吡柔比星(THP)膀胱內(nèi)灌注預(yù)防淺表性膀胱腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的療效觀察
作者:馬邦一 康健 葉敏 陳建華 張良
單位:馬邦一(上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬新華醫(yī)院泌尿科 上海 200092);康健(上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬新華醫(yī)院泌尿科 上海 200092);葉敏(上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬新華醫(yī)院泌尿科 上海 200092);陳建華(上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬新華醫(yī)院泌尿科 上海 200092);張良(上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬新華醫(yī)院泌尿科 上海 200092)
關(guān)鍵詞:膀胱腫瘤;膀胱內(nèi)灌注;復(fù)發(fā);吡柔比星
吡柔比星 〔摘要〕 目的 探討吡柔比星膀胱內(nèi)灌注在預(yù)防淺表性膀胱腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的作用。方法 對(duì)30例淺表性膀胱腫瘤(Ta期)行經(jīng)尿道膀胱腫瘤電汽化術(shù)的患者采用吡柔比星40mg進(jìn)行膀胱內(nèi)灌注。結(jié)果 26例完成一個(gè)療程的治療,2例復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為7.7%。18例出現(xiàn)不同程度的尿頻、尿急、尿痛及膀胱區(qū)疼痛,肉眼血尿14例。全身反應(yīng)少見(jiàn),主要表現(xiàn)為胃腸道不適及胸悶、心慌。結(jié)論 吡柔比星是一種新型的膀胱內(nèi)化療灌注藥物。初步療效表明其預(yù)防膀胱腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)效果顯著。
, http://www.www.srpcoatings.com
〔中圖分類(lèi)號(hào)〕 R734.14;R730.53 〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕B
Investigation on the use of pirarubicin as intravesical chemotherapy for preventing post-TVBT recurrence of superifcial bladder cancer.
MA Bang-yi, KANG Jian, YE Min, et al.
(Department of Urology,XinHua Hospital,Shanghai Second Medical University,Shanghai,200092)
〔Abstract〕 Objective To evaluate the effect of pirarubicin on preventing post-TVBT recurrence of superficial bladder tumor.Methods 30 cases were instillated with pirarubicin 40mg after transurethral vaporization of bladder tumor (TVBT).Results A course of treatment was completed in 26 cases,of which 2 cases recurred.Bladder irritation was presented in 18 cases and gross hemouria in 14 cases.Systemic side effects was rarely seen.Conclusions Pirarubicin is a novel chemotherapeutic agent,magnificent effect on preventing post-TVBT recurrence was observed after initial investigation.
, 百拇醫(yī)藥
〔Key words〕 bladder neoplasm;intravesial instillation;recurrence;pirarubicin
自1998年8月~1999年6月,對(duì)30例淺表性膀胱腫瘤(Ta期)行TVBT術(shù)的患者采用吡柔比星進(jìn)行膀胱內(nèi)灌注以預(yù)防復(fù)發(fā),初步療效滿(mǎn)意,現(xiàn)報(bào)告如下。
材料和方法
一、一般資料 本組30例,男20例,女10例。年齡56~87歲,平均70.4歲。初發(fā)22例,復(fù)發(fā)8例。所有病例均行經(jīng)尿道膀胱腫瘤電汽化術(shù)(TVBT),術(shù)后病理證實(shí)為移行細(xì)胞癌Ⅰ級(jí)。
二、實(shí)驗(yàn)方法 TVBT術(shù)后二周,證實(shí)無(wú)膀胱刺激癥及尿路感染,開(kāi)始行吡柔比星膀胱內(nèi)灌注。將吡柔比星40mg溶于50ml生理鹽水,經(jīng)導(dǎo)尿管注入膀胱內(nèi),保留30分鐘后排出。開(kāi)始每周一次,2個(gè)月后每月灌注一次,6個(gè)月為一療程,完成一個(gè)療程后不再灌注。同時(shí)每隔3月行膀胱鏡檢查,并化驗(yàn)血、尿常規(guī)及肝腎功能。
