妊高征患者的胎盤組織超微結構病理學改變與胎盤血中脂質過氧化物水平的關系*
作者：趙三存 姚毅 楊少毅 張利朝
單位：趙三存 姚毅 陜西省婦幼保健院，710003 楊少毅；西安醫(yī)科大學電鏡室 張利朝 第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院
關鍵詞：妊娠高血壓綜合征；胎盤超微結構；病理學改變；脂質過氧化物
現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展990110 摘要 目的：研究妊高征患者的胎盤組織超微結構病理學改變與胎盤血中脂質過氧化物(LPO)水平的關系。方法：用電鏡觀察胎盤組織的超微結構，并通過測定血清LPO產(chǎn)物-丙二醛的水平計算LPO水平。結果：妊高征患者血清LPO水平明顯高于對照組，其胎盤組織病理學改變非常明顯，并與LPO水平密切相關。結論：妊高征患者的胎盤組織損傷越嚴重，LPO水平越高，血清LPO水平升高可能是妊高征發(fā)病原因之一。
The ultrastructure changes of placental tissue and blood lipid peroxide levels of patients with pregnancy induced hypertension syndrome(PIHS).
, 百拇醫(yī)藥
Zhao Sancun,Yao Yi,Yang Shaoyi,et al.
Shanxi Maternal and Child Health Hospial,710003
Abstract Objective:To study the relationships between the pathological changes in ultrastructure of placental tissues in patients with PIHS and their blood lipid peroxide(LPO)levels.Methods:The ultrastructure of the placental tissue was observed under electron microscope.The LPO levels of maternal blood,placental blood and cord blood were measured by LPO product-malonic aldehyde.Results:LPO levels of blood in study group were distinctly higher than those in the control group(P<0.01).That pathological changes in ultrastructure of placental tissues in study group were quite obvious,and that the degree of changes were closely related with LPO levels in the blood.Conclusions:The more serious damages of placental tissues in patients with PIHS,the higher LPO level was in placental blood.The increase of LPO in blood may be the one of main pathogenesis of PIHS.
, 百拇醫(yī)藥
Key words Pregnancy induced hypertension;Placentat ultrastructure;Pathology;Lipid peroxides
我們觀察了妊高征患者胎盤組織超微結構的病理改變與胎盤血中脂質過氧化物(LPO)水平變化的關系，從胎盤學探討了妊高征的發(fā)病機理。
1 資料與方法
1.1 病例選擇 重度妊高征15例均系初孕婦，平均26.8y,妊娠32～40w，按全國婦產(chǎn)科統(tǒng)編教 材第3版所定標準〔1〕診斷。發(fā)病均在妊娠28w前，合并有IUGR，為研究組。選擇同期身體健康與研究組同孕周的初產(chǎn)婦，平均25.7y，正常順產(chǎn)15例為對照組。
1.2 胎盤組織電鏡標本制樣 研究組15份中取材成功12份，對照組3份。胎盤娩出后(包括剖宮產(chǎn))立即在胎盤母體面多點垂直切下深1～1.5cm、厚約1mm的薄片，在固定液中剪成約1mm3的小塊，用戊二醛、四氧化鋨雙重固定，乙醇梯度系列脫水，環(huán)氧樹脂類(Epon812)聚合包埋，LKB—Ⅴ型切超薄切片，鉛鈾電子染色，用JEOL—100SX型透射電鏡觀察。
, http://www.www.srpcoatings.com
