Graves病早期聯(lián)合檢測TG、S-TSH、TSI的臨床意義
作者：王亦薇 金貞玉 李賢厚 劉國信
單位：黑龍江省醫(yī)院內(nèi)分泌科 哈爾濱150036
關(guān)鍵詞：
標(biāo)記免疫分析與臨床000220 Graves病(GD)是一種自身免疫性疾病。典型病例診斷不困難， 但是臨床表現(xiàn)不典型的早期GD病人， 常易誤診， 延誤治療。 為此我們將甲狀腺的功能指標(biāo)和免疫指標(biāo)結(jié)合起來， 聯(lián)合檢測甲狀腺球蛋白(TG)、甲狀腺刺激免疫球蛋白(TSI)及超敏促甲狀腺素(S-TSH)，以探討它們在GD早期診斷和治療中的臨床作用。
對象與方法
1 研究對象
本院內(nèi)分泌門診根據(jù)臨床表現(xiàn)確診的GD病人90例(男37例， 女53例)，年齡17～70歲，以30名健康成人做對照。
, 百拇醫(yī)藥
2 檢測方法
(1)S-TSH、FT3、FT4、TG的測定采用IMMUIT法， 應(yīng)用美國德普公司提供的酶放大化學(xué)發(fā)光儀檢測。
(2)TSI用酶聯(lián)免疫檢測分析法測定， 試劑由天津生物化學(xué)制藥廠提供。
3 統(tǒng)計學(xué)分析
應(yīng)用t檢驗、χ2檢驗和直線相關(guān)分析。
結(jié)果
(1)FT3、FT4、S-TSH以本院實驗室正常范圍為標(biāo)準(zhǔn)， 分別為FT3 1.3～2.7mmol/L, FT4 10.3～24.5mmol/L; S-TSH 0.4～4.0μIU/mL。 TG、TSI以
±2s計算正常值， 分別為TG<14.7ng/mL； TSI<1.07%。對照組FT3、FT4、S-TSH均在正常范圍， 但其中有3例TG、TSI高于正常值。 GD病人組90例中經(jīng)吸碘率或細(xì)針穿刺證實為GD病人的有76例， 包括34例FT3、FT4在正常范圍， 而僅表現(xiàn)S-TSH<0.04μIU/mL，診斷為亞臨床期GD病人； 另外24例為非GD病人。
, 百拇醫(yī)藥
(2)GD病人組血清TG、S-TSH、TSI的水平見表1。
表1 對照組與GD病人組血清
TG、S-TSH、TSI水平 組別
例數(shù)
TG(ng/mL)
S-TSH(μIU/mL)
TSI
對照組
30
9.3±2.7
2.17±0.9
, 百拇醫(yī)藥 0.71±0.18
GD病人組
76
78.03±44.2*
0.09±0.05**
1.21±0.28***
注： 與對照組比較，*P<0.001, **P<0.001，***P<0.001
(3)GD病人組中TG與FT3、FT4、S-TSH、TSI之間相關(guān)分析見表2。
表2 GD病人組中TG與FT3、FT4、S-TSH、TSI之間相關(guān)分析 變量
, 百拇醫(yī)藥
相關(guān)分析
r
P
FT3
-0.0025
>0.05
FT4
-0.07
>0.05
S-TSH
-0.1
>0.05
, 百拇醫(yī)藥 TSI
0.59
<0.01
分析結(jié)果表明TG與FT3 FT4 S-TSH之間無相關(guān)性，與TSI之間有不完全正相關(guān)。
(4)根據(jù)血清TG、S-TSH、TSI診斷GD的符合率見表3。表3 血清TG、S-TSH、TSI診斷GD的符合率(%) 指標(biāo)
臨床期GD病人組(42例)
亞臨床期GD病人組(34例)
對照組(30名)
TG
37例(88.0)
, 百拇醫(yī)藥
26例(77.0)
2名(0.67)
S-TSH
39例(92.9)
34例(100)
0(0)
TSI
34例(81.0)
23例(66.7)
2例(0.67)
(5)三項指標(biāo)聯(lián)合檢測結(jié)果見表4。表4 不同時期GD病人三項指標(biāo)檢測結(jié)果 結(jié)果
, 百拇醫(yī)藥
臨床期GD病人組(42例)
檢出人數(shù)(%)
亞臨床期GD病人組(34例)
檢出人數(shù)(%)
對照組(30名)
