玻璃體內(nèi)持續(xù)釋放肝素防治牽引性視網(wǎng)膜脫離的實(shí)驗(yàn)研究
作者:劉瑜玲 陳改清 張強(qiáng) 徐亮 張士元 何蕾
單位:劉瑜玲(100083北京醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院眼科);陳改清(首都醫(yī)科大學(xué)化學(xué)教研室);張強(qiáng) 徐亮 張士元 何蕾(北京醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院)
關(guān)鍵詞:生物降解性微球;聚乳酸;肝素;增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變
眼科研究000406
摘要 目的研究肝素聚乳酸微球(HEP-MS)對(duì)兔牽引性視網(wǎng)膜脫離(TRD)的防治效果。方法溶媒揮發(fā)法制備HEP-MS,掃描電鏡觀察其形態(tài),比色法測(cè)定其體外釋放;在兔玻璃體內(nèi)注入成纖維細(xì)胞后,分別注入空白微球,不注入/注入載藥微球,觀察TRD發(fā)生情況。結(jié)果微球球形較好,平均粒徑68.6μm。對(duì)照及載藥微球組在4周末時(shí)TRD的發(fā)生率分別為80%和50%,兩者有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)論玻璃體內(nèi)一次性注入HEP-MS能夠有效地減少TRD的發(fā)生。
, 百拇醫(yī)藥
分類(lèi)號(hào) R774
Biodegradable microspheres containing heparin in the treatment of
proliferative vitreoretinopathy
Liu Yuling Chen Gaiqing Zhang Qiang et al.
(Department of Ophthalmology,Third Teaching Hospital of Beijing Medical University,Beijing 100083)
Abstract ObjectiveTo investigate the possibility of biodegradable heparin polylactic acid microspheres (HEP-MS) for the treatment of proliferative vitreoretinopathy (PVR) in an experimental rabbit model.MethodsBiodegradable microspheres containing heparin was prepared by solvent evaporation method.Morphology of HEP-MS was examined by the scanning electron microscope.The loading copacity of heparin in HEP-MS was analyzed by a fluorospectro-photometer,and the in vitro release of heparin from the HEP-MS was also investigated.Twenty pigmented rabbits (40 eyes) were divided into two groups.The blank microspheres (10 eyes) and phosphate buffer solution (PBS) (10 eyes) were injected intravitreally as the control.The HEP-MS containing 1.42mg/ml(20 eyes) of HEP were injected into the other group.7d after second gas-compression vitrectomy,2×105 fibroblastes and HEP-MS (or control) were injected into all eyes sequentially.The morbidity of tractional retinal detachment (TRD) were observed by ophthalmoscope for 4 weeks.ResultsThe HEP-MS was quite round,and the mean diameter of HEP-MS was 68.6μm.The loading capacity of heparin in HEP-MS was 1.42%.4 weeks later,the morbidity of TRD in control,1.42mg/ml HEP-MS group was 80%,and 50% respectively.Significant statistical difference was found between the control group and the HEP-MS group(P<0.05).ConclusionThe microspheres containing 1.42mg/ml of HEP can inhibit the occurrence of TRD effectively.
