米非司酮配伍米索前列醇及卡孕栓終止10～16周妊娠的臨床研究
作者：李瑞芹 蘇秀玲 李悅蘭
單位：山東省五蓮縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科
關(guān)鍵詞：
現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展990138 近年，藥物流產(chǎn)(以下簡稱藥流)，用于終止早孕已甚普遍，但終止妊娠10～16w者報道尚少。為了觀察藥流妊娠的效果，尋找最佳藥流方案，1996年5月至1997年4月我們對該期妊娠應(yīng)用了不同的藥流方案，進(jìn)行了對比。現(xiàn)報告如下。
1 資料與方法
1.1 臨床資料 經(jīng)婦科檢查、B超探查綜合確診為10～16w的宮內(nèi)妊娠260例，無用藥禁忌癥，隨機(jī)分為3組，第1組52例、第2組108例、第3組100例，3組臨床特征相似，有可比性。
1.2 用藥方案 RU486為基礎(chǔ)用藥，用量3組相同，50mg q12h,共2d，總量200mg，次日上午8時開始空腹應(yīng)用前列腺素(prostaglandin ，PG)制劑第1組：陰道后穹窿放卡孕栓(PG05)1mg q2h直至排出胚胎組織，最大量用至4mg，全程6h。第2組：用溫開水口服Miso600μg，q3h直至排出胚胎組織，最大量用至1800μg，全程6h。第3組：開始用藥同第2組，僅在未用完最大劑量前胚胎組織仍未排出者，再于末次服藥后3h繼續(xù)服用Miso200μg，q1h，共3次，最大量不超過1800μg。
, 百拇醫(yī)藥
1.3 藥流效果評定標(biāo)準(zhǔn) 完全流產(chǎn)：用PG開始后24h內(nèi)胚胎組織完全排出，出血不多，第2dB超探查宮內(nèi)無殘留物。不全流產(chǎn)(ICA)：用PG開始后24h內(nèi)胚胎排出不完全，且出血量多于月經(jīng)量2倍或B超證實(shí)宮內(nèi)有部分胚胎殘留者。失敗：用藥后無胚胎組織排出者。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用u檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2.1 藥流效果
2.1.1 用藥次數(shù) PG05組平均2.98±0.85次，明顯多于Miso組的1.66±0.68次，差異有高度顯著性(P<0.01)。
2.1.2 胚胎排出時間 在應(yīng)用PG后，多是先排出胎兒，20min內(nèi)排出胎盤、胎膜。全程時間個體差異很大，最短者用藥1次，30min排出；最長者3組均有達(dá)15h者，妊娠超過14w者所需時間明顯延長。各組平均時間，PG05組為361±145.17min，明顯長于Miso組的207.06±144.87min，差異有高度顯著性(P<0.01)。
, 百拇醫(yī)藥
2.1.3 藥流成功率 3組總成功率為95.38%，各組差異無顯著性(P>0.05)。
2.1.4 宮內(nèi)少量殘留率 PG05組達(dá)32.69%，明顯高于Miso組的24.00%及第2組的12.00%，差異有高度顯著性(P<0.01)，第2組與第3組比較，差異亦有顯著性(P<0.05)。
2.2 伴發(fā)情況
2.2.1 子宮出血開始時間 在應(yīng)用PG前即有出血者占20%，但出血量少于平時月經(jīng)量，3組比較，無差異。
2.2.2 出血量 出血量最多階段是在胎盤排出前10min，隨著胎盤、蛻膜相繼排出，出血明顯減少乃至停止。此期出血量與孕前正常月經(jīng)量相比，54.3%的患者多于平時經(jīng)量，但無超過2倍者。多于經(jīng)量者PG05組占79.17%，高于Miso組的48.08%，差異有高度顯著性(P<0.01)。其它時期出血量不多，近似或少于平時月經(jīng)量，3組差異無顯著性。
, http://www.www.srpcoatings.com