檢出人數(shù)(%)
全部陰性
1例(2.38)
0例(0)
27名(90.0)
一項陽性
1例(1.38)
, 百拇醫(yī)藥
8例(23.5)
2名(6.70)
二項陽性
10例(23.8)
5例(14.7)
1名(3.00)
三項陽性
29例(69.0)*
23例(67.6)*
0名(0)*
注： *P<0.01討 論
, 百拇醫(yī)藥
GD是自身免疫性疾病， 臨床表現(xiàn)為甲狀腺功能亢進(jìn)。因其確切的病因和始動因素仍未查明， 致使GD的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)和甲狀腺功能檢查， 而對于臨床表現(xiàn)不典型的早期GD病 人， 長期以來臨床診斷較困難。 因此GD的早期診斷和降低GD復(fù)發(fā)率的研究一直是臨床研究的重點。
隨著免疫診斷技術(shù)的發(fā)展， Spener[1]等建立了超敏TSH(S-TSH)測定,能夠在亞臨床階段診斷甲狀腺功能亢進(jìn)， 并已應(yīng)用于甲亢早期的診斷[2]。但是S-TSH僅為甲狀腺功能指標(biāo)， 而非免疫指標(biāo)， 不能反映疾病自身的免疫狀態(tài)。 其敏感性較好而特異性差， 但可與FT3、FT4聯(lián)合作為指導(dǎo)藥物治療GD的減量指標(biāo)， 而不是作為停藥的指標(biāo)。 近年來臨床研究發(fā)現(xiàn)， 當(dāng)S-TSH小于0.005μIU/mL時， S-TSH與甲功狀態(tài)不符[3]，并且機(jī)體內(nèi)可能存在抗S-TSH抗體及其它一些因素干擾S-TSH的測定結(jié)果[4]， 影響其對GD的早期診斷。
, http://www.www.srpcoatings.com
目前認(rèn)為TSI是GD的致病因素之一[5],可以反映GD的免疫狀態(tài)， 以它作為指導(dǎo)GD停藥的指標(biāo)[6],可以降低GD的復(fù)發(fā)率[7，8]。但它不能反映甲狀腺功能， 并且已證實TSI并非GD的唯一致病因素。 TG是甲狀腺素的前體， 在TSH的調(diào)控下， TG經(jīng)過脫碘等一系列過程生成具有生物活性的甲狀腺素。 當(dāng)GD發(fā)生時， TSI等免疫球蛋白和TSH競爭與甲狀腺細(xì)胞膜上的TSH受體結(jié)合使TG異常增生[7，8],甲狀腺素分泌增多，由表2可見，TG與TSI呈不完全的正相關(guān)， 進(jìn)一步證實上述觀點。 因此TG既可以反映甲狀腺功能,亦可以反映甲狀腺的免疫狀態(tài)。 但因TG異常改變還可以見于其它甲狀腺疾病， 因此TG的特異性稍差。 由表1、3可見上述三項指標(biāo)在GD的不同時期均有顯著改變， 三者診斷GD的敏感性均較好， 但依據(jù)單一指標(biāo)診斷GD均有不同程度的干擾因素， 特異性較差， 難以準(zhǔn)確地診斷早期不典型GD,并且它們分別代表GD的不同狀態(tài)，不利于指導(dǎo)藥物治療。 為此我們聯(lián)合檢測三項指標(biāo)。由表4可見三項全部陰性者可以排除GD的診斷， 而在GD的不同時期， 用三項指標(biāo)均陽性診斷GD的符合率明顯高于用一項或兩項指標(biāo)陽性診斷GD的符合率， 具有統(tǒng)計學(xué)意義。 因此聯(lián)合檢測三項指標(biāo)可以提高GD的早期診斷的可信度， 解決不典型GD早期診斷難這一問題， 并且據(jù)此三項指標(biāo)指導(dǎo)GD的藥物治療， 可以降低GD復(fù)發(fā)率。
, 百拇醫(yī)藥
參考文獻(xiàn)
1，Spencer C A, LoPresti J S, Patel A, Guttler R B et al. Applications of a new chemiluminometric TSH assay to subnormal assessment. J Clin Endocrinol Metab, 1990;70:453～60
