巨大垂體泌乳素腺瘤溴隱停治療停止后泌乳素持續(xù)抑制(病例報 告及文獻復習)
作者：雷霆 R.Fahlbusch P.Nomicos M.Buchfelder J.Honegger
單位：雷霆 同濟醫(yī)科大學附屬同濟醫(yī)院神經(jīng)外科(430030武漢)； 雷霆 R.Fahlbusch, P.Nomicos, M.Buchfelder, J.Ho negger Neurochirurgische Klinik,Kopfklinikum der Universitt Erlangen-N uernberg,D-91054 Erlangen, Germany
關(guān)鍵詞：
德國醫(yī)學/990608 垂體腺瘤的治療方法目前尚不統(tǒng)一，雖然大多學者傾向以手術(shù)切除為主，且仍以影像學來評價治療效果，而對內(nèi)分泌治療及其治愈標準尚未足夠重視。本文通過對1例巨大垂體泌乳素腺瘤手術(shù)前、后溴隱停的系統(tǒng)治療的長期隨訪，提出一種巨大垂體泌乳素腺瘤綜合治療的模式，供臨床參考。
, http://www.www.srpcoatings.com
手術(shù)可切除巨大垂體泌乳素(prolactin,PRL)腺瘤，但卻極少使血清PRL水平完全恢復至正常，為此，需要進一步放療和輔以多巴胺增強劑(dopamine agonist)藥物治療[2,3,6]。臨床上通常認為，多巴胺增強劑可降低泌乳素腺瘤升高的泌乳素，縮小巨大腺瘤的體積及改善視力。雖然其無明顯的毒副作用，但也無法使腺瘤完全持久消退。為探討巨大泌乳素腺瘤的最佳方案，我們對1例手術(shù)前、后應用多巴胺增強劑溴隱停并堅持隨訪12年之久達臨床和內(nèi)分泌治愈的病例進行了分析。
臨床資料
男性患者，1966年生，1986年無明顯誘因視力下降，隨后出現(xiàn)視野改變。入院時體檢發(fā)現(xiàn)：女性體態(tài)，體毛和胡須稀少，左眼視力1.0，右眼視力0.4，雙顳偏盲。頭顱側(cè)位片示蝶鞍擴大，顱腦CT和MRI提示鞍區(qū)占位病變，向鞍上擴展(圖1a)。結(jié)合術(shù)前血清PRL高達88390μU/ml，診斷為巨大垂體泌乳素腺瘤。遂術(shù)前給予肌肉注射溴隱停(Pravidel，4周)后，血清PRL降至3860μU/ml，且腫瘤也縮小了1/3。再行經(jīng)鼻蝶垂體腺瘤切除術(shù)，術(shù)中見腫瘤質(zhì)軟至韌，術(shù)畢印象：腫瘤無侵襲性生長并達全切。病理報告為顯著退行性改變的垂體前葉嫌色細胞腺瘤，基膜無腫瘤細胞浸潤。免疫組化證實為2/3細胞表達PRL，無ACTH、TSH、FSH、LH和生長激素(growth hormone, GH)表達。術(shù)后繼服溴隱停。術(shù)后1周血清PRL水平仍達13850μU/ml，1年后隨訪為1220μU/ml，至術(shù)后第2年已降至正常水平170μU/ml，連續(xù)觀察服藥10年P(guān)RL無回升遂停藥 ，隨訪12年血清PRL水平見圖2。術(shù)后12年MRI未見腫瘤復發(fā)(圖1b)。
, 百拇醫(yī)藥
圖1a 術(shù)前MRI示鞍內(nèi)和鞍上生長 的巨大垂體腺瘤。
圖1b 術(shù)后12年隨訪MRI未見 腫瘤復發(fā)。
圖2 示1例男性垂體泌乳素(PRL)腺瘤患者術(shù)前
和術(shù)后 溴隱停治療的血清PRL長期隨訪結(jié)果，PRL水平降至正常范圍，停藥2年P(guān)RL水平仍無反彈。
討 論
自從溴隱�？梢越档脱錚RL水平和縮小腫瘤體積報道以來，國際上將它廣泛用于溴隱停敏感PRL腺瘤的長期治療，尤以微腺瘤為主。但從神經(jīng)外科角度因傳統(tǒng)方法術(shù)后并不能降低血清PRL水平，則利用其特性改善手術(shù)后效果[2,3]。因為在微小腺瘤，經(jīng)鼻蝶手術(shù)雖可降低PRL水平、恢復月經(jīng)和終止泌乳，但僅能使35%～70%的血清PRL保持正常水平；在巨大腺瘤也僅能使32%達到早期治愈，26%長期治愈[1]。說明單一藥物治療或手術(shù)切除均難達到徹底治愈大多數(shù)腫瘤的目的。近年來，由于經(jīng)鼻蝶垂體腫瘤手術(shù)技術(shù)的不斷成熟，在手術(shù)危險性方面較經(jīng)顱手術(shù)明顯為小，利用溴隱停可以縮小腫瘤體積的特性，術(shù)前對巨大PRL腺瘤給予2～3周的溴隱停治療，使超出垂體窩突入鞍上的部分縮小，然后再象鞍內(nèi)腫瘤一樣經(jīng)鼻蝶入路切除。溴隱停可以降低血清PRL水平和縮小腫瘤體積的機制在于組織學上發(fā)現(xiàn)PRL分泌腺瘤細胞的可逆性退化，而非腺瘤的梗死或出血壞死，短期治療后表現(xiàn)出蛋白合成減少，細胞及胞漿、核和核仁均變��；但是，長期僅以藥物治療又可致血管周圍腫瘤纖維化，血管透明變性及腫瘤細胞壞死而變硬，日積月累則導致以后腫瘤切除困難甚至不可能[3]。當然，手術(shù)配合藥物治療的另一依據(jù)為，研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)前PRL水平效果不理想。而手術(shù)輔以藥物和放射治療PRL均可達正常[4,5,7]。本例巨大腺瘤合并極高術(shù)前PRL水平，經(jīng)過先短期藥物治療縮小腫瘤，后經(jīng)鼻蝶手術(shù)切除腫瘤，再輔以長期藥物治療至血清PRL水平降至正常，繼之停藥2年后PRL水平仍在正常水平，共隨訪12年，認為不僅臨床治愈，而且達到內(nèi)分泌治愈，表明該方法不失為一種綜合治療巨大PRL腺瘤的理想模式。
