xiàn)N可作為一種腫瘤標志物(tumor marker，TM)以輔助診斷和治療惡性腫瘤。
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LN是BM中的重要結(jié)構(gòu)成分，在惡性腫瘤中LN強表達，一方面與癌細胞結(jié)合形成侵蝕、轉(zhuǎn)移的第一步，另一方面，LN的相應(yīng)片段可作為趨化因子(Chemotactic factor，CF)吸引瘤細胞作定向運動。根據(jù)此理論，Kawakita等[9]用孕激素(progestin，P)治療子宮內(nèi)膜癌時發(fā)現(xiàn)，P可通過降低硫酸碳水化合物的量來減少LN與瘤細胞結(jié)合的能力，從而抑制內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)移，進一步的研究證實，此硫酸化合物系腦苷脂的主要成分，是LN與BM結(jié)合的部位，通過這種間接抗粘附機制來阻斷腫瘤的侵蝕、轉(zhuǎn)移是近年來研究的熱點，但尚在探索中。
2 膠原與婦科腫瘤
膠原(collagen)也是BM的重要組成部分之一。BM是上皮細胞和間質(zhì)的屏障，是癌細胞侵蝕、轉(zhuǎn)移的首要通路。膠原與LN、硫蛋白聚糖(thioprotein polysaccharide)等組裝形成BM，所以膠原結(jié)構(gòu)是否完整、穩(wěn)定直接關(guān)系到BM的完整與否。許多侵蝕力強的腫瘤組織，如卵巢癌，癌細胞能釋放膠原酶(Collagenase)與血漿原蛋白酶激活劑(proteinase activator)，一方面誘導(dǎo)腫瘤組織纖維蛋白的形成，促使游離的瘤細胞通過基質(zhì)并遷移進入體循環(huán)，最后在遠隔器官形成轉(zhuǎn)移灶；另一方面，膠原酶能特異性地分解BM中的膠原，破壞BM結(jié)構(gòu)，加速腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移、侵蝕[10，11]。Bremer等[12]用Ⅳ型膠原的單克隆抗體對侵蝕性子宮頸癌的BM進行免疫組化染色層(IHCSA)時發(fā)現(xiàn)，伴有淋巴結(jié)(+)的病例，70%的BM出現(xiàn)缺失或呈碎片狀(Ⅲ型BM)；淋巴結(jié)(-)的病例僅有23%為Ⅲ型BM，二者差異有顯著性(P<0.001)，并認為Ib和Ⅱ的早期子宮頸癌，其BM完整性與淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移和患者的生存率有重要的聯(lián)系。
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3 ECM與婦科腫瘤
ECM由BM和細胞間質(zhì)組成，為腫瘤轉(zhuǎn)移的重要組織屏障。腫瘤細胞通過其表面受體與ECM中的各種成分粘附后激活或分泌蛋白降解酶類來降解基質(zhì)，從而形成局部溶解區(qū)，構(gòu)成了腫瘤細胞轉(zhuǎn)移運行通道。一般惡性程度高的腫瘤細胞具有較強的蛋白水解作用，可侵蝕破壞包膜，促進轉(zhuǎn)移。目前較為關(guān)注的酶主要是絲氨酸蛋白酶類，如纖溶酶原激活物(plasminogen activator，PA)和金屬蛋白酶(metal proteinase，MP)類，如膠原酶Ⅳ、基質(zhì)降解酶、透明質(zhì)酸酶。
研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細胞表面PA增多，使血清中的纖溶蛋白酶激活，導(dǎo)致有關(guān)的纖溶降解，基底膜失去其完整性，腫瘤細胞粘附性降低，從而有利于瘤細胞的侵蝕生長和遠處轉(zhuǎn)移。有證據(jù)表明，血纖溶酶原激活尿激酶型(Plasminogen activated urokinase-type，U-PA)的活性高低與腫瘤的侵蝕能力相關(guān)。卵巢癌的U-PA與正常組織相比有較高的水平，U-PA通過與其受體(U-PAR)結(jié)合存在于細胞表面，由U-PA介導(dǎo)的細胞外蛋白的降解作用在腫瘤細胞侵蝕和轉(zhuǎn)移中起關(guān)鍵作用[13]。Schmalfeldt等[14]報道，在正常卵巢組織中，U-PAR均為陽性，U-PA均為陰性，而在卵巢上皮癌中U-PAR77.8%為陽性，U-PA50%為陽性。故臨床上可通過PA的抑制物作用于U-PA來達到阻斷卵巢癌的侵蝕轉(zhuǎn)移。透明質(zhì)酸酶即侵蝕素或擴散因子在腫瘤的侵蝕、轉(zhuǎn)移過程中也是通過對ECM結(jié)構(gòu)的破壞，促使癌細胞遠處轉(zhuǎn)移。Tamakoshi等[15]等研究發(fā)現(xiàn)，具有高轉(zhuǎn)移潛能的婦科腫瘤組織中，透明質(zhì)酸酶含量明顯增加，以卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌最為顯著(P<0.001和P<0.01)。