2.2.3 出血持續(xù)時間 指從胚胎排出至出血完全停止的時間，多數(shù)患者與以往經(jīng)期相似或稍長，無超過15d者。各組多長于正常經(jīng)期時間，PG05組平均為2.01±1.11d，長于Miso組，差異有高度顯著性(P<0.01)，第2組平均1.50±0.98d，又長于第3組的平均1.20±0.91d，差異也有顯著性(P<0.05)，與宮內(nèi)少量殘留率基本吻合。
2.2.4 副作用 應(yīng)用RU486和PG后，均有惡心、眩暈、無力等現(xiàn)象，特別在應(yīng)用PG后，惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、低熱發(fā)生率較高。第2組中2例體溫高達(dá)39.1℃，余在37.5℃左右，未行特殊處理，自行好轉(zhuǎn)。藥流最主要的副作用為胃腸道反應(yīng)。為便于比較，分為3型。重型：即惡心、嘔吐2次以上，腹瀉5次以上、腹痛難忍、呻吟不安、痛苦表情、問話不能及時回答；中型：有惡心，但無嘔吐，腹瀉3～4次，腹痛較輕，安靜，無痛苦表情，不影響正常思維和活動；輕型：無明顯惡心、腹痛和腹瀉。本組資料中重型17例，占6.54%；中型156例，占60%；輕型87例，占33.46%。各組重型反應(yīng)率，PG05組達(dá)17.31%，明顯多于Miso組的3.7%和4.0%，差異有高度顯著性(P<0.01)。
, http://www.www.srpcoatings.com
2.2.5 復(fù)經(jīng)時間 多數(shù)接近正常月經(jīng)周期，3組差異無顯著性。
3 討論
3.1 藥流方案比較 3組藥流方案比較，流產(chǎn)成功率無明顯差異,但對用藥次數(shù)、胚胎排出時間、子宮出血量、胃腸道反應(yīng)、宮內(nèi)少量組織殘留率及持續(xù)出血時間等各項(xiàng)指標(biāo)作綜合分析，Miso組明顯優(yōu)于PG05組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。殘留率第3組低于第2組，也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且Miso為口服用藥，不需陰道操作，30℃以下室溫穩(wěn)定(PG05需在-5℃以下)，便于運(yùn)輸和保存，價格便宜，特別是在胚胎排出后再繼服少量Miso,在不加重反應(yīng)的情況下，進(jìn)一步降低了宮內(nèi)少量殘留率，證明RU486配伍Miso為一高效、安全、方便、低反應(yīng)的藥流方法，值得推廣應(yīng)用。
3.2 藥流效果的影響因素 分析失敗、不全流產(chǎn)需刮宮的病例，表明胎盤粘連、子宮位置異常、宮頸發(fā)育不良、近期用過解熱鎮(zhèn)痛藥者，明顯影響藥流效果。前3者為胚胎組織排出障礙，后者是有前列腺素酶(prostaglandinase)，即環(huán)氧酶(cyclo-xygenase)抑制劑[2]，使環(huán)氧酶合成減少，內(nèi)源性前列腺素(endogenous，PG)水平下降。在藥流時加用常規(guī)劑量的PG，已達(dá)不到誘發(fā)宮縮的水平，導(dǎo)致藥流失敗。
, 百拇醫(yī)藥
3.3 藥流注意事項(xiàng) 服藥前嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，服藥后嚴(yán)密觀察病情變化，特別是需對出血量及排出物鑒定。不論何時期，只要出血量多于月經(jīng)量的2倍，此經(jīng)B超證實(shí)宮內(nèi)有殘留物，即應(yīng)清宮，故須住院觀察。根據(jù)PG05和Miso對心血管系統(tǒng)的不同作用，對血壓偏高者可選用Miso，偏低者選用PG05。對近期用過前列腺素酶抑制劑又急于藥流者，是否可加大PG用量，有待進(jìn)一步驗(yàn)證。
參考文獻(xiàn)
1.明曦，聶秀芳.前列甲酯栓配合配伍丙酸睪丸酮終止早期妊娠68例臨床觀察.中華婦產(chǎn)科雜志 1995；30：727
2.陳新謙,金有豫主編.新編藥物學(xué).第13版，北京：人民衛(wèi)生出版社 1992：156
(收稿日期 1998-01-15), http://www.www.srpcoatings.com
