超大劑量化療合并APBSCT治療惡性腫瘤四例報告
作者:馮繼鋒 吳劍秋 曹國春 戴愛娣 黃富麟 鄭秀立 祝浩強 周振英 李翠萍 張益紅
單位:馮繼鋒 吳劍秋 曹國春 戴愛娣 黃富麟 鄭秀立 祝浩強 周振英 李翠萍(南京市(210009)江蘇省腫瘤醫(yī)院);張益紅(南京市(210008)江蘇省南京市中心血站)
關(guān)鍵詞:PBSCT;超大劑量化療;惡性腫瘤;劑量強度
齊魯腫瘤雜志980311
摘 要 目的 為了探討超大劑量化療(HDCT)合并自體外周血造血干細胞移植(APBSCT)治療惡性腫瘤的臨床意義。方法 經(jīng)病理證實的4例晚期惡性腫瘤接受了該治療,采用小劑量G-CSF加或不加化療動員外周血造血干細胞(PBSC),均蕕得足夠的干細胞數(shù)量。3例患者采用CTX5.6g/m2+VP-16 1400mg/m2+CBP 1000mg/m2,1例患者采用CTX4.0g/m2+EPI 130mg/m2超大劑量化療方案。結(jié)果 化療后完全緩解1例,部分緩解3例。APBSCT后造血功能恢復(fù)非常迅速。結(jié)論 采用化療和/或小劑量G-CSF動員PBSC是安全的和可行的,在APBSCT支持下應(yīng)用超大劑量化療治療對化療敏感的惡性實體瘤是值得探索的方法。
, http://www.www.srpcoatings.com
The Report of Super High-dose Chemotherapy with APBSCT on Solid Cancer Patients
Feng Jifeng,Wu Jianqiu,Cao Guochun,et al.
(Jiangsu Cancer Hopital,Nanjing 210009)
Abstract Objective To find the clinical significance of super high-dose chemotherapy with autologous peripheral blood stem cells transplant for malignant solid tumor.Methods Four patients with malignant solid tumor recieved super high-dose chemotherapy and APBSCT.Mobilizing mathods were chemotherapy and low-dose G-CSF or only low-dose G-CSF.All patients got enough PBSC after super high-dose chemotherapy.Results One patient obtained complete response and three patients obtained partial response.Conclusions It indicate that super high-dose chemotherapy and APBSCT is a kind of promising treatment on susceptive malighant solid tumor.
, 百拇醫(yī)藥
Key words APBSCT Super high-dose chemotherapy Solid cancer
超大劑量化療合并造血干細胞移植治療白血病已取得較好的療效,可作為根治白血病的手段之一,用于治療對化療敏感的實體腫瘤也日益受到臨床學者的重視。我科繼80年代末開展自體骨髓移植支持下超大劑量化療和/或放療治療腫瘤以后,1997年初又開始采用自體外周血造血干細胞移植支持下超大劑量化療治療惡性實體瘤的研究,F(xiàn)將最初的4例結(jié)果報告如下。
1 材料與方法
1.1臨床資料 見表1。例1為雙側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)、胸膜、多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移及大面積胸壁皮膚轉(zhuǎn)移合并感染。例2為巨大腹腔腫瘤伴不全性腸梗阻。例3合并慢性乙型肝炎。例4為左頸部腹腔淋巴結(jié)及肝分化差的轉(zhuǎn)移癌,對化療很敏感,達部分緩解后行APBSCT鞏固治療。
