不同低劑量氟哌利多對(duì)術(shù)后焦慮、內(nèi)心緊張、一般感覺和術(shù)后惡心嘔吐的影響
作者：A.M.Morin, T.Bezler, L.H.J.Eberhart,R.Mayer, M.N.Schreiber, J.Kilian , M.Georgieff
單位：楊茂元 田玉科 同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院
關(guān)鍵詞：
德國醫(yī)學(xué)/990619 Einflu
verschiedener niedriger Droperidol-Dosierungen
auf postoper ative Angst,innere Anspannung,allgemeine
Befindlichkeit und PONV
, 百拇醫(yī)藥
60～70年代的大量研究表明，術(shù)前應(yīng)用氟哌利多后常發(fā)生外表和內(nèi)心的不一致，即外表顯得安靜、疲憊而內(nèi)心緊張、焦慮，其發(fā)生率在42%～85%。個(gè)別病例甚至達(dá)到不能忍受的程度，以致手術(shù)延期。由此放棄了氟哌利多的術(shù)前用藥方法。
作為鎮(zhèn)吐藥常應(yīng)用氟哌利多，預(yù)防和治療術(shù)后惡心嘔吐，其劑量一般用0.25～5mg。但即使在低劑量下仍會(huì)發(fā)生精神方面的副作用。
本文首次采用評(píng)估性自身精神評(píng)估問卷，研究術(shù)中預(yù)防性應(yīng)用氟哌利多后出現(xiàn)焦慮、緊張和一般感覺不良的發(fā)生率，以及在0.625～2.5mg劑量范圍內(nèi)是否存在劑量相關(guān)性。
病例與方法
200例ASAⅠ～Ⅱ級(jí)的門診和住院患者，擇期行診斷性或治療性婦科腹腔鏡檢查。有用氟哌利多的禁忌證、合并精神病、用過作用于中樞的藥物、足月妊娠、哺乳期、用過鎮(zhèn)吐藥物或口語表達(dá)較差者不列入研究對(duì)象。
, 百拇醫(yī)藥
采用前瞻性隨機(jī)雙盲研究。術(shù)前采集有關(guān)可能導(dǎo)致術(shù)后惡心嘔吐的危險(xiǎn)因素的病史，如：既往有術(shù)后惡心嘔吐、暈動(dòng)病史和吸煙史。此外，術(shù)前向病人解釋兩種精神狀態(tài)問卷和100mm視覺模擬評(píng)分表(VAS)，以便患者在術(shù)后能評(píng)估惡心的程度。
對(duì)200例患者中184例的資料進(jìn)行了處理(安慰劑組45例，氟哌利多0.625mg組46例，1.25mg組47例，2.5mg組46例)。另外16例患者資料被排除的原因是：麻醉方式改變(9例)、術(shù)中改行剖腹手術(shù)(6例)、術(shù)后拒絕詢問(1例)。
實(shí)施氣管插管靜吸復(fù)合全麻。停麻醉前10min靜注下列藥物：安慰劑組，5ml等滲鹽水；實(shí)驗(yàn)組，氟哌利多0.625mg、1.25mg或2.5mg，均用等滲鹽水稀釋至5ml。術(shù)后催醒經(jīng)靜脈緩滴1g美他咪唑，并予100mg二氯苯磺胺栓劑；術(shù)后鎮(zhèn)痛經(jīng)靜脈經(jīng)予哌腈米特；發(fā)生術(shù)后惡心嘔吐時(shí)靜注0.3mg/kg甲氧氯普胺，必要時(shí)間隔2h追加0.2mg/kg，此時(shí)不再應(yīng)用氟哌利多。術(shù)后1，3，6，24h時(shí)點(diǎn)收集下列參數(shù)數(shù)據(jù)：①埃爾蘭根焦慮-緊張表和BSKE(EWL)問卷；②VAS的惡心評(píng)分和干嘔及嘔吐發(fā)作的次數(shù)；③甲氧氯普胺和哌腈米特的用量；④液體和營養(yǎng)的攝入、下床情況；術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生的時(shí)間；⑤采用AWR個(gè)人評(píng)估術(shù)后1h內(nèi)的鎮(zhèn)靜程度(無、輕、中和重度)。此外，了解患者在術(shù)后24h內(nèi)入睡和睡眠質(zhì)量(比平時(shí)好、和平常一樣、較差、非常差)。
, 百拇醫(yī)藥
