警惕藥物殺手—息斯敏的不良反應(yīng)
作者：王晶
單位：
關(guān)鍵詞：息斯敏；阿司咪唑；楊森公司；不良反應(yīng)
首都醫(yī)藥000612摘要：第二代H1-受體阻斷藥息斯敏(阿司咪唑，Hismanal,Astemizole)進入我國市場已有十年時間，屢有不良反應(yīng)報告出現(xiàn)，國內(nèi)外都因息斯敏的不良反應(yīng)而對息斯敏的使用持謹(jǐn)慎態(tài)度。本文摘述了息斯敏在英國醫(yī)藥市場上十余年來的使用歷程，認(rèn)為應(yīng)注意常用藥物的不良反應(yīng)。
息斯敏的療效比較確切，使用方便，作為處方藥在我國的使用人群比較大，但有很多人將這種藥作為自己的“非處方藥”，這是一種錯誤而危險的作法。應(yīng)該清楚，藥物的不良反應(yīng)絕對存在，只是相對或輕或重、或多或少而已。
息斯敏(Hismanal)，成分為阿司咪唑(Astemizole),屬第二代H1-受體阻斷藥，用于常年性和季節(jié)性過敏性鼻炎，過敏性結(jié)膜炎，慢性蕁麻疹和其他過敏反應(yīng)癥狀，在單獨用藥及一些復(fù)方制劑中已逐漸取代了第一代H1-受體阻斷藥中的賽庚啶和經(jīng)典藥物撲爾敏。息斯敏的優(yōu)點主要在于無鎮(zhèn)靜作用抗過敏，特別適用于從事駕駛和高空作業(yè)工作的人群，不少患者都從藥店直接購買使用而不經(jīng)醫(yī)生指導(dǎo)用藥，這就等于把息斯敏當(dāng)作了非處方藥。楊森公司的息斯敏的確作為非處方藥出現(xiàn)過，但非處方藥息斯敏在國外剛一上市，不良反應(yīng)報告也緊跟著發(fā)出。1998年1月，英國西部地區(qū)藥物不良反應(yīng)報告中心在發(fā)布的第26號公報中指出：“Janssen(楊森)公司的非處方藥阿司咪唑(Astemizole，Hismanal)的不良反應(yīng)有頭痛、抑郁、定向力障礙、復(fù)視、鼻出血、惡心與嘔吐、腹瀉、擴散性蕁麻疹、月經(jīng)周期變動、膀胱機能障礙、尿排出量減少以及慢性治療時出現(xiàn)體重增加；由于阿司咪唑在體內(nèi)的半衰期很長，攝入后可在體內(nèi)滯留7個月，孕婦攝入后是否可能危及胎兒尚不清楚[1]�！�
, http://www.www.srpcoatings.com
在隨后的使用中，息斯敏逐漸受到控制，但仍不斷有不良反應(yīng)報告出現(xiàn)。我國山東省和河南省的兩家基層醫(yī)院就先后于1991年和1992年報道了息斯敏導(dǎo)致藥物性皮炎和誘發(fā)心絞痛的不良反應(yīng)病例[2、3]。1992年初，英國宣傳媒體大量報道了息斯敏和特非那定引起心臟病的事件，并由此使許多國家強調(diào)了對說明書和產(chǎn)品包裝上新警告的要求。同年，英國藥物安全性委員會(CSM)共收到了94份有關(guān)組胺H1-受體阻斷藥息斯敏的不良心血管反應(yīng)報告，其中3份與嚴(yán)重的室性心律不齊有關(guān)，包括3份猝死和3份其它死亡的報告，反復(fù)警告使用息斯敏不要超過推薦劑量，并且不要與紅霉素和酮康唑合用[4]。
1992年1月1日至1996年9月30日，英國科學(xué)家就“無鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥是否會導(dǎo)致室性心律不齊”進行了龐大而漫長的實驗[5]。結(jié)果表明，無鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥能關(guān)閉心肌的鉀離子通道并延長其動作電位，使心電圖QT周期延長，導(dǎo)致室性心律不齊。在5種無鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥(阿伐斯汀、息斯敏、氯雷他定、特非那定、西替利嗪)中，用藥與未用藥人群息斯敏誘發(fā)心律不齊的相對危險率最高，而且其代謝物對心臟仍有影響。實驗還顯示，50歲以上的用藥者發(fā)生室性心律不齊的概率是年輕人的6倍。
, 百拇醫(yī)藥
到了1998年，由于相繼發(fā)現(xiàn)息斯敏與一些治療藥的相互作用導(dǎo)致潛在的心臟毒性，所以英國藥品管理局指示息斯敏在英國僅供處方用，非處方藥配方禁止上市[6]。
1999年，Janssen(楊森)公司自愿在全球撤消其抗組胺藥息斯敏(Astemizole,Hismanal)[7]。據(jù)Janssen公司稱：“此舉是由于該藥與其它藥物相互作用導(dǎo)致一列標(biāo)簽改變和不良反應(yīng)警告的結(jié)果”，“停售是受其市場份額下降驅(qū)動的商業(yè)決定”。據(jù)報道美國食品與藥品管理局(FDA)支持楊森公司撤消息斯敏的決定。