單位：山東省五蓮縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科
關(guān)鍵詞：
現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展990138 近年，藥物流產(chǎn)(以下簡稱藥流)，用于終止早孕已甚普遍，但終止妊娠10～16w者報道尚少。為了觀察藥流妊娠的效果，尋找最佳藥流方案，1996年5月至1997年4月我們對該期妊娠應(yīng)用了不同的藥流方案，進(jìn)行了對比。現(xiàn)報告如下。
1 資料與方法
1.1 臨床資料 經(jīng)婦科檢查、B超探查綜合確診為10～16w的宮內(nèi)妊娠260例，無用藥禁忌癥，隨機(jī)分為3組，第1組52例、第2組108例、第3組100例，3組臨床特征相似，有可比性。
1.2 用藥方案 RU486為基礎(chǔ)用藥，用量3組相同，50mg q12h,共2d，總量200mg，次日上午8時開始空腹應(yīng)用前列腺素(prostaglandin ，PG)制劑第1組：陰道后穹窿放卡孕栓(PG05)1mg q2h直至排出胚胎組織，最大量用至4mg，全程6h。第2組：用溫開水口服Miso600μg，q3h直至排出胚胎組織，最大量用至1800μg，全程6h。第3組：開始用藥同第2組，僅在未用完最大劑量前胚胎組織仍未排出者，再于末次服藥后3h繼續(xù)服用Miso200μg，q1h，共3次，最大量不超過1800μg。
, 百拇醫(yī)藥
1.3 藥流效果評定標(biāo)準(zhǔn) 完全流產(chǎn)：用PG開始后24h內(nèi)胚胎組織完全排出，出血不多，第2dB超探查宮內(nèi)無殘留物。不全流產(chǎn)(ICA)：用PG開始后24h內(nèi)胚胎排出不完全，且出血量多于月經(jīng)量2倍或B超證實(shí)宮內(nèi)有部分胚胎殘留者。失敗：用藥后無胚胎組織排出者。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用u檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
2.1 藥流效果
2.1.1 用藥次數(shù) PG05組平均2.98±0.85次，明顯多于Miso組的1.66±0.68次，差異有高度顯著性(P<0.01)。
2.1.2 胚胎排出時間 在應(yīng)用PG后，多是先排出胎兒，20min內(nèi)排出胎盤、胎膜。全程時間個體差異很大，最短者用藥1次，30min排出；最長者3組均有達(dá)15h者，妊娠超過14w者所需時間明顯延長。各組平均時間，PG05組為361±145.17min，明顯長于Miso組的207.06±144.87min，差異有高度顯著性(P<0.01)。
, 百拇醫(yī)藥
2.1.3 藥流成功率 3組總成功率為95.38%，各組差異無顯著性(P>0.05)。
2.1.4 宮內(nèi)少量殘留率 PG05組達(dá)32.69%，明顯高于Miso組的24.00%及第2組的12.00%，差異有高度顯著性(P<0.01)，第2組與第3組比較，差異亦有顯著性(P<0.05)。
2.2 伴發(fā)情況
2.2.1 子宮出血開始時間 在應(yīng)用PG前即有出血者占20%，但出血量少于平時月經(jīng)量，3組比較，無差異。
2.2.2 出血量 出血量最多階段是在胎盤排出前10min，隨著胎盤、蛻膜相繼排出，出血明顯減少乃至停止。此期出血量與孕前正常月經(jīng)量相比，54.3%的患者多于平時經(jīng)量，但無超過2倍者。多于經(jīng)量者PG05組占79.17%，高于Miso組的48.08%，差異有高度顯著性(P<0.01)。其它時期出血量不多，近似或少于平時月經(jīng)量，3組差異無顯著性。
, http://www.www.srpcoatings.com