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4 惡性腫瘤細胞的增殖在侵蝕、轉(zhuǎn)移中的作用
腫瘤的侵蝕、轉(zhuǎn)移中涉及到許多細胞因子，其在腫瘤發(fā)展過程中的作用愈來愈受到重視。目前認為與婦科惡性腫瘤關(guān)系密切的是血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)，VEGF在增加腫瘤血管通透性的同時，促進血管形成，使腫瘤組織血管化，從而有利于瘤細胞的生長和繁殖，并可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生MP和間質(zhì)膠原酶誘導(dǎo)U-PA及其PAI在微血管內(nèi)皮細胞中的表達。當腫瘤組織中的VEGF含量降低時，腫瘤血管形成率隨之降低，臨床發(fā)現(xiàn)腫瘤的轉(zhuǎn)移率也明顯降低[17，18]。血管生長抑制劑(vascular growth inhibitor，VGI)FR118487阻斷腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的實驗研究正是基于此原理[9]。
表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor ，EGFR)的研究現(xiàn)也受到了學(xué)者們的關(guān)注。Johnson等[20]研究了外陰癌中EFGR的表達，良性對照組中31%有表達；原發(fā)癌中67%高表達；轉(zhuǎn)移灶的表達率為88%，3組間比較皆有統(tǒng)計學(xué)意義。他們對有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的外陰癌進行IHCS，結(jié)果顯示，EGFR的表達分別為90%和40%，差異有顯著性，他們認為，EGRF表達的增加將是惡性腫瘤侵蝕、轉(zhuǎn)移的標志，提示患者預(yù)后不良。
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5 展望
隨著對惡性腫瘤侵蝕、轉(zhuǎn)移機制的深入研究，近年來已有學(xué)者試用阻斷治療法(blocking therapy)，并取得可喜的效果。歸納起來主要是通過抗粘附、抗降解、抗移動、抗血管生成等途徑，但迄今還無此類藥物在臨床治療上應(yīng)用有顯著防、治侵蝕、轉(zhuǎn)移的報道，僅起輔助作用，這也從另一側(cè)面說明腫瘤的侵蝕、轉(zhuǎn)移涉及多個步驟和環(huán)節(jié)，但對此類藥物的開發(fā)和聯(lián)合應(yīng)用將是今后腫瘤治療學(xué)研究的重要方向。我們有理由相信隨著對腫瘤侵蝕、轉(zhuǎn)移機理的深入研究，惡性腫瘤的防、治會出現(xiàn)新的突破。
參考文獻
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8.Ylatupa S，Haglund C，Mertaniemi P，et al.Cellular fibronectin in serum and plasma：A potential new tumour marker？Br J Cancer 1995；71：578
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10.Zhu GG，Risteli L，Makinen M，et al.Immunohistochemical study of type I collagen and type I pN-collagen in benign and malignant ovarian neoplasms.Cancer 1995；75：1010
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12.Bremer GL，Tiebosch ATMG，Putten HWHM，et al.Basement membranes in cervical cancer：Relationship to pelvic lymph node metastasis and prognosis.Gynecol Oncol 1995；57：351