, 百拇醫(yī)藥
結(jié)果
30例隨訪4~10個(gè)月,平均7.8個(gè)月。其中26例完成一個(gè)療程的治療,1例灌注二次后因持續(xù)血尿而未再?zèng)_洗,2例在灌注至第5個(gè)月時(shí)膀胱腫瘤復(fù)發(fā),另2例尚在灌注治療中。28例膀胱鏡檢查未見(jiàn)腫瘤復(fù)發(fā),無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)率為92.3%。所有病例尿常規(guī)均示白細(xì)胞明顯增多,血常規(guī)及肝腎功能未見(jiàn)異常。
18例均有不同程度的尿路刺激癥狀。最早在沖洗至第二周時(shí)出現(xiàn),最遲在第5周,平均3.7周,表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛及膀胱區(qū)疼痛,對(duì)癥處理后大多在一周內(nèi)能緩解,3例持續(xù)一個(gè)月左右,治療期間暫停沖洗吡柔比星。副反應(yīng)為肉眼血尿14例,惡心、乏力、胃部不適2例,胸悶、心慌1例。所有病例未發(fā)現(xiàn)腹瀉、發(fā)熱等不良反應(yīng)。
討論
膀胱移行細(xì)胞癌(BTCC)在泌尿系腫瘤中發(fā)病率最高,且呈上升趨勢(shì),具有多發(fā)和易復(fù)發(fā)的特點(diǎn),約2/3的BTCC為生長(zhǎng)于固有膜以上的表淺腫瘤,電切后可以復(fù)發(fā)[1]。因此目前淺表性膀胱腫瘤的主要治療方法是TVBT以及隨后的膀胱內(nèi)灌注治療。膀胱內(nèi)灌注治療的目的在于降低和延緩腫瘤的復(fù)發(fā),消除殘余病變或原位癌,防止腫瘤的深層浸潤(rùn),減少膀胱根治性切除的可能性從而提高患者的生存率和生活質(zhì)量[2]。早在1993年,Herring就報(bào)道了用硝酸銀進(jìn)行膀胱內(nèi)灌注[3]。現(xiàn)在常用膀胱內(nèi)治療的制劑有兩類(lèi),Ⅰ類(lèi)是免疫上調(diào)劑,如卡介苗(BCG)、白細(xì)胞介素-Ⅱ、干擾素等;另一類(lèi)是細(xì)胞毒藥物,如噻替哌、阿霉素、絲裂霉素、吡柔比星等。BCG灌注是目前預(yù)防TCC復(fù)發(fā)和進(jìn)展、治療原位癌最有效的方法,但存在著較多的局部和全身副反應(yīng);熕幬锏母弊饔幂^BCG少,有一定的短期療效,但癌細(xì)胞可存在多項(xiàng)抗藥基因(MDR)及其產(chǎn)物PG-170的異常表達(dá),與其對(duì)化療藥物不敏感和術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān)[4]。Yanan等[5]報(bào)道了至少一年的隨訪后無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)率噻替哌為56%,鹽酸阿霉素為69%,絲裂霉素為58%,BCG為72%。而Aikawa等[6]對(duì)43例淺表性膀胱腫瘤患者后進(jìn)行吡柔比星膀胱內(nèi)灌注,發(fā)現(xiàn)1年和2年無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)率分別為90.4%和77.9%,本組病例無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)率92.3%,略高于文獻(xiàn)報(bào)道,表明吡柔比星在預(yù)防淺表性膀胱腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)具有較顯著的療效,但仍需更多的病例以及更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪觀察。
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吡柔比星是蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤抗生素,通過(guò)抑制DNA聚合酶從而抑制DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄,是新型的膀胱內(nèi)灌注化療藥物。Masuda等[7]對(duì)誘導(dǎo)膀胱腫瘤的鼠分別灌注吡柔比星和阿霉素,發(fā)現(xiàn)吡柔比星對(duì)腫瘤組織的滲透無(wú)論在數(shù)量上還是深度上均比阿霉素明顯,而滲透到正常粘膜組織的比阿霉素少,因而臨床上盡管吡柔比星灌注的濃度是阿霉素的一半,卻效果相同。Akaza[8]比較了腫瘤組織對(duì)吡柔比星和阿霉素吸收濃度的差異,發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞對(duì)吡柔比星的吸收遠(yuǎn)較阿霉素快,并且吡柔比星能在短的時(shí)間里對(duì)腫瘤發(fā)揮效力,因而提出TVBT術(shù)后立即行短時(shí)期吡柔比星膀胱內(nèi)灌注安全而有效。Kuroda[9]研究了二組病例,第一組TVBT術(shù)后當(dāng)天便開(kāi)始灌注吡柔比星,每天1次,連續(xù)7天后改每周一次,灌注10周;第二組在TVBT術(shù)后二周開(kāi)始,每隔二周灌注1次,6個(gè)月后改每月一次,一共6次。隨后發(fā)現(xiàn)一年無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)率分別為93.9%和72.7%,二年無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)率分別為86.8%和59.5%,統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著差異性。但我們認(rèn)為T(mén)VBT術(shù)后膀胱粘膜創(chuàng)面尚未完全修復(fù),炎癥、感染、電灼等都會(huì)破壞膀胱粘膜的完整性,并可能存在著不同程度的膀胱刺激癥狀,從而增加了藥物的吸收,毒性增強(qiáng),因此術(shù)后二周再行灌注更為安全。