1.3 血液標本的采集 兩組產(chǎn)婦胎兒娩出后，即刻抽取臍靜脈血、母前臂靜脈血各5ml，待胎盤娩出后，自胎盤母面最厚部位穿刺達胎盤組織絨毛間隙，抽取殘留血液5ml。上述血標本分別以2000r/min離心分離血清。
1.4 血清LPO測定 按劉時中〔2〕的方法測定LPO產(chǎn)物-丙二醛的水平，計算LPO水平。
1.5 統(tǒng)計學處理 采用t檢驗。
2 結果
2.1 電鏡下正常胎盤絨毛 絨毛各層結構清晰，合體滋養(yǎng)層細胞具有多核、核的異染色質粗大、胞質內(nèi)有較發(fā)達的滑面內(nèi)質網(wǎng)，并有較多的游離核糖體和粗面內(nèi)質網(wǎng)，線粒體小而少，細胞表面有很多細而長的微絨毛。細胞滋養(yǎng)層細胞胞質內(nèi)可見核糖體、高爾基復合體、粗面內(nèi)質網(wǎng)及較豐富的線粒體等，整個細胞位于基膜上。
, http://www.www.srpcoatings.com
2.2 妊高征組胎盤絨毛的超微結構病理學改變 重度妊高征胎盤的絨毛表面僅有一層合體滋養(yǎng)層細胞，表面微絨毛豐富，排列紊亂，胞質內(nèi)含有大量空泡和分泌顆粒，胞核外形不規(guī)則，核膜迂曲，核周間隙擴張顯著，可見核外膜向外膨出，染色質呈粗大團狀凝集，細胞下的基膜顯著變薄，基膜下呈溶解、破壞圖象，見照片1。大量微絨毛游離于合體滋養(yǎng)層細胞表面，排列紊亂、斷裂，見照片2。絨毛中心的基質電子密度顯著降低，可見豐富的毛細血管，血管內(nèi)皮細胞的線粒體嵴缺失，粗面內(nèi)質網(wǎng)擴張伴脫粒，核膜迂 曲，核周間隙增寬，伴核外膜膨出、斷裂。毛細血管腔內(nèi)紅細胞增多，出血嚴重，毛細血管腔內(nèi)充滿滲出液和大量紅細胞，見照片3。部分毛細血管壁有不同程度的增厚，管腔狹窄。胎盤組織超微結構病理學變化的嚴重程度與血液LPO水平密切相關，LPO水平越高，病理學損傷越嚴重。
照片1 妊高征胎盤組織合體滋養(yǎng)層細胞及細胞滋養(yǎng)層細胞病理學改變，細胞核、核膜染色質病理學改變(
)。細胞下基膜病理學改變(→)(×3000)
, 百拇醫(yī)藥
照片2 妊高征的胎盤絨毛病理學改變(×3000)
照片3 妊高征的胎盤絨毛血管病理學改變毛細血管腔可見大量的滲出液及紅細胞堆積(→)(×2000)
2.3 研究組與對照組母血、胎盤血、臍血中LPO水平變化 觀察組血液LPO水平明顯高于對照組，經(jīng)t檢驗，差異均有高度顯著性(P<0.01)，見附表。
附表 兩組母血、胎盤血、臍血LPO水平變化
(μmol/L，
±s) 項 目
母 血
胎盤血
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臍 血
研究組
對照組
14.78±7.8
9.08±6.7
13.84±2.7
8.97±3.4
14.07±4.2
8.16±9.8
3 討論
3.1 妊高征胎盤組織超微結構的病理學改變與胎盤功能的關系 本研究發(fā)現(xiàn)，重度妊高征組胎盤組織超微結構的病理學改變非常明顯，母-嬰間物質交換的主要部位在胎盤的血管合體膜(VSM)，此膜總交換面積的大小及其功能正常與否，對胎兒在宮內(nèi)生長發(fā)育十分重要。Teasdale〔3〕在妊高征足月小樣兒胎盤中發(fā)現(xiàn)，母-嬰間交換面積明顯減少，胎盤功能受到嚴重影響。從本組重度妊高征胎盤組織超微結構的病理學改變來看，胎盤有效交換面積減少，VSM厚度增加，胎盤血液有效灌注不足，引起缺血、缺氧，促發(fā)了LPOA；胎盤組織中LPO濃度升高，又加重了胎盤組織的病理學損害。輕者發(fā)生IUGR，重者引起胎兒宮內(nèi)窘迫(FD)甚至宮內(nèi)胎死(IUFD)。
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3.2 重度妊高征胎盤組織超微結構的病理學改變與血液LPO高濃度的關系 LPOA可損傷組織細胞，并與許多疾病的病理過程有關。Harman〔4〕的研究證明，隨著胎盤組織細胞的成熟與衰老，LPOA作用逐漸增強。本組資料表明，重度妊高征胎盤組織超微結構病理學改變非常顯著，同時其母血、胎盤血、臍血中LPO水平明顯高于對照組，LPO升高的水平與胎盤組織超微結構的病變嚴重程度密切相關，LPO水平越高，胎盤組織的病理學損傷越嚴重。陳鐵鎮(zhèn)等〔5〕就LPO對培養(yǎng)人血管內(nèi)皮細胞的損傷作用進行了研究，表明血管內(nèi)皮細胞超微結構的病理改變與我們的觀察結果基本相同。我們認為，妊高征時全身小動脈痙攣，引起胎盤缺血、缺氧，胎盤組織內(nèi)低氧血癥是LOPA作用的促發(fā)因素。高濃度的LPO還可通過發(fā)揮環(huán)氧合酶，導致PGI2/TXA2比例失調(diào)，PGI2/TXA2絕對值下降，增加了血管對腎素-血管緊張素的敏感性，最終引起血管收縮，血壓升高，血管內(nèi)皮細胞損傷，血小板聚集，血栓形成，進一步加重對胎盤組織的損傷。因此，我們認為，重度妊高征胎盤組織超微結構的病理學改變，與胎盤血中高濃度LPO有關，而血液高濃度的LPO很可能是妊高征發(fā)生、發(fā)展和妊高征引起IUGR的主要原因之一。