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16.Johnson GA，Mannel R，Khalifa M，et al.Epidermal growth factor receptor in vulvar malignancies and its relationship to metastasis and patient survival.Gynecol Oncol 1997；65：425
(收稿日期 1998-11-24), 百拇醫(yī)藥
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現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展990123 穆玉蘭 陳建立 綜述 湯春生 江森 審校
摘要 惡性腫瘤的侵蝕、轉(zhuǎn)移是近年研究的熱點。卵巢惡性腫瘤一旦發(fā)現(xiàn)，多見有廣泛的種植轉(zhuǎn)移，雖經(jīng)綜合治療，但患者5年生存率仍徘徊在30%左右，故近年學(xué)者們多從細胞生物學(xué)、分子生物學(xué)、遺傳學(xué)等角度研究腫瘤的診斷及阻斷其侵蝕、轉(zhuǎn)移的途徑。本綜述的內(nèi)容是近年來婦科腫瘤在細胞生物學(xué)方面的研究進展。
目前學(xué)者們一致認為惡性腫瘤的侵蝕、轉(zhuǎn)移是一個動態(tài)的、連續(xù)的過程。腫瘤細胞首先從原發(fā)部位脫落，侵入到細胞外基質(zhì)(extracellular matric，ECM)，與基底膜(basement membrane，BM)與細胞間質(zhì)中一些分子粘附，并激活細胞合成、分泌各種降解酶類，協(xié)助腫瘤細胞穿過ECM進入血管，然后在某些因子等的作用下運行并穿過血管壁外滲到繼發(fā)部位，繼續(xù)增殖、形成轉(zhuǎn)移灶[1，2]�？傊�，脫落、粘附、降解、移動和增生貫穿于惡性腫瘤侵蝕、轉(zhuǎn)移的全過程。
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1 粘附分子與婦科腫瘤
1.1 CD44 近年來的研究表明，粘附分子(adhesion molecule，AM)CD44是一種重要的膜糖蛋白(membrane glycoprotein，MGP)，其重要功能有：①使T細胞活化；②參與周圍細胞間質(zhì)透明質(zhì)酸等的粘附作用；③使淋巴細胞回歸淋巴結(jié)；④與藥物的攝取和敏感性有關(guān)。近期研究又發(fā)現(xiàn)AMCD44與多種腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移有關(guān)，主要是作為跨膜蛋白受體(transmembrane protein receptor，TMPR)識別并介導(dǎo)細胞與細胞之間、細胞與細胞基質(zhì)之間的粘連[3]�，F(xiàn)已知其同種型變異體CD44V6在婦科腫瘤的形成與轉(zhuǎn)移中最有意義。Kainz等[4]報道，56例子宮頸癌患者中43例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其中90%的轉(zhuǎn)移者中有CD44V6的表達，與其它CD44的變異體，如V5、V7-8無明顯聯(lián)系，同時他們發(fā)現(xiàn)V6型在腫瘤細胞侵蝕血管的病例中也有較強的表達(73 vs 50，P＝0.04)，隨訪結(jié)果顯示，此部分患者預(yù)后不良，故對CD44V6型強表達的早期宮頸癌患者可進行手術(shù)治療，并以此指導(dǎo)輔助治療。CD44在卵巢癌中的表達也顯示與期別、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有重要關(guān)系，在腹水的形成過程中起重要作用[5]。
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1.2 E-鈣粘蛋白和整合蛋白 E-鈣粘蛋白(E-Ca-mucin，E-CaM)和整合蛋白(integrin，IG)均屬AM，在維持正常的上皮結(jié)構(gòu)中起重要作用，兩者的異常在腫瘤的生長、進展中有重要意義。對子宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)的研究發(fā)現(xiàn)E-CaM功能的喪失或機能不良可致瘤細胞獲得侵蝕的能力，而E-CaM的異常有可能與IG的異常有關(guān)，后者的亞單位α2β1、α3β1、α4、β4廣泛存在于侵蝕性子宮頸癌中，提示惡性腫瘤的廣泛轉(zhuǎn)移與兩者廣泛的異常表達有重要聯(lián)系[6]。對卵巢癌的研究也發(fā)現(xiàn)，在侵蝕性癌組織中α2表達有缺失，故腫瘤的進展可能與此種IG有重要的關(guān)系[7]。