, http://www.www.srpcoatings.com
參考文獻
1 Colao A,Annunziato L,Lombardi G.Treatment of prolactinomas.Ann Med，1998，30∶452-459.
2 Cunnah D,Besser M. Management of prolactinomas.Clin Endocrinol，1991，34∶231-235.
3 Fahlbusch R,Buchfelder M,Schrell U.Short-term preoperative treatment of macroprolactinomas by dopamine agonists. J Neurosurg,1987,67∶807-815.
4 Molitch ME,Thorner MO,Wilson Ch.Management of prolactinomas.J Clin End ocrinol Metab,1997,82∶996-1000.
, 百拇醫(yī)藥
5 Otten Ph,Brillient B,Reverdin A,et al. Les adénomes hypophysaires sécrétant de la prolactine. Les résultats de leur traitement chirurgical. Neuroc hirurgie,1996,42∶44-53.
6 Rush S,Donahue B,Cooper P,et al. Prolactin reduction after combined therapy for prolactin macroadenomas. Neurosurgery,1991,28∶502-505.
7 Tyrrell JB,Lamborn KR,Hannegan LT,et al. Transsphenoidal microsurgical therapy of prolactinomas: initial outcomes and long-term results. Neurosurgery ,1999,44∶254-263.
(1999-08-02 收稿), 百拇醫(yī)藥
單位：雷霆 同濟醫(yī)科大學附屬同濟醫(yī)院神經(jīng)外科(430030武漢)； 雷霆 R.Fahlbusch, P.Nomicos, M.Buchfelder, J.Ho negger Neurochirurgische Klinik,Kopfklinikum der Universitt Erlangen-N uernberg,D-91054 Erlangen, Germany
關(guān)鍵詞：
德國醫(yī)學/990608 垂體腺瘤的治療方法目前尚不統(tǒng)一，雖然大多學者傾向以手術(shù)切除為主，且仍以影像學來評價治療效果，而對內(nèi)分泌治療及其治愈標準尚未足夠重視。本文通過對1例巨大垂體泌乳素腺瘤手術(shù)前、后溴隱停的系統(tǒng)治療的長期隨訪，提出一種巨大垂體泌乳素腺瘤綜合治療的模式，供臨床參考。
, http://www.www.srpcoatings.com
手術(shù)可切除巨大垂體泌乳素(prolactin,PRL)腺瘤，但卻極少使血清PRL水平完全恢復至正常，為此，需要進一步放療和輔以多巴胺增強劑(dopamine agonist)藥物治療[2,3,6]。臨床上通常認為，多巴胺增強劑可降低泌乳素腺瘤升高的泌乳素，縮小巨大腺瘤的體積及改善視力。雖然其無明顯的毒副作用，但也無法使腺瘤完全持久消退。為探討巨大泌乳素腺瘤的最佳方案，我們對1例手術(shù)前、后應用多巴胺增強劑溴隱停并堅持隨訪12年之久達臨床和內(nèi)分泌治愈的病例進行了分析。
臨床資料
男性患者，1966年生，1986年無明顯誘因視力下降，隨后出現(xiàn)視野改變。入院時體檢發(fā)現(xiàn)：女性體態(tài)，體毛和胡須稀少，左眼視力1.0，右眼視力0.4，雙顳偏盲。頭顱側(cè)位片示蝶鞍擴大，顱腦CT和MRI提示鞍區(qū)占位病變，向鞍上擴展(圖1a)。結(jié)合術(shù)前血清PRL高達88390μU/ml，診斷為巨大垂體泌乳素腺瘤。遂術(shù)前給予肌肉注射溴隱停(Pravidel，4周)后，血清PRL降至3860μU/ml，且腫瘤也縮小了1/3。再行經(jīng)鼻蝶垂體腺瘤切除術(shù)，術(shù)中見腫瘤質(zhì)軟至韌，術(shù)畢印象：腫瘤無侵襲性生長并達全切。病理報告為顯著退行性改變的垂體前葉嫌色細胞腺瘤，基膜無腫瘤細胞浸潤。免疫組化證實為2/3細胞表達PRL，無ACTH、TSH、FSH、LH和生長激素(growth hormone, GH)表達。術(shù)后繼服溴隱停。術(shù)后1周血清PRL水平仍達13850μU/ml，1年后隨訪為1220μU/ml，至術(shù)后第2年已降至正常水平170μU/ml，連續(xù)觀察服藥10年P(guān)RL無回升遂停藥 ，隨訪12年血清PRL水平見圖2。術(shù)后12年MRI未見腫瘤復發(fā)(圖1b)。