2.2.3 出血持續(xù)時間 指從胚胎排出至出血完全停止的時間，多數(shù)患者與以往經(jīng)期相似或稍長，無超過15d者。各組多長于正常經(jīng)期時間，PG05組平均為2.01±1.11d，長于Miso組，差異有高度顯著性(P<0.01)，第2組平均1.50±0.98d，又長于第3組的平均1.20±0.91d，差異也有顯著性(P<0.05)，與宮內(nèi)少量殘留率基本吻合。
2.2.4 副作用 應(yīng)用RU486和PG后，均有惡心、眩暈、無力等現(xiàn)象，特別在應(yīng)用PG后，惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、低熱發(fā)生率較高。第2組中2例體溫高達(dá)39.1℃，余在37.5℃左右，未行特殊處理，自行好轉(zhuǎn)。藥流最主要的副作用為胃腸道反應(yīng)。為便于比較，分為3型。重型：即惡心、嘔吐2次以上，腹瀉5次以上、腹痛難忍、呻吟不安、痛苦表情、問話不能及時回答；中型：有惡心，但無嘔吐，腹瀉3～4次，腹痛較輕，安靜，無痛苦表情，不影響正常思維和活動；輕型：無明顯惡心、腹痛和腹瀉。本組資料中重型17例，占6.54%；中型156例，占60%；輕型87例，占33.46%。各組重型反應(yīng)率，PG05組達(dá)17.31%，明顯多于Miso組的3.7%和4.0%，差異有高度顯著性(P<0.01)。
, http://www.www.srpcoatings.com
2.2.5 復(fù)經(jīng)時間 多數(shù)接近正常月經(jīng)周期，3組差異無顯著性。
3 討論
3.1 藥流方案比較 3組藥流方案比較，流產(chǎn)成功率無明顯差異,但對用藥次數(shù)、胚胎排出時間、子宮出血量、胃腸道反應(yīng)、宮內(nèi)少量組織殘留率及持續(xù)出血時間等各項(xiàng)指標(biāo)作綜合分析，Miso組明顯優(yōu)于PG05組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。殘留率第3組低于第2組，也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且Miso為口服用藥，不需陰道操作，30℃以下室溫穩(wěn)定(PG05需在-5℃以下)，便于運(yùn)輸和保存，價格便宜，特別是在胚胎排出后再繼服少量Miso,在不加重反應(yīng)的情況下，進(jìn)一步降低了宮內(nèi)少量殘留率，證明RU486配伍Miso為一高效、安全、方便、低反應(yīng)的藥流方法，值得推廣應(yīng)用。
3.2 藥流效果的影響因素 分析失敗、不全流產(chǎn)需刮宮的病例，表明胎盤粘連、子宮位置異常、宮頸發(fā)育不良、近期用過解熱鎮(zhèn)痛藥者，明顯影響藥流效果。前3者為胚胎組織排出障礙，后者是有前列腺素酶(prostaglandinase)，即環(huán)氧酶(cyclo-xygenase)抑制劑[2]，使環(huán)氧酶合成減少，內(nèi)源性前列腺素(endogenous，PG)水平下降。在藥流時加用常規(guī)劑量的PG，已達(dá)不到誘發(fā)宮縮的水平，導(dǎo)致藥流失敗。
, 百拇醫(yī)藥
3.3 藥流注意事項(xiàng) 服藥前嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，服藥后嚴(yán)密觀察病情變化，特別是需對出血量及排出物鑒定。不論何時期，只要出血量多于月經(jīng)量的2倍，此經(jīng)B超證實(shí)宮內(nèi)有殘留物，即應(yīng)清宮，故須住院觀察。根據(jù)PG05和Miso對心血管系統(tǒng)的不同作用，對血壓偏高者可選用Miso，偏低者選用PG05。對近期用過前列腺素酶抑制劑又急于藥流者，是否可加大PG用量，有待進(jìn)一步驗(yàn)證。
參考文獻(xiàn)
1.明曦，聶秀芳.前列甲酯栓配合配伍丙酸睪丸酮終止早期妊娠68例臨床觀察.中華婦產(chǎn)科雜志 1995；30：727
2.陳新謙,金有豫主編.新編藥物學(xué).第13版，北京：人民衛(wèi)生出版社 1992：156
(收稿日期 1998-01-15), http://www.www.srpcoatings.com