表1 病例臨床特點 編號
, 百拇醫(yī)藥
性別
年齡
診斷
分期
既往治療
療效
1
女
42
右乳腺浸潤性導(dǎo)管癌
Ⅳ
手術(shù)CAF×6放療
Taxol+DDP×1
, 百拇醫(yī)藥
PD
2
男
41
右睪丸精原細胞瘤
Ⅲ
睪丸切除術(shù)
IEP×3
PD
BLM+EPI+DACT×2
PD
3
男
, http://www.www.srpcoatings.com
37
非霍奇金淋巴瘤
Ⅲas
B-CHOP×3
PD
4
男
54
分化差的轉(zhuǎn)移癌
Ⅳ
CAP×3
PR
1.2 APBSC的動員、采集 本組4例患者,例1和例4采用單獨G-CSF動員方案,G-CSF用法為:2.5~3ug/kg/d;例2和例3采用化療+G-CSF聯(lián)合動員方方案,G-CSF用法同前,于化療后WBC最低時開始應(yīng)用,化療方案例2為BLM+EPI+DACT,例3為B-CHOP方案。當符合以下條件之一時采集PBSC:(1)WBC≥4~5×109/L(化療+G-CSF動員);(2)WBC≥5~10×109/L(單獨G-CSF動員);(3)外周血CD34陽性細胞≥1%;(4)外周血MNC≥30%時。采用Baxter CS3000 plus血細胞分離機采集PBSC,每日分離1次,每次連續(xù)采集循環(huán)血量10000~12000毫升。
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1.3 PBSC的凍存、解凍 本組4例病人采用兩步法速率降溫,將采集到的PBSC與保養(yǎng)液、冷凍保存液混合后用程序降溫儀降溫至-80℃以后,直接投入液氮罐中凍存。當需移植時,在40℃水浴快速解凍后直接中心靜脈內(nèi)回輸。
1.4 超大劑量化療方案 病例1采用CTX4.0g/m2+EPI130mg/m2分2天靜脈推注,病例2、3、4均采用CTX5.6g/m2+VP-16 1400mg/m2+CBP1000mg/m2分2天靜脈滴注,化療結(jié)束后第3天上午回輸APBSC。預(yù)處理及回輸APBSC期間,應(yīng)用鎮(zhèn)吐劑、水化和堿化尿液,并采用Mesna保護尿路。例1療前因合并胸壁感染,移植期間一直予以廣譜抗生素預(yù)防感染,其余3例在嚴重粒細胞缺乏時才采用廣譜抗生素預(yù)防感染。2 結(jié)果
2.1PBSC動員和采集 4例患者均在GCSF動員4~5天后達采集時機,連續(xù)采集2天,每天1次,采集到的PBSC為MNC3.95~21.38×108/kg,CD34陽性細胞0.83~3.53×107/kg之間,外周血中CD34陽性細胞比例動員后比動員前增加82.5~165倍。
, 百拇醫(yī)藥
2.2 造血功能恢復(fù) 本組病例均在化療后第3天回輸PBSC,并當天開始皮下注射G-CSF,例1、2劑量為150ug/d,例3、4劑量為300ug/d,應(yīng)用10~14天。4例病人在化療的第6~11天,白細胞計數(shù)降至最低0.05~0.20×109/L,4~7天白細胞計數(shù)升至≥5.0×109/L。血小板計數(shù)4例病人均降至≤20×109/L,其中1例曾到0。血小板計數(shù)升至≥50×109/L需5~11天;颊咦恿髋摃r間為16 ~19天。
2.3 非血液學毒性 未見有明顯的心臟、肝腎毒性,4例病人均有白細胞減少性發(fā)熱,例1、3在嚴重粒細胞缺乏時伴發(fā)呼吸系統(tǒng)或肛周感染,應(yīng)用廣譜抗生素和抗霉菌藥物能夠控制。本組病人在嚴重血小板缺乏時均出現(xiàn)皮下出血點或血斑,例4在血小板計數(shù)降為0的當天出現(xiàn)嚴重的肉眼血尿并伴發(fā)熱,經(jīng)輸血小板懸液、止血劑、抗感染處理后第2天即轉(zhuǎn)至鏡下血尿,第3天恢復(fù)正常。
