司帕沙星片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中溶出度的考察
作者：李琛 尹海萍
單位：李琛(山西省藥品檢驗(yàn)所 030001)；尹海萍(山西省藥品檢驗(yàn)所 030001)
關(guān)鍵詞：
山西醫(yī)藥雜志000264 司帕沙星(sparfloxacin)是新一代喹諾酮類抗生素，抗菌性強(qiáng)，且對(duì)很多耐藥菌株有明顯療效，臨床應(yīng)用前景看好。目前國(guó)內(nèi)外皆已批準(zhǔn)上市�，F(xiàn)對(duì)其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中溶出度的制定作一總結(jié)。
1 材料與方法
1.1 儀器和試藥
ZRS-4-183智能溶出試驗(yàn)儀，編號(hào)183；UV-240紫外分光光度計(jì)。冰醋酸(分析純)，北京化工廠產(chǎn)品；乙酸鈉(化學(xué)純)，北京化工廠產(chǎn)品。司帕沙星原料由大同市天豐制藥廠提供，司帕沙星片劑由太原制藥廠提供。司帕沙星對(duì)照品由大同市天豐制(山西省藥品檢驗(yàn)所 030001)(山西省藥品檢驗(yàn)所 030001)藥廠提供。
, 百拇醫(yī)藥
1.2 實(shí)驗(yàn)方法
取本品，照溶出度測(cè)定法(《中國(guó)藥典》1995年版附錄ⅩC第一法)，以醋酸-醋酸鹽緩沖液PH4.0(取醋酸鈉CH3COONa*3H2O 2.04 g，加水溶解后，加冰醋酸5.1 mL，加水至1 000 mL)900 mL為溶劑，轉(zhuǎn)速為100 r/min，依法操作，經(jīng)15 min時(shí)取溶液約10 mL濾過，精密量取濾液3 mL，置50 mL容量瓶中，用上述緩沖液稀釋到刻度，搖勻，照分光光度法(《中國(guó)藥典》1995年版附錄ⅣA)在298 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，計(jì)算溶出百分量，限度為應(yīng)不低于標(biāo)示量的80%符合規(guī)定。另取司帕沙星對(duì)照品10 mg，置100 mL容量瓶中，用上述緩沖液釋稀到刻度，搖勻，精密量取3 mL置50 mL容量瓶中，用上述緩沖液稀釋到刻度，搖勻，作為對(duì)照液。
1.2.1 溶出介質(zhì)的選擇：司帕沙星在水中難溶，而在酸堿性介質(zhì)中溶解度較大。通過對(duì)接近人體胃酸環(huán)境的0.1 mol/L的鹽酸PH4.0、PH3.6的醋酸-醋酸鹽緩沖液等幾種不同溶出介質(zhì)的考察，最終選擇易配制的PH4.0的醋酸—醋酸鹽緩沖液為溶出介質(zhì)，本品在其中溶出良好，且符合有關(guān)規(guī)定。
, 百拇醫(yī)藥
1.2.2 吸收波長(zhǎng)的選擇：經(jīng)實(shí)驗(yàn)測(cè)定，對(duì)司帕沙星的緩沖液溶液做190～350 nm的紫外掃描，298 nm為其特征吸收波長(zhǎng)，吸收系數(shù)較大，且膜材料和輔料在此波長(zhǎng)處無吸收，故選298 nm為吸收波長(zhǎng)。
1.2.3 藍(lán)法或漿法的選擇：取本品，以醋酸鹽緩沖液PH4.0 900 mL為溶劑，照溶出度測(cè)定法(《中國(guó)藥典》1995版附錄ⅩC)第一法轉(zhuǎn)藍(lán)轉(zhuǎn)速為100 r/min，第二法漿轉(zhuǎn)速為50 r/min，分別測(cè)定。于下列時(shí)間點(diǎn)取樣5 mL濾過，操作杯中即時(shí)補(bǔ)充5 mL上述緩沖液，精密量取濾液3 mL，按前述“實(shí)驗(yàn)方法”項(xiàng)下自“精密量取濾液3 mL，”起同法操作，計(jì)算溶出百分量。結(jié)果見表1、表2。
1.2.4 回收率試驗(yàn)：按處方配制進(jìn)行測(cè)定，共6份，結(jié)果見表3。稱取約25 mg主藥，加處方比例量的輔料和包衣材料，用緩沖液稀釋至100 mL，振搖溶解后，精密量取2 mL，用緩沖液稀釋至100 mL，在298 nm波長(zhǎng)處測(cè)吸收度并計(jì)算。