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吡柔比星是一種高分子化療藥物,分子量664.1。實(shí)驗(yàn)表明:膀胱粘膜滲透性較差,一些低分子物質(zhì)可通過(guò)被動(dòng)彌散被膀胱粘膜吸收,而分子量超過(guò)200的物質(zhì)易保留在膀胱內(nèi)[10]。我們注意到吡柔比星膀胱內(nèi)灌注的副作用比較明顯,主要表現(xiàn)在局部反應(yīng)。本組病例未發(fā)現(xiàn)明顯的全身性反應(yīng),僅有胃納不適、惡心及胸悶、心慌,然而18病例(60%)均有尿頻、尿急、尿痛及膀胱區(qū)疼痛,不少病例因此而暫停沖洗。Aikawa等[6]報(bào)道膀胱刺激癥的發(fā)生率僅為31.8%;Masuda等[11]發(fā)現(xiàn)57%患者會(huì)出現(xiàn)膀胱刺激癥,無(wú)全身性副作用。我們認(rèn)為這可能與操作過(guò)程以及吡柔比星對(duì)膀胱粘膜的毒性損傷有關(guān)。我們灌注的劑量為每次40mg,而國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道的通常劑量為30mg,可試減少劑量進(jìn)一步研究吡柔比星的毒性反應(yīng)。Kawamura等[12]研究了吡柔比星膀胱灌注預(yù)防淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的安全性及劑量療程關(guān)系。發(fā)現(xiàn)20mg灌注一年、兩年、三年、四年無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)率分別為89.5%、53.3%、53.3%和26.6%;而30mg組則分別為95.2%、84.3%、75.9%和75.9%(P<0.05)。表明30mg組預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)效果最好,且副作用輕。本組病例既有灌注后保留30分鐘就排空,亦有保留1~2小時(shí),前者膀胱刺激癥持續(xù)時(shí)間少于后者,推測(cè)吡柔比星膀胱腔內(nèi)保留時(shí)間的長(zhǎng)短與局部副作用有一定關(guān)系。理論上講,保留時(shí)間越長(zhǎng),吸收的可能性也就越大。Kobayashi等[13]認(rèn)為吡柔比星膀胱內(nèi)灌注后保留30分鐘、1小時(shí)和2小時(shí)在濃度上并無(wú)差異,并認(rèn)為保留30分鐘就可獲得較好的抗腫瘤效果。
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吡柔比星是種新型的膀胱鏡內(nèi)灌注藥物,我們用以灌注淺表性膀胱腫瘤TVBT術(shù)后的患者,無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)率為92.3%,初步療效滿(mǎn)意,但局部副作用明顯。
作者簡(jiǎn)介:馬邦一(1969-),男,浙江嵊縣人,主治醫(yī)師,從事泌尿外科專(zhuān)業(yè)。
參考文獻(xiàn)
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4,張廣健,吳長(zhǎng)利,韓瑞發(fā),等.膀胱腫瘤抗藥機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.中華泌尿外科雜志,1996;17:203-4
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6,Aikawa K, Lrisawa C, Mwraki O,et al.Postoperative intravesical instillation of THP for superficial bladder tumor:clinical results of prophylactic effect on the recurrence.Gan-To-Kagaku,1992;19(4):509-13
7,Masuda H,Hirai M,Ohtawara Y,et al.Infiltration and tissue concentration of intravesically instilled(2″R)-4′-O-tetrahydropyranyl-adriamycin or adriamycin in rat bladder rumor induced by BBN.Nippon-Hinyokika-Gakkai-Zasshi.1990;81(4):577-82
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8,Akaza H, Niijimar T, Hisamatsu T, et al.Comparative investigation on use of (2″R)-4′-O-tetrahydropyranyl-adriamycin and adriamycin as intravesical chemotherapy for superficial bladder tumors.Urology,1998;32(2):141-5
