國產LHRH-A治療有癥狀子宮肌瘤患者3例報告
作者：姜衛(wèi)國 關英
單位：姜衛(wèi)國 山東省千佛山醫(yī)院婦產科；關英 禹城市婦幼保健院
關鍵詞：
現(xiàn)代婦產科進展990141 促性腺激素釋放激素類似物(gonadotropin releasing hormone analogue，GnRH-A)具有抑制垂體和性腺的作用，目前已廣泛用于治療與性激素有關的疾病，并取得良好的效果。我科采用國產GnRH-A(國內習稱促黃體生成素釋放激素類似物，LHRH-A)治療有癥狀子宮肌瘤3例，現(xiàn)報告如下。
1 資料與方法
1.1 病例簡介 例1 53y，因月經量增多，周期縮短、經期延長1a于1996年4月到我院婦科就診�；颊哂袊乐靥悄虿�5a，堅持藥物治療，外院檢查診斷為子宮肌瘤，但因嚴重糖尿病而未予手術治療�；颊咻p度貧血，心、肺、肝、腎功能檢查均正常，全身皮膚可見抓痕。婦科檢查：子宮如孕10～11w大，表面不平。雙側附件未發(fā)現(xiàn)異常。腹部B超檢查示子宮體95mm×82mm×85mm，肌瘤最大徑62mm�；颊哂诰驮\當月開始用LHRH-A治療。
, http://www.www.srpcoatings.com
例2 55y，因月經量增多伴不規(guī)則陰道流血近2a，于1996年11月來我院婦科就診�；颊哂泄谛牟∈�，全身查體未見異常。婦科檢查：子宮如孕10w大。B超檢查示子宮體95mm×78mm×81mm，肌瘤最大徑41mm。于1996年12月開始用LHRH-A治療。
例3 36y，因痛經2a，于1996年8月來我院婦科就診�；颊咴陆浺�(guī)律、量不多，但痛經較重，需用止痛藥，全身查體正常。婦科檢查：子宮如孕10+w大，表面不平，余無異常。B超檢查示子宮體98mm×80mm×82mm，肌瘤最大徑78mm。診斷為子宮肌瘤合并子宮腺肌病，要求藥物治療。
1.2 方法 LHRH-A系上海麗珠東風生物技術有限公司生產。自月經第1天開始，肌內注射150μg/d，連續(xù)3個月為1療程，用藥2療程。分別于治療前、1療程、2療程末行婦科檢查、腹部B超檢查測量子宮體和肌瘤大小。用放射免疫法(RIA)測定血FSH、LH、E2水平，并觀察月經狀況。子宮體大小以孕周和B超測量的縱徑、前后徑和橫徑表示；肌瘤大小用B超測量其最大徑表示。婦科檢查和B超檢查由同一醫(yī)師進行。
, 百拇醫(yī)藥
2 結果
2.1 用藥后月經變化 3例用藥均為兩個療程。例1在用藥1月余行經1次，量已減少，此后閉經。停藥3個月陰道流血4～5d，量稍多，后又閉經8個月。例2用藥第1月經量較多，第2月較少，此后閉經，現(xiàn)已停藥4個月，無自覺不適。例3在用藥2個月后閉經，停藥1月后恢復月經，仍伴有嚴重痛經。
2.2 用藥前后子宮體與肌瘤大小變化 3例分別于1療程、2療程末行婦科和超聲檢查，3例的子宮體和肌瘤均逐漸縮小，以第1療程縮小程度較大，見表1。
2.3 用藥前、后血清FSH、LH、E2的變化 見表2。
2.4 用藥后子宮肌瘤復發(fā)情況 例1停藥后隨訪11個月，無復發(fā)。例2隨訪4個月，B超檢查示肌瘤已萎縮。例3停藥1月后即復經，但痛經反較前重，停藥6個月時婦科檢查子宮如孕12w大，B超檢查示宮體103mm×92mm×81mm，肌瘤最大徑為85mm，建議手術治療。
, http://www.www.srpcoatings.com
表1 LHRH-A治療前、1療程和2療程末子宮體和肌瘤體積大小比較 例
序
治療前
1療程
2療程
婦科檢查
子宮如妊娠
(w)
B超檢查
婦科檢查
子宮如妊娠
(w)
, 百拇醫(yī)藥
B超檢查
婦科檢查
子宮如妊娠
(w)
B超檢查
宮體
(mm)
肌瘤最
大徑(mm)
宮體
(mm)
肌瘤最
大徑(mm)
, http://www.www.srpcoatings.com
宮體
(mm)
肌瘤最
大徑(mm)
1
10+
95×82×85
62
8+
99×77×75
56
7+
, http://www.www.srpcoatings.com