, 百拇醫(yī)藥
表1 藍(lán)法溶出曲線測(cè)定結(jié)果 累計(jì)濃度%
2 min
4 min
7 min
10 min
15 min
25 min
1
61.2
77.6
88.8
95.3
, http://www.www.srpcoatings.com 98.3
98.0
2
58.0
71.4
83.5
91.0
97.7
98.3
3
65.1
83.9
95.5
, 百拇醫(yī)藥
99.3
98.9
98.5
4
39.3
62.8
82.7
92.4
98.1
99.2
5
77.8
88.0
, 百拇醫(yī)藥
93.1
95.5
97.5
99.4
6
65.9
76.2
88.2
94.1
98.7
97.1
平均結(jié)果
61.2
, 百拇醫(yī)藥
76.6
88.6
94.5
98.3
98.4
表2 漿法溶出曲線測(cè)定結(jié)果 累計(jì)濃度%
2 min
6 min
10 min
15 min
20 min
45 min
, 百拇醫(yī)藥
1
41.6
59.1
70.1
76.5
92.3
91.1
2
23.6
46.0
70.9
78.3
86.1
, http://www.www.srpcoatings.com
98.9
3
14.0
44.4
64.1
84.9
84.3
96.3
4
30.6
53.6
68.3
77.1
, http://www.www.srpcoatings.com
83.7
94.7
5
32.8
53.8
65.3
71.5
78.5
91.7
6
28.0
53.2
74.3
, 百拇醫(yī)藥
84.7
91.3
97.9
平均結(jié)果
28.4
51.7
68.6
78.8
86.0
95.1
表3 6份樣品回收率測(cè)定結(jié)果 項(xiàng)目
第1份
第2份
, http://www.www.srpcoatings.com
第3份
第4份
第5份
第6份
稱樣量(mg)
24.46
25.87
24.04
25.27
25.31
24.98
回收率(%)
99.7
, http://www.www.srpcoatings.com
99.1
98.6
98.7
99.3
99.3
±s
99.1±0.41
1.2.5 均一性試驗(yàn)：由于片重差異對(duì)試驗(yàn)結(jié)果有明顯影響，故挑選片重接近的片劑做均一性試驗(yàn)，每批選取6片，結(jié)果見表4。表4 均一性試驗(yàn)結(jié)果(±s) 類型
第一批
第二批
, 百拇醫(yī)藥
第三批
5 min
85.1+4.1
87.7+4.9
83.7+2.7
10 min
94.4+1.9
97.9+2.1
92.2+1.5
15 min
98.5+1.1
102.3+1.6
, 百拇醫(yī)藥
95.2+1.6
3 討 論
本品是片劑，采用漿法45 min時(shí)才達(dá)95%溶出，藍(lán)法15 min時(shí)已達(dá)95%以上，所以采用藍(lán)法。幾種溶出介質(zhì)的溶出效果相近，本法采用配方最為經(jīng)濟(jì)的一種。在試驗(yàn)方法的確定中，我們對(duì)溶出介質(zhì)，吸收波長(zhǎng)，測(cè)定儀器等做了大量的分析對(duì)比工作，對(duì)確定的試驗(yàn)方法作了一系列的相關(guān)性考察，最終制訂的溶出度質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)已被批準(zhǔn)通過。它準(zhǔn)確有效地規(guī)范了司帕沙星片劑的溶出質(zhì)量，為批量生產(chǎn)和廣泛使用提供了切實(shí)保證。
作者簡(jiǎn)介：李琛，女，1973年9月生，藥師，山西省藥品檢驗(yàn)所，030001
收稿日期：1999-11-10, http://www.www.srpcoatings.com
