200例原發(fā)性支氣管肺癌COX模型生存分析
作者：李湘虎 楊房生 繆琦 王曉霞 莫雪莉 李琛 王德林 殷艷萍 麻海虹 馮祥忠
單位：李湘虎(北京市首鋼總醫(yī)院腫瘤科 郵政編碼100041)；楊房生(北京市首鋼總醫(yī)院腫瘤科 郵政編碼100041)；繆琦(北京市首鋼總醫(yī)院腫瘤科 郵政編碼100041)；莫雪莉(北京市首鋼總醫(yī)院腫瘤科 郵政編碼100041)；李琛(北京市首鋼總醫(yī)院腫瘤科 郵政編碼100041)；王德林(北京市首鋼總醫(yī)院腫瘤科 郵政編碼100041)；殷艷萍(北京市首鋼總醫(yī)院腫瘤科 郵政編碼100041)
關鍵詞：
北京醫(yī)學990221 為了提高肺癌的診治水平，對我科近十余年收治的200例肺癌死亡病例進行全面生存分析，并對肺癌的防治提出討論。
資料與方法
一、臨床資料
, http://www.www.srpcoatings.com
從我科1983年1月～1995年10月住院肺癌病人中選擇已經(jīng)死亡、經(jīng)病理細胞證實、病歷資料完整的200例。其中男性150例，女性50例，平均年齡60.79歲(26～94歲)。其中小細胞肺癌41例(20.5%)，非小細胞肺癌159例(79.5%)。非小細胞肺癌中，鱗癌73例(36.5%)，腺癌78例(39.0%)，腺鱗癌7例(3.5%)，大細胞癌1例(0.5%)。中央型117例(58.5%)，周圍型73例(36.5%)，彌漫型10例(5.0%)。右上肺62例(31.0%)，右中下肺56例(28.0%)，左上肺34例(17.0%)，左中下肺40例(20.0%)，雙肺8例(4.0%)。Ⅰ期27例(13.5%)，Ⅱ期35例(17.5%)，Ⅲa期22例(11.0%)，Ⅲb期62例(31.0%)，Ⅳ期54例(27.0%)。中位生存期9個月，一、三和五年生存率分別為39.5%、3.5%和0.5%。200例中吸煙129例(64.5%)。
二、分析方法
從病歷中選取性別、年齡等19個因素，量化后與生存期進行單因素COX回歸模型分析。再將其中的年齡、病程等分段，將原發(fā)部位、病理類型等分類，又細化出162個項目，量化后與生存期進行多因素COX回歸模型分析。各項指標的設置均依據(jù)《現(xiàn)代腫瘤學》。生存期為從確診到死亡的時間，以月計算。生存率為累計生存率，以百分比表示。
, 百拇醫(yī)藥
結 果
一、19個因素單因素COX模型分析結果
從19個因素中選出14項影響生存的因素(表1)，其中分期和治療是與生存最相關的兩項指標，有顯著性差異(P<0.01)；其余12項指標與生存相關，但均無顯著性差異(P>0.05)。該模型未能選出腫瘤家族史、主要臨床表現(xiàn)、首發(fā)臨床表現(xiàn)、并發(fā)癥和CEA五項指標。
表1 14個因素單因素COX模型分析 意 義
參數(shù)估計
P值
風險度
分 期
0.345
, http://www.www.srpcoatings.com
0.0001
1.413
吸煙史
0.296
0.0885
1.345
飲酒史
0.281
0.1246
1.325
性 別
0.243
0.2017
, 百拇醫(yī)藥
1.275
組織細胞類型
0.106
0.2541
1.112
原發(fā)部位
0.077
0.2479
1.080
年 齡
0.009
0.2803
1.009
, 百拇醫(yī)藥
初診原因
-0.016
0.2140
0.984
轉移部位
-0.039
0.1743
0.962
病 程
-0.043
0.1409
0.958
死亡原因
, 百拇醫(yī)藥
-0.058
0.1828
0.943
大體病理類型
-0.144
0.2872
0.866
肺病史
-0.225
0.1848
0.799
治 療
-0.377
, 百拇醫(yī)藥
0.0001
0.686
二、162個項目多因素COX模型分析結果
1.分期：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲa、Ⅲb和Ⅳ期共5個期別中選出三個與生存相關指標(P<0.01)。Ⅳ期為正相關，Ⅰ期和Ⅱ期為負相關。