1.3 纖連蛋白和層粘連蛋白 纖連蛋白(fibronectin，F(xiàn)N)和層粘連蛋白(laminin，LN)與腫瘤關(guān)系的研究頗為廣泛和深入。FN是存在于EGM的粘附糖蛋白(adhesive glycoprotein)，分子量為22KD，其兩條肽鏈上分別有專一結(jié)合的膠原纖維(collagen fibre)、蛋白聚糖(prctoin polysaccharide)、FN受體(FNR)的位點。惡性轉(zhuǎn)化細胞的ECM上FN及膠原蛋白明顯減少，從而使瘤細胞的同質(zhì)粘附能力下降，容易脫落而形成轉(zhuǎn)移；惡性腹水的FN往往升高，故Ylatupa等[8]提出，F(xiàn)N可作為一種腫瘤標志物(tumor marker，TM)以輔助診斷和治療惡性腫瘤。
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LN是BM中的重要結(jié)構(gòu)成分，在惡性腫瘤中LN強表達，一方面與癌細胞結(jié)合形成侵蝕、轉(zhuǎn)移的第一步，另一方面，LN的相應(yīng)片段可作為趨化因子(Chemotactic factor，CF)吸引瘤細胞作定向運動。根據(jù)此理論，Kawakita等[9]用孕激素(progestin，P)治療子宮內(nèi)膜癌時發(fā)現(xiàn)，P可通過降低硫酸碳水化合物的量來減少LN與瘤細胞結(jié)合的能力，從而抑制內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)移，進一步的研究證實，此硫酸化合物系腦苷脂的主要成分，是LN與BM結(jié)合的部位，通過這種間接抗粘附機制來阻斷腫瘤的侵蝕、轉(zhuǎn)移是近年來研究的熱點，但尚在探索中。
2 膠原與婦科腫瘤
膠原(collagen)也是BM的重要組成部分之一。BM是上皮細胞和間質(zhì)的屏障，是癌細胞侵蝕、轉(zhuǎn)移的首要通路。膠原與LN、硫蛋白聚糖(thioprotein polysaccharide)等組裝形成BM，所以膠原結(jié)構(gòu)是否完整、穩(wěn)定直接關(guān)系到BM的完整與否。許多侵蝕力強的腫瘤組織，如卵巢癌，癌細胞能釋放膠原酶(Collagenase)與血漿原蛋白酶激活劑(proteinase activator)，一方面誘導(dǎo)腫瘤組織纖維蛋白的形成，促使游離的瘤細胞通過基質(zhì)并遷移進入體循環(huán)，最后在遠隔器官形成轉(zhuǎn)移灶；另一方面，膠原酶能特異性地分解BM中的膠原，破壞BM結(jié)構(gòu)，加速腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移、侵蝕[10，11]。Bremer等[12]用Ⅳ型膠原的單克隆抗體對侵蝕性子宮頸癌的BM進行免疫組化染色層(IHCSA)時發(fā)現(xiàn)，伴有淋巴結(jié)(+)的病例，70%的BM出現(xiàn)缺失或呈碎片狀(Ⅲ型BM)；淋巴結(jié)(-)的病例僅有23%為Ⅲ型BM，二者差異有顯著性(P<0.001)，并認為Ib和Ⅱ的早期子宮頸癌，其BM完整性與淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移和患者的生存率有重要的聯(lián)系。
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3 ECM與婦科腫瘤
ECM由BM和細胞間質(zhì)組成，為腫瘤轉(zhuǎn)移的重要組織屏障。腫瘤細胞通過其表面受體與ECM中的各種成分粘附后激活或分泌蛋白降解酶類來降解基質(zhì)，從而形成局部溶解區(qū)，構(gòu)成了腫瘤細胞轉(zhuǎn)移運行通道。一般惡性程度高的腫瘤細胞具有較強的蛋白水解作用，可侵蝕破壞包膜，促進轉(zhuǎn)移。目前較為關(guān)注的酶主要是絲氨酸蛋白酶類，如纖溶酶原激活物(plasminogen activator，PA)和金屬蛋白酶(metal proteinase，MP)類，如膠原酶Ⅳ、基質(zhì)降解酶、透明質(zhì)酸酶。