84×72×64
38
2
10
95×78×81
41
7
69×64×58
33
6
65×60×54
28
3
, 百拇醫(yī)藥
10+
98×80×82
78
8
91×75×78
67
7
78×71×73
61
表2 LHRH-A治療前、后血清FSH、LH和E2水平 例
序
治療前
, 百拇醫(yī)藥
1療程
2療程
FSH
(μg/L)
LH
(IU/L)
E2
(pmol/L)
FSH
(μg/L)
LH
(IU/L)
E2
, 百拇醫(yī)藥
(pmol/L)
FSH
(μg/L)
LH
(IU/L)
E2
(pmol/L)
1
2
3
30.43
12.40
14.51
, 百拇醫(yī)藥
14.30
7.20
9.49
132.63
449.58
827.22
4.76
4.91
1.02
4.19
142.43
359.29
5.34
, http://www.www.srpcoatings.com
4.35
2.39
2.48
166.25
144.60
3 討 論
1983年，F(xiàn)ilicori等[1]首次報道用GnRH-A治療子宮肌瘤，使瘤體縮小77%。一般用藥2～3個月，2/3的患者可誘發(fā)閉經，1/3月經量減少或僅點滴出血。用藥3～6個月，子宮肌瘤體積約縮小50%[2]。本組3例用藥2月后全部誘發(fā)閉經，子宮體和肌瘤體積逐漸縮小，文獻報道與本結果基本一致。1療程和2療程末血清FSH、LH和E2處于較低水平，說明LHRH-A是通過抑制垂體和性腺發(fā)揮了作用，但大部分育齡婦女的治療效果僅限于用藥期間，停藥3～4個月后多數(shù)復發(fā)。Matta等[3]隨訪了1組經過LHRH-增效劑(LHRH-agonist)治療的子宮肌瘤患者，1a后全部復發(fā)。本組例3在停藥1個月后迅速復發(fā)，停藥6個月時復查子宮體積明顯大于治療前，說明GnRH-A對垂體和卵巢的抑制作用是可逆的，但對圍絕經期患者，如例1和例2，停藥后隨訪4～11個月，未出現(xiàn)復發(fā)，可能是藥物誘發(fā)卵巢衰竭(ovarian failure)，對垂體失去敏感性所致。根據(jù)Andrey ko等報道[4]及我們的經驗，GnRH-A適用于圍絕經期患者，可避免手術，而對育齡婦女，只適用于較大肌瘤剜除術前的治療。由于我們只用此劑治療了3例，隨診期亦短，尚不能得出結論，有待繼續(xù)積累資料，進一步研究。
, 百拇醫(yī)藥
參考文獻
1.Filicori M，Hall DA，Loughlin JS，et al.A conservertive approach to the management of uterine leiomyoma：Pituitary desensitization by a luteinizing-releasing hormone analogue.Am J Obstet Gynecol 1983；147：726
2.姜衛(wèi)國，江森.GnRH-A在婦科臨床的應用.國外醫(yī)學婦產科學分冊 1995；22：269
3.Matta WHM，Shaw RW，Nye M.Long-term follow-up of patients with uterine fibroids after treatment with the LHRH agonist buserelin Brit J Obstet Gynecol 1989；96：200
4.Andreyko JL，Blumenfeld Z，Marshall LA，et al.Use of an agonistic analogue of gonadotropin releasing hormone(nafarelin)to treat leiomyomas：Assessment by magnetic resonance imaging.Am J Obstet Gynecol 1988；158：903