, 百拇醫(yī)藥
Key words biodegradable microspheres polylactic acid heparin proliferative vitreoretinopathy
近年來(lái),探索在玻璃體內(nèi)導(dǎo)入控釋藥物輸送系統(tǒng)以減少給藥次數(shù),提高療效,已成為多種眼后節(jié)疾病藥物防治的最新研究方向。本研究采用生物降解性高分子材料聚乳酸(poly-lacticacid,PLA)制備肝素聚乳酸微球(heparin polylactic acid microsphere,HEP-MS),觀察其對(duì)兔結(jié)膜成纖維細(xì)胞誘發(fā)的牽引性視網(wǎng)膜脫離的防治作用。
1 材料與方法
1.1 主要材料
肝素鈉(第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)用科技實(shí)業(yè)服務(wù)部);乙腈(北京化學(xué)試劑公司);PLA(分子量30000,山東省醫(yī)療試劑公司);蓖麻油(湖北省天門(mén)市第二制藥廠);Span-80(北京百利化學(xué)品開(kāi)發(fā)中心);Tween-80(上海大眾制藥廠);灰兔(衛(wèi)生部生物制品研究所)。
, 百拇醫(yī)藥
1. 2 實(shí)驗(yàn)方法
1.2.1 HEP-MS的制備 采用溶媒揮發(fā)法[1]制備HEP-MS。取PLA和HEP,加入二氯甲烷,超聲分散后,用7號(hào)針頭快速注入20%PVA的水溶液中,減壓下攪拌1h,離心棄去上清液,加水分散沉淀,冷凍干燥即得。
1.2.2 HEP-MS形態(tài)觀察與粒徑測(cè)定 用掃描電鏡觀察HEP-MS的形態(tài),并從電鏡照片上隨機(jī)取250個(gè)MS,用測(cè)微尺測(cè)等方向徑,求平均值。
1.2.3 HEP-MS含量測(cè)定方法的建立 取HEP-MS樣品適量,用二氯甲烷溶解,加水萃取3次,水相合并定容。參照文獻(xiàn)方法[2],選用燦爛甲酚蘭(BCB)的鄰苯二甲酚液為顯色劑,在640nm處測(cè)定吸收值。本方法在2~7μg/ml范圍內(nèi),吸收值A(chǔ)與濃度C之間線性良好(A=0.9495-0.0693C,r=0.9996),在PLA存在下,3個(gè)濃度的平均回收率為105.87%(RSD=2.57%)。
, 百拇醫(yī)藥
1.2.4 HEP-MS的體外釋放試驗(yàn) 取定量的HEP-MS,置于離心管內(nèi),加入pH7.4的磷酸緩沖液,在37℃,410cpm的條件下振蕩,定期取樣,于640 nm處測(cè)吸收值,并計(jì)算累積釋放百分?jǐn)?shù)。
1.2.5 PVR模型的建立 取成年健康灰兔20只,雌雄兼用,體重1.7~2.6kg/只。隨機(jī)分為對(duì)照和HEP-MS組,如附表所示。以復(fù)方氯胺酮肌肉麻醉后,眼局部用美多林散瞳。然后行氣體壓迫玻璃體術(shù)[3]。
取兔結(jié)膜成纖維細(xì)胞,采用Blumen-kranz等人[4]的方法培養(yǎng)。離心細(xì)胞,稀釋至終濃度2×105/0.1mlPBS。第2次注射氣體后第7天,用30號(hào)針頭在鼻上象限角膜緣后3mm處向玻璃體腔中部注入培養(yǎng)的同種異體成纖維細(xì)胞懸液0.1ml。
1.2.6 眼內(nèi)注射給藥 注入成纖維細(xì)胞懸液后,用30號(hào)針頭向?qū)φ战M(10只)左眼內(nèi)注入空白微球懸液0.1ml,右眼內(nèi)注入PBS0.1ml。HEP-MS組注入1.42mg/ml的HEP-MS懸液0.1ml(20眼)。
, 百拇醫(yī)藥
1.2.7 眼底檢查及眼底改變的分級(jí) 眼內(nèi)注射給藥后1,4,7,14,21和28天用間接檢眼鏡檢查眼底,照像和/或繪圖記錄玻璃體和視網(wǎng)膜情況。28天時(shí)靜脈注氣處死兔,摘除眼球,以甲醛戊二醛混合液固定眼球,梯度酒精脫水,石蠟包埋,切片,蘇木素伊紅染色,光鏡觀察。
眼內(nèi)的增殖改變參照文獻(xiàn)方法[5]分為5個(gè)等級(jí):0級(jí):眼底正常,玻璃體無(wú)混濁;1級(jí):眼底正常,玻璃體內(nèi)見(jiàn)增殖的條帶;2級(jí):條帶牽拉至髓線抬高,或有局限性視網(wǎng)膜脫離;3級(jí):視網(wǎng)膜全脫離或漏斗狀脫離。將2,3級(jí)累計(jì)作為視網(wǎng)膜脫離(retinal detachment,RD)的發(fā)生率。
1.2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 HEP-MS組與對(duì)照組間的差異用χ2檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
掃描電鏡下可見(jiàn)HEP-MS的球形較規(guī)則,多數(shù)無(wú)粘連(圖1)。其平均粒徑為68.6μm,HEP-MS中HEP的載藥量為1.42%。
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圖1 HEP-MS的掃描電鏡圖譜
Fig1 Scanning electron photomicrograph of HEP-MS
HEP-MS體外釋放測(cè)定結(jié)果如圖2所示。
圖2 肝素聚乳酸微球體外釋放曲線
Fig2 In vitro release profile of HEP-MS
兔眼玻璃體注入成纖維細(xì)胞后,立即在后部玻璃體形成霧狀混濁區(qū),并在7天左右逐漸變?yōu)榛野咨募?xì)小條帶,逐漸趨向于視盤(pán)和髓線。由于注入PBS和空白微球的眼在各時(shí)間點(diǎn),RD的發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,因此合并作為對(duì)照組。對(duì)照組20只眼在28天時(shí),有16只眼(80%)發(fā)生了RD;HEP-MS組20只眼在28天時(shí),有10只眼(50%)發(fā)生了RD,其中僅有1例發(fā)生全脫離。以上結(jié)果均經(jīng)病理檢查證實(shí)。表1總結(jié)了藥物治療的觀察結(jié)果。
, 百拇醫(yī)藥