2，Spencer C A, Takeuchi M, Kazarosyan M. Current status and performance goals for serum thyrolobulin assays. Clin Chem, 1996;42:164～73
3，Ross D S, Daniels G H, Gonoveia D, The use and limitations of a chemiluminesscent thyrotropin assay as a single thyroid function test in an out-patient endocrine clinic. J Clin Endocrinol Metab, 1990;71:764～9
, 百拇醫(yī)藥
4，沈炳玲.促甲狀腺素假性升高。 國外醫(yī)學(xué)： 內(nèi)分泌分冊， 1992；12(1):685
5，楊大木.促甲狀腺激素受體， 甲狀腺過氧化物酶及甲狀腺球蛋白基因表達(dá)與自身免疫甲狀腺疾病.中華內(nèi)科雜志， 1997；36(10)：685
6，劉超.Graves病病因和發(fā)病機(jī)理的研究進(jìn)展.江蘇醫(yī)藥， 1993：19(3)：147
7，Cho By. Evaluation of serum basal thyrotrophin level and thyrotrophin receptor antibody activities as prognostic markers for discontinution of antithyroid drugs treatment in patient with Graves′ disease. Clin Endocrinol, 1992;36:585
8，劉超.Graves病患者血清TsAb, TBⅡ和TGI的聯(lián)合檢測及臨床價值.中華內(nèi)分泌代謝雜志， 1995；11(3)：142
(1999-06-18收稿 1999-08-18修回), 百拇醫(yī)藥
單位：黑龍江省醫(yī)院內(nèi)分泌科 哈爾濱150036
關(guān)鍵詞：
標(biāo)記免疫分析與臨床000220 Graves病(GD)是一種自身免疫性疾病。典型病例診斷不困難， 但是臨床表現(xiàn)不典型的早期GD病人， 常易誤診， 延誤治療。 為此我們將甲狀腺的功能指標(biāo)和免疫指標(biāo)結(jié)合起來， 聯(lián)合檢測甲狀腺球蛋白(TG)、甲狀腺刺激免疫球蛋白(TSI)及超敏促甲狀腺素(S-TSH)，以探討它們在GD早期診斷和治療中的臨床作用。
對象與方法
1 研究對象
本院內(nèi)分泌門診根據(jù)臨床表現(xiàn)確診的GD病人90例(男37例， 女53例)，年齡17～70歲，以30名健康成人做對照。
, 百拇醫(yī)藥
2 檢測方法
(1)S-TSH、FT3、FT4、TG的測定采用IMMUIT法， 應(yīng)用美國德普公司提供的酶放大化學(xué)發(fā)光儀檢測。
(2)TSI用酶聯(lián)免疫檢測分析法測定， 試劑由天津生物化學(xué)制藥廠提供。
3 統(tǒng)計學(xué)分析
應(yīng)用t檢驗、χ2檢驗和直線相關(guān)分析。
結(jié)果
(1)FT3、FT4、S-TSH以本院實驗室正常范圍為標(biāo)準(zhǔn)， 分別為FT3 1.3～2.7mmol/L, FT4 10.3～24.5mmol/L; S-TSH 0.4～4.0μIU/mL。 TG、TSI以
±2s計算正常值， 分別為TG<14.7ng/mL； TSI<1.07%。對照組FT3、FT4、S-TSH均在正常范圍， 但其中有3例TG、TSI高于正常值。 GD病人組90例中經(jīng)吸碘率或細(xì)針穿刺證實為GD病人的有76例， 包括34例FT3、FT4在正常范圍， 而僅表現(xiàn)S-TSH<0.04μIU/mL，診斷為亞臨床期GD病人； 另外24例為非GD病人。, 百拇醫(yī)藥