(收稿日期 1998-01-24), 百拇醫(yī)藥
單位：姜衛(wèi)國 山東省千佛山醫(yī)院婦產科；關英 禹城市婦幼保健院
關鍵詞：
現(xiàn)代婦產科進展990141 促性腺激素釋放激素類似物(gonadotropin releasing hormone analogue，GnRH-A)具有抑制垂體和性腺的作用，目前已廣泛用于治療與性激素有關的疾病，并取得良好的效果。我科采用國產GnRH-A(國內習稱促黃體生成素釋放激素類似物，LHRH-A)治療有癥狀子宮肌瘤3例，現(xiàn)報告如下。
1 資料與方法
1.1 病例簡介 例1 53y，因月經量增多，周期縮短、經期延長1a于1996年4月到我院婦科就診�；颊哂袊乐靥悄虿�5a，堅持藥物治療，外院檢查診斷為子宮肌瘤，但因嚴重糖尿病而未予手術治療�；颊咻p度貧血，心、肺、肝、腎功能檢查均正常，全身皮膚可見抓痕。婦科檢查：子宮如孕10～11w大，表面不平。雙側附件未發(fā)現(xiàn)異常。腹部B超檢查示子宮體95mm×82mm×85mm，肌瘤最大徑62mm�；颊哂诰驮\當月開始用LHRH-A治療。
, http://www.www.srpcoatings.com
例2 55y，因月經量增多伴不規(guī)則陰道流血近2a，于1996年11月來我院婦科就診�；颊哂泄谛牟∈�，全身查體未見異常。婦科檢查：子宮如孕10w大。B超檢查示子宮體95mm×78mm×81mm，肌瘤最大徑41mm。于1996年12月開始用LHRH-A治療。
例3 36y，因痛經2a，于1996年8月來我院婦科就診�；颊咴陆浺�(guī)律、量不多，但痛經較重，需用止痛藥，全身查體正常。婦科檢查：子宮如孕10+w大，表面不平，余無異常。B超檢查示子宮體98mm×80mm×82mm，肌瘤最大徑78mm。診斷為子宮肌瘤合并子宮腺肌病，要求藥物治療。
1.2 方法 LHRH-A系上海麗珠東風生物技術有限公司生產。自月經第1天開始，肌內注射150μg/d，連續(xù)3個月為1療程，用藥2療程。分別于治療前、1療程、2療程末行婦科檢查、腹部B超檢查測量子宮體和肌瘤大小。用放射免疫法(RIA)測定血FSH、LH、E2水平，并觀察月經狀況。子宮體大小以孕周和B超測量的縱徑、前后徑和橫徑表示；肌瘤大小用B超測量其最大徑表示。婦科檢查和B超檢查由同一醫(yī)師進行。
, 百拇醫(yī)藥
2 結果
2.1 用藥后月經變化 3例用藥均為兩個療程。例1在用藥1月余行經1次，量已減少，此后閉經。停藥3個月陰道流血4～5d，量稍多，后又閉經8個月。例2用藥第1月經量較多，第2月較少，此后閉經，現(xiàn)已停藥4個月，無自覺不適。例3在用藥2個月后閉經，停藥1月后恢復月經，仍伴有嚴重痛經。
2.2 用藥前后子宮體與肌瘤大小變化 3例分別于1療程、2療程末行婦科和超聲檢查，3例的子宮體和肌瘤均逐漸縮小，以第1療程縮小程度較大，見表1。
2.3 用藥前、后血清FSH、LH、E2的變化 見表2。
2.4 用藥后子宮肌瘤復發(fā)情況 例1停藥后隨訪11個月，無復發(fā)。例2隨訪4個月，B超檢查示肌瘤已萎縮。例3停藥1月后即復經，但痛經反較前重，停藥6個月時婦科檢查子宮如孕12w大，B超檢查示宮體103mm×92mm×81mm，肌瘤最大徑為85mm，建議手術治療。
, http://www.www.srpcoatings.com
表1 LHRH-A治療前、1療程和2療程末子宮體和肌瘤體積大小比較 例
序
治療前
1療程
2療程
婦科檢查
子宮如妊娠
(w)
B超檢查
婦科檢查
子宮如妊娠
(w)
, 百拇醫(yī)藥
B超檢查
婦科檢查
子宮如妊娠
(w)
B超檢查
宮體
(mm)
肌瘤最
大徑(mm)
宮體
(mm)
肌瘤最
大徑(mm)
, http://www.www.srpcoatings.com
宮體
(mm)
肌瘤最
大徑(mm)
1
10+
95×82×85
62
8+
99×77×75
56
7+
, http://www.www.srpcoatings.com