, 百拇醫(yī)藥
圖1a 術(shù)前MRI示鞍內(nèi)和鞍上生長 的巨大垂體腺瘤。
圖1b 術(shù)后12年隨訪MRI未見 腫瘤復發(fā)。
圖2 示1例男性垂體泌乳素(PRL)腺瘤患者術(shù)前
和術(shù)后 溴隱停治療的血清PRL長期隨訪結(jié)果，PRL水平降至正常范圍，停藥2年P(guān)RL水平仍無反彈。
討 論
自從溴隱�？梢越档脱錚RL水平和縮小腫瘤體積報道以來，國際上將它廣泛用于溴隱停敏感PRL腺瘤的長期治療，尤以微腺瘤為主。但從神經(jīng)外科角度因傳統(tǒng)方法術(shù)后并不能降低血清PRL水平，則利用其特性改善手術(shù)后效果[2,3]。因為在微小腺瘤，經(jīng)鼻蝶手術(shù)雖可降低PRL水平、恢復月經(jīng)和終止泌乳，但僅能使35%～70%的血清PRL保持正常水平；在巨大腺瘤也僅能使32%達到早期治愈，26%長期治愈[1]。說明單一藥物治療或手術(shù)切除均難達到徹底治愈大多數(shù)腫瘤的目的。近年來，由于經(jīng)鼻蝶垂體腫瘤手術(shù)技術(shù)的不斷成熟，在手術(shù)危險性方面較經(jīng)顱手術(shù)明顯為小，利用溴隱停可以縮小腫瘤體積的特性，術(shù)前對巨大PRL腺瘤給予2～3周的溴隱停治療，使超出垂體窩突入鞍上的部分縮小，然后再象鞍內(nèi)腫瘤一樣經(jīng)鼻蝶入路切除。溴隱停可以降低血清PRL水平和縮小腫瘤體積的機制在于組織學上發(fā)現(xiàn)PRL分泌腺瘤細胞的可逆性退化，而非腺瘤的梗死或出血壞死，短期治療后表現(xiàn)出蛋白合成減少，細胞及胞漿、核和核仁均變��；但是，長期僅以藥物治療又可致血管周圍腫瘤纖維化，血管透明變性及腫瘤細胞壞死而變硬，日積月累則導致以后腫瘤切除困難甚至不可能[3]。當然，手術(shù)配合藥物治療的另一依據(jù)為，研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)前PRL水平效果不理想。而手術(shù)輔以藥物和放射治療PRL均可達正常[4,5,7]。本例巨大腺瘤合并極高術(shù)前PRL水平，經(jīng)過先短期藥物治療縮小腫瘤，后經(jīng)鼻蝶手術(shù)切除腫瘤，再輔以長期藥物治療至血清PRL水平降至正常，繼之停藥2年后PRL水平仍在正常水平，共隨訪12年，認為不僅臨床治愈，而且達到內(nèi)分泌治愈，表明該方法不失為一種綜合治療巨大PRL腺瘤的理想模式。
, http://www.www.srpcoatings.com
參考文獻
1 Colao A,Annunziato L,Lombardi G.Treatment of prolactinomas.Ann Med，1998，30∶452-459.
2 Cunnah D,Besser M. Management of prolactinomas.Clin Endocrinol，1991，34∶231-235.
3 Fahlbusch R,Buchfelder M,Schrell U.Short-term preoperative treatment of macroprolactinomas by dopamine agonists. J Neurosurg,1987,67∶807-815.
4 Molitch ME,Thorner MO,Wilson Ch.Management of prolactinomas.J Clin End ocrinol Metab,1997,82∶996-1000.
, 百拇醫(yī)藥
5 Otten Ph,Brillient B,Reverdin A,et al. Les adénomes hypophysaires sécrétant de la prolactine. Les résultats de leur traitement chirurgical. Neuroc hirurgie,1996,42∶44-53.
6 Rush S,Donahue B,Cooper P,et al. Prolactin reduction after combined therapy for prolactin macroadenomas. Neurosurgery,1991,28∶502-505.
7 Tyrrell JB,Lamborn KR,Hannegan LT,et al. Transsphenoidal microsurgical therapy of prolactinomas: initial outcomes and long-term results. Neurosurgery ,1999,44∶254-263.
(1999-08-02 收稿), 百拇醫(yī)藥