(2)GD病人組血清TG、S-TSH、TSI的水平見表1。
表1 對照組與GD病人組血清
TG、S-TSH、TSI水平 組別
例數(shù)
TG(ng/mL)
S-TSH(μIU/mL)
TSI
對照組
30
9.3±2.7
2.17±0.9
, 百拇醫(yī)藥 0.71±0.18
GD病人組
76
78.03±44.2*
0.09±0.05**
1.21±0.28***
注： 與對照組比較，*P<0.001, **P<0.001，***P<0.001
(3)GD病人組中TG與FT3、FT4、S-TSH、TSI之間相關(guān)分析見表2。
表2 GD病人組中TG與FT3、FT4、S-TSH、TSI之間相關(guān)分析 變量
, 百拇醫(yī)藥
相關(guān)分析
r
P
FT3
-0.0025
>0.05
FT4
-0.07
>0.05
S-TSH
-0.1
>0.05
, 百拇醫(yī)藥 TSI
0.59
<0.01
分析結(jié)果表明TG與FT3 FT4 S-TSH之間無相關(guān)性，與TSI之間有不完全正相關(guān)。
(4)根據(jù)血清TG、S-TSH、TSI診斷GD的符合率見表3。表3 血清TG、S-TSH、TSI診斷GD的符合率(%) 指標(biāo)
臨床期GD病人組(42例)
亞臨床期GD病人組(34例)
對照組(30名)
TG
37例(88.0)
, 百拇醫(yī)藥
26例(77.0)
2名(0.67)
S-TSH
39例(92.9)
34例(100)
0(0)
TSI
34例(81.0)
23例(66.7)
2例(0.67)
(5)三項指標(biāo)聯(lián)合檢測結(jié)果見表4。表4 不同時期GD病人三項指標(biāo)檢測結(jié)果 結(jié)果
, 百拇醫(yī)藥
臨床期GD病人組(42例)
檢出人數(shù)(%)
亞臨床期GD病人組(34例)
檢出人數(shù)(%)
對照組(30名)
檢出人數(shù)(%)
全部陰性
1例(2.38)
0例(0)
27名(90.0)
一項陽性
1例(1.38)
, 百拇醫(yī)藥
8例(23.5)
2名(6.70)
二項陽性
10例(23.8)
5例(14.7)
1名(3.00)
三項陽性
29例(69.0)*
23例(67.6)*
0名(0)*
注： *P<0.01討 論
, 百拇醫(yī)藥
GD是自身免疫性疾病， 臨床表現(xiàn)為甲狀腺功能亢進(jìn)。因其確切的病因和始動因素仍未查明， 致使GD的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)和甲狀腺功能檢查， 而對于臨床表現(xiàn)不典型的早期GD病 人， 長期以來臨床診斷較困難。 因此GD的早期診斷和降低GD復(fù)發(fā)率的研究一直是臨床研究的重點。
隨著免疫診斷技術(shù)的發(fā)展， Spener[1]等建立了超敏TSH(S-TSH)測定,能夠在亞臨床階段診斷甲狀腺功能亢進(jìn)， 并已應(yīng)用于甲亢早期的診斷[2]。但是S-TSH僅為甲狀腺功能指標(biāo)， 而非免疫指標(biāo)， 不能反映疾病自身的免疫狀態(tài)。 其敏感性較好而特異性差， 但可與FT3、FT4聯(lián)合作為指導(dǎo)藥物治療GD的減量指標(biāo)， 而不是作為停藥的指標(biāo)。 近年來臨床研究發(fā)現(xiàn)， 當(dāng)S-TSH小于0.005μIU/mL時， S-TSH與甲功狀態(tài)不符[3]，并且機(jī)體內(nèi)可能存在抗S-TSH抗體及其它一些因素干擾S-TSH的測定結(jié)果[4]， 影響其對GD的早期診斷。
, http://www.www.srpcoatings.com