息斯敏于1998年上市，并很快成為Janssen公司的暢銷產(chǎn)品之一。然而90年代初隨著許多無鎮(zhèn)靜作用的抗生胺藥上市，息斯敏的銷售額開始下降，在與其它藥物發(fā)生嚴(yán)重相互作用報告和高劑量引起心血管事件后，銷售額下降更快[7]。該藥的主要問題是代謝阿司咪唑的酶可被許多其它藥物，包括一些常用的抗生素和抗抑郁藥所阻斷，導(dǎo)致阿司咪唑的血漿水平升高和增加QT間期延長風(fēng)險；阿司咪唑也禁用于肝病患者；不良反應(yīng)的發(fā)生不存在種族差異性。
, 百拇醫(yī)藥
通過息斯敏的歷程，我們應(yīng)該冷靜地認(rèn)識一個問題，由于藥物本身的品質(zhì)，會給用藥不慎重的人帶來嚴(yán)重的后果。同時，我們更應(yīng)清醒地認(rèn)識到，迷戀西藥或過分依賴進口藥是不正確、也是不科學(xué)的，同時要警惕一些公司對廣大患者的誘導(dǎo)甚至錯誤引導(dǎo)。
息斯敏仍在國內(nèi)合法銷售，筆者在成文之日于某藥店購息斯敏一盒，3mg/片，30片，批號為 000120464。
參考文獻
1，王先進摘.英國的藥物不良反應(yīng)報告.國外藥訊1988；7：37
2，王寬增.阿司咪唑致藥物性皮炎1例.新藥與臨床，1991；10(6)：376
3，翟豐羽.阿司咪唑誘發(fā)心絞痛1例.新藥與臨床，1992；11(6)：378
4，周美琴譯.特非那定與阿司咪唑的不良反應(yīng).國外藥訊，1993；3：39
5，周勇摘.無鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥是否會導(dǎo)致室性心率不齊.國外醫(yī)學(xué)藥學(xué)分冊，1999；26(5)：311
6，Astemizole only allow to use in anagraph in British.Scrip,1998,(2350),21
7，Janssen repeal Hismanal in the whole world.Scrip,1999,(2448),19, 百拇醫(yī)藥
單位：
關(guān)鍵詞：息斯敏；阿司咪唑；楊森公司；不良反應(yīng)
首都醫(yī)藥000612摘要：第二代H1-受體阻斷藥息斯敏(阿司咪唑，Hismanal,Astemizole)進入我國市場已有十年時間，屢有不良反應(yīng)報告出現(xiàn)，國內(nèi)外都因息斯敏的不良反應(yīng)而對息斯敏的使用持謹(jǐn)慎態(tài)度。本文摘述了息斯敏在英國醫(yī)藥市場上十余年來的使用歷程，認(rèn)為應(yīng)注意常用藥物的不良反應(yīng)。
息斯敏的療效比較確切，使用方便，作為處方藥在我國的使用人群比較大，但有很多人將這種藥作為自己的“非處方藥”，這是一種錯誤而危險的作法。應(yīng)該清楚，藥物的不良反應(yīng)絕對存在，只是相對或輕或重、或多或少而已。
息斯敏(Hismanal)，成分為阿司咪唑(Astemizole),屬第二代H1-受體阻斷藥，用于常年性和季節(jié)性過敏性鼻炎，過敏性結(jié)膜炎，慢性蕁麻疹和其他過敏反應(yīng)癥狀，在單獨用藥及一些復(fù)方制劑中已逐漸取代了第一代H1-受體阻斷藥中的賽庚啶和經(jīng)典藥物撲爾敏。息斯敏的優(yōu)點主要在于無鎮(zhèn)靜作用抗過敏，特別適用于從事駕駛和高空作業(yè)工作的人群，不少患者都從藥店直接購買使用而不經(jīng)醫(yī)生指導(dǎo)用藥，這就等于把息斯敏當(dāng)作了非處方藥。楊森公司的息斯敏的確作為非處方藥出現(xiàn)過，但非處方藥息斯敏在國外剛一上市，不良反應(yīng)報告也緊跟著發(fā)出。1998年1月，英國西部地區(qū)藥物不良反應(yīng)報告中心在發(fā)布的第26號公報中指出：“Janssen(楊森)公司的非處方藥阿司咪唑(Astemizole，Hismanal)的不良反應(yīng)有頭痛、抑郁、定向力障礙、復(fù)視、鼻出血、惡心與嘔吐、腹瀉、擴散性蕁麻疹、月經(jīng)周期變動、膀胱機能障礙、尿排出量減少以及慢性治療時出現(xiàn)體重增加；由于阿司咪唑在體內(nèi)的半衰期很長，攝入后可在體內(nèi)滯留7個月，孕婦攝入后是否可能危及胎兒尚不清楚[1]�！�
, http://www.www.srpcoatings.com