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2.4 客觀療效 例1、2、4獲部分緩解,例3達完全緩解,有效率為100%(4/4),完全有效率25%(1/4),其中例1、2均為難治復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤,一般狀況極差,經(jīng)超大劑量化療后,癥狀體征得到很大改善。例1存活6個月,例2存活9個月,例3、4現(xiàn)均健在。
3 討論
70年代后期國外首先報道慢性白血病(CML)患者用APBSCT獲成功以來,陸續(xù)有報道用APBSCT治療白血病、惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤以及對化療放療敏感的惡性腫瘤等,隨著造血因子G-CSF、GM-CSF的問世以及對外周血干細胞動員方案保存等的方法的完善,PBSCT的臨床應(yīng)用已日趨成熟[1]。
化學藥物治療腫瘤的作用機制是破壞細胞的有絲分裂,但由于腫瘤細胞的增生和死亡非常復(fù)雜,其先天或后天獲得的耐藥也限制了化療藥物的作用,抗癌藥物劑量與療效的關(guān)系仍是一個有待探索的問題。某些對化療藥物敏感的腫瘤如乳腺癌、惡性淋巴瘤、睪丸腫瘤等,耐藥是處于一個相對水平,某種程度依賴于藥物的劑量水平,因此,給予最大可能的高劑量藥物是取得化療治愈的一個方法。但高劑量主要的危險就是骨髓造血功能抑制或衰竭,而PBSCT則是克服這種治療的保障之一[2]。
, 百拇醫(yī)藥
本文4例患者中,例1、2、3均經(jīng)反復(fù)的化療或/放療,腫瘤在較短時間內(nèi)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,例4是化療第1次部分緩解者,4例病人采用化療或/和G-CSF作PBSC動員,同樣取得了足夠數(shù)量的PBSC,MNC3.95~21.38×108/kg,CD34陽性細胞0.83~3.53×107/kg,特別是例2和例3是在行化療時合并G-CSF作PBSC動員的,同樣取得了足夠移植所需的PBSC量。說明化療和/或G-CSF是有效的PBSC動員方法。我們的經(jīng)驗也提示實體瘤患者單用小劑量G-CSF(2.5~3ug/kg/d)動員PBSC是可行的。
有文獻報道PBSCT成功所需的PBSC數(shù)量是MNC6~8×108/kg,CD34陽性細胞1~3×106/kg[3,4],本文4例患者采集到的PBSC總數(shù)有1例為MNC3.95×108/kg,但該例CD34陽性細胞為0.83×107/kg,其余3例MNC、CD34陽性細胞均達標。我們認為,由于CD34陽性細胞檢測有著簡便迅速的優(yōu)點,可作為PBSC的可靠指標。
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本文4例患者中,例1、2是晚期難治性腫瘤,在行超大劑量化療合并PBSCT之前,腫瘤呈加速度生長狀態(tài),廣泛轉(zhuǎn)移,常規(guī)劑量的化療已無法控制病情的發(fā)展,經(jīng)積極的治療均獲部分緩解并延長了生命。但是,我們?nèi)哉J為,超大劑量化療合并PBSCT目前仍是一種探索性的治療方法,應(yīng)嚴格選擇適應(yīng)癥,有計劃合理地設(shè)計前瞻性的臨床研究,客觀地評價其在腫瘤治療中的地位。
參考文獻
[1].Goodman JW,Hodgson G.Evidence for Stem Cells in the Peripheral Blood of Mice.Blood,1962,19:702.
[2].Hryniuk W,Levine MN.The importance of dose intensityin chemotherapy for metastatic breast cancer.J Clin Oncol,1984,12:1281.
, 百拇醫(yī)藥
[3].Williams SF,Britran JD,Richards JM,et al.Peripheral blood derived stem cell collections for use in autologous transplantation after high-dose chemotherapy:An altemative approach.Bone Marrow Transplant,1990,5:129.