BSKE(EWL)問卷(按類別和特征性詞匯目錄進(jìn)行感覺評(píng)分)，是一種圍術(shù)期自我評(píng)估問卷。它測(cè)量暫時(shí)的一般感覺，適于重復(fù)測(cè)量；對(duì)于文化程度很低者亦是容易理解的。它包括28種情緒狀態(tài)：每種有7級(jí)，情緒最佳為0分，最差為6分。
埃爾蘭根焦慮緊張表自我評(píng)估問卷，用于了解環(huán)境導(dǎo)致的焦慮和緊張，適于圍術(shù)期評(píng)估并可重復(fù)測(cè)量。它由24個(gè)表示程度的詞組成；每個(gè)分4級(jí)，記為0～3分。
統(tǒng)計(jì)術(shù)后24h內(nèi)的惡心嘔吐情況并行分級(jí)：①無：VAS<1，測(cè)試期間無情緒性嘔吐出現(xiàn)；②輕度：VAS1～3，和/或有一次觸發(fā)性嘔吐發(fā)作；③中度：VAS4～6，和/或伴一次情緒性嘔吐發(fā)作或2次觸發(fā)性嘔吐發(fā)作；④重度：VAS>6，和/或伴2次以上無觸發(fā)性的情緒性嘔吐發(fā)作。
結(jié) 果
術(shù)后焦慮和內(nèi)心緊張(P=0.5687)、一般感覺(P=0.06477)在各組間任一時(shí)點(diǎn)均無差異，也沒有顯示出與劑量相關(guān)的趨勢(shì)；各測(cè)試時(shí)點(diǎn)間也沒有差異。各組的極端值——患者承受著強(qiáng)烈的焦慮或消極感覺，亦處于相同程度。
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各組患者術(shù)后第1晚的入睡和睡眠質(zhì)量受到相同程度的影響。
術(shù)后1h內(nèi)的鎮(zhèn)靜程度在各組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異(P=0.0704)。各組的蘇醒室停留時(shí)間亦相似(P=0.4353)。但在2.5mg氟哌利多組有3例患者因手術(shù)當(dāng)晚仍顯得鎮(zhèn)靜太深而被收住院，其他實(shí)驗(yàn)組中未有類似病例。
使用氟哌利多后，術(shù)后惡心嘔吐明顯減少(P=0.0338)，不僅使完全無術(shù)后惡心嘔吐的患者數(shù)量增加，而且其他患者的術(shù)后惡心嘔吐的嚴(yán)重程度亦受到積極的影響，但沒有發(fā)現(xiàn)劑量相關(guān)性作用。
反映惡心情況的VAS結(jié)果在組間(P=0.1446)及各時(shí)點(diǎn)間(P=0.2737)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性差異。但各組的嘔吐發(fā)作率(干嘔和/或嘔吐)有顯著性差異(P=0.0296)。
討 論
一些研究證實(shí)，使用氟哌利多后發(fā)生精神性感覺障礙、焦慮和內(nèi)心緊張等，與靜坐不能有關(guān)。除急性張力異常和帕金森綜合征外，靜坐不能屬于錐體外系反應(yīng)。靜坐不能作為神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛藥的副作用是按照一定的模式形成的：首先是一種精神的、不能更詳細(xì)釋義的不適感，后發(fā)展為一種進(jìn)行性加重的內(nèi)心緊張、不舒服、不安、焦慮，最后轉(zhuǎn)化為緊迫感。
, http://www.www.srpcoatings.com
有關(guān)氟哌利多術(shù)前用藥的精神性副作用的研究非常多。與此相反，關(guān)于術(shù)中低劑量氟哌利多對(duì)術(shù)后感覺、焦慮和緊張影響的研究很少。許多關(guān)于全麻后氟哌利多預(yù)防性鎮(zhèn)吐效應(yīng)的研究并沒有重視這些副作用。而觀察了其精神作用的研究得出的結(jié)果也不一致：給予0.5～2.5mg氟哌利多后焦慮的發(fā)生率為2.5%～23%，不安為7%～37.5%。在安慰劑組或其他對(duì)照組，如應(yīng)用甲氧氯普胺、5-HT3拮抗劑和奮乃靜則相反，沒有或很少觀察到此種副作用。此外，一些病例報(bào)告報(bào)道在只用0.6mg氟哌利多后出現(xiàn)的術(shù)后靜坐不能、定向力障礙、焦慮和不安等，分別于3～24h后才發(fā)生。