在隨后的使用中，息斯敏逐漸受到控制，但仍不斷有不良反應(yīng)報告出現(xiàn)。我國山東省和河南省的兩家基層醫(yī)院就先后于1991年和1992年報道了息斯敏導(dǎo)致藥物性皮炎和誘發(fā)心絞痛的不良反應(yīng)病例[2、3]。1992年初，英國宣傳媒體大量報道了息斯敏和特非那定引起心臟病的事件，并由此使許多國家強調(diào)了對說明書和產(chǎn)品包裝上新警告的要求。同年，英國藥物安全性委員會(CSM)共收到了94份有關(guān)組胺H1-受體阻斷藥息斯敏的不良心血管反應(yīng)報告，其中3份與嚴(yán)重的室性心律不齊有關(guān)，包括3份猝死和3份其它死亡的報告，反復(fù)警告使用息斯敏不要超過推薦劑量，并且不要與紅霉素和酮康唑合用[4]。
1992年1月1日至1996年9月30日，英國科學(xué)家就“無鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥是否會導(dǎo)致室性心律不齊”進行了龐大而漫長的實驗[5]。結(jié)果表明，無鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥能關(guān)閉心肌的鉀離子通道并延長其動作電位，使心電圖QT周期延長，導(dǎo)致室性心律不齊。在5種無鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥(阿伐斯汀、息斯敏、氯雷他定、特非那定、西替利嗪)中，用藥與未用藥人群息斯敏誘發(fā)心律不齊的相對危險率最高，而且其代謝物對心臟仍有影響。實驗還顯示，50歲以上的用藥者發(fā)生室性心律不齊的概率是年輕人的6倍。
, 百拇醫(yī)藥
到了1998年，由于相繼發(fā)現(xiàn)息斯敏與一些治療藥的相互作用導(dǎo)致潛在的心臟毒性，所以英國藥品管理局指示息斯敏在英國僅供處方用，非處方藥配方禁止上市[6]。
1999年，Janssen(楊森)公司自愿在全球撤消其抗組胺藥息斯敏(Astemizole,Hismanal)[7]。據(jù)Janssen公司稱：“此舉是由于該藥與其它藥物相互作用導(dǎo)致一列標(biāo)簽改變和不良反應(yīng)警告的結(jié)果”，“停售是受其市場份額下降驅(qū)動的商業(yè)決定”。據(jù)報道美國食品與藥品管理局(FDA)支持楊森公司撤消息斯敏的決定。
息斯敏于1998年上市，并很快成為Janssen公司的暢銷產(chǎn)品之一。然而90年代初隨著許多無鎮(zhèn)靜作用的抗生胺藥上市，息斯敏的銷售額開始下降，在與其它藥物發(fā)生嚴(yán)重相互作用報告和高劑量引起心血管事件后，銷售額下降更快[7]。該藥的主要問題是代謝阿司咪唑的酶可被許多其它藥物，包括一些常用的抗生素和抗抑郁藥所阻斷，導(dǎo)致阿司咪唑的血漿水平升高和增加QT間期延長風(fēng)險；阿司咪唑也禁用于肝病患者；不良反應(yīng)的發(fā)生不存在種族差異性。
, 百拇醫(yī)藥
通過息斯敏的歷程，我們應(yīng)該冷靜地認(rèn)識一個問題，由于藥物本身的品質(zhì)，會給用藥不慎重的人帶來嚴(yán)重的后果。同時，我們更應(yīng)清醒地認(rèn)識到，迷戀西藥或過分依賴進口藥是不正確、也是不科學(xué)的，同時要警惕一些公司對廣大患者的誘導(dǎo)甚至錯誤引導(dǎo)。
息斯敏仍在國內(nèi)合法銷售，筆者在成文之日于某藥店購息斯敏一盒，3mg/片，30片，批號為 000120464。
參考文獻
1，王先進摘.英國的藥物不良反應(yīng)報告.國外藥訊1988；7：37
2，王寬增.阿司咪唑致藥物性皮炎1例.新藥與臨床，1991；10(6)：376
3，翟豐羽.阿司咪唑誘發(fā)心絞痛1例.新藥與臨床，1992；11(6)：378
4，周美琴譯.特非那定與阿司咪唑的不良反應(yīng).國外藥訊，1993；3：39
5，周勇摘.無鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥是否會導(dǎo)致室性心率不齊.國外醫(yī)學(xué)藥學(xué)分冊，1999；26(5)：311
6，Astemizole only allow to use in anagraph in British.Scrip,1998,(2350),21
7，Janssen repeal Hismanal in the whole world.Scrip,1999,(2448),19, 百拇醫(yī)藥