氮酮促進(jìn)鹽酸川芎嗪透皮吸收的考察
作者：陳學(xué)敏 錢(qián)春梅 王妙菊 潘 青
單位：西安醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院 西安 710061
關(guān)鍵詞：氮酮；鹽酸川芎嗪；透皮吸收
摘要 考察了氮酮對(duì)鹽酸川芎嗪透皮吸收的影響 摘要 考察了氮酮對(duì)鹽酸川芎嗪透皮吸收的影響。結(jié)果含氮酮0，0.5%，1.0%， 2.0%的鹽酸川芎嗪軟膏24 h透皮吸收率分別為40.9%，41.1%，50.0%，41.2%。唯含氮酮1.0%的鹽酸川芎嗪軟膏促透作用明顯。
川芎嗪為中藥川芎(Ligusticum chuanxiong Flort)中的一種生物堿，現(xiàn)已人工合成。臨床上廣泛用于治療缺血性心腦血管疾患、慢性肺心病、腦外傷后綜合征、重癥肝炎及腎臟疾病等〔1〕，主要采取靜脈滴注給藥，使用不方便。筆者將鹽酸川芎嗪制成軟膏，考察了氮酮對(duì)其透皮吸收的影響。
, 百拇醫(yī)藥
1 儀器與試藥
1.1 儀器 752紫外光柵分光光度計(jì)(上海第三分析儀器廠)。
1.2 試藥 氮酮(北京雙環(huán)化學(xué)試劑廠)；鹽酸川芎嗪(沈陽(yáng)第六制藥廠)。
2 方法與結(jié)果
2.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制 精密稱(chēng)取經(jīng)干燥的鹽酸川芎嗪標(biāo)準(zhǔn)品50 mg，置于50 ml量瓶中；用生理鹽水(NS)溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取10 ml置于100 ml量瓶中，用NS稀釋至刻度，搖勻，得100 μg/ml鹽酸川芎嗪標(biāo)準(zhǔn)品儲(chǔ)備液。精密量取儲(chǔ)備液0.2，0.5，1.0，1.5，2.0，2.5，3.0，3.5 ml分別置于10 ml量瓶中，用NS稀釋至刻度，在278 nm處測(cè)定吸收度〔2〕，以濃度對(duì)吸收度回歸處理，得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程：A＝0.057+0.02C，r＝0.9992，線性范圍2～35 μg/ml。
, 百拇醫(yī)藥
2.2 鹽酸川芎嗪軟膏劑的制備
2.2.1 處方 鹽酸川芎嗪40 g；羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)3 g；甘油5 g；氮酮0～2%；水2 ml。
2.2.2 制法 稱(chēng)取CMC-Na 4份，分別加入甘油研磨均勻，加入鹽酸川芎嗪研磨至膏狀，加入水及氮酮研勻，得含氮酮0，0.5%，1.0%，2.0%軟膏。
2.3 氮酮對(duì)鹽酸川芎嗪軟膏透皮吸收的影響 透皮裝置按簡(jiǎn)單小室法制作〔3〕，釋放池內(nèi)徑2.2 cm，接受池容積100 ml。將處理好的離體鼠皮固定在接受池的下端，鼠外表皮涂鹽酸川芎嗪軟膏5 g，接受池中加入NS 100 ml，37℃恒溫?cái)嚢�，�?，4，6，8，10，12，24 h分別吸取接收液于10 ml量瓶中，以NS稀釋?zhuān)?.1項(xiàng)下測(cè)定，將A值代入標(biāo)準(zhǔn)曲線方程計(jì)算濃度C及透皮吸收率Q。結(jié)果見(jiàn)表1。
, 百拇醫(yī)藥
表1 氮酮對(duì)鹽酸川芎嗪軟膏透皮吸收率Q的影響(
±s,n＝5) 氮酮
2 h
4 h
6 h
8 h
10 h
12 h
14 h
24 h
0
9.0±0.7
, http://www.www.srpcoatings.com
16.4±0.7
22.2±1.6
25.7±1.1
28.6±0.8
31.1±0.9
33.1±0.7
40.9±0.5
0.5%
9.2±0.3
16.1±0.4
22.5±0.5
25.6±0.5
, 百拇醫(yī)藥
28.6±0.3
33.2±0.4
33.2±0.4
41.1±0.3
1.0%
12.7±0.8*
19.4±0.8*
22.8±1.6*
28.5±0.7*
31.9±1.1*
38.0±0.7*
, http://www.www.srpcoatings.com