另一方面也有一些研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑或恩丹西酮相比，1.25～5mg氟哌利多導(dǎo)致精神性副作用的發(fā)生率并不高。
將作者的研究結(jié)果與文獻(xiàn)資料進(jìn)行比較顯然較困難，因?yàn)檠芯康膶?duì)象有很大差別：其他作者在24h后沒有進(jìn)行電話追蹤，焦慮和不安只用是/不是來進(jìn)行詢問判斷，或只是收集患者對(duì)此類副作用的自我表述；而本研究首次采用了評(píng)估性自我評(píng)估問卷，在術(shù)后多個(gè)時(shí)點(diǎn)了解焦慮、緊張和一般感覺障礙的情況。
, 百拇醫(yī)藥
本研究術(shù)后第一個(gè)24h內(nèi)的各觀察時(shí)點(diǎn)，在安慰劑組和氟哌利多0.625mg、1.25mg和2.5mg劑量組之間，未發(fā)現(xiàn)此類副作用的差異。
從與術(shù)后惡心嘔吐相關(guān)的危險(xiǎn)因素方面來看，本文4個(gè)研究組并不一致，這可以解釋為什么術(shù)后惡心嘔吐的減少并不是在所有氟哌利多組都很明顯。鎮(zhèn)吐作用最好的自然是2.5mg，然后是0.625mg。1.25mg盡管個(gè)別也降低術(shù)后惡心嘔吐，但對(duì)其他病例則不夠好。
結(jié) 論
麻醉結(jié)束前應(yīng)用0.625mg、1.25mg和2.5mg劑量的氟哌利多，對(duì)氣管插管麻醉下行中長(zhǎng)時(shí)間婦科腹腔鏡檢術(shù)后焦慮、內(nèi)心緊張和一般感覺障礙沒有影響。因0.625mg氟哌利多的鎮(zhèn)吐作用與2.5mg的效應(yīng)相似，且無明顯的鎮(zhèn)靜效應(yīng)，故我們推薦術(shù)中應(yīng)用0.625mg氟哌利多來預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐。
Anaesthesist,1999,48∶19-25, 百拇醫(yī)藥
單位：楊茂元 田玉科 同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院
關(guān)鍵詞：
德國醫(yī)學(xué)/990619 Einflu
verschiedener niedriger Droperidol-Dosierungenauf postoper ative Angst,innere Anspannung,allgemeine
Befindlichkeit und PONV
, 百拇醫(yī)藥
60～70年代的大量研究表明，術(shù)前應(yīng)用氟哌利多后常發(fā)生外表和內(nèi)心的不一致，即外表顯得安靜、疲憊而內(nèi)心緊張、焦慮，其發(fā)生率在42%～85%。個(gè)別病例甚至達(dá)到不能忍受的程度，以致手術(shù)延期。由此放棄了氟哌利多的術(shù)前用藥方法。
作為鎮(zhèn)吐藥常應(yīng)用氟哌利多，預(yù)防和治療術(shù)后惡心嘔吐，其劑量一般用0.25～5mg。但即使在低劑量下仍會(huì)發(fā)生精神方面的副作用。
本文首次采用評(píng)估性自身精神評(píng)估問卷，研究術(shù)中預(yù)防性應(yīng)用氟哌利多后出現(xiàn)焦慮、緊張和一般感覺不良的發(fā)生率，以及在0.625～2.5mg劑量范圍內(nèi)是否存在劑量相關(guān)性。
病例與方法
200例ASAⅠ～Ⅱ級(jí)的門診和住院患者，擇期行診斷性或治療性婦科腹腔鏡檢查。有用氟哌利多的禁忌證、合并精神病、用過作用于中樞的藥物、足月妊娠、哺乳期、用過鎮(zhèn)吐藥物或口語表達(dá)較差者不列入研究對(duì)象。