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11,Masuda H, Hirose J, Suzuki K,et al.Intravesical chemotherapy of (2″R)-4′-O-tetrahydropyranyl-adriamycin in bladder tumor.Gan-To-Kagaku-Ryoho,1986;13(7):2411-4
12,Kawamura S,Fujioka T,Kubo T,et al.A course of pirarubicin vesical irrigation at 30mg effectively prevents post-TUR recurrence of superficial bladder cancer.Jpn J Cancer Chemother,1996;2g(4):465-70
13,Kobayashi M, Sugaya, Y, Yuzawa M, et al.Appropriate intravesical retention time of pirarubicin concentration based on its level in tumor tissue,anti-tumor effect and side effect in intravesical instillation therapy for bladder tumor.Gan-To-Kagaku-Ryoho,1988;15(11):1771-4
收稿日期:1999-4-18, http://www.www.srpcoatings.com
單位:馬邦一(上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬新華醫(yī)院泌尿科 上海 200092);康健(上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬新華醫(yī)院泌尿科 上海 200092);葉敏(上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬新華醫(yī)院泌尿科 上海 200092);陳建華(上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬新華醫(yī)院泌尿科 上海 200092);張良(上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬新華醫(yī)院泌尿科 上海 200092)
關(guān)鍵詞:膀胱腫瘤;膀胱內(nèi)灌注;復(fù)發(fā);吡柔比星
吡柔比星 〔摘要〕 目的 探討吡柔比星膀胱內(nèi)灌注在預(yù)防淺表性膀胱腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)的作用。方法 對(duì)30例淺表性膀胱腫瘤(Ta期)行經(jīng)尿道膀胱腫瘤電汽化術(shù)的患者采用吡柔比星40mg進(jìn)行膀胱內(nèi)灌注。結(jié)果 26例完成一個(gè)療程的治療,2例復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率為7.7%。18例出現(xiàn)不同程度的尿頻、尿急、尿痛及膀胱區(qū)疼痛,肉眼血尿14例。全身反應(yīng)少見(jiàn),主要表現(xiàn)為胃腸道不適及胸悶、心慌。結(jié)論 吡柔比星是一種新型的膀胱內(nèi)化療灌注藥物。初步療效表明其預(yù)防膀胱腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)效果顯著。
, http://www.www.srpcoatings.com
〔中圖分類(lèi)號(hào)〕 R734.14;R730.53 〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕B
Investigation on the use of pirarubicin as intravesical chemotherapy for preventing post-TVBT recurrence of superifcial bladder cancer.
MA Bang-yi, KANG Jian, YE Min, et al.
(Department of Urology,XinHua Hospital,Shanghai Second Medical University,Shanghai,200092)
〔Abstract〕 Objective To evaluate the effect of pirarubicin on preventing post-TVBT recurrence of superficial bladder tumor.Methods 30 cases were instillated with pirarubicin 40mg after transurethral vaporization of bladder tumor (TVBT).Results A course of treatment was completed in 26 cases,of which 2 cases recurred.Bladder irritation was presented in 18 cases and gross hemouria in 14 cases.Systemic side effects was rarely seen.Conclusions Pirarubicin is a novel chemotherapeutic agent,magnificent effect on preventing post-TVBT recurrence was observed after initial investigation.