目前認(rèn)為TSI是GD的致病因素之一[5],可以反映GD的免疫狀態(tài)， 以它作為指導(dǎo)GD停藥的指標(biāo)[6],可以降低GD的復(fù)發(fā)率[7，8]。但它不能反映甲狀腺功能， 并且已證實TSI并非GD的唯一致病因素。 TG是甲狀腺素的前體， 在TSH的調(diào)控下， TG經(jīng)過脫碘等一系列過程生成具有生物活性的甲狀腺素。 當(dāng)GD發(fā)生時， TSI等免疫球蛋白和TSH競爭與甲狀腺細(xì)胞膜上的TSH受體結(jié)合使TG異常增生[7，8],甲狀腺素分泌增多，由表2可見，TG與TSI呈不完全的正相關(guān)， 進(jìn)一步證實上述觀點。 因此TG既可以反映甲狀腺功能,亦可以反映甲狀腺的免疫狀態(tài)。 但因TG異常改變還可以見于其它甲狀腺疾病， 因此TG的特異性稍差。 由表1、3可見上述三項指標(biāo)在GD的不同時期均有顯著改變， 三者診斷GD的敏感性均較好， 但依據(jù)單一指標(biāo)診斷GD均有不同程度的干擾因素， 特異性較差， 難以準(zhǔn)確地診斷早期不典型GD,并且它們分別代表GD的不同狀態(tài)，不利于指導(dǎo)藥物治療。 為此我們聯(lián)合檢測三項指標(biāo)。由表4可見三項全部陰性者可以排除GD的診斷， 而在GD的不同時期， 用三項指標(biāo)均陽性診斷GD的符合率明顯高于用一項或兩項指標(biāo)陽性診斷GD的符合率， 具有統(tǒng)計學(xué)意義。 因此聯(lián)合檢測三項指標(biāo)可以提高GD的早期診斷的可信度， 解決不典型GD早期診斷難這一問題， 并且據(jù)此三項指標(biāo)指導(dǎo)GD的藥物治療， 可以降低GD復(fù)發(fā)率。
, 百拇醫(yī)藥
參考文獻(xiàn)
1，Spencer C A, LoPresti J S, Patel A, Guttler R B et al. Applications of a new chemiluminometric TSH assay to subnormal assessment. J Clin Endocrinol Metab, 1990;70:453～60
2，Spencer C A, Takeuchi M, Kazarosyan M. Current status and performance goals for serum thyrolobulin assays. Clin Chem, 1996;42:164～73
3，Ross D S, Daniels G H, Gonoveia D, The use and limitations of a chemiluminesscent thyrotropin assay as a single thyroid function test in an out-patient endocrine clinic. J Clin Endocrinol Metab, 1990;71:764～9
, 百拇醫(yī)藥
4，沈炳玲.促甲狀腺素假性升高。 國外醫(yī)學(xué)： 內(nèi)分泌分冊， 1992；12(1):685
5，楊大木.促甲狀腺激素受體， 甲狀腺過氧化物酶及甲狀腺球蛋白基因表達(dá)與自身免疫甲狀腺疾病.中華內(nèi)科雜志， 1997；36(10)：685
6，劉超.Graves病病因和發(fā)病機(jī)理的研究進(jìn)展.江蘇醫(yī)藥， 1993：19(3)：147
7，Cho By. Evaluation of serum basal thyrotrophin level and thyrotrophin receptor antibody activities as prognostic markers for discontinution of antithyroid drugs treatment in patient with Graves′ disease. Clin Endocrinol, 1992;36:585
8，劉超.Graves病患者血清TsAb, TBⅡ和TGI的聯(lián)合檢測及臨床價值.中華內(nèi)分泌代謝雜志， 1995；11(3)：142
(1999-06-18收稿 1999-08-18修回), 百拇醫(yī)藥