單位：李琛(山西省藥品檢驗(yàn)所 030001)；尹海萍(山西省藥品檢驗(yàn)所 030001)
關(guān)鍵詞：
山西醫(yī)藥雜志000264 司帕沙星(sparfloxacin)是新一代喹諾酮類抗生素，抗菌性強(qiáng)，且對(duì)很多耐藥菌株有明顯療效，臨床應(yīng)用前景看好。目前國(guó)內(nèi)外皆已批準(zhǔn)上市�，F(xiàn)對(duì)其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中溶出度的制定作一總結(jié)。
1 材料與方法
1.1 儀器和試藥
ZRS-4-183智能溶出試驗(yàn)儀，編號(hào)183；UV-240紫外分光光度計(jì)。冰醋酸(分析純)，北京化工廠產(chǎn)品；乙酸鈉(化學(xué)純)，北京化工廠產(chǎn)品。司帕沙星原料由大同市天豐制藥廠提供，司帕沙星片劑由太原制藥廠提供。司帕沙星對(duì)照品由大同市天豐制(山西省藥品檢驗(yàn)所 030001)(山西省藥品檢驗(yàn)所 030001)藥廠提供。
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1.2 實(shí)驗(yàn)方法
取本品，照溶出度測(cè)定法(《中國(guó)藥典》1995年版附錄ⅩC第一法)，以醋酸-醋酸鹽緩沖液PH4.0(取醋酸鈉CH3COONa*3H2O 2.04 g，加水溶解后，加冰醋酸5.1 mL，加水至1 000 mL)900 mL為溶劑，轉(zhuǎn)速為100 r/min，依法操作，經(jīng)15 min時(shí)取溶液約10 mL濾過，精密量取濾液3 mL，置50 mL容量瓶中，用上述緩沖液稀釋到刻度，搖勻，照分光光度法(《中國(guó)藥典》1995年版附錄ⅣA)在298 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，計(jì)算溶出百分量，限度為應(yīng)不低于標(biāo)示量的80%符合規(guī)定。另取司帕沙星對(duì)照品10 mg，置100 mL容量瓶中，用上述緩沖液釋稀到刻度，搖勻，精密量取3 mL置50 mL容量瓶中，用上述緩沖液稀釋到刻度，搖勻，作為對(duì)照液。
1.2.1 溶出介質(zhì)的選擇：司帕沙星在水中難溶，而在酸堿性介質(zhì)中溶解度較大。通過對(duì)接近人體胃酸環(huán)境的0.1 mol/L的鹽酸PH4.0、PH3.6的醋酸-醋酸鹽緩沖液等幾種不同溶出介質(zhì)的考察，最終選擇易配制的PH4.0的醋酸—醋酸鹽緩沖液為溶出介質(zhì)，本品在其中溶出良好，且符合有關(guān)規(guī)定。
, 百拇醫(yī)藥
1.2.2 吸收波長(zhǎng)的選擇：經(jīng)實(shí)驗(yàn)測(cè)定，對(duì)司帕沙星的緩沖液溶液做190～350 nm的紫外掃描，298 nm為其特征吸收波長(zhǎng)，吸收系數(shù)較大，且膜材料和輔料在此波長(zhǎng)處無吸收，故選298 nm為吸收波長(zhǎng)。
1.2.3 藍(lán)法或漿法的選擇：取本品，以醋酸鹽緩沖液PH4.0 900 mL為溶劑，照溶出度測(cè)定法(《中國(guó)藥典》1995版附錄ⅩC)第一法轉(zhuǎn)藍(lán)轉(zhuǎn)速為100 r/min，第二法漿轉(zhuǎn)速為50 r/min，分別測(cè)定。于下列時(shí)間點(diǎn)取樣5 mL濾過，操作杯中即時(shí)補(bǔ)充5 mL上述緩沖液，精密量取濾液3 mL，按前述“實(shí)驗(yàn)方法”項(xiàng)下自“精密量取濾液3 mL，”起同法操作，計(jì)算溶出百分量。結(jié)果見表1、表2。
1.2.4 回收率試驗(yàn)：按處方配制進(jìn)行測(cè)定，共6份，結(jié)果見表3。稱取約25 mg主藥，加處方比例量的輔料和包衣材料，用緩沖液稀釋至100 mL，振搖溶解后，精密量取2 mL，用緩沖液稀釋至100 mL，在298 nm波長(zhǎng)處測(cè)吸收度并計(jì)算。