, 百拇醫(yī)藥
〔Key words〕 bladder neoplasm;intravesial instillation;recurrence;pirarubicin
自1998年8月~1999年6月,對(duì)30例淺表性膀胱腫瘤(Ta期)行TVBT術(shù)的患者采用吡柔比星進(jìn)行膀胱內(nèi)灌注以預(yù)防復(fù)發(fā),初步療效滿(mǎn)意,現(xiàn)報(bào)告如下。
材料和方法
一、一般資料 本組30例,男20例,女10例。年齡56~87歲,平均70.4歲。初發(fā)22例,復(fù)發(fā)8例。所有病例均行經(jīng)尿道膀胱腫瘤電汽化術(shù)(TVBT),術(shù)后病理證實(shí)為移行細(xì)胞癌Ⅰ級(jí)。
二、實(shí)驗(yàn)方法 TVBT術(shù)后二周,證實(shí)無(wú)膀胱刺激癥及尿路感染,開(kāi)始行吡柔比星膀胱內(nèi)灌注。將吡柔比星40mg溶于50ml生理鹽水,經(jīng)導(dǎo)尿管注入膀胱內(nèi),保留30分鐘后排出。開(kāi)始每周一次,2個(gè)月后每月灌注一次,6個(gè)月為一療程,完成一個(gè)療程后不再灌注。同時(shí)每隔3月行膀胱鏡檢查,并化驗(yàn)血、尿常規(guī)及肝腎功能。
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結(jié)果
30例隨訪4~10個(gè)月,平均7.8個(gè)月。其中26例完成一個(gè)療程的治療,1例灌注二次后因持續(xù)血尿而未再?zèng)_洗,2例在灌注至第5個(gè)月時(shí)膀胱腫瘤復(fù)發(fā),另2例尚在灌注治療中。28例膀胱鏡檢查未見(jiàn)腫瘤復(fù)發(fā),無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)率為92.3%。所有病例尿常規(guī)均示白細(xì)胞明顯增多,血常規(guī)及肝腎功能未見(jiàn)異常。
18例均有不同程度的尿路刺激癥狀。最早在沖洗至第二周時(shí)出現(xiàn),最遲在第5周,平均3.7周,表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛及膀胱區(qū)疼痛,對(duì)癥處理后大多在一周內(nèi)能緩解,3例持續(xù)一個(gè)月左右,治療期間暫停沖洗吡柔比星。副反應(yīng)為肉眼血尿14例,惡心、乏力、胃部不適2例,胸悶、心慌1例。所有病例未發(fā)現(xiàn)腹瀉、發(fā)熱等不良反應(yīng)。
討論
膀胱移行細(xì)胞癌(BTCC)在泌尿系腫瘤中發(fā)病率最高,且呈上升趨勢(shì),具有多發(fā)和易復(fù)發(fā)的特點(diǎn),約2/3的BTCC為生長(zhǎng)于固有膜以上的表淺腫瘤,電切后可以復(fù)發(fā)[1]。因此目前淺表性膀胱腫瘤的主要治療方法是TVBT以及隨后的膀胱內(nèi)灌注治療。膀胱內(nèi)灌注治療的目的在于降低和延緩腫瘤的復(fù)發(fā),消除殘余病變或原位癌,防止腫瘤的深層浸潤(rùn),減少膀胱根治性切除的可能性從而提高患者的生存率和生活質(zhì)量[2]。早在1993年,Herring就報(bào)道了用硝酸銀進(jìn)行膀胱內(nèi)灌注[3]。現(xiàn)在常用膀胱內(nèi)治療的制劑有兩類(lèi),Ⅰ類(lèi)是免疫上調(diào)劑,如卡介苗(BCG)、白細(xì)胞介素-Ⅱ、干擾素等;另一類(lèi)是細(xì)胞毒藥物,如噻替哌、阿霉素、絲裂霉素、吡柔比星等。BCG灌注是目前預(yù)防TCC復(fù)發(fā)和進(jìn)展、治療原位癌最有效的方法,但存在著較多的局部和全身副反應(yīng);熕幬锏母弊饔幂^BCG少,有一定的短期療效,但癌細(xì)胞可存在多項(xiàng)抗藥基因(MDR)及其產(chǎn)物PG-170的異常表達(dá),與其對(duì)化療藥物不敏感和術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān)[4]。Yanan等[5]報(bào)道了至少一年的隨訪后無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)率噻替哌為56%,鹽酸阿霉素為69%,絲裂霉素為58%,BCG為72%。而Aikawa等[6]對(duì)43例淺表性膀胱腫瘤患者后進(jìn)行吡柔比星膀胱內(nèi)灌注,發(fā)現(xiàn)1年和2年無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)率分別為90.4%和77.9%,本組病例無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)率92.3%,略高于文獻(xiàn)報(bào)道,表明吡柔比星在預(yù)防淺表性膀胱腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)具有較顯著的療效,但仍需更多的病例以及更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪觀察。