表1 HEP-MS給藥后的視網(wǎng)膜脫離程度
Tab.1 Morbidity of retinal detachment
after administration of HEP-MS Degree
7d
14d
21d
28d
eye
%
eye
%
, 百拇醫(yī)藥
eye
%
Eye
%
Control* (n=20)
0
8
40
5
25
3
15
0
, http://www.www.srpcoatings.com
1
10
50
6
30
5
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4
20
2
2
10
8
40
, 百拇醫(yī)藥
8
40
9
45
3
0
1
5
4
20
7
35
1.42mg/ml HEP-MS(n=20)
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0
13
65
8
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2
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8
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, 百拇醫(yī)藥
8
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5
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3
15
* Nothing and blank MS were injected as the control
表中可見(jiàn),HEP-MS組與對(duì)照組相比,28天時(shí)RD的發(fā)生率明顯減少,有顯著差異(P<0.05)。觀察還發(fā)現(xiàn),多數(shù)藥物治療眼的RD范圍較小,大多數(shù)局限于髓線及其附近,而對(duì)照組則多為視網(wǎng)膜全脫離。
3 討論
, 百拇醫(yī)藥
迄今為止,國(guó)內(nèi)外關(guān)于PVR的藥物性防治方面已有較多的研究,但大多局限于一些抗腫瘤的藥物如氟脲嘧啶,柔紅霉素等。但因此類(lèi)藥物均具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒作用,故難以在臨床上推廣應(yīng)用。以往的研究表明[6,7],肝素類(lèi)物質(zhì)除具有傳統(tǒng)的抗凝作用外尚具有和防治PVR有關(guān)的多種其它生物活性。
關(guān)于肝素類(lèi)物質(zhì)抑制細(xì)胞增殖的機(jī)制,至今尚不清楚。有資料表明[8,9],肝素類(lèi)物質(zhì)不僅可直接抑制成纖維細(xì)胞和RPE細(xì)胞等細(xì)胞的增殖;還可抑制增殖細(xì)胞介導(dǎo)的膠原收縮,通過(guò)抑制膠原聚合作用減少玻璃體內(nèi)纖維條索的形成;另外,肝素類(lèi)物質(zhì)還可通過(guò)與生長(zhǎng)因子(如bFGF,EGF等)的結(jié)合而減弱后者對(duì)細(xì)胞增殖的促進(jìn)作用,發(fā)揮抗PVR的作用。
微球(microspheres)是由高分子材料制成的直徑在微米數(shù)量級(jí)的固體微粒。其中PLA是目前獲準(zhǔn)用于臨床的少數(shù)生物降解性高分子物質(zhì)之一。本研究將PLA制成載帶HEP的MS,用于治療PVR,實(shí)驗(yàn)表明HEP-MS可緩慢地較長(zhǎng)期釋放,一次性玻璃體腔內(nèi)注入HEP-MS可有效地抑制兔實(shí)驗(yàn)性PVR的發(fā)生和發(fā)展,也就是說(shuō),作為玻璃體內(nèi)釋藥系統(tǒng)的HEP-MS在PVR的防治方面具有明顯的作用。
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本課題受北京市教委科技發(fā)展基金資助
參考文獻(xiàn):
1.Wada R,Hyon SH,Ikada Y.Lactic acid oligomer microspheres containing hydrophilic drugs.J Pharm Sci,1990,79∶ 919
2.Johnson EA,Mulloy B.Simple metachromatic assay methods for heparin and protamine.J Pharm Pharmac,1976,28∶ 836
3.Chandler DB,Quansah FA,Hida T,et al.A refined experimental model for proliferative vitreoretinopathy.Graeferch Clin Exp Ophthalmol,1986,224∶ 86
, 百拇醫(yī)藥
4.Blumenkranz MS,Claflin A,Hajek AS.Selection of therapeutic agents for intraocular proliferative disease.Arch Ophthalmol,1984,102∶ 598
5.欒潔,王文吉,陳欽元,等.維甲酸硅油防治實(shí)驗(yàn)性增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變.中華眼底病雜志,1997,13(3)∶ 174
6.Lippman MM,Mathews MB.Heparin:Varying effects on cell proliferation in vitro and lack of correlation with anticoaculant activity.Federation Proceedings,1977,36(1)∶ 55
7.Iverson DA,Dailey WD,Hartzer M,et al.The effect of low moleculer weight heparin the mitogenicity of intraocular fluid from pattents with proliferative retinopathies.Invest Ophthalmol Vis Sci,1991,32∶ 879