, 百拇醫(yī)藥
表1 藍(lán)法溶出曲線測(cè)定結(jié)果 累計(jì)濃度%
2 min
4 min
7 min
10 min
15 min
25 min
1
61.2
77.6
88.8
95.3
, http://www.www.srpcoatings.com 98.3
98.0
2
58.0
71.4
83.5
91.0
97.7
98.3
3
65.1
83.9
95.5
, 百拇醫(yī)藥
99.3
98.9
98.5
4
39.3
62.8
82.7
92.4
98.1
99.2
5
77.8
88.0
, 百拇醫(yī)藥
93.1
95.5
97.5
99.4
6
65.9
76.2
88.2
94.1
98.7
97.1
平均結(jié)果
61.2
, 百拇醫(yī)藥
76.6
88.6
94.5
98.3
98.4
表2 漿法溶出曲線測(cè)定結(jié)果 累計(jì)濃度%
2 min
6 min
10 min
15 min
20 min
45 min
, 百拇醫(yī)藥
1
41.6
59.1
70.1
76.5
92.3
91.1
2
23.6
46.0
70.9
78.3
86.1
, http://www.www.srpcoatings.com
98.9
3
14.0
44.4
64.1
84.9
84.3
96.3
4
30.6
53.6
68.3
77.1
, http://www.www.srpcoatings.com
83.7
94.7
5
32.8
53.8
65.3
71.5
78.5
91.7
6
28.0
53.2
74.3
, 百拇醫(yī)藥
84.7
91.3
97.9
平均結(jié)果
28.4
51.7
68.6
78.8
86.0
95.1
表3 6份樣品回收率測(cè)定結(jié)果 項(xiàng)目
第1份
第2份
, http://www.www.srpcoatings.com
第3份
第4份
第5份
第6份
稱樣量(mg)
24.46
25.87
24.04
25.27
25.31
24.98
回收率(%)
99.7
, http://www.www.srpcoatings.com
99.1
98.6
98.7
99.3
99.3
±s99.1±0.41
1.2.5 均一性試驗(yàn)：由于片重差異對(duì)試驗(yàn)結(jié)果有明顯影響，故挑選片重接近的片劑做均一性試驗(yàn)，每批選取6片，結(jié)果見表4。表4 均一性試驗(yàn)結(jié)果(
±s) 類型第一批
第二批
, 百拇醫(yī)藥
第三批
5 min
85.1+4.1
87.7+4.9
83.7+2.7
10 min
94.4+1.9
97.9+2.1
92.2+1.5
15 min
98.5+1.1
102.3+1.6
, 百拇醫(yī)藥
95.2+1.6
3 討 論
本品是片劑，采用漿法45 min時(shí)才達(dá)95%溶出，藍(lán)法15 min時(shí)已達(dá)95%以上，所以采用藍(lán)法。幾種溶出介質(zhì)的溶出效果相近，本法采用配方最為經(jīng)濟(jì)的一種。在試驗(yàn)方法的確定中，我們對(duì)溶出介質(zhì)，吸收波長(zhǎng)，測(cè)定儀器等做了大量的分析對(duì)比工作，對(duì)確定的試驗(yàn)方法作了一系列的相關(guān)性考察，最終制訂的溶出度質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)已被批準(zhǔn)通過。它準(zhǔn)確有效地規(guī)范了司帕沙星片劑的溶出質(zhì)量，為批量生產(chǎn)和廣泛使用提供了切實(shí)保證。
作者簡(jiǎn)介：李琛，女，1973年9月生，藥師，山西省藥品檢驗(yàn)所，030001
收稿日期：1999-11-10, http://www.www.srpcoatings.com