2.治療：在輸入的45個治療項目中篩選出對生存有影響的25個項目(表2)。在早期(Ⅰ、Ⅱ期)肺癌治療中選出了6項，均為負相關。在中期(Ⅲa、Ⅲb期)中選出了4項，未治療為正相關，其余均為負相關。在晚期(Ⅳ期)中選出了5項，均為正相關。在非小細胞癌治療中選出了6項，其中姑息術和未治療為正相關，其余均為負相關；在小細胞癌中選出了4項，其中根治術加化療和未治療為正相關，其余兩項為負相關。表2 25個治療項目多因素COX模型分析 意 義
參數(shù)估計
, 百拇醫(yī)藥
P值
風險度
早期未治療
-0.390
0.2349
0.677
姑息放+化
-0.852
0.1065
0.426
姑息放療
-0.871
0.2339
, 百拇醫(yī)藥
0.419
根治術+放+化
-1.056
0.1541
0.348
根治術+化
-1.139
0.1114
0.320
根治術
-1.311
0.1934
0.270
, 百拇醫(yī)藥
中期未治療
0.482
0.2819
1.619
姑息放+化
-0.630
0.0262
0.532
根治術+化
-0.867
0.0996
0.420
根治術+放+化
, 百拇醫(yī)藥
-0.924
0.0229
0.397
晚期根治術
2.207
0.0580
9.089
未治療
1.445
0.0001
4.243
姑息放療
1.405
, 百拇醫(yī)藥
0.0069
4.076
根治術+放
1.349
0.0665
3.853
姑息化療
0.795
0.0001
2.215
NSCLC姑息術
1.372
0.1116
, 百拇醫(yī)藥
3.945
未治療
0.468
0.0218
1.597
姑息放+化
-0.531
0.0245
0.588
根治術
-0.901
0.1602
0.406
, http://www.www.srpcoatings.com
根治術+化
-1.369
0.0145
0.254
根治術+放+化
-1.444
0.0014
0.236
SCLC根治術+化
1.392
0.2135
4.023
, http://www.www.srpcoatings.com 未治療
0.869
0.0093
2.383
姑息化療
-0.732
0.0676
0.481
姑息化+放
-1.425
0.0004
0.241
3.部位：對右上肺、右中下肺、左上肺、左中下肺和雙肺5個原發(fā)部位的分析中選出4項相關指標，按風險度順序為：右中下肺、左中下肺為正相關；右上肺和左上肺為負相關；左中下肺P<0.05，其余各項P<0.01。
, 百拇醫(yī)藥
4.對性別、大體病理類型、組織細胞類型、死亡原因、病程、轉移部位、初診原因、年齡、主要臨床表現(xiàn)、首發(fā)臨床表現(xiàn)、并發(fā)癥、CEA和腫瘤家族史等13個因素細化的107個項目中，所進行的多因素COX模型分析選出的有顯著性意義的項目不多。
討 論
1.本研究顯示肺癌確診時的臨床分期和治療方式與生存最相關。病期越早越有利于生存，越晚越影響生存。治療能夠改善生存，但不同分期和不同組織細胞類型的肺癌對治療的反應明顯不同。早期以單純根治術效果最好，未治療最差；中期以綜合治療效果最好，未治療最差；晚期以單純化療效果相對較好，單純根治術最差，比未治療還差。非小細胞肺癌以綜合治療效果最好，不治療最差；而小細胞肺癌以化療加放療效果最好，不治療很差。
2.關于原發(fā)部位與生存關系的報道很少。本研究發(fā)現(xiàn)肺癌原發(fā)部位對生存影響很大，發(fā)生于上肺、尤其左上肺時生存情況好，而發(fā)生于中下肺、尤其右中下肺時生存情況差。一個可能的原因是中下肺在肺功能中所占比重和血流量均較上肺為大。
3.本研究顯示吸煙史和飲酒史對生存不利。有報道說吸煙降低宿主尤其肺部的免疫功能，從而影響生存。戒煙不僅能減少肺癌發(fā)病，而且能延長發(fā)病后的生存。不酗酒也對生存有利�！�
作者單位：麻海虹(北京市首鋼總醫(yī)院腫瘤科 郵政編碼100041)
馮祥忠(北京市首鋼總醫(yī)院腫瘤科 郵政編碼100041)
王曉霞(計算機室)