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8.Wang AM,templeton DM.Inhibition of mitogenesis and c-fos induction in mesangial cells by heparin and heparan sulfates.Kidney International,1996,49∶ 437
9.Castllot JJ.Effect of heparin on Vascular smooth muscle cells:I.Cell metabolism.J Cell Physiol,1985,124∶ 21
收稿:1999-09-03
修回:2000-04-08, 百拇醫(yī)藥
單位:劉瑜玲(100083北京醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院眼科);陳改清(首都醫(yī)科大學(xué)化學(xué)教研室);張強(qiáng) 徐亮 張士元 何蕾(北京醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院)
關(guān)鍵詞:生物降解性微球;聚乳酸;肝素;增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變
眼科研究000406
摘要 目的研究肝素聚乳酸微球(HEP-MS)對(duì)兔牽引性視網(wǎng)膜脫離(TRD)的防治效果。方法溶媒揮發(fā)法制備HEP-MS,掃描電鏡觀察其形態(tài),比色法測(cè)定其體外釋放;在兔玻璃體內(nèi)注入成纖維細(xì)胞后,分別注入空白微球,不注入/注入載藥微球,觀察TRD發(fā)生情況。結(jié)果微球球形較好,平均粒徑68.6μm。對(duì)照及載藥微球組在4周末時(shí)TRD的發(fā)生率分別為80%和50%,兩者有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)論玻璃體內(nèi)一次性注入HEP-MS能夠有效地減少TRD的發(fā)生。
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分類(lèi)號(hào) R774
Biodegradable microspheres containing heparin in the treatment of
proliferative vitreoretinopathy
Liu Yuling Chen Gaiqing Zhang Qiang et al.
(Department of Ophthalmology,Third Teaching Hospital of Beijing Medical University,Beijing 100083)
Abstract ObjectiveTo investigate the possibility of biodegradable heparin polylactic acid microspheres (HEP-MS) for the treatment of proliferative vitreoretinopathy (PVR) in an experimental rabbit model.MethodsBiodegradable microspheres containing heparin was prepared by solvent evaporation method.Morphology of HEP-MS was examined by the scanning electron microscope.The loading copacity of heparin in HEP-MS was analyzed by a fluorospectro-photometer,and the in vitro release of heparin from the HEP-MS was also investigated.Twenty pigmented rabbits (40 eyes) were divided into two groups.The blank microspheres (10 eyes) and phosphate buffer solution (PBS) (10 eyes) were injected intravitreally as the control.The HEP-MS containing 1.42mg/ml(20 eyes) of HEP were injected into the other group.7d after second gas-compression vitrectomy,2×105 fibroblastes and HEP-MS (or control) were injected into all eyes sequentially.The morbidity of tractional retinal detachment (TRD) were observed by ophthalmoscope for 4 weeks.ResultsThe HEP-MS was quite round,and the mean diameter of HEP-MS was 68.6μm.The loading capacity of heparin in HEP-MS was 1.42%.4 weeks later,the morbidity of TRD in control,1.42mg/ml HEP-MS group was 80%,and 50% respectively.Significant statistical difference was found between the control group and the HEP-MS group(P<0.05).ConclusionThe microspheres containing 1.42mg/ml of HEP can inhibit the occurrence of TRD effectively.