84×72×64
38
2
10
95×78×81
41
7
69×64×58
33
6
65×60×54
28
3
, 百拇醫(yī)藥
10+
98×80×82
78
8
91×75×78
67
7
78×71×73
61
表2 LHRH-A治療前、后血清FSH、LH和E2水平 例
序
治療前
, 百拇醫(yī)藥
1療程
2療程
FSH
(μg/L)
LH
(IU/L)
E2
(pmol/L)
FSH
(μg/L)
LH
(IU/L)
E2
, 百拇醫(yī)藥
(pmol/L)
FSH
(μg/L)
LH
(IU/L)
E2
(pmol/L)
1
2
3
30.43
12.40
14.51
, 百拇醫(yī)藥
14.30
7.20
9.49
132.63
449.58
827.22
4.76
4.91
1.02
4.19
142.43
359.29
5.34
, http://www.www.srpcoatings.com
4.35
2.39
2.48
166.25
144.60
3 討 論
1983年，F(xiàn)ilicori等[1]首次報道用GnRH-A治療子宮肌瘤，使瘤體縮小77%。一般用藥2～3個月，2/3的患者可誘發(fā)閉經，1/3月經量減少或僅點滴出血。用藥3～6個月，子宮肌瘤體積約縮小50%[2]。本組3例用藥2月后全部誘發(fā)閉經，子宮體和肌瘤體積逐漸縮小，文獻報道與本結果基本一致。1療程和2療程末血清FSH、LH和E2處于較低水平，說明LHRH-A是通過抑制垂體和性腺發(fā)揮了作用，但大部分育齡婦女的治療效果僅限于用藥期間，停藥3～4個月后多數(shù)復發(fā)。Matta等[3]隨訪了1組經過LHRH-增效劑(LHRH-agonist)治療的子宮肌瘤患者，1a后全部復發(fā)。本組例3在停藥1個月后迅速復發(fā)，停藥6個月時復查子宮體積明顯大于治療前，說明GnRH-A對垂體和卵巢的抑制作用是可逆的，但對圍絕經期患者，如例1和例2，停藥后隨訪4～11個月，未出現(xiàn)復發(fā)，可能是藥物誘發(fā)卵巢衰竭(ovarian failure)，對垂體失去敏感性所致。根據(jù)Andrey ko等報道[4]及我們的經驗，GnRH-A適用于圍絕經期患者，可避免手術，而對育齡婦女，只適用于較大肌瘤剜除術前的治療。由于我們只用此劑治療了3例，隨診期亦短，尚不能得出結論，有待繼續(xù)積累資料，進一步研究。
, 百拇醫(yī)藥
參考文獻
1.Filicori M，Hall DA，Loughlin JS，et al.A conservertive approach to the management of uterine leiomyoma：Pituitary desensitization by a luteinizing-releasing hormone analogue.Am J Obstet Gynecol 1983；147：726
2.姜衛(wèi)國，江森.GnRH-A在婦科臨床的應用.國外醫(yī)學婦產科學分冊 1995；22：269
3.Matta WHM，Shaw RW，Nye M.Long-term follow-up of patients with uterine fibroids after treatment with the LHRH agonist buserelin Brit J Obstet Gynecol 1989；96：200
4.Andreyko JL，Blumenfeld Z，Marshall LA，et al.Use of an agonistic analogue of gonadotropin releasing hormone(nafarelin)to treat leiomyomas：Assessment by magnetic resonance imaging.Am J Obstet Gynecol 1988；158：903
(收稿日期 1998-01-24), 百拇醫(yī)藥