收稿日期：1996-07-23
修回日期：1996-10-17, 百拇醫(yī)藥
單位：李湘虎(北京市首鋼總醫(yī)院腫瘤科 郵政編碼100041)；楊房生(北京市首鋼總醫(yī)院腫瘤科 郵政編碼100041)；繆琦(北京市首鋼總醫(yī)院腫瘤科 郵政編碼100041)；莫雪莉(北京市首鋼總醫(yī)院腫瘤科 郵政編碼100041)；李琛(北京市首鋼總醫(yī)院腫瘤科 郵政編碼100041)；王德林(北京市首鋼總醫(yī)院腫瘤科 郵政編碼100041)；殷艷萍(北京市首鋼總醫(yī)院腫瘤科 郵政編碼100041)
關鍵詞：
北京醫(yī)學990221 為了提高肺癌的診治水平，對我科近十余年收治的200例肺癌死亡病例進行全面生存分析，并對肺癌的防治提出討論。
資料與方法
一、臨床資料
, http://www.www.srpcoatings.com
從我科1983年1月～1995年10月住院肺癌病人中選擇已經(jīng)死亡、經(jīng)病理細胞證實、病歷資料完整的200例。其中男性150例，女性50例，平均年齡60.79歲(26～94歲)。其中小細胞肺癌41例(20.5%)，非小細胞肺癌159例(79.5%)。非小細胞肺癌中，鱗癌73例(36.5%)，腺癌78例(39.0%)，腺鱗癌7例(3.5%)，大細胞癌1例(0.5%)。中央型117例(58.5%)，周圍型73例(36.5%)，彌漫型10例(5.0%)。右上肺62例(31.0%)，右中下肺56例(28.0%)，左上肺34例(17.0%)，左中下肺40例(20.0%)，雙肺8例(4.0%)。Ⅰ期27例(13.5%)，Ⅱ期35例(17.5%)，Ⅲa期22例(11.0%)，Ⅲb期62例(31.0%)，Ⅳ期54例(27.0%)。中位生存期9個月，一、三和五年生存率分別為39.5%、3.5%和0.5%。200例中吸煙129例(64.5%)。
二、分析方法
從病歷中選取性別、年齡等19個因素，量化后與生存期進行單因素COX回歸模型分析。再將其中的年齡、病程等分段，將原發(fā)部位、病理類型等分類，又細化出162個項目，量化后與生存期進行多因素COX回歸模型分析。各項指標的設置均依據(jù)《現(xiàn)代腫瘤學》。生存期為從確診到死亡的時間，以月計算。生存率為累計生存率，以百分比表示。
, 百拇醫(yī)藥
結 果
一、19個因素單因素COX模型分析結果
從19個因素中選出14項影響生存的因素(表1)，其中分期和治療是與生存最相關的兩項指標，有顯著性差異(P<0.01)；其余12項指標與生存相關，但均無顯著性差異(P>0.05)。該模型未能選出腫瘤家族史、主要臨床表現(xiàn)、首發(fā)臨床表現(xiàn)、并發(fā)癥和CEA五項指標。
表1 14個因素單因素COX模型分析 意 義
參數(shù)估計
P值
風險度
分 期
0.345
, http://www.www.srpcoatings.com
0.0001
1.413
吸煙史
0.296
0.0885
1.345
飲酒史
0.281
0.1246
1.325
性 別
0.243
0.2017
, 百拇醫(yī)藥
1.275
組織細胞類型
0.106
0.2541
1.112
原發(fā)部位
0.077
0.2479
1.080
年 齡
0.009
0.2803
1.009
, 百拇醫(yī)藥
初診原因
-0.016
0.2140
0.984
轉移部位
-0.039
0.1743
0.962
病 程
-0.043
0.1409
0.958
死亡原因
, 百拇醫(yī)藥
-0.058
0.1828
0.943
大體病理類型
-0.144
0.2872
0.866
肺病史
-0.225
0.1848
0.799
治 療
-0.377
, 百拇醫(yī)藥
0.0001
0.686
二、162個項目多因素COX模型分析結果
1.分期：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲa、Ⅲb和Ⅳ期共5個期別中選出三個與生存相關指標(P<0.01)。Ⅳ期為正相關，Ⅰ期和Ⅱ期為負相關。