, http://www.www.srpcoatings.com
參考文獻
1.江森.妊娠高血壓綜合征.鄭懷美主編.婦產(chǎn)科學，第3版，北京：人民衛(wèi)生出版社 1990：110-120
2.劉時中.血清脂質過氧產(chǎn)物—丙二醛測定及其意義.廣東醫(yī)藥學院學報 1985；1：18
3.Teasdale F.Histomorphometry of the human placenta in preeclampsia associated with severe intrauterine growth retardation.Placenta 1987;8(2):119
4.Harman D.Free radical theory of aging.Nutrition Implantation Age 1978;1:143
5.陳鐵鎮(zhèn)，宋繼謁，楊向紅，等.脂質過氧化對培養(yǎng)人內(nèi)皮細胞的損傷作用.中華病理學雜志 1989；18(1)：15
(收稿日期1998-05-19), 百拇醫(yī)藥
單位：趙三存 姚毅 陜西省婦幼保健院，710003 楊少毅；西安醫(yī)科大學電鏡室 張利朝 第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院
關鍵詞：妊娠高血壓綜合征；胎盤超微結構；病理學改變；脂質過氧化物
現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展990110 摘要 目的：研究妊高征患者的胎盤組織超微結構病理學改變與胎盤血中脂質過氧化物(LPO)水平的關系。方法：用電鏡觀察胎盤組織的超微結構，并通過測定血清LPO產(chǎn)物-丙二醛的水平計算LPO水平。結果：妊高征患者血清LPO水平明顯高于對照組，其胎盤組織病理學改變非常明顯，并與LPO水平密切相關。結論：妊高征患者的胎盤組織損傷越嚴重，LPO水平越高，血清LPO水平升高可能是妊高征發(fā)病原因之一。
The ultrastructure changes of placental tissue and blood lipid peroxide levels of patients with pregnancy induced hypertension syndrome(PIHS).
, 百拇醫(yī)藥
Zhao Sancun,Yao Yi,Yang Shaoyi,et al.
Shanxi Maternal and Child Health Hospial,710003
Abstract Objective:To study the relationships between the pathological changes in ultrastructure of placental tissues in patients with PIHS and their blood lipid peroxide(LPO)levels.Methods:The ultrastructure of the placental tissue was observed under electron microscope.The LPO levels of maternal blood,placental blood and cord blood were measured by LPO product-malonic aldehyde.Results:LPO levels of blood in study group were distinctly higher than those in the control group(P<0.01).That pathological changes in ultrastructure of placental tissues in study group were quite obvious,and that the degree of changes were closely related with LPO levels in the blood.Conclusions:The more serious damages of placental tissues in patients with PIHS,the higher LPO level was in placental blood.The increase of LPO in blood may be the one of main pathogenesis of PIHS.