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吡柔比星是蒽環(huán)類(lèi)抗腫瘤抗生素,通過(guò)抑制DNA聚合酶從而抑制DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄,是新型的膀胱內(nèi)灌注化療藥物。Masuda等[7]對(duì)誘導(dǎo)膀胱腫瘤的鼠分別灌注吡柔比星和阿霉素,發(fā)現(xiàn)吡柔比星對(duì)腫瘤組織的滲透無(wú)論在數(shù)量上還是深度上均比阿霉素明顯,而滲透到正常粘膜組織的比阿霉素少,因而臨床上盡管吡柔比星灌注的濃度是阿霉素的一半,卻效果相同。Akaza[8]比較了腫瘤組織對(duì)吡柔比星和阿霉素吸收濃度的差異,發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞對(duì)吡柔比星的吸收遠(yuǎn)較阿霉素快,并且吡柔比星能在短的時(shí)間里對(duì)腫瘤發(fā)揮效力,因而提出TVBT術(shù)后立即行短時(shí)期吡柔比星膀胱內(nèi)灌注安全而有效。Kuroda[9]研究了二組病例,第一組TVBT術(shù)后當(dāng)天便開(kāi)始灌注吡柔比星,每天1次,連續(xù)7天后改每周一次,灌注10周;第二組在TVBT術(shù)后二周開(kāi)始,每隔二周灌注1次,6個(gè)月后改每月一次,一共6次。隨后發(fā)現(xiàn)一年無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)率分別為93.9%和72.7%,二年無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)率分別為86.8%和59.5%,統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著差異性。但我們認(rèn)為T(mén)VBT術(shù)后膀胱粘膜創(chuàng)面尚未完全修復(fù),炎癥、感染、電灼等都會(huì)破壞膀胱粘膜的完整性,并可能存在著不同程度的膀胱刺激癥狀,從而增加了藥物的吸收,毒性增強(qiáng),因此術(shù)后二周再行灌注更為安全。
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吡柔比星是一種高分子化療藥物,分子量664.1。實(shí)驗(yàn)表明:膀胱粘膜滲透性較差,一些低分子物質(zhì)可通過(guò)被動(dòng)彌散被膀胱粘膜吸收,而分子量超過(guò)200的物質(zhì)易保留在膀胱內(nèi)[10]。我們注意到吡柔比星膀胱內(nèi)灌注的副作用比較明顯,主要表現(xiàn)在局部反應(yīng)。本組病例未發(fā)現(xiàn)明顯的全身性反應(yīng),僅有胃納不適、惡心及胸悶、心慌,然而18病例(60%)均有尿頻、尿急、尿痛及膀胱區(qū)疼痛,不少病例因此而暫停沖洗。Aikawa等[6]報(bào)道膀胱刺激癥的發(fā)生率僅為31.8%;Masuda等[11]發(fā)現(xiàn)57%患者會(huì)出現(xiàn)膀胱刺激癥,無(wú)全身性副作用。我們認(rèn)為這可能與操作過(guò)程以及吡柔比星對(duì)膀胱粘膜的毒性損傷有關(guān)。我們灌注的劑量為每次40mg,而國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道的通常劑量為30mg,可試減少劑量進(jìn)一步研究吡柔比星的毒性反應(yīng)。Kawamura等[12]研究了吡柔比星膀胱灌注預(yù)防淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的安全性及劑量療程關(guān)系。發(fā)現(xiàn)20mg灌注一年、兩年、三年、四年無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)率分別為89.5%、53.3%、53.3%和26.6%;而30mg組則分別為95.2%、84.3%、75.9%和75.9%(P<0.05)。表明30mg組預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)效果最好,且副作用輕。本組病例既有灌注后保留30分鐘就排空,亦有保留1~2小時(shí),前者膀胱刺激癥持續(xù)時(shí)間少于后者,推測(cè)吡柔比星膀胱腔內(nèi)保留時(shí)間的長(zhǎng)短與局部副作用有一定關(guān)系。理論上講,保留時(shí)間越長(zhǎng),吸收的可能性也就越大。Kobayashi等[13]認(rèn)為吡柔比星膀胱內(nèi)灌注后保留30分鐘、1小時(shí)和2小時(shí)在濃度上并無(wú)差異,并認(rèn)為保留30分鐘就可獲得較好的抗腫瘤效果。
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吡柔比星是種新型的膀胱鏡內(nèi)灌注藥物,我們用以灌注淺表性膀胱腫瘤TVBT術(shù)后的患者,無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)率為92.3%,初步療效滿(mǎn)意,但局部副作用明顯。
作者簡(jiǎn)介:馬邦一(1969-),男,浙江嵊縣人,主治醫(yī)師,從事泌尿外科專(zhuān)業(yè)。
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收稿日期:1999-4-18, http://www.www.srpcoatings.com