38.0±0.7*
50.0±0.9*
2.0%
8.9±0.2
16.4±0.8
22.3±0.3
25.5±0.3
28.8±0.3
33.3±0.3
33.3±0.3
41.2±0.3
, http://www.www.srpcoatings.com *P<0.01
3 討論
①氮酮為新型皮膚滲透促進(jìn)劑，高效、無(wú)毒、無(wú)刺激性，對(duì)親水性或疏水性化合物均有增強(qiáng)透皮吸收作用，尤其對(duì)親水性化合物的促透作用為好〔4〕。實(shí)驗(yàn)表明：含1.0%氮酮的鹽酸川芎嗪軟膏具有較明顯的促透作用(P<0.01)，而含0.5%，2.0%氮酮的鹽酸川芎嗪軟膏則沒(méi)有明顯的促透作用(P>0.05)，表明1.0%氮酮為鹽酸川芎嗪軟膏處方中的最佳用量。②本實(shí)驗(yàn)還研究了月桂醇硫酸鈉和二甲基亞砜對(duì)鹽酸川芎嗪軟膏的透皮促進(jìn)作用。結(jié)果：二甲基亞砜具有一定的透皮促進(jìn)作用，但作用較1.0%氮酮弱，而月桂醇硫酸鈉沒(méi)有透皮促進(jìn)作用。
參考文獻(xiàn)
1 連秀峰，趙東科，牛小麟，等.鈣拮抗劑的藥理與臨床.西安：陜西人民出版社，1992：258
2 樓雅卿，張宏，曹霞，等.磷酸川芎嗪在狗和大鼠的藥代動(dòng)力學(xué)和體內(nèi)命運(yùn).藥學(xué)學(xué)報(bào)，1986，21(7)：481
3 張秀清，王小波，劉遠(yuǎn)智，等.氮酮促進(jìn)可樂(lè)寧透皮吸收的考察.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1990，10(9)：416
4 李平，臺(tái)育秦，樊敬麗，等.氮酮對(duì)雙氯滅痛透皮吸收的研究.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1993，13(5)：210
(收稿：1998-10-08), http://www.www.srpcoatings.com
單位：西安醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院 西安 710061
關(guān)鍵詞：氮酮；鹽酸川芎嗪；透皮吸收
摘要 考察了氮酮對(duì)鹽酸川芎嗪透皮吸收的影響 摘要 考察了氮酮對(duì)鹽酸川芎嗪透皮吸收的影響。結(jié)果含氮酮0，0.5%，1.0%， 2.0%的鹽酸川芎嗪軟膏24 h透皮吸收率分別為40.9%，41.1%，50.0%，41.2%。唯含氮酮1.0%的鹽酸川芎嗪軟膏促透作用明顯。
川芎嗪為中藥川芎(Ligusticum chuanxiong Flort)中的一種生物堿，現(xiàn)已人工合成。臨床上廣泛用于治療缺血性心腦血管疾患、慢性肺心病、腦外傷后綜合征、重癥肝炎及腎臟疾病等〔1〕，主要采取靜脈滴注給藥，使用不方便。筆者將鹽酸川芎嗪制成軟膏，考察了氮酮對(duì)其透皮吸收的影響。
, 百拇醫(yī)藥
1 儀器與試藥
1.1 儀器 752紫外光柵分光光度計(jì)(上海第三分析儀器廠)。
1.2 試藥 氮酮(北京雙環(huán)化學(xué)試劑廠)；鹽酸川芎嗪(沈陽(yáng)第六制藥廠)。
2 方法與結(jié)果
2.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制 精密稱(chēng)取經(jīng)干燥的鹽酸川芎嗪標(biāo)準(zhǔn)品50 mg，置于50 ml量瓶中；用生理鹽水(NS)溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取10 ml置于100 ml量瓶中，用NS稀釋至刻度，搖勻，得100 μg/ml鹽酸川芎嗪標(biāo)準(zhǔn)品儲(chǔ)備液。精密量取儲(chǔ)備液0.2，0.5，1.0，1.5，2.0，2.5，3.0，3.5 ml分別置于10 ml量瓶中，用NS稀釋至刻度，在278 nm處測(cè)定吸收度〔2〕，以濃度對(duì)吸收度回歸處理，得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程：A＝0.057+0.02C，r＝0.9992，線性范圍2～35 μg/ml。