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采用前瞻性隨機(jī)雙盲研究。術(shù)前采集有關(guān)可能導(dǎo)致術(shù)后惡心嘔吐的危險(xiǎn)因素的病史，如：既往有術(shù)后惡心嘔吐、暈動(dòng)病史和吸煙史。此外，術(shù)前向病人解釋兩種精神狀態(tài)問卷和100mm視覺模擬評(píng)分表(VAS)，以便患者在術(shù)后能評(píng)估惡心的程度。
對(duì)200例患者中184例的資料進(jìn)行了處理(安慰劑組45例，氟哌利多0.625mg組46例，1.25mg組47例，2.5mg組46例)。另外16例患者資料被排除的原因是：麻醉方式改變(9例)、術(shù)中改行剖腹手術(shù)(6例)、術(shù)后拒絕詢問(1例)。
實(shí)施氣管插管靜吸復(fù)合全麻。停麻醉前10min靜注下列藥物：安慰劑組，5ml等滲鹽水；實(shí)驗(yàn)組，氟哌利多0.625mg、1.25mg或2.5mg，均用等滲鹽水稀釋至5ml。術(shù)后催醒經(jīng)靜脈緩滴1g美他咪唑，并予100mg二氯苯磺胺栓劑；術(shù)后鎮(zhèn)痛經(jīng)靜脈經(jīng)予哌腈米特；發(fā)生術(shù)后惡心嘔吐時(shí)靜注0.3mg/kg甲氧氯普胺，必要時(shí)間隔2h追加0.2mg/kg，此時(shí)不再應(yīng)用氟哌利多。術(shù)后1，3，6，24h時(shí)點(diǎn)收集下列參數(shù)數(shù)據(jù)：①埃爾蘭根焦慮-緊張表和BSKE(EWL)問卷；②VAS的惡心評(píng)分和干嘔及嘔吐發(fā)作的次數(shù)；③甲氧氯普胺和哌腈米特的用量；④液體和營養(yǎng)的攝入、下床情況；術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生的時(shí)間；⑤采用AWR個(gè)人評(píng)估術(shù)后1h內(nèi)的鎮(zhèn)靜程度(無、輕、中和重度)。此外，了解患者在術(shù)后24h內(nèi)入睡和睡眠質(zhì)量(比平時(shí)好、和平常一樣、較差、非常差)。
, 百拇醫(yī)藥
BSKE(EWL)問卷(按類別和特征性詞匯目錄進(jìn)行感覺評(píng)分)，是一種圍術(shù)期自我評(píng)估問卷。它測(cè)量暫時(shí)的一般感覺，適于重復(fù)測(cè)量；對(duì)于文化程度很低者亦是容易理解的。它包括28種情緒狀態(tài)：每種有7級(jí)，情緒最佳為0分，最差為6分。
埃爾蘭根焦慮緊張表自我評(píng)估問卷，用于了解環(huán)境導(dǎo)致的焦慮和緊張，適于圍術(shù)期評(píng)估并可重復(fù)測(cè)量。它由24個(gè)表示程度的詞組成；每個(gè)分4級(jí)，記為0～3分。
統(tǒng)計(jì)術(shù)后24h內(nèi)的惡心嘔吐情況并行分級(jí)：①無：VAS<1，測(cè)試期間無情緒性嘔吐出現(xiàn)；②輕度：VAS1～3，和/或有一次觸發(fā)性嘔吐發(fā)作；③中度：VAS4～6，和/或伴一次情緒性嘔吐發(fā)作或2次觸發(fā)性嘔吐發(fā)作；④重度：VAS>6，和/或伴2次以上無觸發(fā)性的情緒性嘔吐發(fā)作。
結(jié) 果
術(shù)后焦慮和內(nèi)心緊張(P=0.5687)、一般感覺(P=0.06477)在各組間任一時(shí)點(diǎn)均無差異，也沒有顯示出與劑量相關(guān)的趨勢(shì)；各測(cè)試時(shí)點(diǎn)間也沒有差異。各組的極端值——患者承受著強(qiáng)烈的焦慮或消極感覺，亦處于相同程度。
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各組患者術(shù)后第1晚的入睡和睡眠質(zhì)量受到相同程度的影響。
術(shù)后1h內(nèi)的鎮(zhèn)靜程度在各組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異(P=0.0704)。各組的蘇醒室停留時(shí)間亦相似(P=0.4353)。但在2.5mg氟哌利多組有3例患者因手術(shù)當(dāng)晚仍顯得鎮(zhèn)靜太深而被收住院，其他實(shí)驗(yàn)組中未有類似病例。