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Key words biodegradable microspheres polylactic acid heparin proliferative vitreoretinopathy
近年來(lái),探索在玻璃體內(nèi)導(dǎo)入控釋藥物輸送系統(tǒng)以減少給藥次數(shù),提高療效,已成為多種眼后節(jié)疾病藥物防治的最新研究方向。本研究采用生物降解性高分子材料聚乳酸(poly-lacticacid,PLA)制備肝素聚乳酸微球(heparin polylactic acid microsphere,HEP-MS),觀察其對(duì)兔結(jié)膜成纖維細(xì)胞誘發(fā)的牽引性視網(wǎng)膜脫離的防治作用。
1 材料與方法
1.1 主要材料
肝素鈉(第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)用科技實(shí)業(yè)服務(wù)部);乙腈(北京化學(xué)試劑公司);PLA(分子量30000,山東省醫(yī)療試劑公司);蓖麻油(湖北省天門(mén)市第二制藥廠);Span-80(北京百利化學(xué)品開(kāi)發(fā)中心);Tween-80(上海大眾制藥廠);灰兔(衛(wèi)生部生物制品研究所)。
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1. 2 實(shí)驗(yàn)方法
1.2.1 HEP-MS的制備 采用溶媒揮發(fā)法[1]制備HEP-MS。取PLA和HEP,加入二氯甲烷,超聲分散后,用7號(hào)針頭快速注入20%PVA的水溶液中,減壓下攪拌1h,離心棄去上清液,加水分散沉淀,冷凍干燥即得。
1.2.2 HEP-MS形態(tài)觀察與粒徑測(cè)定 用掃描電鏡觀察HEP-MS的形態(tài),并從電鏡照片上隨機(jī)取250個(gè)MS,用測(cè)微尺測(cè)等方向徑,求平均值。
1.2.3 HEP-MS含量測(cè)定方法的建立 取HEP-MS樣品適量,用二氯甲烷溶解,加水萃取3次,水相合并定容。參照文獻(xiàn)方法[2],選用燦爛甲酚蘭(BCB)的鄰苯二甲酚液為顯色劑,在640nm處測(cè)定吸收值。本方法在2~7μg/ml范圍內(nèi),吸收值A(chǔ)與濃度C之間線性良好(A=0.9495-0.0693C,r=0.9996),在PLA存在下,3個(gè)濃度的平均回收率為105.87%(RSD=2.57%)。
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1.2.4 HEP-MS的體外釋放試驗(yàn) 取定量的HEP-MS,置于離心管內(nèi),加入pH7.4的磷酸緩沖液,在37℃,410cpm的條件下振蕩,定期取樣,于640 nm處測(cè)吸收值,并計(jì)算累積釋放百分?jǐn)?shù)。
1.2.5 PVR模型的建立 取成年健康灰兔20只,雌雄兼用,體重1.7~2.6kg/只。隨機(jī)分為對(duì)照和HEP-MS組,如附表所示。以復(fù)方氯胺酮肌肉麻醉后,眼局部用美多林散瞳。然后行氣體壓迫玻璃體術(shù)[3]。
取兔結(jié)膜成纖維細(xì)胞,采用Blumen-kranz等人[4]的方法培養(yǎng)。離心細(xì)胞,稀釋至終濃度2×105/0.1mlPBS。第2次注射氣體后第7天,用30號(hào)針頭在鼻上象限角膜緣后3mm處向玻璃體腔中部注入培養(yǎng)的同種異體成纖維細(xì)胞懸液0.1ml。
1.2.6 眼內(nèi)注射給藥 注入成纖維細(xì)胞懸液后,用30號(hào)針頭向?qū)φ战M(10只)左眼內(nèi)注入空白微球懸液0.1ml,右眼內(nèi)注入PBS0.1ml。HEP-MS組注入1.42mg/ml的HEP-MS懸液0.1ml(20眼)。
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1.2.7 眼底檢查及眼底改變的分級(jí) 眼內(nèi)注射給藥后1,4,7,14,21和28天用間接檢眼鏡檢查眼底,照像和/或繪圖記錄玻璃體和視網(wǎng)膜情況。28天時(shí)靜脈注氣處死兔,摘除眼球,以甲醛戊二醛混合液固定眼球,梯度酒精脫水,石蠟包埋,切片,蘇木素伊紅染色,光鏡觀察。
眼內(nèi)的增殖改變參照文獻(xiàn)方法[5]分為5個(gè)等級(jí):0級(jí):眼底正常,玻璃體無(wú)混濁;1級(jí):眼底正常,玻璃體內(nèi)見(jiàn)增殖的條帶;2級(jí):條帶牽拉至髓線抬高,或有局限性視網(wǎng)膜脫離;3級(jí):視網(wǎng)膜全脫離或漏斗狀脫離。將2,3級(jí)累計(jì)作為視網(wǎng)膜脫離(retinal detachment,RD)的發(fā)生率。