研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細胞表面PA增多，使血清中的纖溶蛋白酶激活，導(dǎo)致有關(guān)的纖溶降解，基底膜失去其完整性，腫瘤細胞粘附性降低，從而有利于瘤細胞的侵蝕生長和遠處轉(zhuǎn)移。有證據(jù)表明，血纖溶酶原激活尿激酶型(Plasminogen activated urokinase-type，U-PA)的活性高低與腫瘤的侵蝕能力相關(guān)。卵巢癌的U-PA與正常組織相比有較高的水平，U-PA通過與其受體(U-PAR)結(jié)合存在于細胞表面，由U-PA介導(dǎo)的細胞外蛋白的降解作用在腫瘤細胞侵蝕和轉(zhuǎn)移中起關(guān)鍵作用[13]。Schmalfeldt等[14]報道，在正常卵巢組織中，U-PAR均為陽性，U-PA均為陰性，而在卵巢上皮癌中U-PAR77.8%為陽性，U-PA50%為陽性。故臨床上可通過PA的抑制物作用于U-PA來達到阻斷卵巢癌的侵蝕轉(zhuǎn)移。透明質(zhì)酸酶即侵蝕素或擴散因子在腫瘤的侵蝕、轉(zhuǎn)移過程中也是通過對ECM結(jié)構(gòu)的破壞，促使癌細胞遠處轉(zhuǎn)移。Tamakoshi等[15]等研究發(fā)現(xiàn)，具有高轉(zhuǎn)移潛能的婦科腫瘤組織中，透明質(zhì)酸酶含量明顯增加，以卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌最為顯著(P<0.001和P<0.01)。
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4 惡性腫瘤細胞的增殖在侵蝕、轉(zhuǎn)移中的作用
腫瘤的侵蝕、轉(zhuǎn)移中涉及到許多細胞因子，其在腫瘤發(fā)展過程中的作用愈來愈受到重視。目前認為與婦科惡性腫瘤關(guān)系密切的是血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)，VEGF在增加腫瘤血管通透性的同時，促進血管形成，使腫瘤組織血管化，從而有利于瘤細胞的生長和繁殖，并可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生MP和間質(zhì)膠原酶誘導(dǎo)U-PA及其PAI在微血管內(nèi)皮細胞中的表達。當腫瘤組織中的VEGF含量降低時，腫瘤血管形成率隨之降低，臨床發(fā)現(xiàn)腫瘤的轉(zhuǎn)移率也明顯降低[17，18]。血管生長抑制劑(vascular growth inhibitor，VGI)FR118487阻斷腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的實驗研究正是基于此原理[9]。
表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor ，EGFR)的研究現(xiàn)也受到了學(xué)者們的關(guān)注。Johnson等[20]研究了外陰癌中EFGR的表達，良性對照組中31%有表達；原發(fā)癌中67%高表達；轉(zhuǎn)移灶的表達率為88%，3組間比較皆有統(tǒng)計學(xué)意義。他們對有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的外陰癌進行IHCS，結(jié)果顯示，EGFR的表達分別為90%和40%，差異有顯著性，他們認為，EGRF表達的增加將是惡性腫瘤侵蝕、轉(zhuǎn)移的標志，提示患者預(yù)后不良。
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5 展望
隨著對惡性腫瘤侵蝕、轉(zhuǎn)移機制的深入研究，近年來已有學(xué)者試用阻斷治療法(blocking therapy)，并取得可喜的效果。歸納起來主要是通過抗粘附、抗降解、抗移動、抗血管生成等途徑，但迄今還無此類藥物在臨床治療上應(yīng)用有顯著防、治侵蝕、轉(zhuǎn)移的報道，僅起輔助作用，這也從另一側(cè)面說明腫瘤的侵蝕、轉(zhuǎn)移涉及多個步驟和環(huán)節(jié)，但對此類藥物的開發(fā)和聯(lián)合應(yīng)用將是今后腫瘤治療學(xué)研究的重要方向。我們有理由相信隨著對腫瘤侵蝕、轉(zhuǎn)移機理的深入研究，惡性腫瘤的防、治會出現(xiàn)新的突破。
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(收稿日期 1998-11-24), 百拇醫(yī)藥