2.治療：在輸入的45個治療項目中篩選出對生存有影響的25個項目(表2)。在早期(Ⅰ、Ⅱ期)肺癌治療中選出了6項，均為負相關。在中期(Ⅲa、Ⅲb期)中選出了4項，未治療為正相關，其余均為負相關。在晚期(Ⅳ期)中選出了5項，均為正相關。在非小細胞癌治療中選出了6項，其中姑息術和未治療為正相關，其余均為負相關；在小細胞癌中選出了4項，其中根治術加化療和未治療為正相關，其余兩項為負相關。表2 25個治療項目多因素COX模型分析 意 義
參數(shù)估計
, 百拇醫(yī)藥
P值
風險度
早期未治療
-0.390
0.2349
0.677
姑息放+化
-0.852
0.1065
0.426
姑息放療
-0.871
0.2339
, 百拇醫(yī)藥
0.419
根治術+放+化
-1.056
0.1541
0.348
根治術+化
-1.139
0.1114
0.320
根治術
-1.311
0.1934
0.270
, 百拇醫(yī)藥
中期未治療
0.482
0.2819
1.619
姑息放+化
-0.630
0.0262
0.532
根治術+化
-0.867
0.0996
0.420
根治術+放+化
, 百拇醫(yī)藥
-0.924
0.0229
0.397
晚期根治術
2.207
0.0580
9.089
未治療
1.445
0.0001
4.243
姑息放療
1.405
, 百拇醫(yī)藥
0.0069
4.076
根治術+放
1.349
0.0665
3.853
姑息化療
0.795
0.0001
2.215
NSCLC姑息術
1.372
0.1116
, 百拇醫(yī)藥
3.945
未治療
0.468
0.0218
1.597
姑息放+化
-0.531
0.0245
0.588
根治術
-0.901
0.1602
0.406
, http://www.www.srpcoatings.com
根治術+化
-1.369
0.0145
0.254
根治術+放+化
-1.444
0.0014
0.236
SCLC根治術+化
1.392
0.2135
4.023
, http://www.www.srpcoatings.com 未治療
0.869
0.0093
2.383
姑息化療
-0.732
0.0676
0.481
姑息化+放
-1.425
0.0004
0.241
3.部位：對右上肺、右中下肺、左上肺、左中下肺和雙肺5個原發(fā)部位的分析中選出4項相關指標，按風險度順序為：右中下肺、左中下肺為正相關；右上肺和左上肺為負相關；左中下肺P<0.05，其余各項P<0.01。
, 百拇醫(yī)藥
4.對性別、大體病理類型、組織細胞類型、死亡原因、病程、轉移部位、初診原因、年齡、主要臨床表現(xiàn)、首發(fā)臨床表現(xiàn)、并發(fā)癥、CEA和腫瘤家族史等13個因素細化的107個項目中，所進行的多因素COX模型分析選出的有顯著性意義的項目不多。
討 論
1.本研究顯示肺癌確診時的臨床分期和治療方式與生存最相關。病期越早越有利于生存，越晚越影響生存。治療能夠改善生存，但不同分期和不同組織細胞類型的肺癌對治療的反應明顯不同。早期以單純根治術效果最好，未治療最差；中期以綜合治療效果最好，未治療最差；晚期以單純化療效果相對較好，單純根治術最差，比未治療還差。非小細胞肺癌以綜合治療效果最好，不治療最差；而小細胞肺癌以化療加放療效果最好，不治療很差。
2.關于原發(fā)部位與生存關系的報道很少。本研究發(fā)現(xiàn)肺癌原發(fā)部位對生存影響很大，發(fā)生于上肺、尤其左上肺時生存情況好，而發(fā)生于中下肺、尤其右中下肺時生存情況差。一個可能的原因是中下肺在肺功能中所占比重和血流量均較上肺為大。
3.本研究顯示吸煙史和飲酒史對生存不利。有報道說吸煙降低宿主尤其肺部的免疫功能，從而影響生存。戒煙不僅能減少肺癌發(fā)病，而且能延長發(fā)病后的生存。不酗酒也對生存有利�！�
作者單位：麻海虹(北京市首鋼總醫(yī)院腫瘤科 郵政編碼100041)
馮祥忠(北京市首鋼總醫(yī)院腫瘤科 郵政編碼100041)
王曉霞(計算機室)
收稿日期：1996-07-23
修回日期：1996-10-17, 百拇醫(yī)藥