[4].Reiffers J,Bernard P,David B,et al.Successful autologous transplantation with peripheral blood hematopoietic stems cells.Exp Hematol.1986,14:312., 百拇醫(yī)藥
單位:馮繼鋒 吳劍秋 曹國春 戴愛娣 黃富麟 鄭秀立 祝浩強 周振英 李翠萍(南京市(210009)江蘇省腫瘤醫(yī)院);張益紅(南京市(210008)江蘇省南京市中心血站)
關(guān)鍵詞:PBSCT;超大劑量化療;惡性腫瘤;劑量強度
齊魯腫瘤雜志980311
摘 要 目的 為了探討超大劑量化療(HDCT)合并自體外周血造血干細胞移植(APBSCT)治療惡性腫瘤的臨床意義。方法 經(jīng)病理證實的4例晚期惡性腫瘤接受了該治療,采用小劑量G-CSF加或不加化療動員外周血造血干細胞(PBSC),均蕕得足夠的干細胞數(shù)量。3例患者采用CTX5.6g/m2+VP-16 1400mg/m2+CBP 1000mg/m2,1例患者采用CTX4.0g/m2+EPI 130mg/m2超大劑量化療方案。結(jié)果 化療后完全緩解1例,部分緩解3例。APBSCT后造血功能恢復(fù)非常迅速。結(jié)論 采用化療和/或小劑量G-CSF動員PBSC是安全的和可行的,在APBSCT支持下應(yīng)用超大劑量化療治療對化療敏感的惡性實體瘤是值得探索的方法。
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The Report of Super High-dose Chemotherapy with APBSCT on Solid Cancer Patients
Feng Jifeng,Wu Jianqiu,Cao Guochun,et al.
(Jiangsu Cancer Hopital,Nanjing 210009)
Abstract Objective To find the clinical significance of super high-dose chemotherapy with autologous peripheral blood stem cells transplant for malignant solid tumor.Methods Four patients with malignant solid tumor recieved super high-dose chemotherapy and APBSCT.Mobilizing mathods were chemotherapy and low-dose G-CSF or only low-dose G-CSF.All patients got enough PBSC after super high-dose chemotherapy.Results One patient obtained complete response and three patients obtained partial response.Conclusions It indicate that super high-dose chemotherapy and APBSCT is a kind of promising treatment on susceptive malighant solid tumor.
, 百拇醫(yī)藥
Key words APBSCT Super high-dose chemotherapy Solid cancer
超大劑量化療合并造血干細胞移植治療白血病已取得較好的療效,可作為根治白血病的手段之一,用于治療對化療敏感的實體腫瘤也日益受到臨床學者的重視。我科繼80年代末開展自體骨髓移植支持下超大劑量化療和/或放療治療腫瘤以后,1997年初又開始采用自體外周血造血干細胞移植支持下超大劑量化療治療惡性實體瘤的研究,F(xiàn)將最初的4例結(jié)果報告如下。
1 材料與方法
1.1臨床資料 見表1。例1為雙側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)、胸膜、多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移及大面積胸壁皮膚轉(zhuǎn)移合并感染。例2為巨大腹腔腫瘤伴不全性腸梗阻。例3合并慢性乙型肝炎。例4為左頸部腹腔淋巴結(jié)及肝分化差的轉(zhuǎn)移癌,對化療很敏感,達部分緩解后行APBSCT鞏固治療。