1.2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 HEP-MS組與對(duì)照組間的差異用χ2檢驗(yàn)。
2 結(jié)果
掃描電鏡下可見(jiàn)HEP-MS的球形較規(guī)則,多數(shù)無(wú)粘連(圖1)。其平均粒徑為68.6μm,HEP-MS中HEP的載藥量為1.42%。
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圖1 HEP-MS的掃描電鏡圖譜
Fig1 Scanning electron photomicrograph of HEP-MS
HEP-MS體外釋放測(cè)定結(jié)果如圖2所示。
圖2 肝素聚乳酸微球體外釋放曲線
Fig2 In vitro release profile of HEP-MS
兔眼玻璃體注入成纖維細(xì)胞后,立即在后部玻璃體形成霧狀混濁區(qū),并在7天左右逐漸變?yōu)榛野咨募?xì)小條帶,逐漸趨向于視盤(pán)和髓線。由于注入PBS和空白微球的眼在各時(shí)間點(diǎn),RD的發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,因此合并作為對(duì)照組。對(duì)照組20只眼在28天時(shí),有16只眼(80%)發(fā)生了RD;HEP-MS組20只眼在28天時(shí),有10只眼(50%)發(fā)生了RD,其中僅有1例發(fā)生全脫離。以上結(jié)果均經(jīng)病理檢查證實(shí)。表1總結(jié)了藥物治療的觀察結(jié)果。
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表1 HEP-MS給藥后的視網(wǎng)膜脫離程度
Tab.1 Morbidity of retinal detachment
after administration of HEP-MS Degree
7d
14d
21d
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* Nothing and blank MS were injected as the control
表中可見(jiàn),HEP-MS組與對(duì)照組相比,28天時(shí)RD的發(fā)生率明顯減少,有顯著差異(P<0.05)。觀察還發(fā)現(xiàn),多數(shù)藥物治療眼的RD范圍較小,大多數(shù)局限于髓線及其附近,而對(duì)照組則多為視網(wǎng)膜全脫離。
3 討論
, 百拇醫(yī)藥
迄今為止,國(guó)內(nèi)外關(guān)于PVR的藥物性防治方面已有較多的研究,但大多局限于一些抗腫瘤的藥物如氟脲嘧啶,柔紅霉素等。但因此類(lèi)藥物均具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒作用,故難以在臨床上推廣應(yīng)用。以往的研究表明[6,7],肝素類(lèi)物質(zhì)除具有傳統(tǒng)的抗凝作用外尚具有和防治PVR有關(guān)的多種其它生物活性。
關(guān)于肝素類(lèi)物質(zhì)抑制細(xì)胞增殖的機(jī)制,至今尚不清楚。有資料表明[8,9],肝素類(lèi)物質(zhì)不僅可直接抑制成纖維細(xì)胞和RPE細(xì)胞等細(xì)胞的增殖;還可抑制增殖細(xì)胞介導(dǎo)的膠原收縮,通過(guò)抑制膠原聚合作用減少玻璃體內(nèi)纖維條索的形成;另外,肝素類(lèi)物質(zhì)還可通過(guò)與生長(zhǎng)因子(如bFGF,EGF等)的結(jié)合而減弱后者對(duì)細(xì)胞增殖的促進(jìn)作用,發(fā)揮抗PVR的作用。
微球(microspheres)是由高分子材料制成的直徑在微米數(shù)量級(jí)的固體微粒。其中PLA是目前獲準(zhǔn)用于臨床的少數(shù)生物降解性高分子物質(zhì)之一。本研究將PLA制成載帶HEP的MS,用于治療PVR,實(shí)驗(yàn)表明HEP-MS可緩慢地較長(zhǎng)期釋放,一次性玻璃體腔內(nèi)注入HEP-MS可有效地抑制兔實(shí)驗(yàn)性PVR的發(fā)生和發(fā)展,也就是說(shuō),作為玻璃體內(nèi)釋藥系統(tǒng)的HEP-MS在PVR的防治方面具有明顯的作用。
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本課題受北京市教委科技發(fā)展基金資助
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收稿:1999-09-03
修回:2000-04-08, 百拇醫(yī)藥