, 百拇醫(yī)藥
Key words Pregnancy induced hypertension;Placentat ultrastructure;Pathology;Lipid peroxides
我們觀察了妊高征患者胎盤組織超微結構的病理改變與胎盤血中脂質過氧化物(LPO)水平變化的關系，從胎盤學探討了妊高征的發(fā)病機理。
1 資料與方法
1.1 病例選擇 重度妊高征15例均系初孕婦，平均26.8y,妊娠32～40w，按全國婦產(chǎn)科統(tǒng)編教 材第3版所定標準〔1〕診斷。發(fā)病均在妊娠28w前，合并有IUGR，為研究組。選擇同期身體健康與研究組同孕周的初產(chǎn)婦，平均25.7y，正常順產(chǎn)15例為對照組。
1.2 胎盤組織電鏡標本制樣 研究組15份中取材成功12份，對照組3份。胎盤娩出后(包括剖宮產(chǎn))立即在胎盤母體面多點垂直切下深1～1.5cm、厚約1mm的薄片，在固定液中剪成約1mm3的小塊，用戊二醛、四氧化鋨雙重固定，乙醇梯度系列脫水，環(huán)氧樹脂類(Epon812)聚合包埋，LKB—Ⅴ型切超薄切片，鉛鈾電子染色，用JEOL—100SX型透射電鏡觀察。
, http://www.www.srpcoatings.com
1.3 血液標本的采集 兩組產(chǎn)婦胎兒娩出后，即刻抽取臍靜脈血、母前臂靜脈血各5ml，待胎盤娩出后，自胎盤母面最厚部位穿刺達胎盤組織絨毛間隙，抽取殘留血液5ml。上述血標本分別以2000r/min離心分離血清。
1.4 血清LPO測定 按劉時中〔2〕的方法測定LPO產(chǎn)物-丙二醛的水平，計算LPO水平。
1.5 統(tǒng)計學處理 采用t檢驗。
2 結果
2.1 電鏡下正常胎盤絨毛 絨毛各層結構清晰，合體滋養(yǎng)層細胞具有多核、核的異染色質粗大、胞質內(nèi)有較發(fā)達的滑面內(nèi)質網(wǎng)，并有較多的游離核糖體和粗面內(nèi)質網(wǎng)，線粒體小而少，細胞表面有很多細而長的微絨毛。細胞滋養(yǎng)層細胞胞質內(nèi)可見核糖體、高爾基復合體、粗面內(nèi)質網(wǎng)及較豐富的線粒體等，整個細胞位于基膜上。
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2.2 妊高征組胎盤絨毛的超微結構病理學改變 重度妊高征胎盤的絨毛表面僅有一層合體滋養(yǎng)層細胞，表面微絨毛豐富，排列紊亂，胞質內(nèi)含有大量空泡和分泌顆粒，胞核外形不規(guī)則，核膜迂曲，核周間隙擴張顯著，可見核外膜向外膨出，染色質呈粗大團狀凝集，細胞下的基膜顯著變薄，基膜下呈溶解、破壞圖象，見照片1。大量微絨毛游離于合體滋養(yǎng)層細胞表面，排列紊亂、斷裂，見照片2。絨毛中心的基質電子密度顯著降低，可見豐富的毛細血管，血管內(nèi)皮細胞的線粒體嵴缺失，粗面內(nèi)質網(wǎng)擴張伴脫粒，核膜迂 曲，核周間隙增寬，伴核外膜膨出、斷裂。毛細血管腔內(nèi)紅細胞增多，出血嚴重，毛細血管腔內(nèi)充滿滲出液和大量紅細胞，見照片3。部分毛細血管壁有不同程度的增厚，管腔狹窄。胎盤組織超微結構病理學變化的嚴重程度與血液LPO水平密切相關，LPO水平越高，病理學損傷越嚴重。
照片1 妊高征胎盤組織合體滋養(yǎng)層細胞及細胞滋養(yǎng)層細胞病理學改變，細胞核、核膜染色質病理學改變(
)。細胞下基膜病理學改變(→)(×3000), 百拇醫(yī)藥
照片2 妊高征的胎盤絨毛病理學改變(×3000)
照片3 妊高征的胎盤絨毛血管病理學改變毛細血管腔可見大量的滲出液及紅細胞堆積(→)(×2000)
2.3 研究組與對照組母血、胎盤血、臍血中LPO水平變化 觀察組血液LPO水平明顯高于對照組，經(jīng)t檢驗，差異均有高度顯著性(P<0.01)，見附表。