表1 病例臨床特點 編號
, 百拇醫(yī)藥
性別
年齡
診斷
分期
既往治療
療效
1
女
42
右乳腺浸潤性導(dǎo)管癌
Ⅳ
手術(shù)CAF×6放療
Taxol+DDP×1
, 百拇醫(yī)藥
PD
2
男
41
右睪丸精原細胞瘤
Ⅲ
睪丸切除術(shù)
IEP×3
PD
BLM+EPI+DACT×2
PD
3
男
, http://www.www.srpcoatings.com
37
非霍奇金淋巴瘤
Ⅲas
B-CHOP×3
PD
4
男
54
分化差的轉(zhuǎn)移癌
Ⅳ
CAP×3
PR
1.2 APBSC的動員、采集 本組4例患者,例1和例4采用單獨G-CSF動員方案,G-CSF用法為:2.5~3ug/kg/d;例2和例3采用化療+G-CSF聯(lián)合動員方方案,G-CSF用法同前,于化療后WBC最低時開始應(yīng)用,化療方案例2為BLM+EPI+DACT,例3為B-CHOP方案。當符合以下條件之一時采集PBSC:(1)WBC≥4~5×109/L(化療+G-CSF動員);(2)WBC≥5~10×109/L(單獨G-CSF動員);(3)外周血CD34陽性細胞≥1%;(4)外周血MNC≥30%時。采用Baxter CS3000 plus血細胞分離機采集PBSC,每日分離1次,每次連續(xù)采集循環(huán)血量10000~12000毫升。
, http://www.www.srpcoatings.com
1.3 PBSC的凍存、解凍 本組4例病人采用兩步法速率降溫,將采集到的PBSC與保養(yǎng)液、冷凍保存液混合后用程序降溫儀降溫至-80℃以后,直接投入液氮罐中凍存。當需移植時,在40℃水浴快速解凍后直接中心靜脈內(nèi)回輸。
1.4 超大劑量化療方案 病例1采用CTX4.0g/m2+EPI130mg/m2分2天靜脈推注,病例2、3、4均采用CTX5.6g/m2+VP-16 1400mg/m2+CBP1000mg/m2分2天靜脈滴注,化療結(jié)束后第3天上午回輸APBSC。預(yù)處理及回輸APBSC期間,應(yīng)用鎮(zhèn)吐劑、水化和堿化尿液,并采用Mesna保護尿路。例1療前因合并胸壁感染,移植期間一直予以廣譜抗生素預(yù)防感染,其余3例在嚴重粒細胞缺乏時才采用廣譜抗生素預(yù)防感染。2 結(jié)果
2.1PBSC動員和采集 4例患者均在GCSF動員4~5天后達采集時機,連續(xù)采集2天,每天1次,采集到的PBSC為MNC3.95~21.38×108/kg,CD34陽性細胞0.83~3.53×107/kg之間,外周血中CD34陽性細胞比例動員后比動員前增加82.5~165倍。
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2.2 造血功能恢復(fù) 本組病例均在化療后第3天回輸PBSC,并當天開始皮下注射G-CSF,例1、2劑量為150ug/d,例3、4劑量為300ug/d,應(yīng)用10~14天。4例病人在化療的第6~11天,白細胞計數(shù)降至最低0.05~0.20×109/L,4~7天白細胞計數(shù)升至≥5.0×109/L。血小板計數(shù)4例病人均降至≤20×109/L,其中1例曾到0。血小板計數(shù)升至≥50×109/L需5~11天;颊咦恿髋摃r間為16 ~19天。
2.3 非血液學毒性 未見有明顯的心臟、肝腎毒性,4例病人均有白細胞減少性發(fā)熱,例1、3在嚴重粒細胞缺乏時伴發(fā)呼吸系統(tǒng)或肛周感染,應(yīng)用廣譜抗生素和抗霉菌藥物能夠控制。本組病人在嚴重血小板缺乏時均出現(xiàn)皮下出血點或血斑,例4在血小板計數(shù)降為0的當天出現(xiàn)嚴重的肉眼血尿并伴發(fā)熱,經(jīng)輸血小板懸液、止血劑、抗感染處理后第2天即轉(zhuǎn)至鏡下血尿,第3天恢復(fù)正常。
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2.4 客觀療效 例1、2、4獲部分緩解,例3達完全緩解,有效率為100%(4/4),完全有效率25%(1/4),其中例1、2均為難治復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤,一般狀況極差,經(jīng)超大劑量化療后,癥狀體征得到很大改善。例1存活6個月,例2存活9個月,例3、4現(xiàn)均健在。