使用氟哌利多后，術(shù)后惡心嘔吐明顯減少(P=0.0338)，不僅使完全無術(shù)后惡心嘔吐的患者數(shù)量增加，而且其他患者的術(shù)后惡心嘔吐的嚴(yán)重程度亦受到積極的影響，但沒有發(fā)現(xiàn)劑量相關(guān)性作用。
反映惡心情況的VAS結(jié)果在組間(P=0.1446)及各時(shí)點(diǎn)間(P=0.2737)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性差異。但各組的嘔吐發(fā)作率(干嘔和/或嘔吐)有顯著性差異(P=0.0296)。
討 論
一些研究證實(shí)，使用氟哌利多后發(fā)生精神性感覺障礙、焦慮和內(nèi)心緊張等，與靜坐不能有關(guān)。除急性張力異常和帕金森綜合征外，靜坐不能屬于錐體外系反應(yīng)。靜坐不能作為神經(jīng)安定鎮(zhèn)痛藥的副作用是按照一定的模式形成的：首先是一種精神的、不能更詳細(xì)釋義的不適感，后發(fā)展為一種進(jìn)行性加重的內(nèi)心緊張、不舒服、不安、焦慮，最后轉(zhuǎn)化為緊迫感。
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有關(guān)氟哌利多術(shù)前用藥的精神性副作用的研究非常多。與此相反，關(guān)于術(shù)中低劑量氟哌利多對(duì)術(shù)后感覺、焦慮和緊張影響的研究很少。許多關(guān)于全麻后氟哌利多預(yù)防性鎮(zhèn)吐效應(yīng)的研究并沒有重視這些副作用。而觀察了其精神作用的研究得出的結(jié)果也不一致：給予0.5～2.5mg氟哌利多后焦慮的發(fā)生率為2.5%～23%，不安為7%～37.5%。在安慰劑組或其他對(duì)照組，如應(yīng)用甲氧氯普胺、5-HT3拮抗劑和奮乃靜則相反，沒有或很少觀察到此種副作用。此外，一些病例報(bào)告報(bào)道在只用0.6mg氟哌利多后出現(xiàn)的術(shù)后靜坐不能、定向力障礙、焦慮和不安等，分別于3～24h后才發(fā)生。
另一方面也有一些研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑或恩丹西酮相比，1.25～5mg氟哌利多導(dǎo)致精神性副作用的發(fā)生率并不高。
將作者的研究結(jié)果與文獻(xiàn)資料進(jìn)行比較顯然較困難，因?yàn)檠芯康膶?duì)象有很大差別：其他作者在24h后沒有進(jìn)行電話追蹤，焦慮和不安只用是/不是來進(jìn)行詢問判斷，或只是收集患者對(duì)此類副作用的自我表述；而本研究首次采用了評(píng)估性自我評(píng)估問卷，在術(shù)后多個(gè)時(shí)點(diǎn)了解焦慮、緊張和一般感覺障礙的情況。
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本研究術(shù)后第一個(gè)24h內(nèi)的各觀察時(shí)點(diǎn)，在安慰劑組和氟哌利多0.625mg、1.25mg和2.5mg劑量組之間，未發(fā)現(xiàn)此類副作用的差異。
從與術(shù)后惡心嘔吐相關(guān)的危險(xiǎn)因素方面來看，本文4個(gè)研究組并不一致，這可以解釋為什么術(shù)后惡心嘔吐的減少并不是在所有氟哌利多組都很明顯。鎮(zhèn)吐作用最好的自然是2.5mg，然后是0.625mg。1.25mg盡管個(gè)別也降低術(shù)后惡心嘔吐，但對(duì)其他病例則不夠好。
結(jié) 論
麻醉結(jié)束前應(yīng)用0.625mg、1.25mg和2.5mg劑量的氟哌利多，對(duì)氣管插管麻醉下行中長(zhǎng)時(shí)間婦科腹腔鏡檢術(shù)后焦慮、內(nèi)心緊張和一般感覺障礙沒有影響。因0.625mg氟哌利多的鎮(zhèn)吐作用與2.5mg的效應(yīng)相似，且無明顯的鎮(zhèn)靜效應(yīng)，故我們推薦術(shù)中應(yīng)用0.625mg氟哌利多來預(yù)防術(shù)后惡心嘔吐。
Anaesthesist,1999,48∶19-25, 百拇醫(yī)藥