附表 兩組母血、胎盤血、臍血LPO水平變化
(μmol/L，
±s) 項 目母 血
胎盤血
, http://www.www.srpcoatings.com
臍 血
研究組
對照組
14.78±7.8
9.08±6.7
13.84±2.7
8.97±3.4
14.07±4.2
8.16±9.8
3 討論
3.1 妊高征胎盤組織超微結構的病理學改變與胎盤功能的關系 本研究發(fā)現(xiàn)，重度妊高征組胎盤組織超微結構的病理學改變非常明顯，母-嬰間物質交換的主要部位在胎盤的血管合體膜(VSM)，此膜總交換面積的大小及其功能正常與否，對胎兒在宮內(nèi)生長發(fā)育十分重要。Teasdale〔3〕在妊高征足月小樣兒胎盤中發(fā)現(xiàn)，母-嬰間交換面積明顯減少，胎盤功能受到嚴重影響。從本組重度妊高征胎盤組織超微結構的病理學改變來看，胎盤有效交換面積減少，VSM厚度增加，胎盤血液有效灌注不足，引起缺血、缺氧，促發(fā)了LPOA；胎盤組織中LPO濃度升高，又加重了胎盤組織的病理學損害。輕者發(fā)生IUGR，重者引起胎兒宮內(nèi)窘迫(FD)甚至宮內(nèi)胎死(IUFD)。
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3.2 重度妊高征胎盤組織超微結構的病理學改變與血液LPO高濃度的關系 LPOA可損傷組織細胞，并與許多疾病的病理過程有關。Harman〔4〕的研究證明，隨著胎盤組織細胞的成熟與衰老，LPOA作用逐漸增強。本組資料表明，重度妊高征胎盤組織超微結構病理學改變非常顯著，同時其母血、胎盤血、臍血中LPO水平明顯高于對照組，LPO升高的水平與胎盤組織超微結構的病變嚴重程度密切相關，LPO水平越高，胎盤組織的病理學損傷越嚴重。陳鐵鎮(zhèn)等〔5〕就LPO對培養(yǎng)人血管內(nèi)皮細胞的損傷作用進行了研究，表明血管內(nèi)皮細胞超微結構的病理改變與我們的觀察結果基本相同。我們認為，妊高征時全身小動脈痙攣，引起胎盤缺血、缺氧，胎盤組織內(nèi)低氧血癥是LOPA作用的促發(fā)因素。高濃度的LPO還可通過發(fā)揮環(huán)氧合酶，導致PGI2/TXA2比例失調(diào)，PGI2/TXA2絕對值下降，增加了血管對腎素-血管緊張素的敏感性，最終引起血管收縮，血壓升高，血管內(nèi)皮細胞損傷，血小板聚集，血栓形成，進一步加重對胎盤組織的損傷。因此，我們認為，重度妊高征胎盤組織超微結構的病理學改變，與胎盤血中高濃度LPO有關，而血液高濃度的LPO很可能是妊高征發(fā)生、發(fā)展和妊高征引起IUGR的主要原因之一。
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參考文獻
1.江森.妊娠高血壓綜合征.鄭懷美主編.婦產(chǎn)科學，第3版，北京：人民衛(wèi)生出版社 1990：110-120
2.劉時中.血清脂質過氧產(chǎn)物—丙二醛測定及其意義.廣東醫(yī)藥學院學報 1985；1：18
3.Teasdale F.Histomorphometry of the human placenta in preeclampsia associated with severe intrauterine growth retardation.Placenta 1987;8(2):119
4.Harman D.Free radical theory of aging.Nutrition Implantation Age 1978;1:143
5.陳鐵鎮(zhèn)，宋繼謁，楊向紅，等.脂質過氧化對培養(yǎng)人內(nèi)皮細胞的損傷作用.中華病理學雜志 1989；18(1)：15
(收稿日期1998-05-19), 百拇醫(yī)藥