, 百拇醫(yī)藥
2.2 鹽酸川芎嗪軟膏劑的制備
2.2.1 處方 鹽酸川芎嗪40 g；羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)3 g；甘油5 g；氮酮0～2%；水2 ml。
2.2.2 制法 稱(chēng)取CMC-Na 4份，分別加入甘油研磨均勻，加入鹽酸川芎嗪研磨至膏狀，加入水及氮酮研勻，得含氮酮0，0.5%，1.0%，2.0%軟膏。
2.3 氮酮對(duì)鹽酸川芎嗪軟膏透皮吸收的影響 透皮裝置按簡(jiǎn)單小室法制作〔3〕，釋放池內(nèi)徑2.2 cm，接受池容積100 ml。將處理好的離體鼠皮固定在接受池的下端，鼠外表皮涂鹽酸川芎嗪軟膏5 g，接受池中加入NS 100 ml，37℃恒溫?cái)嚢�，�?，4，6，8，10，12，24 h分別吸取接收液于10 ml量瓶中，以NS稀釋?zhuān)?.1項(xiàng)下測(cè)定，將A值代入標(biāo)準(zhǔn)曲線方程計(jì)算濃度C及透皮吸收率Q。結(jié)果見(jiàn)表1。
, 百拇醫(yī)藥
表1 氮酮對(duì)鹽酸川芎嗪軟膏透皮吸收率Q的影響(
±s,n＝5) 氮酮2 h
4 h
6 h
8 h
10 h
12 h
14 h
24 h
0
9.0±0.7
, http://www.www.srpcoatings.com
16.4±0.7
22.2±1.6
25.7±1.1
28.6±0.8
31.1±0.9
33.1±0.7
40.9±0.5
0.5%
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16.1±0.4
22.5±0.5
25.6±0.5
, 百拇醫(yī)藥
28.6±0.3
33.2±0.4
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41.1±0.3
1.0%
12.7±0.8*
19.4±0.8*
22.8±1.6*
28.5±0.7*
31.9±1.1*
38.0±0.7*
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38.0±0.7*
50.0±0.9*
2.0%
8.9±0.2
16.4±0.8
22.3±0.3
25.5±0.3
28.8±0.3
33.3±0.3
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3 討論
①氮酮為新型皮膚滲透促進(jìn)劑，高效、無(wú)毒、無(wú)刺激性，對(duì)親水性或疏水性化合物均有增強(qiáng)透皮吸收作用，尤其對(duì)親水性化合物的促透作用為好〔4〕。實(shí)驗(yàn)表明：含1.0%氮酮的鹽酸川芎嗪軟膏具有較明顯的促透作用(P<0.01)，而含0.5%，2.0%氮酮的鹽酸川芎嗪軟膏則沒(méi)有明顯的促透作用(P>0.05)，表明1.0%氮酮為鹽酸川芎嗪軟膏處方中的最佳用量。②本實(shí)驗(yàn)還研究了月桂醇硫酸鈉和二甲基亞砜對(duì)鹽酸川芎嗪軟膏的透皮促進(jìn)作用。結(jié)果：二甲基亞砜具有一定的透皮促進(jìn)作用，但作用較1.0%氮酮弱，而月桂醇硫酸鈉沒(méi)有透皮促進(jìn)作用。
參考文獻(xiàn)
1 連秀峰，趙東科，牛小麟，等.鈣拮抗劑的藥理與臨床.西安：陜西人民出版社，1992：258
2 樓雅卿，張宏，曹霞，等.磷酸川芎嗪在狗和大鼠的藥代動(dòng)力學(xué)和體內(nèi)命運(yùn).藥學(xué)學(xué)報(bào)，1986，21(7)：481
3 張秀清，王小波，劉遠(yuǎn)智，等.氮酮促進(jìn)可樂(lè)寧透皮吸收的考察.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1990，10(9)：416
4 李平，臺(tái)育秦，樊敬麗，等.氮酮對(duì)雙氯滅痛透皮吸收的研究.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1993，13(5)：210
(收稿：1998-10-08), http://www.www.srpcoatings.com