3 討論
70年代后期國外首先報道慢性白血病(CML)患者用APBSCT獲成功以來,陸續(xù)有報道用APBSCT治療白血病、惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤以及對化療放療敏感的惡性腫瘤等,隨著造血因子G-CSF、GM-CSF的問世以及對外周血干細胞動員方案保存等的方法的完善,PBSCT的臨床應(yīng)用已日趨成熟[1]。
化學藥物治療腫瘤的作用機制是破壞細胞的有絲分裂,但由于腫瘤細胞的增生和死亡非常復(fù)雜,其先天或后天獲得的耐藥也限制了化療藥物的作用,抗癌藥物劑量與療效的關(guān)系仍是一個有待探索的問題。某些對化療藥物敏感的腫瘤如乳腺癌、惡性淋巴瘤、睪丸腫瘤等,耐藥是處于一個相對水平,某種程度依賴于藥物的劑量水平,因此,給予最大可能的高劑量藥物是取得化療治愈的一個方法。但高劑量主要的危險就是骨髓造血功能抑制或衰竭,而PBSCT則是克服這種治療的保障之一[2]。
, 百拇醫(yī)藥
本文4例患者中,例1、2、3均經(jīng)反復(fù)的化療或/放療,腫瘤在較短時間內(nèi)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,例4是化療第1次部分緩解者,4例病人采用化療或/和G-CSF作PBSC動員,同樣取得了足夠數(shù)量的PBSC,MNC3.95~21.38×108/kg,CD34陽性細胞0.83~3.53×107/kg,特別是例2和例3是在行化療時合并G-CSF作PBSC動員的,同樣取得了足夠移植所需的PBSC量。說明化療和/或G-CSF是有效的PBSC動員方法。我們的經(jīng)驗也提示實體瘤患者單用小劑量G-CSF(2.5~3ug/kg/d)動員PBSC是可行的。
有文獻報道PBSCT成功所需的PBSC數(shù)量是MNC6~8×108/kg,CD34陽性細胞1~3×106/kg[3,4],本文4例患者采集到的PBSC總數(shù)有1例為MNC3.95×108/kg,但該例CD34陽性細胞為0.83×107/kg,其余3例MNC、CD34陽性細胞均達標。我們認為,由于CD34陽性細胞檢測有著簡便迅速的優(yōu)點,可作為PBSC的可靠指標。
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本文4例患者中,例1、2是晚期難治性腫瘤,在行超大劑量化療合并PBSCT之前,腫瘤呈加速度生長狀態(tài),廣泛轉(zhuǎn)移,常規(guī)劑量的化療已無法控制病情的發(fā)展,經(jīng)積極的治療均獲部分緩解并延長了生命。但是,我們?nèi)哉J為,超大劑量化療合并PBSCT目前仍是一種探索性的治療方法,應(yīng)嚴格選擇適應(yīng)癥,有計劃合理地設(shè)計前瞻性的臨床研究,客觀地評價其在腫瘤治療中的地位。
參考文獻
[1].Goodman JW,Hodgson G.Evidence for Stem Cells in the Peripheral Blood of Mice.Blood,1962,19:702.
[2].Hryniuk W,Levine MN.The importance of dose intensityin chemotherapy for metastatic breast cancer.J Clin Oncol,1984,12:1281.
, 百拇醫(yī)藥
[3].Williams SF,Britran JD,Richards JM,et al.Peripheral blood derived stem cell collections for use in autologous transplantation after high-dose chemotherapy:An altemative approach.Bone Marrow Transplant,1990,5:129.
[4].Reiffers J,Bernard P,David B,et al.Successful autologous transplantation with peripheral blood hematopoietic stems cells.Exp Hematol.1986,14:312., 百拇醫(yī)藥